The aging population is growing rapidly. For the first time ever, Canadian seniors outnumbered young adults in 2016. Aging is associated with many physical and metabolic deteriorations including the loss of muscle mass and strength, insulin resistance, increased inflammation and oxidative stress.
The muscles of our bodies are composed of proteins and proteins are made of small building blocks called amino acids. Our bodies have the ability to make some amino acids which are called the non-essential amino acids. However, there are certain amino acids that our body's need to make protein but can only be supplied from the foods that we consume. These are called essential amino acids. Tryptophan is one of the essential amino acids that the body needs. Tryptophan is required for protein synthesis and acts as a precursor for serotonin and nicotinic acid. Therefore, there may be a need for more threonine in the diet of older adults. However, the current requirement for threonine is based on studies conducted exclusively in young adults. Thus, the purpose of this study is to find out how much tryptophan older adults need.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

The Hospital for Sick Children

[+1]

ChiCTR2400081970 / RecruitingN/AIIT

Study of csDMARDs combined with L-tryptophan supplementation (L-Tryptophan) in the treatment of rheumatoid arthritis

开始日期2023-11-13

申办/合作机构-

NCT05813366 / Not yet recruitingN/AIIT

Combined Effect of Tryptophan Rich Diet and Acupuncture on Depression Related to Premenstrual Dysphoric Disorder

Premenstrual Dysphoric Disorder (PMDD) is a severe form of premenstrual syndrome (PMS) affecting up to 8% of reproductive age women. It is characterized by physical and psychological symptoms that occur in the luteal phase of the menstrual cycle, prior to the onset of menses, and leads to negative impact on the psychosocial functioning of affected individuals.
Selective serotonin reuptake inhibitors are usually used to treat PMDD but they have several side effects so it is important to use complementary treatment such as tryptophan-rich diet and acupuncture for women with PMDD . The purpose of the current study is to determine the combined effect of tryptophan-rich diet and acupuncture on depression related to premenstrual dysphoric disorder

开始日期2023-04-25

申办/合作机构

Cairo University

100 项与色氨酸相关的临床结果

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100 项与色氨酸相关的转化医学

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100 项与色氨酸相关的专利（医药）

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14,361

项与色氨酸相关的文献（医药）

2024-12-31·Gut Microbes

Gut microbiota-derived indole compounds attenuate metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by improving fat metabolism and inflammation

Article

作者: Choi, Jieun ; Park, Tae-Sik ; Oh, Ki-Kwang ; Gupta, Haripriya ; Devi, Shivani ; Eom, Jung A ; Yoon, Sang Jun ; Suk, Ki Tae ; Jeong, Min Kyo ; Kwon, Goo Hyun ; Han, Sang Hak ; Kim, Dong Joon ; Won, Sung-Min ; Hyun, Ji Ye ; Park, Hee Jin ; Min, Byeong Hyun ; Sharma, Satya Priya ; Jeong, Jin-Ju ; Lee, Do Yup ; Stalin, Nattan

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most common chronic liver disease, and its prevalence has increased worldwide in recent years. Additionally, there is a close relationship between MASLD and gut microbiota-derived metabolites. However, the mechanisms of MASLD and its metabolites are still unclear. We demonstrated decreased indole-3-propionic acid (IPA) and indole-3-acetic acid (IAA) in the feces of patients with hepatic steatosis compared to healthy controls. Here, IPA and IAA administration ameliorated hepatic steatosis and inflammation in an animal model of WD-induced MASLD by suppressing the NF-κB signaling pathway through a reduction in endotoxin levels and inactivation of macrophages. Bifidobacterium bifidum metabolizes tryptophan to produce IAA, and B. bifidum effectively prevents hepatic steatosis and inflammation through the production of IAA. Our study demonstrates that IPA and IAA derived from the gut microbiota have novel preventive or therapeutic potential for MASLD treatment.

2024-12-01·Cellular and Molecular Life Sciences

Tryptophanylation of insulin receptor by WARS attenuates insulin signaling

Article

作者: Zhao, Shi-Min ; Yuan, Yi-Yuan ; Zhang, Kai-Hui ; Hu, Song-Hua ; Zhou, Qian ; Xu, Wei ; Sun, Wen-Xing ; Lin, Yan

Increased circulating amino acid levels have been linked to insulin resistance and development of type 2 diabetes (T2D), but the underlying mechanism remains largely unknown. Herein, we show that tryptophan modifies insulin receptor (IR) to attenuate insulin signaling and impair glucose uptake. Mice fed with tryptophan-rich chow developed insulin resistance. Excessive tryptophan promoted tryptophanyl-tRNA synthetase (WARS) to tryptophanylate lysine 1209 of IR (W-K1209), which induced insulin resistance by inhibiting the insulin-stimulated phosphorylation of IR, AKT, and AS160. SIRT1, but not other sirtuins, detryptophanylated IR^W-K1209 to increase the insulin sensitivity. Collectively, we unveiled the mechanisms of how tryptophan impaired insulin signaling, and our data suggested that WARS might be a target to attenuate insulin resistance in T2D patients.

2024-08-01·Food Chemistry

Changes in health-promoting metabolites associated with high-altitude adaptation in honey

Article

作者: Ma, Zhaocheng ; Jin, Xiue ; Zheng, Weikang ; Du, Yuxia ; Zhou, Xianyan ; Liu, Hangxiu ; Li, Jingjing ; Yan, Lu ; Xu, Jiahao ; Guo, Jun ; Wang, Meng ; Yang, Fan ; Li, Xinxin ; Wang, Jun ; Wang, Ziyuan ; Gong, Bo ; Yang, Hongxia ; Zhu, Yi

The levels of metabolites in honey are influenced by floral origin, production region, and bee species. However, how environmental factors affect honey quality remains unclear. Based on untargeted metabolomics and using UPLC Q-Orbitrap MS, we analyzed 3596 metabolites in 51 honey samples from Yunnan and Shennongjia. Comparative analysis revealed that geniposidic acid, kynurenic acid and caffieine accumulated at significantly different levels between Shennongjia and Yunnan honey. Based on cluster structure analysis, 36 Yunnan honey samples were divided into two distinct groups by altitude. Notably, quercetin, hyperoside, taxifolin, rutin, tryptophan, astragalin and phenylalanine were higher levels in high-altitude honey (>1700 m), whereas abscisic acid was higher levels in low-altitude honey (≤1700 m). Among these, significantly elevated levels of hyperoside, taxfolin, astragalin, and tryptophan were observed in honey collected from high-altitude areas in Shennongjia. Our findings highlight the effect of altitude on honey health-promoting components, providing valuable insights into honey quality.

