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7 月已经接近尾声。根据 Insight 数据库，截至发稿时，七月共有 11 款抗肿瘤新药向 CDE 递交上市申请。有 4 款新药为首次申报上市，其中 3 款为 1 类新药，它们均创造了某个细分领域的「首个」记录。此外，还有多款新药递交了新适应症的上市申请。 精准生物：普基仑赛注射液 作用机制：靶向 CD19 的 CAR-T 7 月 20 日，CDE 受理了精准生物的 1 类新药普基仑赛注射液的首次新药上市申请（受理号 CXSS2400075/6），拟用于治疗 3-21 岁患有 CD19 阳性复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者。此前，该药已被 CDE 纳入突破性治疗药物品种和优先审评品种。 普基仑赛注射液研究进度时光轴 截图来自：Insight 数据库网页版 普基仑赛注射液（pCAR-19B）的 Ⅰ 期临床试验数据显示，入组的 9 例患者均获得完全缓解 (CR），总体缓解率达 100%，而且首次达到完全缓解的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性。此外，临床试验中无剂量限制性毒性（DLT）以及治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。 根据 Insight 数据库，目前国内已有 3 款靶向 CD19 的 CAR-T 产品获批上市，分别为复星凯特的阿基仑赛、药明巨诺的瑞基奥仑赛、合源生物的纳基奥仑赛。此外，还有 2 款 CD19 靶向 CAR-T 已申报上市，分别为恒润达生的润达基奥仑赛和精准生物的普基仑赛注射液。不过，从适应症来看，精准生物的普基仑赛是国内首款申报上市的治疗儿童白血病的 CAR-T 产品。 正大天晴：库莫西利胶囊 作用机制：CDK2/4/6 抑制剂 7 月 19 日，CDE 受理了正大天晴 1 类新药库莫西利胶囊的首次新药上市申请（受理号 CXHS2400055/6）。该药本次申报上市的适应症为：联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 库莫西利胶囊研究进度时光轴 截图来自：Insight 数据库网页版 库莫西利是一种 CDK2/4/6 抑制剂，它对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，并且对 CDK4 激酶具有较强的抑制能力。库莫西利联合氟维司群用于既往内分泌经治的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的 III 期临床试验（NCT05375461）已完成期中分析。经独立数据监查委员会（IDMC）审核，该试验已达到预设的主要终点。 根据 Insight 数据库，正大天晴的库莫西利是国内首款、同时也是全球首款申报上市的 CDK2/4/6 抑制剂。此外，还有多款 CDK2/4/6 抑制剂已在国内进入临床阶段，包括同源康的 TY-0540、石药集团的 SYH2043、锐格医药的 RGT-419B、辰欣药业的 WXWH-0240、复星医药的 FN 1501。 和黄医药/Epizyme：氢溴酸他泽司他片 作用机制：EZH2 甲基转移酶抑制剂 7 月 4 日，CDE 受理了和黄医药联合申报的 5.1 类新药氢溴酸他泽司他片的上市申请（JXHS2400046），拟用于治疗 EZH2 突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。该申请也已被 CDE 纳入优先审评。 他泽司他是由益普生旗下 Epizyme 公司开发的一款 EZH2 甲基转移酶抑制剂。和黄医药通过战略合作获得了在中国内地、香港、澳门和台湾进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化的权益。 氢溴酸他泽司他片研究进度时光轴 截图来自：Insight 数据库网页版 据悉本次在中国的上市申请得到了一项在中国开展的多中心、开放标签的 II 期桥接试验，以及 Epizyme 在中国以外地区开展的临床研究的支持。其中，在中国开展的 II 期桥接研究共纳入 42 名患者，研究的主要目的是评估他泽司他用于治疗伴有 EZH2 突变的复发/难治性 FL 患者的客观缓解率 (ORR)。 根据 Insight 数据库，他泽司他是首个在国内申报上市的 EZH2 抑制剂。此外，还有多款 EZH2 抑制剂已在国内进入临床，分别为恒瑞医药的 SHR2554、信诺维的 XNW 5004、海和药物的 HH 2853、中科拓苒的 TR 115、辉瑞的 Mevrometostat。 罗氏：阿替利珠单抗注射液（皮下注射） 作用机制：PD-L1 抑制剂 7 月 27 日，CDE 受理了罗氏阿替利珠单抗注射液（皮下注射）的上市申请（受理号：JXSS2400063/4）。全球范围内，该药已经在去年 8 月、今年 1 月陆续在英国、欧盟获批上市。 阿替利珠单抗注射液（皮下注射）研究进度时光轴 截图来自：Insight 数据库网页版 皮下（SC）注射剂的治疗优势在于其给药便捷性，罗氏的阿替利珠单抗皮下注射版仅需约 7 分钟即可完成注射，而原本的静脉（IV）输注则需要 30 - 60 分钟。其申报并获批之后，适应症也将适用于此前静脉制剂已获批的所有适应症，涵盖肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。 此前，阿替利珠单抗皮下注射剂在英国的获批是基于 Ib/III 期临床试验 IMscin001（NCT03735121）的结果。这项研究旨在比较既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中阿替利珠单抗皮下制剂与静脉注射的药代动力学、安全性和有效性。数据显示，皮下注射和静脉输注组两者的 ORR（11.8% vs 9.7%）及中位 PFS（2.8 个月 vs 2.9 个月）相当，且在安全性方面也呈现一致性。 除了上述首次申报上市的新药，7 月还有多款新药递交了新适应症上市申请（详见下表）。限于篇幅，本文不再一一介绍。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

