Bacillus Calmette-Guerin(ImmunityBio)

近日，商业媒体《快公司》（Fast Company）对2024年全球最具创新力的医药公司进行梳理总结，10家药企为此前研发进展甚微的疾病推出突破性疗法，并推动现有疗法可及性。疗法涉及阿尔茨海默病（AD）、精神分裂症、血友病、癌症等多领域。 ARS公司 肾上腺素开启鼻喷时代 当前，治疗过敏性休克的唯一疗法是肾上腺素，长期以来仅可通过注射给药。但有不少患者无法及时接受注射，甚至因针头过大而犹豫不决。2024年8月，ARS公司的肾上腺素鼻喷雾剂Neffy获美国FDA批准上市。 据悉，该药的喷雾容器无需预热，只需插入并按下，且在高达122°F（50℃）的温度下其保质期为30个月。这比自动注射器有很大优势，后者保质期为18~20个月，且对温度的要求更严格。 BMS 精分新机制药物绽放 2024年9月，FDA批准百时美施贵宝（BMS）的Cobenfy成为几十年来首个治疗精神分裂症的主要新药。Cobenfy的使用机制与现有治疗方法完全不同，通过触发毒蕈碱受体而不是多巴胺受体起作用，是首个通过这种方式治疗精神分裂症的药物。 Cobenfy在临床试验中总体耐受性良好，与常用的非典型抗精神病药物不同，没有关于某些老年患者死亡率增加的黑框警告。 BMS目前正在努力扩大该药的适应症：可能会在2026年公布该药治疗AD的试验数据，还计划针对双相情感障碍Ⅰ型和AD适应症启动另外3项Ⅲ期试验。 礼来 AD疗法新秀善补短板 2024年7月，FDA批准了礼来的AD药物Kisunla上市，这是一种用于治疗早期AD症状的单克隆抗体。Kisunla由礼来开发，是首个也是唯一一个使用有限给药疗程靶向清除淀粉样斑块的疗法。 在1736名患者的Ⅲ期试验中，与安慰剂相比，Kisunla在18个月时将认知和功能衰退减缓了35%，并将疾病进展到下一临床阶段的风险降低了39%。 Kisunla与其竞争对手，即百健和卫材的Leqembi相比，给药间隔更长。前者每4周给药一次，后者每2周给药一次。 除了AD领域创新，礼来还继续巩固其利润丰厚的GLP-1产品Mounjaro和Zepbound的市场地位。该公司于2024年1月推出了直接面向消费者的渠道，以折扣价提供Zepbound处方药，并提供送货上门服务。礼来也在不断扩大GLP-1药物适应症，例如在2024年12月23日，FDA批准减肥药Zepbound成为首个专门用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的处方药，据估计，该病影响超过2200万名美国人。 Aurion公司 细胞治疗预防失明 该公司的Vyznova于2023年5月在日本获批，并于2024年9月在日本上市，是首个经过临床验证的角膜护理细胞疗法。Vyznova用于治疗角膜内皮疾病（如大泡性角膜病变），这是一种影响全球数百万人的渐进性疾病，如果不及时治疗，会导致失明。 在Vyznova之前，大泡性角膜病变的唯一治疗方法是使用供体组织进行角膜移植，但每70只患病眼睛中，只有1个供体角膜可用，数量稀少。Aurion公司开发了一种制造工艺，可以从单个供体的角膜内皮细胞中生产多达1000剂Vyznova。 2024年6月，FDA授予Vyznova突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定，为该细胞疗法提供了快速审批途径。2024年12月公司发布的美国Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据显示，其最高剂量可显著改善视力。 Iovance公司 冲破实体瘤治疗壁垒 2024年2月，FDA加速批准Iovance公司的Amtagvi用于治疗晚期黑色素瘤（正在进行Ⅲ期试验）。Amtagvi是首个获批用于治疗实体瘤的一次性个体化T细胞疗法。 据悉，目前CAR-T细胞疗法虽然对血液肿瘤较为有效，但在实体瘤中表现不佳。Amtagvi是一种一次性疗法，使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），持久治疗更多实体瘤。 Amtagvi获批使TIL疗法有望成为治疗实体肿瘤的新型药物。目前，该药正在进行肺癌、宫颈癌等临床试验。这种一次性疗法每位患者的费用为51.5万美元（未扣除返款和折扣）。该公司预计，许多保险公司将以与CAR-T细胞疗法相同的水平纳入对应报销范围。 Adaptimune公司 滑膜肉瘤患者获新希望 2024年8月，Adaptimmune公司工程化T细胞疗法Tecelra获FDA加速批准。该药用于治疗之前接受过化疗的特定类型滑膜肉瘤成人患者。这项批准使Tecelra成为美国批准的首个针对实体瘤癌症的自体T细胞免疫疗法，也是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新治疗选择。 滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌，最常见于年轻人。