当新冠口服药明星药企转战「ED药物」

2023-09-25

临床3期临床2期申请上市临床1期

在新冠药物研发中，旺山旺水可谓“高光无限”的明星药企。其研发的VV116（民得维®）是全球第四款获批用于新冠肺炎治疗的口服药物，也是国内除了阿兹夫定之外，第一批撞线的核苷类抗新型冠状病毒1类创新药物。近期，这家致力于神经精神系统疾病和感染性疾病等治疗领域的新药研发的Biotech公司，却发力进攻男性健康领域。据CDE官网显示，旺山旺水生物斯美瑞非片（TPN171）新药上市申请获受理，适应症为勃起功能障碍(ED)。图1 斯美瑞非片受理情况图片来源：药智数据当新冠口服药明星药企——旺山旺水转战ED药物，其优势如何？01适应症双发展，斯美瑞非片（TPN171）探析据公开信息显示，TPN171片（斯美瑞非）是一款基于黄酮类天然产物灵感基础上，经过大量的筛选和结构优化后获得的具有自主产权的高活性、高选择性PDE5抑制剂，用于治疗勃起功能障碍（ED）和肺动脉高压（PAH）PAH）患者。TPN171片最早于2016年3月按旧版药品注册分类1.1类新药获得中国临床试验批件（笔者推测适应症为肺动脉高压），并于2020年1月按新的注册分类获得1类新药的中国临床试验许可（笔者推测适应症为ED）。申报临床有三个剂量规格，分别为5、10、20mg；与ED的经典药物西地那非的三个剂量规格比（20、50、100mg），斯美瑞非的用药剂量更低。2020年5月，TPN171片完成I期临床试验，结果显示单次给药及多次给药的良好安全性、药代动力学性质可以满足一天一次用药。并于2020年6月13日、6月28日正式启动用于治疗ED和PAH适应证的II期临床试验。2022年8月，TPN171片用于治疗ED的II期临床结果显示，该产品5、10、20mg三个剂量组均达到试验预设的主要终点，可显著改善受试者的勃起功能，主要疗效指标IIEF-EF、SEP2和SEP3的改变与安慰剂相比，均具有显著的统计学意义。随后在北京大学第三医院启动ED的III期临床研究。III期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验，旨在评估TPN171片用于治疗ED的有效性和安全性，共入组765名受试者。主要终点包括第12周IIEF量表中IIEF-EF专项评分（问题1～5、15得分之和）的变化值，用药12周期间性生活日记本问题2（SEP2）回答“是”的百分比的变化值，用药12周期间性生活日记本问题3（SEP3）回答“是”的百分比的变化值。TPN171片III期临床研究的具体结果尚未公布，但从CDE受理上市申请这一动作看来，III期结果应该是比较积极的。此外，据药智数据显示，TPN171片还被开发用于治疗肺动脉高压，临床研究处于后期阶段。预计TPN171片从主攻肺动脉高压到转战勃起功能障碍，可能是看到了勃起功能障碍庞大的市场。表1 TPN171片临床试验统计数据来源：药智数据（点击图片，查看大图）专利保护上，旺山旺水对TPN171片进行全方位的保护。据药智数据，旺山旺水共申请4个同组累计15个专利，涉及到化合物、制备方法、用途、盐、晶型和制剂等领域。化合物、其药物组合物及其制备方法和用途专利覆盖的国家包括俄罗斯、以色列、印度、日本、韩国、中国、欧洲（德国、奥地利）、墨西哥、澳大利亚、美国、加拿大。从其化合物专利公开的结构式来看，TPN171片是一种含有嘧啶酮苯基的化合物。与ED适应症主要竞品结构式对比，母核结构与西地那非和伐地那非类似。但总体结构式上，TPN171片比西地那非、伐地那非和他达拉非相对简单一些，仅从原料药合成成本上考虑，有望获取更大的成本空间。02高歌猛进的ED市场，谁主浮沉？ED一直是男性的难言之隐。2017年10月，《The Journal of Sexual Medicine》）杂志上一篇名为《中国成年男性勃起功能障碍的患病率及危险因素》的文章估计，大于40岁的中国男性中ED的患病率约为40.56%。一石激起千层浪，中国潜在1亿人群的新赛道，风云迭起。此外，发表在《Diabetes Care》的一篇名为《胰岛素依赖性糖尿病长期患者自我报告勃起功能障碍的患病率》的文献指出，男性糖尿病患者出现ED的可能性比未患糖尿病人群高4倍，患病时间平均提前15年。这让原本只是“雄风”不再的男性健康更添魔幻。据锡安市场研究，2021年全球ED治疗市场规模约为36.4亿美元（按当时汇率，约合人民币261亿元），预计到2025年将增至59.4亿美元（按当时汇率，约合人民币426亿元）。图2 全球ED治疗市场规模预测分析数据来源：锡安市场研究在我国，ED药物市场规模也连年扩容。据观研天下数据分析，2020年我国ED治疗市场规模约为53.5亿元，预计2024年将扩容至98.8亿元，迫近百亿。图3 中国ED治疗市场规模预测分析数据来源：观研天下目前，ED临床治疗方法主要包含三大类：口服药物治疗，阴茎海绵体内注射或尿道内给药，以及阴茎起搏器。口服PDE5抑制剂是治疗ED的首选方式，常用药物包括西地那非和他达拉非，二者合计市场占比超过95%。表2 中国在研ED药物（部分）03小结百亿市场吸引下，ED药物赛道“内卷”加剧，也就有了新冠口服药知名企业转战ED的故事。这些新上市的PDE5抑制剂能不能从西地那非、他达拉非的手上抢走市场份额，还得看他们的差异化。毕竟，西地那非、他达拉非在铺天盖地的市场推广中，已经“家喻户晓”，谁能够实现革命性突破，谁就有“走红”的潜力。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