关注并星标CPHI制药在线 7月4日，Epizyme/和黄医药递交的「氢溴酸他泽司他片」的5.1类进口申请获CDE受理。他泽司他（tazemetostat，Tazverik/达唯珂）是Epizyme开发的一款强效、口服EZH2抑制剂，目前已在美国获批多项适应症：16岁及以上不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤；至少接受两次全身治疗、EZH2突变阳性的成人复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)；没有令人满意的替代治疗方案的成人R/R FL。 2021年8月，和黄医药与Epizyme公司达成合作，获得他泽司他在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的开发和商业化授权。2022年5月，他泽司他的临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理局批准，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者。2024年6月，他泽司他被CDE纳入优先审评，用于EZH2 突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。 关于EZH2及其抑制剂进展 表观遗传调控因子PcG蛋白（PcG）以多梳抑制复合物(PRC) 的形式参与染色质基因表观遗传负性调控，发挥转录抑制作用。EZH2，即果蝇Zeste增强子同源物2，是多梳蛋白抑制复合体2（PRC2）的核心亚基，具有组蛋白甲基转移酶活性，主要参与组蛋白H3第27位赖氨酸残基（H3K27）的三甲基化修饰，从而发挥转录抑制作用。 正常的EZH2表达在细胞密度维持、干细胞自我更新、细胞周期调节以及肿瘤的发生发展中起着重要的作用。研究发现，EZH2 在胃癌、乳腺癌、头颈癌、血液系统恶性肿瘤等多种肿瘤中过表达，且其表达与肿瘤预后存在相关性。 EZH2的过表达被证实可通过多种作用机制来促进癌症的发生和进展，如沉默肿瘤抑制基因的表达、促进参与细胞增殖和存活的基因表达等等。此外，EZH2还被证明可通过调节参与上皮-间质转化的基因表达来促进癌症转移，上皮-间质转化是癌细胞获得迁移和侵袭特性的过程。 EZH2被认为是表观遗传学领域肿瘤药研发的潜力靶点。据不完全统计，全球已批准两款治疗肿瘤的EZH2抑制剂，即第一三共的Ezharmia（valemetostat）、和黄医药/Epizyme的Tazverik （他泽司他）。其中Ezharmia是全球首个获批的EZH1/2双重抑制剂,已在日本获批两项适应症：复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL)和复发或难治性成人外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。 此外，目前全球还有多款在研EZH2抑制剂，其中恒瑞医药的SHR2554进展最快，其Vs西达本胺治疗T细胞淋巴瘤的临床试验已进入3期阶段。SHR2554是恒瑞开发的一款新型、高效、选择性口服EZH2抑制剂，可选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性，其复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）适应症被CDE纳入突破性治疗程序。 现有研究结果显示：每天2次350mg给药SHR2554安全性良好，对包括复发难治PTCL和滤泡性淋巴瘤（FL）在内的多种淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性；2期推荐剂量下，60.7%的复发难治PTCL获得缓解，预估中位PFS为11.1个月。 值得一提的是，2023年2月，恒瑞医药将SHR2554在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾）以外的全球开发、生产及商业化权利独家授权给美国Treeline 公司，交易总额超7亿美元，首付款1100万美元。 信诺维自主研发的XNW5004处于2期临床，它是一种特异的、靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物。临床前试验结果显示：XNW5004单用或与包括PD-1抗体在内的其他药物联用在多种血液瘤和实体瘤肿瘤模型中显示出卓越的抗肿瘤疗效和安全性。在1期临床试验中，XNW5004显示出优于同类EZH2选择性抑制剂的疗效和安全性。2023年4月，信诺维与默沙东就XNW5004联用KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）治疗晚期实体瘤达成临床试验合作协议。 海和药物与上海药物所合作开发的HH2853也处于2期临床，它是一款强效、高选择性EZH1/2双重小分子抑制剂。临床前研究显示：HH2853能强效抑制细胞内的整体H3K27me3水平，在PTCL、含有EZH2突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及含有SWI/SNF复合物亚基突变的多种实体瘤模型中，HH2853均显示强效的体内外抗肿瘤活性，且在同等剂量下，HH2853抗肿瘤活性与tazemetostat相比更优。1期临床数据显示：HH2853具有良好的安全性和药代动力学特征，并在多瘤种中展示出初步疗效。 辉瑞开发的PF-06821497处于1期临床，是一款口服、选择性EZH2抑制剂，被开发用于治疗晚期恶性肿瘤，如小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌、FL。2024年6月，PF-06821497在国内递交的临床试验申请获CDE受理。 除了小分子EZH2抑制剂，目前已有企业在开发EZH2降解剂。2024年5月，南京正济医药公布了一类新型EZH2 PROTAC降解剂，用于治疗淋巴瘤和恶性横纹肌瘤。        总结 相较其他表观遗传学靶点，EZH2已取得小小成功，已上市的2款药物已在淋巴瘤和上皮样肉瘤中得到验证。我国药企也积极开发EZH2抑制剂，其中恒瑞医药SHR2554进展相对较快，并获得国外药企的认可。若顺利，SHR2554或成为下一款获批的EZH2抑制剂。此外，EZH2抑制剂还有望治疗前列腺癌等实体瘤。 【智药研习社抗体系列直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~