项与色氨酸相关的新闻（医药）

2024-04-24

·今日头条

健康枢纽：多文聚焦肠道如何影响全身健康

04月24日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：神经退行性疾病，肠脑轴，性别差异，抑郁，预后标志物，5G，肠骨轴，微塑料，SNIPR Biome，BMS，默沙东，OMNY Health，厌氧生物，长光辰英。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。刘志华+黄超兰+曹立等：解析遗传性神经退行性疾病的肠道机制 Protein & Cell——[21.1] ① SCARB2基因缺陷可导致进行性肌阵挛癫痫（一种遗传性神经退行性疾病），清华大学刘志华团队、中国医学科学院北京协和医学院黄超兰团队及上海交通大学附属第六人民医院神经内科曹立团队合作发表研究，揭示了这类疾病中的肠道机制；② Scarb2基因缺失导致小鼠出现年龄依赖性膳食脂质吸收不良，伴随维生素E缺乏；③ Scarb2缺失与肠道菌群失衡和胆汁酸池改变有关，导致肠道FXR过度激活，进而损害肠上皮细胞更新和脂质吸收；④ SCARB2基因突变患者体内维生素E水平严重降低，无法吸收膳食维生素E；⑤ 抑制FXR或补充维生素E可改善Scarb2基因敲除小鼠的神经运动障碍和神经病变；⑥ 本研究表明，通过解决营养缺陷和胃肠道问题，或可改善SCARB2相关神经退行性疾病。【原文信息】 Gut dysbiosis impairs intestinal renewal and lipid absorption in Scarb2 deficiency-associated neurodegeneration 2024-04-18 , doi: 10.1093/procel/pwae016 国内团队：弓形虫感染或通过肠道菌群伤认知 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 徐州医科大学潘伟、于英华团队联合山东第一医科大学尹昆团队发现肠道菌群改变会导致弓形虫慢性感染引起的认知缺陷；② 弓形虫感染导致小鼠海马突触结构损伤和神经炎症，并伴有肠道菌群失调、屏障完整性受损和炎症；③ 广谱抗生素治疗可减轻弓形虫感染对小鼠认知功能的不良影响，而粪菌移植可将感染小鼠的认知缺陷和海马病理变化转移到健康小鼠；④ 感染小鼠中产丁酸细菌的丰度及血清丁酸盐水平显著降低，而补充丁酸可改善弓形虫感染引起的认知障碍；⑤ 与健康对照相比，丁酸盐水平降低与人类受试者血清中抗弓形虫IgG抗体的水平呈负相关；⑥ 本研究表明肠道菌群是弓形虫引起的认知障碍的关键调节因子。【原文信息】 Alterations in gut microbiota contribute to cognitive deficits induced by chronic infection of Toxoplasma gondii 2024-04-10 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.008 阿尔茨海默病基因型与小鼠肠道菌群的性别特异性关联 Alzheimer's and Dementia——[14] ① 探究了人源性淀粉样蛋白前体基因敲入（hAβ-KI）小鼠的肠道菌群与阿尔茨海默病（AD）基因型间的性别特异性关联；② 通过宏基因组学和非靶向代谢组学分析，发现18个月大的雌性hAβ-KI小鼠的肠道菌群与野生型小鼠存在显著差异，AD基因型解释了18%的菌群变异；③ 雌性hAβ-KI小鼠的代谢组多样性有所不同，但没有单个代谢物显著差异；④ hAβ-KI小鼠的微生物群落可以与早发型AD模型小鼠区分开，主要由Romboutsia ilealis和Turicibacter属驱动分离；⑤ 笼具分配对菌群和代谢组的变异贡献超过40%，强调了在设计AD小鼠模型研究时考虑菌群的重要性。【原文信息】 Sex-specific associations between AD genotype and the microbiome of human amyloid beta knock-in (hAβ-KI) mice 2024-04-04 , doi: 10.1002/alz.13794 抗生素治疗可减轻癫痫发作？ Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 本研究发现，在癫痫早期使用抗生素利福昔明治疗，可以逆转小鼠肠道变化并减少癫痫发作持续时间，增强了基于肠道的癫痫治疗效果；② 利福昔明在疾病早期阶段（发作后24小时内）给药21天，能显著减少小鼠癫痫发作持续时间，并防止海马体苔藓细胞的损失；③ 与对照饮食的癫痫小鼠相比，利福昔明处理的小鼠肠道结构和细胞变化得到逆转，肠道屏障完整性增强，炎症标志物表达减少；④ 在慢性癫痫（发作后51天）小鼠中给药21天，利福昔明对癫痫发作次数和持续时间无显著影响，且不影响肠道；⑤ 利福昔明在两个疾病阶段均改变了小鼠肠道菌群的α和β多样性，且这些变化与疾病阶段相关，在早期疾病阶段，特定菌群的丰度与小鼠的癫痫持续时间呈正相关。【原文信息】 Early treatment with rifaximin during epileptogenesis reverses gut alterations and reduces seizure duration in a mouse model of acquired epilepsy 2024-04-10 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.007 肠道MAdCAM-1分子磁共振成像：多发性硬化症预后生物标志物 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 本研究揭示了肠道炎症与多发性硬化症（MS）之间的相互作用，并提出肠道黏膜地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）的分子磁共振成像（MRI）作为MS预后的新生物标志物；② 在两种实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，疾病严重程度与MAdCAM-1 MRI信号正相关；③ 在无症状阶段，高MAdCAM-1 MRI信号与进展型EAE疾病发作的延迟及复发性EAE转变为继发进展型的风险降低有关；④ 随着疾病的发展，肠道中CD4+ T细胞和B淋巴细胞的减少与脊髓中这些细胞的增加相一致，即肠道与中枢神经系统之间的双向免疫通信；⑤ 本研究为MS的早期诊断和治疗提供了新的视角和潜在的靶点。【原文信息】 Intestinal MAdCAM-1 imaging as biomarker for prognostic in murine models of multiple sclerosis 2024-04-09 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.006 压力减少黏蛋白13，改变肠菌促抑郁 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 通过构建慢性压力模型，探究黏液蛋白13（Muc13）在压力背景下作为微生物组成变化的上游调节因子的作用；② 心理压力暴露后，肠道糖蛋白Muc13的表达显著下降，且Muc13的减少是由Hnf4转录因子家族介导的；③ 靶向敲除Muc13基因足以引起肠道菌群组成的改变和绝望行为，突出了Muc13在维持微生物和行为稳态中的关键作用；④ 本研究揭示了压力诱导微生物变化的机制，并探究了Muc13表达的新调节因子。【原文信息】 Stress-induced mucin 13 reductions drive intestinal microbiome shifts and despair behaviors 2024-04-03 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.028 国内团队：5G通信频率辐射引发焦虑？或因肠道菌群失调 Science of the Total Environment——[9.8] ① 空军军医大学丁桂荣团队联合山东第二医科大学王春平团队揭示了3.5GHz射频辐射（5G通信常用频率）对小鼠肠道菌群、大脑代谢物以及行为的影响，发现其通过NLRP3炎症体依赖的神经元焦亡介导焦虑样行为；② 连续35天每天1小时的3.5GHz射频辐射诱导小鼠出现焦虑样行为，并伴随海马背部CA3区域的NLRP3依赖性神经元焦亡；③ 3.5GHz射频辐射还导致小鼠肠道菌群组成发生改变；④ 3.5GHz射频辐射还导致小鼠粪便、血清和大脑中代谢物显著改变，且主要富集于甘油磷脂代谢、色氨酸代谢和精氨酸生物合成；⑤ 相关性分析表明肠道菌群失调与差异代谢物有关；⑥ 本研究发现肠道菌群失调及其代谢物可能通过大脑中的神经元焦亡参与射频辐射引发的焦虑样行为，为理解5G射频辐射引起的神经毒性提供了新视角。