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促进
肿瘤
发生和进展!
中山大学
发文:揭示
癌症
治疗新靶点
2024-03-13
·
今日头条
信使RNA
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
NSUN2
是m5C形成的重要的RNA甲基转移酶之一,参与许多重要的生物过程。然而,
NSUN2
介导的m5C修饰在
结直肠癌(CRC)
中的作用和潜在的分子机制尚不清楚。 3月11日,
中山大学
方乐堃研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文,题为“NSUN2 promotes colorectal cancer progression by enhancing SKIL mRNA stabilization”。 本研究强调了
NSUN2
通过m5c -
ybx1
依赖的SKIL转录稳定在CRC的初始和进展中的重要性,为CRC提供了一个有前景的靶向治疗策略。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.1621 研究背景 01
结直肠癌(CRC)
是全球第三大常见
癌症
。手术是根治性治疗的重头戏。然而,大多数
CRC
患者因诊断晚和治疗方式无效而死亡。因此,迫切需要针对
CRC
的新型治疗靶点。 SKIL,也称为
SnoN
,是转化生长因子-β(TGF-β)信号传导的负向控制器。在哺乳动物中,
SnoN
在胚胎和成人组织中广泛表达。SKIL在许多癌细胞和组织中表达水平升高,包括来自
非小细胞肺癌(NSCLC)
和
乳腺癌
的细胞。有证据表明,SKIL与Hippo通路的多个组分相互作用,抑制大肿瘤抑制
因子激酶2(Lats2)
与TAZ的结合,致使TAZ稳定。此外,SKIL通过上调TAZ/自噬轴和抑制
STING
通路促进
NSCLC
细胞的
肿瘤
发生和免疫逃逸。相反,一些研究表明SKIL发挥
肿瘤
抑制作用。比如,沉默SKIL增加了
食管鳞癌
细胞系的增殖,表明了SKIL在
肿瘤
发生中的复杂作用。 研究进展 02 为了研究
NSUN2
对
CRC
细胞行为的影响,研究人员使用shRNAs敲低
NSUN2
,并通过蛋白印迹法确定其效率。利用诱导细胞和克隆形成实验来探索
NSUN2
对
CRC
细胞增殖的调节作用。此外,重新引入NSUN2挽救了
CRC
细胞的生长。同样,克隆形成实验表明,
NSUN2
促进了克隆形成能力。研究人员还发现,在
NSUN2
被敲低后,迁移细胞的数量显著减少。相比之下,上调
NSUN2
增加了细胞的迁移能力。 挽救实验表明,
NSUN2
参与了促进CRC细胞迁移的进程,这进一步证实了NSUN2的致癌作用。 另外,研究人员将稳定
感染
的DLD1细胞接种到裸鼠的腹侧,观察
NSUN2
对异种移植瘤生长的影响。与对照组相比,NSUN2敲低组的
肿瘤
大小和重量明显降低,而重新引入NSUN2后可以挽救。 总的来说,这些结果表明,
NSUN2
在体内外均促进
CRC
生长。 研究人员还设计了挽救性功能实验,实验表明,SKIL过表达恢复了
NSUN2
敲低对CRC细胞增殖、克隆形成和迁移的抑制作用,相反,SKIL敲低消除了
NSUN2
促进CRC细胞克隆形成、细胞增殖和迁移的作用。研究人员将shNSUN2和PLVX-SKIL处理过或未处理的DLD1细胞接种到裸鼠的侧腹部。结果显示,
NSUN2
敲低抑制了
肿瘤
生长,降低了
肿瘤
重量和
Ki67
表达水平,而SKIL过表达则挽救了这些效果。 总之,
SKIL
是促进CRC恶性肿瘤的关键靶点。
NSUN2
- SKIL轴在体内和体外都能促进
结直肠癌
的进展 研究结论 03 总之,本研究结果证明了SKIL在
CRC
中的致癌作用,并将其作为
CRC
患者预后指标的潜力。本研究结果揭示了通过m5C修饰调节SKIL表达的新机制,这表明SKIL表达的调节机制是表观遗传学介导的,并且抑制SKIL中的m5C修饰可能对
CRC
患者有治疗作用。 体外和体内实验证明NSUN2通过SKIL促进了
CRC
的发展。 在
CRC肿瘤
组织中,
NSUN2
和
SKIL
的蛋白表达水平呈显著正相关。因此,进一步研究SKIL和
NSUN2
介导的m5C修饰在
CRC
中的协同抗癌作用是有意义的。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.1621 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
中山大学
适应症
肿瘤
结直肠癌
非小细胞肺癌
[+3]
靶点
NSUN2
Yb-1
SKIL
[+3]
药物
-
标准版
¥
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