数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
显著抑制适应性耐药!
南京医科大学
等团队合作发文:揭示
非小细胞肺癌
联合治疗新方案
2024-05-26
·
今日头条
临床结果
临床研究
放射疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
奥希替尼(Osi)
是一种广泛使用的
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)
EGFR
-TKI)。然而,产生耐药性是不可避免的,部分原因是在初始治疗期间,适应性耐药细胞会逐渐进化。 5月17日,
南京医科大学
等研究团队合作在期刊《Nature Communications》上发表了研究论文,题为“Ferritinophagy mediates adaptive resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer”。本研究中,研究人员发现Osi调节
肿瘤
细胞的适应性耐药,适应性耐药的
肿瘤
细胞通过上调NCOA4和铁硫蛋白降解来维持线粒体呼吸链中的铁硫簇(ISC)合成。 研究人员测试了Osi与铜离子载体在体外和体内的联合治疗效果,观察到联合疗法显著抑制了
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs适应性耐药的产生。这为Osi联合治疗提供了新的可能性。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-48433-8#Sec10 研究背景 01 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(
EGFR
- tkis)已成为
晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR
突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。然而,
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs的临床疗效受到耐药性出现的限制。研究表明,
肿瘤
细胞在初始治疗时对药物的适应性耐药、耐药持久性(DTP)和
肿瘤
细胞在长期药物应激下的基因组不稳定性是介导不可逆耐药出现的桥梁。这些细胞是耐药
肿瘤
产生的储存库。尽管
肿瘤
细胞对药物的适应性耐药是获得耐药性的关键步骤,但人们对这一过程与
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs的关系知之甚少。 代谢重编程是癌细胞的一个标志性特征,是
肿瘤
在不同环境中生长和生存所必需的。研究表明,代谢重编程是在药物诱导的压力下发生的,其中能量代谢是最受影响的。一些研究人员曾提出,由于癌细胞在有氧条件下经常发酵葡萄糖,因此线粒体呼吸缺陷可能是
癌症
的潜在原因。然而,尽管
肿瘤
细胞倾向于有氧糖酵解,但线粒体功能在
癌症
中往往上调,线粒体生物发生和质量控制是常见的现象。此外,耐药
肿瘤
细胞更倾向于氧化磷酸化(OXPHOS),这是一种在线粒体中发生的过程,可产生大量ATP。已进行了多项临床试验,以测试抑制线粒体代谢作为新兴
癌症
治疗方法的有效性。因此,了解适应性耐药
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs的代谢重编程至关重要。 研究进展 02 研究人员将带有荧光素酶标记的NCOA4野生型或敲除H1975细胞植入免疫缺陷小鼠的肺部,并在手术后通过BLI确认了植入。将这些小鼠随机分为三组,分别给予安慰剂、Osi或Osi联合
Elesclomol
治疗,并每10天通过BLI测量
肿瘤
的大小。结果显示,在Osi治疗下,NCOA4敲除显著减少了
肿瘤
生长,这与之前的发现一致。Osi联合
伊利司莫
的联合治疗也显著抑制了NCOA4野生型和敲除
肿瘤
细胞的生长。此外,接受Osi联合
伊利司莫
治疗的小鼠的总生存期最长。与之前的
皮下肿瘤
动物模型一致,在接受Osi联合
伊利司莫
治疗的小鼠中未观察到额外的毒性。对小鼠
肺部肿瘤
的IHC分析显示,Osi和
伊利司莫
联合治疗显著降低了细胞内ISC水平,并增加了
肿瘤
细胞的凋亡。 最后,研究人员验证了NCOA4表达与接受奥希治疗的
肺癌
患者客观缓解率(ORR)降低和无进展生存期(PFS)缩短之间的相关性。为了验证实验发现,研究人员对40例
EGFR突变的肺癌
EGFR
突变的肺癌患者在接受奥希治疗前获取的组织标本进行了NCOA4免疫组织化学染色。数据表明,奥希治疗导致了由NCOA4介导的适应性耐药,激活了铁蛋白降解来维持ISC蛋白质合成和适应性耐药细胞的有氧磷酸化。 然而,观察到适应性耐药细胞对铜离子的敏感性增强,将Osi与低浓度的铜离子载体联合治疗可显著抑制
肿瘤
细胞的适应性耐药。 铜离子载体联合治疗可提高
奥希替尼
的疗效 研究结论 03 总之,本研究结果表明,NCOA4调节铁蛋白自噬和OXPHOS导致对
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs的适应性耐药的机制。铜离子螯合剂的联合使用可以显著提高
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs的初始疗效。这些数据支持将
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs与铜离子螯合剂结合作为一种策略,以提高初始响应率并扩大具有
EGFR突变的NSCLC
EGFR
突变的NSCLC患者的获益。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-48433-8#Sec10 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
瘤研究与诊治多模态! 🕓 北京|09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
南京医科大学
适应症
非小细胞肺癌
肿瘤
肺癌
[+2]
靶点
EGFR
药物
甲磺酸奥希替尼
受体酪氨酸激酶抑制剂(江苏恒瑞)
盐酸厄洛替尼
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年4月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务