【原文信息】 Intestinal microbiota via NLRP3 inflammasome dependent neuronal pyroptosis mediates anxiety-like behaviour in mice exposed to 3.5 GHz radiofrequency radiation 2024-04-10 , doi: 10.1016/j.scitotenv.2024.172391 抗炎药物DIZE通过肠-脑-脾轴发挥抗炎作用 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 本研究发现抗炎药物Diminazene aceturate（DIZE）通过调节肠道菌群-5-HT大脑-脾交感神经轴，以减轻雄性小鼠的全身炎症反应；② 在内毒素血症模型中，DIZE治疗导致小鼠对炎症信号的低反应性，并促进炎症反射激活以减轻炎症；③ 单侧颈部迷走神经切除术不影响DIZE在脾脏和血清中的抗炎效果，而脾神经切除可减少脾脏和血清中肿瘤坏死因子（TNF）的合成；④ LPS调节肠道菌群以诱导肠炎症并降低血清中色氨酸和5-羟色胺（5-HT）的水平，而DIZE可恢复血清色氨酸水平并增加下丘脑5-HT水平；⑤ 5-HT合成抑制剂4-氯-DL-苯丙氨酸（pcpa）可消除DIZE在脾脏中的抗炎效果；⑥ 本研究揭示了DIZE通过肠道菌群调节，增加中枢5-HT水平，并激活炎症反射的交感神经支以控制内毒素血症小鼠脾脏中TNF的产生。【原文信息】 Diminazene aceturate attenuates systemic inflammation via microbiota gut-5-HT brain-spleen sympathetic axis in male mice 2024-03-26 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.037 陆军军医大学：肠道菌群代谢物褪黑素或可用于治疗骨质疏松 Journal of Pineal Research——[10.3] ① 陆军军医大学罗飞、许建中、孙东、Yueqi Chen团队发现，肠道微生物产生的色氨酸代谢产物褪黑激素（MLT）通过调节短链脂肪酸（SCFA）和三甲胺氧化物（TMAO）代谢，有助于改善骨质疏松症（OP）；② OP导致肠道色氨酸紊乱和菌群产生MLT减少，而MLT的补充能够缓解OP相关临床症状并逆转肠道菌群失调，包括提高肠道菌群多样性、增加益生菌（如Allobaculum和Parasutterella）的相对丰度，以及改善肠道菌群的代谢功能，如氨基酸代谢、核苷酸代谢和能量代谢；③ MLT显著增加短链脂肪酸的产量，减少了与TMAO相关的代谢产物；④ MLT能够调节M1/M2巨噬细胞的动态平衡，降低血清中的促炎细胞因子水平，并恢复肠道屏障功能；⑤ 这些发现为MLT作为治疗OP的潜在药物提供了新的见解。【原文信息】 Gut microbially produced tryptophan metabolite melatonin ameliorates osteoporosis via modulating SCFA and TMAO metabolism 2024-04-15 , doi: 10.1111/jpi.12954 吃进肚的微塑料可进入全身不同组织并影响代谢 Environmental Health Perspectives——[10.4] ① 通过经口摄入微塑料小鼠模型模拟微塑料暴露，以研究其在宿主内不同组织的积累情况以及对组织代谢活动的影响；② 对小鼠分别灌胃聚苯乙烯（PS）微球以及PS、聚乙烯（PE）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球混合组，每周2次，持续四周，随后收集其不同组织进行微球镜检以及代谢组学检测；③ 结果显示微塑料颗粒可透过肠屏障，在小鼠血清、脑、肝脏、肾脏中都有检出，其中肝脏中数量高于脑和血清，肾脏中数量低于脑和血清；④ 微塑料暴露导致结肠、肝脏、脑部组织代谢谱变化，结肠变化最大，而脑部变化最小，其中失调的代谢途径与氨基酸代谢相关；⑤ PS暴露组与混合暴露组对宿主不同组织的代谢谱影响也存在差异，其中结肠中烟酸盐和烟酰胺代谢途径相关代谢物水平差异最为显著。【原文信息】 In Vivo Tissue Distribution of Polystyrene or Mixed Polymer Microspheres and Metabolomic Analysis after Oral Exposure in Mice 2024-04-10 , doi: 10.1289/EHP13435 噬菌体疗法公司SNIPR Biome获得CARB-X 548万美元资金支持 ① 4月22日，SNIPR Biome公司宣布，获得了CARB-X的548万美元（约合人民币3971万元）资助，用于推进管线药物SNIPR001临床开发；② SNIPR001是一款采用了CRISPR基因编辑技术的噬菌体药物，旨在用于预防接受造血干细胞移植患者的大肠杆菌血液感染；③ 1b/2a期临床试验预计今年晚些时候开始，将在欧洲和美国10多家临床机构同步进行，研究口服SNIPR001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性；④ 在临床前研究中，SNIPR001能够靶向清除抗生素耐药性大肠杆菌株，并且随粪便排出体外。【原文信息】 SNIPR Biome receives funding from CARB-X to support advancement of CRISPRmedicine SNIPR001 into clinical trials in haematological cancer patients 2024-04-22 , SNIPR Biome BMS伊匹木单抗+纳武利尤单抗治疗CRC拟纳入优先审评 ① 4月22日，国家药监局药品审评中心官网显示，百时美施贵宝的伊匹木单抗注射液+纳武利尤单抗注射液联合疗法拟纳入优先审评；② 拟定适应证为：一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者；③ 该联合疗法于2024年3月被纳入突破性治疗品种名单；④ 此前研究结果显示，与化疗相比，该组合疗法能使疾病进展或死亡风险降低79%，其安全性与之前数据一致，且无新的安全性信号。【原文信息】刚刚！BMS伊匹木单抗+纳武利尤单抗拟纳入优先审评 2024-04-23 , Pharma CMC 默沙东K药联合化疗一线治疗G/GEJ获加拿大卫生部门批准 ① 4月19日，默沙东宣布，KEYTRUDA（帕博利珠单抗）联合化疗，一线治疗局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性胃或胃食管连接部（G/GEJ）腺癌成人患者，获得加拿大卫生部门批准；② 此次获批是基于3期临床KEYNOTE-859研究结果，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组在总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观响应率（ORR）上有显著改善；③ 主要终点方面，接受帕博利珠单抗联合化疗的患者中位OS为12.9个月，相比于仅接受化疗患者的11.5个月，死亡风险降低22%；④ 次要终点方面，Keytruda组患者的中位PFS和中位DOR分别为6.9和8.0个月，疾病进展或死亡风险降低24%，ORR为51.3%，亦高于安慰剂组。【原文信息】 Health Canada Approves KEYTRUDA® as a first-line treatment for adult patients with locally advanced unresectable or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy 2024-04-19 , Merck OMNY Health推出胃肠病研究真实世界数据解决方案 ① 4月22日，OMNY Health公司宣布与美国顶尖的胃肠病专科机构和综合服务提供商合作，推出新的胃肠病研究真实世界解决方案；② 该合作项目包括5000多家胃肠病服务专研机构，可服务超过1000万患者，合作伙伴包括United Digestive、Borland Groover和OneGI等；③ OMNY Health公司致力于提高真实世界中的患者护理水平，通过提供更具广度和深度的信息帮助解决医疗卫生问题；④ 该合作专项服务内容涵盖药品订购、诊断测试、并发症预测和患者临床评分等，将有利支持胃肠病领域的研究和发展。【原文信息】 OMNY Health launches new GI real-world data solutions in partnership with leading US gastroenterology practices 2024-04-22 , PR Newswire 四川厌氧生物与长光辰英开展战略合作 ① 4月22日，四川厌氧生物与长光辰英两家公司签署战略合作协议；② 双方将在微生态药物研发领域加强合作，共建人体厌氧活菌库，推动微生物筛选分离平台建设，提升微生态药物产业发展；③ 长光辰英专注于光学与生物医学仪器研发，提供生命科学研究一站式解决方案；④ 四川厌氧生物致力于微生态活菌药物创新，建有2000多种人体微生物菌株的资源库。【原文信息】四川厌氧生物与长光辰英达成战略合作，共同推动微生物创新药产业发展！ 2024-04-22 , 厌氧生物感谢本期日报的审核者：圆圈儿，九卿臣，RZN，章台柳，Johnson，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0423 | 今日Cell：姜长涛/乔杰/庞艳莉/郑明华/贾彦兴等获胆汁酸重大突破 0422 | 专家声音：Cell子刊两文聚焦菌群与癌症治疗 0421 | 以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少 0415 | Cell重磅综述：系统解析癌症复杂性，菌群作用不容小觑 0414 | 高分Cell子刊综述，一文讲透发酵食品

