同时接种季节性流感和 COVID-19 mRNA 疫苗是否可行？

2024-03-29

疫苗信使RNA

自2021-2022年北半球流感季节以来，流感病毒在人类中重现并呈现增长趋势，与此同时，流感病毒与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2，即新冠病毒）的共同传播已成为一个不容忽视的现象。这一现象加剧了人们对新冠肺炎大流行后医疗系统承受进一步压力的担忧。为了应对这一挑战，医学专家和公共卫生机构强调了预防策略的重要性。他们认为，接种流感疫苗和新冠肺炎疫苗是减少感染和严重疾病风险的有效手段。特别是在新冠病毒仍在全球范围内传播的背景下，加强疫苗接种，特别是mRNA加强疫苗的接种，对于保护个体和社区健康至关重要。最新的临床指南也支持了这一点，建议人们在适宜的情况下同时接种季节性流感疫苗和新冠肺炎mRNA加强疫苗。同时接种流感和新冠肺炎疫苗新冠肺炎疫苗的反应原性和安全性研究有限已有的研究表明，与单独使用新冠肺炎加强剂相比，同时接种流感和新冠肺炎疫苗可能会导致轻微不良事件略有增加，如发烧、嗜睡、发冷、咳嗽、呼吸困难、咳痰、局部皮疹、腺体肿胀和肌肉疼痛等。但总体来说，并未发现严重安全问题。值得注意的是，大多数研究未能报告同时接种疫苗是否会因抗原干扰而影响疫苗免疫原性。有两项研究指出，与仅接种新冠肺炎疫苗相比，双重疫苗接种后对SARS-CoV-2的免疫反应较低。这引发了关于双重疫苗接种是否会影响疫苗效果的担忧。此外，关于疫苗功效或有效性的数据仍然缺乏。同时，在同一或不同剂量下给药可能如何影响疫苗的安全性和免疫原性也是一个未知数。双重疫苗接种是否会因流感或新冠病毒抗原之间的干扰而影响疫苗免疫原性，目前尚不清楚。因此，虽然同时接种流感和新冠肺炎疫苗可能是一个有效的预防策略，但仍需要更多的研究来深入了解其反应原性、安全性和免疫原性。这将有助于我们更好地评估这一策略的效果，并为未来的疫苗接种计划提供指导。同时接种mRNA新冠肺炎疫苗新冠肺炎疫苗对流感疫苗免疫反应的影响在22-23流感季节，128名志愿者接种了疫苗。共接种三组疫苗：仅FLU疫苗（46，35%）与同时接种mRNA二价新冠肺炎疫苗新冠肺炎疫苗和季节性流感疫苗的志愿者、同一组（42，33%）或不同组（40，31%）。接种疫苗的志愿者接种了北半球2022–2023年季节推荐的QIV流感疫苗 QIV流感疫苗；以及在流感新冠疫苗新冠疫苗接种组中的Pfizer-BioNTech mRNA二价新冠肺炎疫苗（原始乌汉利克和奥密克戎BA.4/BA.5）,志愿者平均年龄为37岁（21-83岁），女性发病率更高（65.4%），上一季流感疫苗接种率为84.9%（表1）。未发现不同疫苗接种组的人口统计学或既往疫苗接种史存在差异。在疫苗接种当天、接种后7天和28天获得血清和全血，用于抗体和T细胞反应定量。正如预期的那样，与仅接种流感疫苗相比，同时接种两种疫苗的个体副作用增加。表1 2022–2023年接种疫苗受试者的人口统计和副作用图1 FluCOVID研究中对流感的免疫反应对单一或双重流感和mRNA 新冠肺炎疫苗的抗体反应全球范围内，在三组疫苗接种中，A型流感病毒的抗体反应优于B型流感病毒，在接种后第28天，H1N1、H3N2、B/Victoria和B/Yamagata的血清保护率分别为79.8%、64.5%、56.5%和56.5%（图1A），血清转化率分别为37.5%、53.1%、55.5%和39.1%。重要的是，抗体水平在基线时已经很高，甲型H1N1和H3N2流感的几何平均滴度（GMT）（CI 95%）分别为54.56（40.7–68.42）和22.2（14.4–30）；维多利亚和山形谱系的B型流感分别为30.48（6.58-54.39）和31.99（22.83-41.15）。