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显著抑制
肺癌
转移!
复旦大学
唐爽/宋少莉团队揭示非
小细胞肺癌
转移新机制
2024-03-22
·
今日头条
临床研究
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 细胞间通讯通常依赖于外泌体作为信使,在
缺氧肿瘤
微环境中对
癌症
转移至关重要。一些环状RNA(circRNA)富集在癌细胞来源的外泌体中,但对其调节细胞间通讯和
癌症
转移的能力知之甚少。 3月21日,
复旦大学附属肿瘤医院
唐爽/宋少莉教授团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Hypoxic Exosomal circPLEKHM1-Mediated Crosstalk between Tumor Cells and Macrophages Drives Lung Cancer Metastasis”。本研究中,研究人员通过系统分析
非小细胞肺癌(NSCLC)
细胞分泌的外泌体,发现了一种缺氧诱导的外泌体circPLEKHM1,它通过将巨噬细胞极化为M2型来驱动
NSCLC
转移。circPLEKHM1靶向治疗显著降低了体内
NSCLC
转移。 本研究揭示了一种新的circRNA介导的机制,揭示了癌细胞如何在
缺氧肿瘤
微环境中与巨噬细胞相互作用以促进转移,并强调了外泌体circPLEKHM1作为
肺癌
转移预后生物标志物和治疗靶点的重要性。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202309857 研究背景 01 转移是
癌症
死亡的主要原因,涉及
肿瘤
细胞与
肿瘤
微环境(TME)之间的相互作用。
肺癌
是全球
癌症
相关死亡的主要原因。大约50%的
晚期NSCLC
患者发生骨转移,治疗选择非常有限。转移的治疗仍然是一项重大临床挑战。
缺氧
和
肿瘤
浸润的免疫细胞是促进转移的潜在微环境因素。作为
肿瘤
微环境中的主要免疫细胞,巨噬细胞优先聚集在
肿瘤
的缺氧区域,在那里它们极化为
M2型肿瘤
相关巨噬细胞,并与
肿瘤
细胞进行交流,促进
癌症
进展和转移。然而,
缺氧肿瘤
微环境指示巨噬细胞调节
癌症
转移的机制仍未得知。 目前还缺乏阻断
肿瘤
细胞-巨噬细胞交流来对抗
癌症
转移的办法。 研究发现 02 为了探讨缺氧诱导的外泌体在
NSCLC
转移中的作用,研究人员首先研究了这些外泌体是否能直接影响
NSCLC
细胞的迁移。与PBS对照相比,在缺氧诱导的外泌体中只观察到
肿瘤
细胞迁移的轻微增加,并且在缺氧和常氧外泌体中促进
肿瘤
细胞迁移的效果相当。这些结果表明,缺氧诱导的外泌体在癌细胞迁移过程中除了直接影响外,还可能发挥重要作用。研究还表明,缺氧外泌体预处理的巨噬细胞对
NSCLC
细胞迁移能力的增强作用最为显著,且可促进
NSCLC
细胞迁移,并上调
NSCLC
细胞中N-cadherin和波形蛋白的表达。 这提示缺氧外泌体可通过巨噬细胞介导
NSCLC
细胞转移。 为了研究circPLEK
HM1
-ASO在体内的作用,研究人员通过心内注射给
肺癌
转移小鼠模型施用circPLEKHM1-ASO。结果表明,与对照组相比,circPLEKHM1-ASO治疗显著降低了
肺癌
转移并提高了总生存率,同时显著降低了转移浸润巨噬细胞中的circPLEKHM1水平。在另一
肺癌
骨转移的临床前小鼠模型中,获得一致结果,即circPLEKHM1-ASO治疗显著降低了
NSCLC
的骨转移。此外,体内微CT扫描显示,circPLEKHM1-ASO治疗显著减少了
NSCLC
荷瘤小鼠骨转移过程中的骨破坏,并增加了骨密度。与此一致的是,在circPLEKHM1-ASO治疗的小鼠
肿瘤
中发现了M2巨噬细胞标志物(
CD206
和
CD115
)表达和OSMR表达的显著降低。 这证明,circPLEKHM1通过调节OSMR介导的巨噬细胞极化来促进NSCLC的转移。总之,circPLEKHM1-ASO在体内显著抑制了
NSCLC
转移并减少了
肿瘤
M2型巨噬细胞。 研究结果还表明,circPLEKHM1是通过OSMR介导的M2巨噬细胞抑制
NSCLC
转移的关键治疗靶点。 缺氧诱导的外泌体circPlEKHM1通过巨噬细胞促进NSCLC转移 研究结论 03 总之,研究人员发现外泌体circPLEKHM1作为一种在
NSCLC
中强有力的缺氧诱导转移促进环状RNA,作为
NSCLC
转移的预后生物标志物和治疗靶点。外泌体circPLEKHM1对TME中的缺氧做出反应,并作为癌细胞-巨噬细胞串扰的信使,通过增强
PABPC1
-eIF4G相互作用作为调节OSMR介导的M2巨噬细胞极化的关键支架来促进NSCLC转移。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202309857 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
复旦大学
复旦大学附属肿瘤医院
适应症
肺癌
小细胞肺癌
肿瘤
[+2]
靶点
SNRNP35
CD206
CSF-1R
[+1]
药物
-
标准版
¥
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