微生物疗法临床研究

2024-04-21

·今日头条

以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预

本期话题：以食为药，心血管病，EAT-Lancet，膳食纤维，肝移植，胃肠手术，生酮饮食，IBD，产后抑郁，武田，Metsera，Ultima Lab究研所，Neurenati，倍特药业该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature子刊：以食为药——临床试验揭示饮食干预的健康益处（观点） Nature Medicine——[82.9] ① 本文介绍了饮食干预在治疗或延缓某些疾病方面的潜在效果，其中DASH饮食法（包括丰富的水果、蔬菜、全谷物和低脂乳制品）在降低血压方面显示出显著效果，与药物治疗的效果相似，被推荐用于降低成人低密度脂蛋白胆固醇和血压；② 地中海饮食法（补充特级初榨橄榄油或坚果）在降低高风险成人的主要心血管事件方面也显示出积极效果；③ 在糖尿病领域，低热量饮食法能显著提高2型糖尿病患者的缓解率；④ 尽管饮食干预在妇女健康（如多囊卵巢综合征）和认知痴呆等领域的证据尚不充分，但研究表明，健康饮食可能对这些疾病的防治具有潜在益处。【原文信息】 Food is medicine: clinical trials show the health benefits of dietary interventions 2024-04-08 , doi: 10.1038/s41591-024-02891-1 JAMA评论：“以食为药”的研究现状和未来 JAMA——[120.7] ① 美国卫生与公众服务部（HHS）首次举办的峰会聚焦“食物即药物”概念，旨在通过营养项目预防或治疗与饮食相关的疾病；② 尽管这一理念受到白宫支持并引发了大量研究，但目前缺乏足够严谨的数据支持其有效性；③ 早期研究表明，定制餐食和生鲜蔬果处方能改善患者的饮食习惯和健康状况，但这些研究往往样本量小、周期短；④ 近期研究发现，生鲜蔬果处方项目在提高水果和蔬菜摄入、降低糖化血红蛋白、血压和体质指数方面具有积极作用；⑤ 研究人员呼吁进行更系统的研究以填补现有证据的空白，并期待未来几年内能够明确“食物即药物”是否能成为医疗保健的一部分。【原文信息】 Produce Prescriptions Sound Good, but Data to Support Them Is Lacking—That Could Soon Change 2024-04-12 , doi: 10.1001/jama.2024.2251 心力衰竭患者的钠和液体摄入推荐（临床共识声明） European Journal of Heart Failure——[18.2] ① 心衰患者传统上需要限制钠和液体的摄入，因为心衰患者体内存在钠和水潴留状态，然而，最新的证据对这一观点提出了挑战；② 2021年欧洲心脏病学会（ESC）心衰指南建议，心衰患者应避免过量摄入钠，每日盐摄入量不超过5g，并考虑在严重或晚期心衰患者中进行液体限制，每日摄入量不超过1.5～2L；③ 对于稳定慢性心衰患者，建议正常钠（1.5～4g钠/d，对应盐3.75～10g/d）摄入量，另外建议正常液体摄入量，主要根据口渴感调整；④ 总之，钠和液体摄入的建议需要根据患者的具体情况调整，包括心衰类型、治疗效果和症状严重程度，未来的研究还需要进一步明确不同患者群体的最佳摄入量。【原文信息】 Dietary sodium and fluid intake in heart failure. A clinical consensus statement of the Heart Failure Association of the ESC 2024-04-12 , doi: 10.1002/ejhf.3244 “植物为主”饮食可降低心力衰竭风险 JACC: Heart Failure——[12.544] ① 研究表明，遵循EAT-Lancet委员会提出的以植物为主的健康饮食模式与较低的心力衰竭（HF）风险相关；② 纳入23260名参与者进行长达25年的随访，期间有1768例新发HF病例，创建EAT-Lancet饮食指数来评估对EAT-Lancet参考饮食的遵循程度；③ 在调整社会人口学、生活方式、糖尿病、高血压、降脂药物使用和身体质量指数后，EAT-Lancet饮食指数每增加3分，心力衰竭的风险降低7%，且这种关联在几个敏感性分析中都稳定存在；④ 分析了136种血浆蛋白，其中8种血浆蛋白（AM、GDF15、IL6、TIM、CTSD、CCL20、FS和FUR）与EAT-Lancet饮食指数呈负相关，与HF风险呈正相关，这就提供了有关介导这种饮食-HF关联的潜在途径的信息。【原文信息】 The EAT-Lancet Diet Index, Plasma Proteins, and Risk of Heart Failure in a Population-Based Cohort 2024-04-03 , doi: 10.1016/j.jchf.2024.02.017 增加膳食纤维摄入量有助于控制高血压（综述） Hypertension——[8.3] ① 本综述强调了膳食纤维在控制高血压中的重要性，并提出了具体的摄入建议；② 高血压成人每日最低膳食纤维摄入量女性应＞28克/天，男性应>38克/天，每增加5克/天，估计收缩压降低2.8毫米汞柱，舒张压降低2.1毫米汞柱；③ 足量的膳食纤维有助于维持健康的肠道菌群，产生的短链脂肪酸能够降低血压；④ 通过提供具体的膳食纤维摄入目标和实现方法，有助于医疗团队更好地教育患者，提升他们的膳食纤维摄入量，从而降低血压和心血管疾病风险。【原文信息】 Recommendations for the Use of Dietary Fiber to Improve Blood Pressure Control 2024-04-08 , doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22575 肝移植术前康复的营养方案（综述） Hepatology——[13.5] ① 本研究全面总结了肝硬化患者等待肝脏移植期间的营养康复建议（包括评估患者的营养状况、营养干预以及重新评估并根据需要调整营养干预），强调了营养干预在提高术后功能恢复中的重要性；② 讨论了不同体质指数下的能量、蛋白质、碳水化合物和脂肪摄入的详细考量，其他营养考虑事项以及膳食补充剂和营养素的潜在作用；③ 研究指出，尽管营养康复的一般原则已经可以立即应用，但未来的大规模随机对照试验将有助于量化通过将肝脏移植方法从被动的“等待时间”转变为积极的“移植准备时间”所能获得的益处；④ 建议未来的研究应更准确地评估能量需求，评价新兴的膳食补充策略，并确定营养素与基于食物的干预措施的作用。【原文信息】 Nutritional aspects of prehabilitation in adults with cirrhosis awaiting liver transplant 2024-03-28 , doi: 10.1097/HEP.0000000000000818 胃肠手术前营养治疗是否有益？（综述） Cochrane Database of Systematic Reviews——[8.4] ① 本综述纳入16项随机对照试验，包含2164名参与者，通过荟萃分析评估了胃肠手术患者术前营养疗法与常规护理的效果；② 对于非感染性并发症、感染性并发症和住院时间，无论是静脉营养、肠内营养还是口服营养补充，均未显示出明确的效果；③ 敏感性分析表明，对于营养不良或体重减轻的患者，标准口服营养补充可能略微降低感染风险；④ 总体而言，由于证据的不确定性，尚不能确定除了正常饮食之外的营养补充是否对接受消化系统手术的人更好；⑤ 考虑到现代医院普遍采用的术后快速康复（ERAS）程序，未来需要更高质量的多中心研究，并推荐在低收入和中等收入国家进行进一步研究。