并研究了mRNA新冠肺炎疫苗的同时给药是否会干扰季节性流感疫苗的反应。为此比较了纵向抗体反应，并确定了根据疫苗接种组，针对流感病毒的抗体滴度比基线水平增加了几倍（图1B和C）。一般来说，在任何时间点，单一或双重疫苗接种之间的HAI滴度都没有发现显著差异。然而，与同一组相比，接种不同组的流感新冠疫苗新冠疫苗组在接种后第7天显示出更高的H3N2病毒抗体水平。同样，在疫苗接种后第28天，与同一组和仅流感组相比，在不同组中接种H3N2病毒的抗体水平显著更高。然而，当分析同一时间点（第 7 天和第 28 天）基线水平的FI时，发现没有显着差异;与流感/SARSCoV-2 不同组相比，同一组中仅流感和流感/SARS-CoV-2 之间的倍数诱导水平相似。此外，当比较三个疫苗接种组之间的基线抗体水平的倍数增加（以GMR表示）时，没有发现H1N1、乙型流感山形或维多利亚谱系疫苗成分的差异。数据如图1C所示。流感疫苗免疫反应的影响因素年龄、性别或先前存在的免疫力等许多因素可能在成年人对季节性流感疫苗的不同反应中发挥作用。根据性别调查了针对流感和严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型的抗体反应。男性与女性相比，只有B/维多利亚流感病毒和B/山形流感病毒的基线滴度有显著差异。此外，在疫苗接种后第7天，疫苗中包括的不同流感毒株的抗体水平根据性别的倍数诱导仅与B/维多利亚病毒显著不同。将预先存在的免疫力定义为高于10的HAI基线抗体水平，计算不同疫苗接种组之间预先存在的免疫频率（表2）。表2 疫苗抗原具有预先存在免疫力的接种者的频率年龄、性别、既往流感疫苗接种史（定义为2021-2022季节的疫苗接种）、基线HAI滴度和疫苗接种组可能会影响单流感或双流感新冠疫苗新冠疫苗接种后第28天抗体水平的倍数增加。对每种流感亚型进行了多变量线性回归，结果表明，基线HAI滴度显著影响四种疫苗抗原在第28天的抗流感抗体诱导（图2A），但对β系数为−0.67的H1N1疫苗组分尤其显著。比较所有三个疫苗接种组，仅在接种前没有流感病毒预先存在免疫力的受试者中发现在第28天的倍数增加。图2B显示各组之间没有显著差异。然而，在缺乏预先存在的免疫力的情况下，在不同组中接种流感新冠疫苗新冠疫苗的受试者的甲型流感病毒H3N2的增加倍数比仅接种流感疫苗流感疫苗的受测者更好。图2 预先存在的免疫力对QIV流感疫苗免疫反应的影响接种组之间的冠状病毒2型抗体反应是否不同通过量化针对两种武汉样全长FL的刺突蛋白的免疫球蛋白G（IgG）水平；或S2结构域和奥密克戎BA.5全长S.IgG水平通过绘制标准化光密度（OD）值相对于ELISA的相互血清样品稀释度来量化为曲线下面积（AUC）。然后，为总FluCOVID研究绘制个体患者的纵向抗体谱以及AUC ELISA在每个时间点的GMT（CI 95%）；或根据接种组（图3A和B）。仅接种流感疫苗的组在接种后并未出现针对任何测试抗原的抗体水平增加。这一发现与预期相符，因为流感疫苗主要设计用于预防流感病毒感染，而非新冠病毒。与此同时，研究还发现，无论是在同一组还是不同组中接种的新冠肺炎疫苗，志愿者们都展现出了对武汉样或奥密克戎BA.5抗原相似的抗体谱。这一结果表明，双重接种流感疫苗和新冠肺炎疫苗并不会影响新冠肺炎疫苗产生的抗体反应，无论是针对原始病毒株还是变异株。图3 对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型抗原的纵向抗体反应流感特异性T细胞和单核细胞免疫反应为了评估疫苗组合中的给药是否会影响细胞对流感病毒的反应，分析了针对流感病毒的特异性单核细胞和T细胞。如图4所示，三个疫苗接种组中表达INF-、IL-2、IL-6和TNF-α的CD4+和CD8+T细胞的百分比相似，但在第28天表达IL-6的CD4+T细胞除外。