生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
“新分子标记物”和“治疗靶点”!
复旦大学
发现
胰腺癌
治疗新思路
2023-11-30
·
今日头条
免疫疗法
临床研究
临床结果
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
胰腺导管腺癌(PDAC)
是一种
高度恶性的消化道肿瘤
,临床治疗手段有限。 近日,
复旦大学
研究团队在国际权威期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Knockdown of
TACC3
inhibits tumor cell proliferation and increases chemosensitivity in pancreatic cancer”的研究论文,本文中,研究人员利用TCGA数据库,发现
TACC3
在
PDAC
中的高表达与不良预后相关。研究人员通过药物抑制
TACC3
或
KIF11
可抑制
肿瘤
细胞增殖并促进凋亡。
TACC3
和
KIF11
的高表达介导了
胰腺癌
细胞对
吉西他滨
的耐药,而
TACC3
和
KIF11
的低表达增加了
胰腺癌
细胞对化疗的敏感性。 综上所述,本研究揭示了
TACC3
在
PDAC
细胞增殖和化疗耐药中的基本作用,提示
TACC3
可作为评估
PDAC
预后的分子标志物。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06313-x#Sec24 研究背景 01
胰腺导管腺癌(PDAC)
是一种高度致死性的消化系统恶性肿瘤,总体5年生存率仅为10%。 近年来,
PDAC
的发病率在全球范围内呈上升趋势,目前已成为全球第三大
癌症
死亡原因。手术仍是
PDAC
患者唯一根治性治疗手段,但绝大多数患者在首次发现
肿瘤
时已因疾病进展而失去手术机会。新辅助化疗可能为部分患者带来切除的希望,但仍需要更有效的循证治疗方案。同样,尽管靶向治疗和免疫治疗是很有前景的治疗方法,但它们并没有取得足够的进展。
TACC3
是TACC家族成员之一。
TACC3
被认为在控制微管成核和稳定性方面起重要作用。在人类卵母细胞减数分裂和哺乳动物体细胞有丝分裂过程中,
TACC3
参与双极纺锤体的形成和组装。
TACC3
的高表达可能与某些人类
癌症
有关。在
乳腺癌
、
肺癌
、
前列腺癌
、成人
白血病
/
淋巴瘤
等多种
癌症
中,
TACC3
均出现异常表达,
TACC3
高表达通常与预后不良相关。
TACC3
是目前
肿瘤
诊断和预后预测的重要分子标志物,但
TACC3
在
肿瘤
发生中的具体机制和作用仍有待进一步阐明。 研究人员提示
TACC3
在
胰腺癌
中具有促癌作用,但其具体功能和机制尚未进一步探讨。 研究进展 02
KHS101
是
TACC3
的有效抑制剂。
KHS101
处理大鼠海马神经祖细胞可显著降低
TACC3
水平,抑制
鼻咽癌
的进展。在
胶质母细胞瘤
中,
KHS101
的一系列类似物已被证明通过抑制
TACC3
功能具有显著的抗
肿瘤
细胞增殖活性,有望被开发用于
胶质母细胞瘤
的治疗。为了研究降低
PDAC
中TACC3蛋白的表达是否可以抑制
肿瘤
的进展,研究人员用Panc-1细胞构建了小鼠皮下
肿瘤
模型,并以MCT、15 mg/kg KHS101或30 mg/kg KHS101的浓度梯度每日治疗小鼠。通过记录
肿瘤
体积变化,研究人员发现
KHS101
显著抑制小鼠
PDAC
的进展(图1A, B)。治疗14天后收集所有
肿瘤
标本。
皮下肿瘤
组织冷冻切片,
Ki-67
和CC3 IF染色检测
PDAC
细胞的增殖和凋亡情况。研究人员发现,与对照小鼠(mct处理)相比,
KHS101
处理小鼠的
PDAC
细胞增殖明显降低(图1C, D),凋亡增强(图1E, F)。此外,通过对
皮下肿瘤
中
TACC3
和
KIF11
的IF染色,研究人员证实
KHS101
处理显著降低了
TACC3
的表达(图1G, H),并且这种降低伴随着
KIF11
表达的降低(图1I,图1I)。 这些结果表明,在小鼠中应用
TACC3
抑制剂,降低TACC3蛋白的表达水平,可以有效抑制
PDAC
的进展,有望为
PDAC
的治疗提供新的思路。上述结果提示
KHS101
可显著降低
PDAC
中
TACC3
的表达,抑制
肿瘤
进展。 图1:
TACC3
抑制剂在体内抑制
PDAC
的进展 接下来,研究人员进行了
TACC3
挽救实验。首先,研究人员在H6C7正常人胰管上皮细胞中过表达
TACC3
,观察其对增殖的影响。Western blotting验证
TACC3
过表达的效率(图1L)。EdU实验显示,
TACC3
过表达导致细胞增殖增加(图1M, N)。因此,接下来,研究人员将在
TACC3
缺陷细胞中过表达
TACC3
,看看是否可以挽救
TACC3
敲低导致的增殖限制。以野生型Panc-1细胞(NC)为对照组,构建过表达
tacc3
的Panc-1细胞(OE)。接下来,通过使用靶向
TACC3
非编码区3 ' UTR的
TACC3
shRNA,研究人员构建了
TACC3
敲低的Panc-1细胞(sh-3)。上述实验表明,体内外均可通过降低
TACC3
的表达抑制
PDAC
细胞的增殖和进展,而升高
TACC3
的表达可增强细胞的增殖 。综上所述,
TACC3
对
PDAC
细胞的增殖以及
PDAC
在体内和体外的发育都是至关重要的。 研究结论 03 综上,研究表明,
TACC3
是
PDAC
的启动子,通过调节双极纺锤体的形成,促进细胞周期的进展,并支持
PDAC
细胞的恶性表型。敲低
TACC3
及其下游蛋白
KIF11
可抑制
肿瘤
细胞增殖并增加
PDAC
的化疗敏感性(图2)。本研究结果表明,
TACC3
可以作为
PDAC
的一种新的分子标记物和有希望的治疗靶点。 图2:
TACC3
敲低抑制
肿瘤
细胞增殖和迁移,增加
胰腺癌
的化疗敏感性。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06313-x#Sec24 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
复旦大学
适应症
胰腺癌
胰腺导管腺癌
胃肠道肿瘤
[+8]
靶点
TACC3
KIF11
MKI67
药物
吉西他滨
KHS-101
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务