【原文信息】 Preoperative nutrition therapy in people undergoing gastrointestinal surgery 2024-04-08 , doi: 10.1002/14651858.CD008879.pub3 饮食与炎症性肠病：预防与治疗的新思路（综述） Advances in Nutrition——[9.3] ① 本项伞形综述评估了饮食因素与炎症性肠病（IBD）的发生和发展之间的关系；② 与IBD发病率增加和/或进展相关的饮食因素包括大量摄入红肉和加工肉、其他加工食品和精制糖，以及摄入较少的蔬菜、水果和膳食纤维；③ 克罗恩病（UC）和溃疡性结肠炎（CD）的危险因素存在一些差异，膳食纤维摄入量增加与CD发病率呈负相关，但与UC的相关性不明显；④ 上述关联反映在炎症标志物、微生物群和其他机制的研究中，这增加了因果关系的确定性水平；⑤ 这项综述的发现可以为营养咨询提供证据，并成为IBD传统治疗方案的有用补充。【原文信息】 Diet, food, and nutritional exposures and inflammatory bowel disease or progression of disease: an umbrella review 2024-04-08 , doi: 10.1016/j.advnut.2024.100219 优化生酮饮食疗法，或可改善前列腺癌免疫治疗 Cancer Research——[11.2] ① 本研究发现，生酮饮食（KD）能够改变前列腺癌（PCa）的表观遗传和免疫环境，克服对免疫检查点阻断（ICB）治疗的抵抗性；② 研究建立了ICB耐药性PCa细胞系，并发现结合使用抗PD1和抗CTLA4抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）沃利那统、周期性生酮饮食（CKD）或补充β-羟基丁酸（BHB，BHB是内源性HDACi）能有效抑制PCa肿瘤生长；③ CKD和补充BHB单独使用均能延缓PCa肿瘤生长，而BHB和适应性免疫对CKD的抗肿瘤活性均是必需的；④ 单细胞转录组和蛋白质组分析揭示了HDACi和生酮作用通过增强癌细胞的MHC I类分子表达、趋化CD8+ T细胞、平衡M1/M2型巨噬细胞、促进单核细胞向抗原呈递细胞分化和减少中性粒细胞浸润等机制提高ICB疗效；⑤ 这些发现为利用HDACi和优化的KD方案增强PCa的ICB治疗提供了潜在的临床途径。【原文信息】 Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy 2024-04-08 , doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2742 蓝莓口服液对减轻产后抑郁有潜在价值 EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究通过双盲随机安慰剂对照试验，评估了一种膳食补充剂对产后忧郁症状的影响；② 纳入103例孕产妇，随机接受口服补充剂或外观相同的安慰剂，补充剂是蓝莓汁和提取物，在产后第3天晚上到第5天早上之间给予四次，在产后第4天晚上给予色氨酸2克，第5天早上给予酪氨酸10克；③ 补充剂对主要结果指标——抑郁情绪诱导的视觉模拟量表评分无显著影响；④ 在探索性的产后忧郁测量中，补充剂组的Stein Maternity Blues评分低于安慰剂组，表明补充剂可能对减轻产后忧郁有一定效果；⑤ 补充剂（25％）和安慰剂（42％）病例中分别发生了26和40种不同的不良事件；⑥ 尽管主要结果未显现积极效果，补充剂在减轻产后忧郁方面仍显示出一定的潜在价值。【原文信息】 Dietary supplement for mood symptoms in early postpartum: a double-blind randomized placebo controlled trial 2024-04-10 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102593 武田「维得利珠单抗」皮下注射剂型治疗克罗恩病获FDA批准 ① 4月18日，武田公司宣布，维得利珠单抗（vedolizumab）皮下注射剂型获FDA批准新适应证；② 用于作为中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受维得利珠单抗静脉注射（IV）剂型的诱导治疗方案后的维持治疗方案；③ 3期临床VISIBLE 2研究结果显示，维得利珠单抗皮下注射组患者实现长期临床缓解的比例显著高于安慰剂组（48% VS 34%）；④ 维得利珠单抗是一款人源化α4β7单抗，通过特异性拮抗整合素α4β7发挥抗炎作用。【原文信息】武田「维得利珠单抗」皮下注射剂获FDA批准治疗克罗恩病 2024-04-19 , 医药魔方 Metsera公司成立并获2.9亿美元融资 ① 4月18日，Metsera公司宣布成立，并且完成2.9亿美元（约合人民币21.0亿元）的融资；② Metsera由Population Health Partners和ARCH Venture Partners创立，参与本次投资的机构包括F-Prime Capital、GV和Mubadala Capital等；③ Metsera公司专注于开发下一代肥胖和代谢性疾病药物，正推进包括口服和注射式肠激素、非肠激素和组合疗法在内的广泛药物组合；④ Metsera公司拥有一座超过2万种肠激素肽和肽/抗体偶联药物的专有库，包括GLP-1受体激动剂和双重淀粉酶/降钙素受体激动剂（DACRA）等药物。【原文信息】 Metsera Launches to Lead the Next Generation of Medicines for Obesity and Metabolic Diseases 2024-04-18 , Metsera 功能食品科学公司「Ultima Lab究研所」完成近千万元种子轮融资 ① 2月初，功能食品科学研发公司Ultima Lab究研所完成近千万元种子轮融资，昌赛基金和前完美日记联创参与本次投资；② Ultima Lab究研所专注于功能性食品行业，目前已推出针对男性护肝和饮酒市场的产品，并计划推出针对女性情绪与护肝的新产品；③ Ultima Lab究研所业务结构为上游控制工艺与原料技术研发，下游深挖渠道；④ Ultima Lab究研所现有资金主要用于团队建设和研发，未来融资将用于渠道建设与自营工厂，以推出更多有效的原料与配方，服务全行业。【原文信息】 36氪首发 | 功能食品科学研发公司「Ultima Lab究研所」完成近千万元种子轮融资 2024-04-16 , 36氪 Neurenati完成第二笔170万美元种子轮融资 ① 近日，Neurenati Therapeutics公司完成了由加拿大魁北克政府支持的170万美元（约合人民币1231万元）的第二笔种子轮融资；② 加之天使轮融资，Neurenati Therapeutics公司共筹集到290万美元用于推进管线药物NEU-001临床试验开发；③ NEU-001旨在用于治疗先天性巨结肠症这一儿科罕见胃肠疾病，在北美，每年约有1300名新生儿罹患该病；④ Neurenati Therapeutics公司计划在2025年底前在加拿大和美国提交临床试验申请，并同步开发儿科罕见病领域的其它新药产品。【原文信息】 Neurenati Therapeutics Concludes a Second Seed Financing of 1.7 Million $ With the Support of Impulsion PME 2024-04-18 , Businesswire 倍特药业「恩格列净片」仿制药报产获批 ① 近日，国家药监局批准倍特药业的恩格列净片仿制4类报产，视同过评；② 恩格列净片用于治疗2型糖尿病，具有降糖、减重和降低并发症风险等功效；③ 恩格列净片2022年在中国三大终端六大市场销售额超5亿元；④ 目前，市场上有20家企业拥有恩格列净片的生产批文，倍特药业等三家企业同日获批。【原文信息】【市场】倍特拿下5亿口服降糖药 2024-04-18 , 米内网感谢本期日报的审核者：注册营养师陈彬林，章台柳，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少 0415 | Cell重磅综述：系统解析癌症复杂性，菌群作用不容小觑 0414 | 高分Cell子刊综述，一文讲透发酵食品 0413 | 3篇子刊重磅文章，解析微生物组治疗的现状与未来 0412 | 10文聚焦国内团队新成果，肠道和菌群研究多点开花 0411 | 今日Nature：抵御病菌感染，结肠细胞如何与T细胞协作？

