CDE修订《人纤维蛋白原临床试验技术指导原则》

2023-09-06

临床研究

▎药明康德内容团队报道9月4日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《人纤维蛋白原临床试验技术指导原则（修订版征求意见稿）》，以期为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供建议和指南。征求意见时限为自发布之日起一个月（点击文末“阅读原文”查看指导原则全文）。截图来源：CDE官网纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）即凝血因子I，它会在凝血酶的作用下先形成蛋白单体再聚合为纤维蛋白，直接参与凝血过程。此外，纤维蛋白原还可介导血小板聚集反应，促进凝血。纤维蛋白原缺乏时的临床表现从无症状到危及生命的出血、血栓栓塞事件不等。对于纤维蛋白原缺乏症的急性出血治疗和围手术期出血管理，通常选用纤维蛋白原替代疗法。现阶段，临床上使用的含纤维蛋白原的产品主要是新鲜冰冻血浆、冷沉淀制剂和人纤维蛋白原制剂，均来源于人类供体血浆。与新鲜冰冻血浆、冷沉淀制剂相比，人纤维蛋白原制剂是经过分离、纯化的浓缩制剂，临床输液所需体积更小，并可避免输注不必要的其他凝血因子。人纤维蛋白原制剂生产过程中包括经验证的病毒灭活工艺，其病毒灭活过程更加严格。新鲜冰冻血浆和冷沉淀制剂是按照临床输血相关规定进行管理，人纤维蛋白原制剂是按照药品相关法律法规进行监管，其上市前应按照药品研发要求完成相应适应症的临床试验。为更科学的指导和规范人纤维蛋白原的临床试验，CDE于2022年发布了《人纤维蛋白原临床试验技术指导原则（试行）》。此次是结合近一年的实施情况，对该指导原则进行修订。本指导原则主要适用于人纤维蛋白原制剂申请上市许可、或已上市产品发生药学变更需开展临床试验时提供建议。本指导原则主要对纤维蛋白原用于治疗先天性/获得性纤维蛋白原缺乏症患者的临床试验的关键内容进行了阐述，内容涵盖前言、临床试验的程序、上市前临床试验（包括药代动力学研究及有效性和安全性评价）、上市后临床试验、药学变更时的临床试验、风险管理计划等方面。根据CDE公示，本次指导原则修订内容主要涉及上市前临床试验中3个部分内容，分别如下。药代动力学研究部分，【入组受试者为临床确诊的先天性无纤维蛋白原血症或先天性低纤维蛋白原血症患者（功能性纤维蛋白原基线水平<50 mg/dL）】，修订为：【入组受试者为临床确诊且无血栓风险的先天性纤维蛋白原缺乏症患者（功能性纤维蛋白原基线水平<50 mg/dL）】。有效性和安全性评价部分，先天性纤维蛋白原缺乏症中的【入组的受试者为临床确诊的先天性无纤维蛋白原血症或先天性低纤维蛋白原血症患者，排除异常纤维蛋白原血症患者】，修订为：【入组的受试者为临床确诊且无血栓风险的先天性纤维蛋白原缺乏症患者】。有效性和安全性评价部分，安全性评价下血栓栓塞中的【特别是大剂量或反复给予纤维蛋白原治疗有血栓形成的风险】，修订为：【筛选期应排除血栓风险，包括问诊既往血栓病史、血栓家族史，除外常见的其他先天性易栓症和获得性易栓症】。欲知更多详情，可点击文末“阅读原文”查看技术指导原则全文。参考资料：[1]关于公开征求《人纤维蛋白原临床试验技术指导原则（修订版征求意见稿）》意见的通知.Retrieved Sep 4，2023, From https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/567f96606cfeb8bf5928bda3db41dfef本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。