今晚有约 | 肿瘤mRNA疫苗研发及工艺开发

2023-11-01

疫苗信使RNA免疫疗法

肿瘤mRNA疫苗是将编码肿瘤相关或者肿瘤特异性抗原的mRNA通过诸如脂质纳米颗粒等递送系统包装后，递送入人体细胞质内，或者不经递送系统直接导入体内，经过翻译和修饰，产生功能齐全的蛋白质，并表达于细胞表面，同时激活体液免疫和细胞免疫并产生免疫保护，从而诱导或增强抗肿瘤免疫作用的。图1：肿瘤mRNA疫苗作用机制mRNA癌症疫苗研究最早于1996年在树突细胞中进行了体外实验研究。该项研究表明，将转染mRNA的树突状细胞注射到荷瘤小鼠体内，诱导了T细胞免疫反应，并抑制了肿瘤的生长。这项研究也为开展探讨基于mRNA的技术的可行性、有效性和安全性的大量研究铺平了道路。据临床研究显示，mRNA疫苗在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌症等方面具有良好的疗效。目前全球范围内，BioNTech、Moderna、CureVac等海外药企，以及嘉晨西海、斯微生物等国内企业均在积极布局mRNA肿瘤疫苗领域。若从技术上说，在mRNA疗法领域的技术难度从小到大依次为预防性疫苗、肿瘤疫苗、肿瘤内免疫治疗、局部再生疗法、全身分泌和细胞表面治疗、全身细胞内疗法、吸入性肺部治疗。可见，肿瘤mRNA疫苗的技术难度相对来说并不算很大。但目前在肿瘤mRNA疫苗的研发上仍然面临免疫原性、疗效及生产技术上的挑战。比如，识别肿瘤特异性突变或不一致序列并预测单个HLA等位基因对应的新表位依旧十分困难；为实现mRNA癌症疫苗快速大规模量产，技术和监管障碍将成为潜在制约瓶颈，如何简单、稳健、快速和符合GMP工艺生产个性化疫苗是需要解决的问题；给药途径决定mRNA分布并影响疫苗效力，验证最可行的给药方式也是一大挑战。基于此，Cytiva联合生物制品圈将于11月2日（周四）19：30-20：30进行关于“肿瘤mRNA疫苗研发及工艺开发”的直播分享，本次直播分别邀请了成都威斯津生物联合创始人、总经理宋相容老师进行关于“肿瘤mRNA疫苗研发挑战及策略”、Cytiva高级应用专家杨旻晔老师进行关于“mRNA工艺开发解决方案”的内容分享。希望给业界同仁带来些许启发。嘉宾介绍1、宋相容成都威斯津生物联合创始人、总经理药剂学博士，生物学博士后，哈佛医学院纳米医学和免疫学访问教授，现为四川大学生物治疗国家重点实验室的研究员/博士生导师，入选国家级青年人才，威斯津生物联合创始人/总经理。从事基于靶向递送的创新药物研发近20年，聚焦mRNA创新药物研究10余年，全面突破了mRNA药物研发的关键底层技术，布局了mRNA序列、递送载体和智能制造设备等核心专利。主持国家科技重大专项、国家自然科学基金等课题30余项，在Nat Comm、Sci Adv等发表一作/通讯SCI论文70余篇。申请发明专利73项(国际专利10项)，已授权23项、实现企业转让4项；牵头转予药企的成果3项。主持的纳米佐剂(WGa01)已获EUA上市、3个1类mRNA新药已经进入了临床试验。相关研究荣获省部级以上重要奖项4项，如：国家科技部2022年度全国颠覆性技术创新大赛优胜奖（最高奖，排名第1）、首届中国西部巾帼科技创新大赛金奖（排名第1，2023）等。任Sig Transduct Target Ther、Asian J Pharm Sci、Eur J Pharm Sci等编委，Acta Pharm Sin B及Chin Chem Lett的青年编委。任多个国家及省部级的学会的委员及以上职务，包括：中国医药生物技术协会纳米生物技术分会委员、中国疫苗行业协会核酸疫苗分会委员、四川省医学传播学会副会长、四川省药学会药剂专业委员会副主任委员、美中药协（SAPA）西部创新中心主任等。2、杨旻晔 Cytiva高级应用专家毕业于天津大学，目前在Cytiva负责下游层析产品的应用支持工作，为生物药物的企业解决研发和生产过程中的技术难题，熟悉下游工艺中的层析和超滤等工作单元，有工艺开发、优化、放大等经验，重点服务于抗体、疫苗、mRNA等领域。参考资料：[1]mRNA新时代：肿瘤疫苗的研发现状、趋势与挑战. 药研网. 2023-01-11.[2]癌症mRNA疫苗的研究现状、挑战及展望. 实用肿瘤杂志. 孟文君, 彭星辰. 2023, 38(3): 218-221.[3]如何看待mRNA肿瘤疫苗？.丰硕创投. 2022-12-16.[4]从抗病毒到抗肿瘤: 用mRNA疫苗治疗癌症. CAS ACS美国化学会. 2023-10-08.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。