抗体药物偶联物临床结果临床研究

2024-04-20

·今日头条

Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" | 热心肠日报

本期话题：微生物生态学，免疫治疗，儿童肥胖，代谢综合征，1型糖尿病，昼夜节律，医疗器械，生物材料，肠神经系统，肠道发育，Enterome，百时美施贵宝，华润双鹤，翰宇药业，波士顿科学该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science：霍乱患者肠道中的噬菌体-病菌“军备竞赛” Science——[56.9] ① 对孟加拉国腹泻患者粪便进行宏基因组分析，并对其中的霍乱弧菌（猎物）及其烈性噬菌体（ICP1，捕食者）进行定量分析，同时纳入抗生素暴露因素，研究噬菌体-细菌互作的演化及其对患者疾病的影响；② ICP1与Vc的比率（ICP1:Vc）可作为患者疾病严重程度的标志物，ICP1:Vc高时患者脱水症状较轻，ICP1:Vc低时症状较重，提示ICP1可抑制Vc减轻患者疾病；③ 抗生素阿奇霉素以剂量依赖的方式抑制Vc和ICP1，而环丙沙星没有这种抑制作用，可能与Vc编码的耐药基因有关；④ 在Vc缺少抗噬菌体防御的情况下（即患者中检测不到编码抗噬菌体基因的整合性接合元件（ICE）），噬菌体捕食是“有效的”，ICP1:Vc高，且Vc在选择压力下，其遗传多样性增加，即Vc基因组中非同义点突变的频率增加；⑤ 而在有抗噬菌体防御的情况下（尤其Ind5 ICE变体存在时），噬菌体捕食是“无效的”，ICP1:Vc低，此时噬菌体在选择压力下遗传多样性增加，以绕过Vc的抗噬菌体防御；⑥ 该研究揭示了霍乱患者体内的细菌-噬菌体共演化“军备竞赛”，在进行基于噬菌体的治疗和诊断时，应将这种共演化纳入考虑。【原文信息】 Phage predation, disease severity, and pathogen genetic diversity in cholera patients 2024-04-19 , doi: 10.1126/science.adj3166 首个菌群标志物分层的RCT：调节肠道菌群对黑色素瘤免疫治疗的影响 Cancer Discovery——[28.2] ① 本研究是首个采用生物标志物分层的随机安慰剂对照1b期微生物组调节临床试验，旨在探索通过调节肠道菌群提高黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICB）的响应；② 招募14名黑色素瘤患者，根据肠道菌群特征分为瘤胃球菌科丰度高和低两组，并随机分配到SER-401组（万古霉素预处理→SER-401（富集厚壁菌门孢子的口服制剂）→nivolumab（抗PD-1）+SER-401），或安慰剂组（安慰剂抗生素→安慰剂菌群调节（PMM）→nivolumab+PMM）；③ SER-401联合nivolumab治疗是安全的，SER-401组和安慰剂组的客观响应率分别为25%和67%，但由于COVID-19大流行期间招募不足，统计效力不够；④ 万古霉素预处理会破坏肠道菌群并损害免疫功能，至ICB给药时仍未完全恢复（尤其在瘤胃球菌科丰度较高的患者中）；⑤ 未来设计此类试验时应考虑方案中的抗生素预处理和干预药物剂量。【原文信息】 Randomized Placebo-Controlled, Biomarker-Stratified Phase Ib Microbiome Modulation in Melanoma: Impact of Antibiotic Preconditioning on Microbiome and Immunity 2024-04-04 , doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0066 国内团队：肠道普雷沃氏菌或可引发儿童肥胖 Gut Microbes——[12.2] ① 湖南农业大学伍树松团队联合湖南省儿童医院彭利军团队首次揭示了肠道菌群中的普雷沃氏菌（ Prevotella copri ，P.c）与儿童肥胖之间存在显著正相关性，并通过实验探究了P.c对肥胖的影响；② 移植P.c可显著提高高脂饮食诱导的肥胖小鼠血清中空腹血糖、胰岛素和白细胞介素-1β（IL-1β）水平，但对正常小鼠没有影响；③ P.c可降低小鼠肠道菌群中Akk菌的相对丰度；④ 同时，P.c还可增加高脂饮食小鼠的原发性胆汁酸和熊去氧胆酸（UDCA）水平；⑤ 本研究表明P.c对儿童肥胖的影响可能与其调节胰岛素水平、肠道菌群及胆汁酸代谢有关。【原文信息】 Effects of Prevotella copri on insulin, gut microbiota and bile acids 2024-04-16 , doi: 10.1080/19490976.2024.2340487 HELIUS研究新发现：不同种族代谢综合征与肠道菌群关联 Genome Medicine——[12.3] ① 这项研究揭示了代谢综合征（MetS）在不同种族间的差异性，以及肠道菌群组成与MetS各组成部分之间存在着种族独立或种族特异的关联；② 纳入六个种族16209名未接受过治疗的参与者，发现MetS本身、其单个成分及其组合的患病率在不同种族之间存在差异，并且通常与性别相关；③ 肠道菌群组成指标（α-多样性、个体ASVs和RCM营养网络）在种族之间存在差异，如果假设存在种族独立效应，则这些指标大多与更好的MetS结局相关；④ α多样性和RCM营养网络与MetS结局的关联具有种族依赖性，荷兰人中较高的多样性与更好的MetS结局相关，有时在其他种族中也存在这种关联，而在加纳人中则与高血压相关；⑤ 不同种族之间MetS特征存在异质性，肠道菌群与MetS之间存在种族独立或种族特异的关联，在多种族人群中，需因地制宜确定代谢综合征的治疗及其与肠道菌群的关系。【原文信息】 Ethnic variations in metabolic syndrome components and their associations with the gut microbiota: the HELIUS study 2024-03-20 , doi: 10.1186/s13073-024-01295-7 国内团队：mNFE可用于预测1型糖尿病发病前的状态 Gut Microbes——[12.2] ① 中科院大学陈洛南、河南科技大学李培峦作为共同通讯在Gut microbes发表最新研究，提出了一种新方法微生物组网络流熵（mNFE），用于检测1型糖尿病（T1D）临界前状态和动态网络生物标志物（DNBs）；② mNFE方法在不同的噪声水平下经过数值模拟验证，证明了其稳健性；③ 实际数据集应用表明，mNFE能成功识别出T1D的临界状态，并在不同的分类水平上发现DNBs；④ 识别到一些与自身抗体临床特征密切相关的高频种类，以及在T1D进展中发挥重要作用的非差异性“暗物种”；⑤ mNFE为T1D的早期诊断和预防性医学提供了新的研究途径，也为其他疾病的预防性治疗提供了可能。【原文信息】 mNFE: microbiome network flow entropy for detecting pre-disease states of type 1 diabetes 2024-03-21 , doi: 10.1080/19490976.2024.2327349 Cell子刊：肠道菌群驱动急性应激下色氨酸代谢的昼夜节律 Cell Reports——[8.8] ① 本研究揭示了肠道菌群通过影响色氨酸代谢来调控肠道应激的昼夜节律变化，表明菌群对于维持肠道屏障和宿主色氨酸代谢的正常昼夜节律至关重要；② 急性应激增加体内肠道通透性，改变宿主和微生物色氨酸代谢物浓度；③ 色氨酸代谢细菌和微生物色氨酸代谢表现出昼夜节律性；④ 急性应激以区域依赖性方式影响肠道中宿主色氨酸的降解，15分钟的应激源足以改变细菌定植小鼠的盲肠色氨酸代谢并增加体内通透性，且与微生物状态无关；⑤ 结肠 Ido1 和 Tph1 节律性在转录水平上取决于菌群的存在，菌群的任何变化都会破坏结肠血清素的产生，导致回肠血清素合成增加。【原文信息】 The microbiota drives diuRNAl rhythms in tryptophan metabolism in the stressed gut 2024-04-11 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.114079 口服自供能刺激器，或可治疗肥胖和代谢疾病 Advanced Materials——[29.4] ① 本研究开发了一种新型口服自供能电刺激器，用于治疗肥胖和代谢紊乱；② 该电刺激器由压电钛酸钡（BTO）颗粒与辣椒素（Cap）结合而成，以激活迷走神经；③ 饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠摄入后，BTO@Cap颗粒能够特异性地靶向胃粘膜中对Cap敏感的感觉神经末梢；④ 该颗粒受到胃蠕动刺激产生电信号，通过肠-脑轴传递至下丘脑，增强大脑的饱腹信号，减少食物摄入，促进能量代谢，且毒性很小；⑤ 与对照组相比，接受三周BTO@Cap颗粒/日治疗的DIO小鼠体重显著减轻，并保持正常的运动活动；⑥ 该治疗还能缓解与肥胖相关的多种代谢变化，展现出治疗其他脑内神经疾病的潜力。