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Cell | 迎来好消息!口服益生菌能抑制
肿瘤
生长,延长患者生存期
2023-05-23
·
生物探索
免疫疗法
临床研究
微生物疗法
越来越多
癌症
患者在治疗中使用益生菌,包括那些正在接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者。但是对于益生菌对
癌症
患者ICI反应性的影响以及驱动这些影响的机制,大家仍然知之甚少。2023年4月6日,匹兹堡大学Marlies Meisel团队在Cell在线发表了题为“Dietary
tryptophan
metabolite released by intratumoral
Lactobacillus reuteri
facilitates immune checkpoint inhibitor treatment”的研究论文,该研究阐明了在
肿瘤
微环境中,益生菌释放的
芳基烃受体(AhR)
激动剂吲哚-3-醛(I3A)和
CD8
T细胞之间的关键微生物-宿主相互作用,可有效增强抗
肿瘤
免疫并促进临床前
黑色素瘤
的ICI效果。该研究表明,罗伊氏乳杆菌(Lr) 能在
黑色素瘤
中转移、定植并持续存在着,其可进一步通过其释放的膳食色氨酸分解代谢产物I3A,局部促进产生干扰素γ的
CD8
T细胞,从而增强ICI。此外,Lr分泌的I3A对促进抗
肿瘤
免疫是必要和充分的,而
CD8
T细胞内
AhR
信号通路的缺失会取消Lr的抗
肿瘤
作用。此外,富含色氨酸的饮食可增强了Lr和ICI诱导的抗
肿瘤
免疫,而这一效果依赖于
CD8
T细胞
AhR
信号。最后,该研究证明了
I3A
在
晚期黑色素瘤
患者中能促进ICI疗效并延长患者生存期,其可作为后面
黑色素瘤
患者治疗的备选方案。通过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗重新激活抗
肿瘤
免疫是当前
癌症
治疗的核心组成部分,在一小部分
癌症
患者中显示出前所未有的疗效。虽然阻断抑制性T细胞受体,如
程序性细胞死亡-1 (PD-1)
或其配体
PD-L1
,能激活抗
肿瘤
T细胞反应并显示出强大的临床疗效,但只有40%的
黑色素瘤
患者对治疗有反应。因此,需要进一步增强抗
肿瘤
免疫反应来提高ICI的疗效。内源性因素(如
肿瘤
抗原呈递、
肿瘤
突变负担)和外源性因素(包括微生物组组成和益生菌消耗)能调节ICI疗效。
癌症
患者对使用益生菌来增强健康越来越感兴趣。最近的一份报告发现,在开始接受
癌症
免疫治疗的
晚期黑色素瘤
患者中,近一半的人自己服用益生菌。有趣的是,虽然有几项研究报告了双歧杆菌益生菌在促进ICI治疗方面的有益作用,但最近的一项研究发现双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌抑制了ICI在临床前
黑色素瘤
中的疗效。因此,益生菌对
癌症
患者ICI反应性的影响,以及驱动这些影响的机制,仍然知之甚少。罗伊氏乳杆菌增强ICI反应机制的示意图(图源自Cell )该研究测试一些最常用的益生菌是否会影响临床前
黑色素瘤
的肿瘤生长。总的来说,该研究结果阐明了TME中关键的微生物-宿主之间相互作用,该作用驱动自发型抗
肿瘤
免疫并促进临床前
黑色素瘤
的ICI效果。更具体地说,该研究发现罗伊氏乳杆菌能易位、定植并长时间持续存在于
肿瘤
中,其可通过释放
AhR
激动剂和膳食Trp分解代谢产物I3A局部促进抗
肿瘤
Tc1免疫。该研究还发现罗伊氏乳杆菌衍生的I3A能直接通过
CD8
T细胞特异性
AhR
信号通路以CREB依赖的方式促进IFN-g的产生,并发现I3A足以增强ICI。此外,该研究发现富含Trp的饮食也可以促进ICI,而富含Trp的饮食的抗
肿瘤
作用需要
CD8
T细胞内的
AhR
活性。最后,该研究发现
I3A
在
晚期黑色素瘤
患者中能促进ICI反应并延长患者生存期。本文转载自“iNature”公众号。校对|风立宵End 往期精选 围观 新突破!可注射细胞疗法, 能克服
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机构
-
适应症
肿瘤
黑色素瘤
骨关节炎
[+1]
靶点
AHR
CD8
PD-1
[+1]
药物
色氨酸
Lactobacillus reuteri
巨大戟醇甲基丁烯酸酯
标准版
¥
16800
元/账号/年
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