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NSR:季红斌/陈洛南/陈海泉合作揭示
肺腺鳞癌
转分化分子机制及治疗靶点
2023-03-01
·
生物谷
该研究全面绘制了目前最大规模人
肺腺鳞癌
的多组学分子全景图谱,利用动态网络标志物临界理论揭示了调控
肺腺鳞癌
转分化的关键分子机制并提出了潜在的治疗靶点。
临床上将
肺腺癌
和肺鳞癌病理学组成均超过10%的
肿瘤
定义为
肺腺鳞癌
,是一种较为少见但恶性程度较高的
非小细胞肺癌
亚型。
肺腺鳞癌
不是
肺腺癌
和肺鳞癌的简单混合。相比于
腺癌
或鳞癌,
肺腺鳞癌
的恶性程度更高、淋巴结侵袭性更强、脑转移频率更高、预后更差。
近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心季红斌研究组、陈洛南研究组,联合
复旦大学附属肿瘤医院
陈海泉团队,在《国家科学评论》(National Science Review)上发表了题为:Counteracting lineage-specific transcription factor network finely tunes lung adeno-to-squamous transdifferentiation through remodeling tumor immune microenvironment 的研究论文。
该研究全面绘制了目前最大规模人
肺腺鳞癌
的多组学分子全景图谱,利用动态网络标志物临界理论揭示了调控
肺腺鳞癌
转分化的关键分子机制并提出了潜在的治疗靶点。
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来源: 生物谷
研究团队利用109例中国人
肺腺鳞癌
的全基因组和转录组测序数据,绘制了迄今为止最大规模的
肺腺鳞癌
分子全景图谱。研究通过对显微切割样本突变和亚克隆的分析,证实了
肺腺鳞癌
的单克隆起源,发现了
肺腺鳞癌
是从
腺癌
到鳞癌的转分化而来。
研究通过关键通路的分析发现,
ALK
融合事件与
RAC1
基因的扩增的频率显著高于
腺癌
和鳞癌,是驱动腺鳞癌转分化的潜在分子事件。
研究结合转录组数据的无监督聚类以及动态网络标志物(DNB)分析发现,
肺腺鳞癌
可分为三个分子亚型,其中
炎症
亚型是接近临界点的关键中间状态。在
腺鳞癌
转分化过程中四个谱系转录因子(
NKX2-1
、
FOXA2
、
SOX2
和
TP63
)形成相互拮抗的调控网络,其失衡会经过免疫细胞高度浸润的状态最终实现
腺鳞癌
转分化。
研究利用基因组改变可将
肺腺鳞癌
分为三个预后相关的亚型,在预后最差的亚型中富集了
STK11
基因的突变。该亚型中,针对
LSD1
的靶向治疗可以有效地抑制
肺腺鳞癌
的恶性进展。
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来源: 生物谷
肺腺鳞癌
发展过程中动态谱系转化的模式图
该研究工作得到国家重点基础研究发展计划、中科院、国家自然科学基金、中科院基础前沿科学重点研究计划等的资助,并获得分子细胞卓越中心分子生物学技术平台、细胞生物学技术平台、化学生物学技术平台和动物实验技术平台的支持。浙江大学爱丁堡大学联合学院的科研人员参与研究。
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机构
复旦大学附属肿瘤医院
适应症
腺鳞癌
肺腺癌
肿瘤
[+3]
靶点
ALK
RAC1
NKX2-1
[+5]
药物
-
标准版
¥
16800
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