【原文信息】 Orally Ingested Self-Powered Stimulators for Targeted Gut-Brain Axis Electrostimulation to Treat Obesity and Metabolic Disorders 2024-04-09 , doi: 10.1002/adma.202310351 合成结肠粘液或可作为粘液层类器官模块 Advanced Functional Materials——[19] ① 通过筛选表面活性剂文库，基于非天然氨基酸Fmoc-五氟-L-苯丙氨酸（Fmoc-FF）在全氟萘烷和生理盐水液液交界面的自组装形成超分子凝胶FAMS，而经37℃孵育后纤维网络可转化为水性结构，这种典型的双层结构可用于模拟结肠粘液；② FAMS可被GFP或BSA蛋白修饰，黏蛋白BSM和PGM也可实现其表面的非共价修饰并不会破坏凝胶结构；③ FAMS表现出与人结肠粘液相当的动态粘度，并随环境pH变化而改变，接近天然粘液特性；④ 使用大肠杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌都实现了在FAMS上的稳健定植和生长；⑤ 基于Caco2细胞搭载FAMS，发现细胞对FAMS的快速粘附，同时接种大肠杆菌，发现这种Caco2-FAMS-微生物混合物形成紧密集成的系统，类似于天然粘液层分布。【原文信息】 Synthetic Colonic Mucus Enables the Development of Modular Microbiome Organoids 2024-03-13 , doi: 10.1002/adfm.202402514 国内团队Cell子刊：小鼠胚胎肠神经系统发育的关键分子机制 Developmental Cell——[11.8] ① 肠道神经系统（ENS）的发育过程中，先驱性波前肠神经嵴细胞（ENCCs）启动肠道定植，华中科技大学冯杰雄和湖北大学刘志华及团队，通过单细胞RNA测序和空间转录组学，揭示了小鼠胚胎中ENCCs的时空动态和分子特征，为理解肠神经系统（ENS）发育提供了新见解；② 波前ENCCs在迁移过程中潜能逐渐下降，并确定了调控其特化和分化的转录因子；③ 揭示了波前ENCCs与周围细胞相互作用所依赖的关键信号通路，包括 ephrin-Eph 、 Wnt-Frizzled 和 Sema3a-Nrp1 通路，且在先天性巨结肠病患者的肠道组织中观察到这些通路的紊乱，将其与ENS畸形关联起来；④ 波前ENCCs到达特定肠道区域时，能引起周围肠组织的特定区域和细胞类型的转录变化，表明其在塑造肠道微环境方面发挥作用。【原文信息】 Identification of signaling pathways that specify a subset of migrating enteric neural crest cells at the wavefront in mouse embryos 2024-04-15 , doi: 10.1016/j.devcel.2024.03.034 Cell子刊：Mayo/CG11318调控果蝇中肠发育 Cell Reports——[8.8] ① 黏附G蛋白偶联受体（aGPCR）是一大类细胞表面分子，在器官发育中有多种功能，该研究发现aGPCR中的CG11318/mayo在胃肠道和肛门区域特定表达，可以控制钾离子稳态并调控中肠的发育；② CG11318位点编码aGPCR的mayo，mayo在肠道中缺失导致高钾血症和心跳加速表型；③ 果蝇中的高钾血症可以通过提高钾离子浓度来模拟，而使用药物抑制钾通道可以恢复果蝇mayoKO突变体中的钾离子水平；④ mayo主要通过肠细胞增殖控制中肠大小，高钾血症和心跳加速表型，而非细胞自主性导致；⑤ 该发现揭示了CG11318/mayo作为肠道发育的稳态调节因子，为理解aGPCR在器官发育中的功能提供了新的视角。【原文信息】 The adhesion G-protein-coupled receptor mayo/CG11318 controls midgut development in Drosophila 2024-01-04 , doi: 10.1016/j.celrep.2023.113640 Enterome完成管线药物EO2401 ROSALIE研究 ① 4月17日，Enterome公司宣布，已完成在研管线EO2401 ROSALIE研究的临床数据收集；② 该研究旨在评估EO2401联合纳武单抗，在使用或不使用抗VEGF疗法情况下，治疗复发性胶质母细胞瘤患者疗效及安全性问题；③ EO2401是一些微生物来源的抗原肽，它们能模拟肿瘤细胞表达的抗原；④ 在ROSALIE试验中，EO2401组约1/3的患者观察到临床疗效，而标准治疗只有1/10的患者临床获益，该研究结果预计在2024年底公布。【原文信息】 Enterome Announces Successful Completion of Phase 2 ROSALIE Study of EO2401 in Recurrent Glioblastoma 2024-04-17 , GlobeNewswire 百时美施贵宝的Opdivo+Yervoy组合在华申报新适应证 ① 4月18日，百时美施贵宝（BMS）在中国申报了Opdivo（纳武利尤单抗）与Yervoy（伊匹木单抗）组合的新适应证；② 该组合治疗拟用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）；③ 此前，一项3期CheckMate-8HW研究显示，与化疗相比，该组合治疗降低了79%的疾病进展或死亡风险，其安全性与之前数据一致，可控且无新的安全信号；④ 该组合的新适应证已于3月27日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入优先审评。【原文信息】 Opdivo+Yervoy组合在华申报新适应症，一线治疗结直肠癌 2024-04-18 , 医药魔方Info 华润双鹤司美格鲁肽注射液获得药物临床试验批准 ① 4月15日，华润双鹤药业股份有限公司宣布，获得国家药品监督管理局签发的司美格鲁肽注射液《药物临床试验批准通知书》；② 司美格鲁肽注射液适用于2型糖尿病成人患者的血糖控制及降低心血管疾病风险；③ 该药品由诺和诺德公司开发，已在美国、欧盟等多地上市，2022年全球销售额达201亿美元（约合人民币1454.9亿元）；④ 目前，国内无同类药品上市，华润双鹤为14家获得临床试验批准企业之一。【原文信息】华润双鹤药业股份有限公司关于司美格鲁肽注射液获得药物临床试验批准通知书的公告 2024-04-16 , 华润双鹤翰宇药业司美格鲁肽注射液获批临床 ① 4月16日，翰宇药业发布公告称，旗下司美格鲁肽注射液获得国家药监局颁发的临床批件；② 该司美格鲁肽注射液申请适应证为体重管理，并降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件（如心脏病发作或中风）的风险；③ 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过增加胰岛素释放、降低胰高血糖素释放量、延缓胃排空和降低食欲发挥作用；④ 司美格鲁肽目前受原研专利保护，仅诺和诺德公司上市，国内多家公司布局该药品，未来市场竞争存在不确定性。【原文信息】翰宇药业:关于司美格鲁肽注射液获得临床试验批准通知书的公告 2024-04-18 , 东方财富网 FDA紧急召回波士顿科学公司止血产品Obsidio Embolic ① 4月17日，美国FDA通知波士顿科学公司，要求其召回下消化道止血产品Obsidio Embolic，召回事件为“最严重”级别；② 调查显示，该设备可能会在治疗胃肠道出血时增加肠缺血风险；③ FDA表示，已报告11起相关事件，包括7起受伤和2起死亡案例；④ 波士顿科学公司不建议医生在使用该产品止血时配合使用其它技术，并强调该设备按标签使用仍然安全。【原文信息】 FDA classifies recall of Boston Scientific device as ‘most serious’ 2024-04-17 , KFGO 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，章台柳，圆圈儿，RZN，九卿臣，Johnson，MD，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少 0415 | Cell重磅综述：系统解析癌症复杂性，菌群作用不容小觑 0414 | 高分Cell子刊综述，一文讲透发酵食品 0413 | 3篇子刊重磅文章，解析微生物组治疗的现状与未来 0412 | 10文聚焦国内团队新成果，肠道和菌群研究多点开花 0411 | 今日Nature：抵御病菌感染，结肠细胞如何与T细胞协作？ 0410 | 今日Cell：首个大规模泛癌转移瘤菌群图谱重磅出炉