同样，除了第28天的IL-6外，各组间表达所选细胞因子的单核细胞百分比相似。表达所选细胞因子的单核细胞，仅发现轻微差异。第7天，CD4+T细胞表达IL-6的患者在FluCOVID（≠）中的百分比高于FluCOVID（=）。然而，这种差异在第28天没有得到维持，FluCOVID（=）组CD4+T细胞表达IL-6的患者比例更高。同样，单核细胞表达IL-6的患者百分比仅在流感中高于FluCOVID（=），在FluCOVID（≠）中高于FluCOVID（=）。图4 FluCOVID研究中对流感的免疫细胞反应三组疫苗接种显示在基线、第7天和第28天。进行独立样本Kruskal-Wallis检验，并应用Mann-Whitney U检验进行配对比较。并分析了表达所选细胞因子的 CD4+、CD8+ T 细胞和单核细胞患者的百分比。仅发现微小的差异。FluCOVID （≠）的 CD4+ T 细胞表达 IL-6 的患者百分比高于 FluCOVID （ = ）。然而，这种差异在第 28 天没有维持，FluCOVID （ = ）组中表达 IL-6 的 CD4+ T 细胞患者的百分比更高。同样，仅流感组与FluCOVID组相比，单核细胞表达IL-6的患者比例更高和FluCOVID（≠）组与FluCOVID（=）。总结研究结果支持在即将到来的疫苗接种活动中同时接种季节性流感和新冠肺炎mRNA疫苗。一方面，双重疫苗接种最终将有利于疫苗的吸收和覆盖。另一方面，它将提供更好的保护，防止流感和严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型感染以及严重疾病的后果。当然，季节性流感和其他呼吸道病原体疫苗的联合用药并不是一个未经探索的领域。例子不仅包括病毒，还包括细菌病原体，如某些肺炎球菌血清型。虽然其中一些研究显示，针对肺炎球菌抗原的抗体滴度略有下降，但增加的益处仍然克服了观察到的相对下降，因为两种疫苗的给药已被证明可以降低肺炎并发症的风险。同样，流感和新冠肺炎疫苗的双重接种不仅可以减轻这两种疾病在个人层面的临床影响，而且有助于减轻国家医疗系统的负担，同时在免疫反应方面没有差异。尽管如此，同时接种仍受到疫苗相关副作用的事实的限制，而造成潜在的偏见。此外，需要进一步研究mRNA新冠肺炎和季节性流感疫苗双重接种后对SARS-CoV-2刺突蛋白的免疫反应。总之，mRNA 新冠肺炎和季节性流感疫苗的同时给药是安全的，产生了轻微的反应原性，并保持了足够的免疫反应，当在不同的组别中给药时，对甲型H3N2流感有更好的免疫反应。这项研究提供了基于人群的证据，为未来流感和COVID-19疫苗接种活动的实践和政策决策提供信息。参考资料：Aydillo T, Balsera-Manzanero M, Rojo-Fernandez A, Escalera A, Salamanca-Rivera C, Pachón J, Del Mar Muñoz-García M, Sánchez-Cordero MJ, Sánchez-Céspedes J, García-Sastre A, Cordero E. Concomitant administration of seasonal influenza and COVID-19 mRNA vaccines. Emerg Microbes Infect. 2024 Dec;13(1):2292068. doi: 10.1080/22221751.2023.2292068. Epub 2024 Jan 18. PMID: 38054302; PMCID: PMC10798284.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。