它来啦！司美格鲁肽「减肥适应症」在中国获批！体重平均减轻16.8kg，但需注意阳痿等副作用风险......

2024-07-01

临床3期上市批准临床结果

2024年6月25日，诺和诺德官宣：国家药品监督管理局（NMPA）批准了司美格鲁肽注射液的减肥适应症在中国的上市申请！该药适用于初始BMI≥30kg/m2，或者BMI在27-30kg/m2之间且存在至少一种体重相关合并症（比如：高血压、高血糖、血脂异常等等）的超重和肥胖患者，能实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，从而进行科学、有效的体重管理。据悉，这是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）周制剂。千呼万唤始出来！作为火爆全球的“减肥神药”，司美格鲁肽用于体重管理的适应症终于在我国获批，以后可以“名正言顺”地注射司美格鲁肽来减肥了？ “减肥神药”司美格鲁肽？最初，司美格鲁肽被批准用于降血糖。作为新型GLP-1类似物，司美格鲁肽能有效地抑制胰高血糖素的释放，从而间接发挥降低血糖的作用。该药物的一大优点在于：体内半衰期在1周左右，因此能实现一周给药一次。凭此，“一周打一次”的司美格鲁肽迅速取代了上一代降糖药，并于2021年4月在我国上市。事实上，司美格鲁肽控制体重的作用算是“顺带”——因其能够模拟胰高血糖素的作用，增加了人体对胰岛素的敏感性。在此基础上，饭后的饱腹感提升了，胃排空的速率减慢了，自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。早在2021年3月，医学顶刊之一《NEJM》发布的全球性重磅临床试验显示：仅需每周给药一次2.4mg，司美格鲁肽使得肥胖参与者的体重狠狠地下降了15.3kg！在整个试验期间，有将近七成的参与者体重减轻了10%以上，而降低15%以上的人数超一半。 DOI: 10.1056/NEJMoa2032183 同年4月，司美格鲁肽注射液的减肥适应症便获得了美国FDA批准后上市，继而也获得了欧盟的批准。 2023年5月，诺和诺德官网上公布的OASIS 1研究IIIa期试验结果更是给超重或肥胖患者来了一剂“强心针”——在68周的治疗后，口服50mg司美格鲁肽组的患者体重显著下降了17.4%，约18.3kg！ NOVO NORDISK官网在基线时，参与者的平均体重为105.4kg。经过68周的治疗后，治疗组（每日口服司美格鲁肽50mg+生活方式干预）的体重显著降低了17.4%，远超对照组（口服安慰剂+生活方式干预）的1.8%。此外，接受口服50mg司美格鲁肽治疗的参与者中，89.2%在68周干预后体重减轻了≥5%，而该比例在对照组中仅为25.8%。临床试验的成功以及明星的“现身说法”，给司美格鲁肽贴上了“减肥神药”的标签。诺和诺德执行副总裁Martin Holst Lange曾介绍道，“我们非常兴奋地观察到口服版司美格鲁肽表现出的良好减重效果，今后肥胖症患者可以根据自己的需要去选择每天服用片剂或每周注射2.4mg。” 司美减重适应症在我国上市进程与此同时，生物制药公司也在积极地推动司美格鲁肽在我国的临床研究和上市流程。 2023年，诺和诺德完成了一项以中国人群为主的III期临床STEP7研究，用于评估肥胖患者中2.4mg司美格鲁肽注射液的疗效以及安全性。结果显示，在第44周时，注射司美格鲁肽的肥胖患者的体重下降了12.1%，远远高于对照组的3.6%。此外，治疗组的多个临床数据出现了改善，包括腰围、收缩压、HbA1c等等。使用司美格鲁肽后的体重变化情况万众瞩目中，2023年6月，司美格鲁肽注射液的减重适应症上市申请获得了NMPA的批准。而一年后的今天，该药终于上市成功！真的能放心减肥了？警惕！但所谓“药红是非多”，每种药物都存在或多或少的副作用，司美格鲁肽也不例外。去年，来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。目前，FDA通报的副作用也主要集中在胃肠道。 GLP-1激动剂与安非他酮-纳曲酮使用者的胃肠道疾病发生风险来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队给想用司美格鲁肽减肥的人们“当头又一棒”（尤其是男性）——非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高！具体来说，在使用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍（ED）或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i，是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病），而匹配对照组中该比例仅为0.32%；前者的风险约是后者的4.5倍。与之类似，睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说，使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症，而对照组仅有0.80%；也就说是，接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。不过，司美格鲁肽的使用并不会增加良性前列腺增生的风险。综上，与匹配的对照组相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后，被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。（详情可见：减肥“神药”司美格鲁肽大翻车，非糖尿病男性使用后阳痿风险增加4.5倍？Nature子刊最新研究给出警示！）司美格鲁肽的使用对疾病的影响这这这......难道减肥和性福不能兼得吗？！值得一提的是，体重过重与性激素水平异常、微血管功能障碍和慢性全身性炎症密切相关。由于内脏组织中芳香化酶的表达增加，肥胖男性体内常出现睾酮水平低、雌二醇水平升高的情况，从而导致继发性性功能减退。因此，肥胖本身就会提高ED的患病率，范围在13.0%到42.1%不等。而相反，通过减少体内多余的脂肪，男性体内激素水平有望恢复正常，所以减肥实际是有益于性功能健康的。早期有研究显示，司美格鲁肽对减肥和心血管的益处，有很大可能会降低ED的患病风险，但其影响仍没有定论，需要更进一步的探索。总结来说，想要使用司美格鲁肽进行减肥的读者，还应当全面地考虑药物的副作用，提前权衡利弊！参考资料： [1]Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918 [2]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574 [3]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41443-024-00895-6 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp 来源 | 梅斯医学本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！