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00020	色氨酸	N06AX02	DB00150

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
抑郁症	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
进行性肺纤维化	临床2期	中国	Shanxi Bethune Hospital	2024-03-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Psychopharmacology (Berl)	N/A	plasma-free tryptophan	8	L: -tryptophan	(淵夢築襯鹹艱遞淵淵窪) = 淵觸齋築獵蓋窪齋觸鏇齋鑰遞糧艱壓顧艱觸壓 (願網簾簾鬱衊積淵齋廠 )	-	2007-02-01
				placebo	(淵夢築襯鹹艱遞淵淵窪) = 積鹽壓鏇願蓋襯鏇憲廠齋鑰遞糧艱壓顧艱觸壓 (願網簾簾鬱衊積淵齋廠 )
ARVO2019	临床2期	黄斑水肿	40	Monthly 0.5 mg intravitreal ranibizumab injections	(醖廠鏇憲膚顧窪遞選襯) = 築鏇鹹壓觸窪窪蓋範鬱獵簾積網膚壓夢餘鹹憲 (膚網鹹鏇壓膚簾壓壓鏇 )	-	2019-07-01
				Monthly 0.5 mg ranibizumab plus TRP	(醖廠鏇憲膚顧窪遞選襯) = 膚淵製鏇餘壓觸簾繭衊獵簾積網膚壓夢餘鹹憲 (膚網鹹鏇壓膚簾壓壓鏇 )
AACR2016	N/A	肿瘤	-	TPM-TRP conjugates	壓窪壓壓鑰窪網範鏇繭(鏇蓋淵範艱壓糧鹹積網) = 積衊鹽獵壓窪構構廠齋襯觸廠齋鬱構醖壓餘獵 (觸衊鑰艱鑰夢廠構顧鬱 )	-	2016-07-15
				non-covalent physical mixtures of TPM derivatives and TRP	壓窪壓壓鑰窪網範鏇繭(鏇蓋淵範艱壓糧鹹積網) = 選艱願範鬱衊顧鏇鏇壓襯觸廠齋鬱構醖壓餘獵 (觸衊鑰艱鑰夢廠構顧鬱 )
ESMO2022	N/A	非小细胞肺癌	14	Taxol-ramucirumab-pembrolizumab (TRP)	衊襯蓋製選鑰夢願膚襯(願艱遞餘製淵觸蓋繭淵) = 1 patient developed G3 immune-mediated diarrhea 鹽簾壓鏇顧築繭鹽簾鬱 (遞願蓋廠鑰醖蓋觸觸網 ) 更多	-	2022-09-10
NCT00865202 (CTgov)	临床3期	苏醒期谵妄	301	placebo+L-tryptophan supplementation	餘蓋鬱膚夢選顧淵遞鹽(膚壓繭淵鏇鹽構襯夢醖) = 獵廠鹽鬱艱鑰繭衊範憲鬱壓艱餘壓築繭鹹艱蓋 (糧醖淵蓋構廠簾願願製, 廠衊衊衊選願範願鬱夢 ~ 淵遞簾積餘衊觸鹹積製) 更多	-	2017-06-01