2024年12月，公司宣布第一位患者已接受了治疗。该疗法定价为727,000美元，在美国癌症细胞药物中每剂成本最高。该公司第二款在研T细胞疗法lete-cel已在Ⅱ期试验达到主要终点。公司估计，这两种疗法结合可在美国市场产生4亿美元的销售额年峰值。 Verona公司 畅通慢阻肺呼吸通道 2024年6月，FDA批准Verona公司慢性阻塞性肺病（COPD）疗法Ohtuvayre上市，用于成人患者。该疗法是20多年来治疗该病的首个具有新型作用机制的吸入维持疗法，有望为美国约1600万患有COPD的成年人带来新治疗选择。 Ohtuvayre是一种单一小分子药物，具有独特的双重作用机制，可选择性抑制磷酸二酯酶3/4（PDE3/4），同时增强支气管扩张（打开肺部小气道）并减少与COPD相关的炎症，无需使用类固醇。据悉，该公司目前正在进行Ohtuvayre的Ⅱ期临床试验，用于治疗其他有未满足医疗需求的呼吸系统疾病，包括慢性非囊性纤维化支气管扩张、囊性纤维化和哮喘。 辉瑞 释放血友病前沿产品活力 2024年10月，FDA批准了辉瑞的Hympavzi上市，这是首个每周注射一次的药物，用于预防或减少患有A型血友病（缺少凝血因子Ⅷ）和B型血友病（缺少凝血因子Ⅸ）成人和12岁及以上儿童患者的出血发作频率。 在其他治疗领域，辉瑞已进军抗体药物偶联物（ADC）市场，2024年4月，FDA全面批准了Tivdak，该药物此前已于2021年获得加速批准，用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者。 ImmunityBio公司 IL-15受体激动剂攻克膀胱癌 多达40%的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者对传统的免疫疗法（即卡介苗，BCG疗法）没有反应。2024年4月，FDA批准了ImmunityBio公司的Anktiva上市，是对BCG无应答的NMIBC患者的首创疗法和罕见突破。Anktiva被批准用于与标准护理BCG疗法联合进行维持治疗，以提高疗效。 Anktiva的作用方式新颖，其为一种IL-15受体激动剂，可激活自然杀伤（NK）和T细胞攻击肿瘤和癌细胞。2024年第三季度，Anktiva创造了约600万美元的净产品收入。据公司披露，截至2024年11月，已有100名患者接受了Anktiva-BCG联合疗法治疗，完全缓解率为71%。Anktiva在对检查点抑制剂无反应的非小细胞肺癌患者中进行的Ⅱ期试验数据显示，中位总生存期几乎是标准化疗的2倍。 Zevra公司 小分子药穿越血脑屏障 2024年9月，FDA批准了Zevra公司的小分子口服药物Miplyffa与酶稳定剂miglustat联用，治疗C型尼曼匹克病（NPC）。NPC是一种极为罕见的遗传性疾病，会导致进行性神经系统症状和器官功能障碍。Miplyffa是FDA批准的首个用于治疗成人和2岁及以上儿童NPC相关神经系统症状的药物，可穿越血脑屏障。 NPC会阻止人体对细胞中的胆固醇和其他脂质的使用，进而导致这些物质在体内病理性积累。该疾病会对患者的言语、认知、吞咽、运动和精细运动技能造成损害，患有该疾病的人平均寿命约为13年。 来源：From cancer vaccines to COPD treatments,these 10 companies are developing innovative medicines，FAST COMPANY 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

在全球结核病防治的紧迫征程中，一项备受瞩目的 “纯血国产” 创新成果横空出世。3月24日世界防治结核病日当天，我国自主研发的结核病新型 mRNA 疫苗传来振奋人心的消息：该疫苗已正式开启临床研究者发起的临床研究，在北京胸科医院临床试验病房为首个受试者接种疫苗。这一里程碑式的进展，标志着我国在结核病防治技术领域迈出了关键一步，有望为全球数亿结核潜伏感染者和结核病感染风险人群带来新的希望。 抗结核mRNA疫苗接种现场 首位研究参与者是从事了33年结核病诊疗工作的北京胸科医院副院长李亮 众所周知，疫苗接种是提高宿主抗结核免疫力最为有效的干预措施，诸多疾病如天花、麻疹、白喉、破伤风、脊髓灰质炎等，都在疫苗的助力下得到有效控制甚至销声匿迹。然而，目前世界上唯一获批的结核病疫苗——卡介苗（BCG），虽在预防婴幼儿重症结核病方面发挥了一定作用，但在保护青少年和成年人这一结核病主要传播群体上却力不从心。据统计，全球约四分之一人口感染结核杆菌，每年新增超千万结核病患者，百万余人因结核病离世，研发针对青少年和成年人的有效结核病疫苗已成为全球科研工作者亟待攻克的难题。 疫苗研究者、北京胸科医院科技处处长、细菌免疫室主任逄宇表示，为突破卡介苗的局限，全球范围内开展了众多新型结核病候选疫苗的研发工作，涵盖病毒载体疫苗、重组卡介苗和新型亚单位疫苗等。尽管部分候选疫苗已进入临床试验阶段并取得一定进展，但至今仍未出现能完全替代卡介苗的有效疫苗。近年来，mRNA 疫苗凭借安全性高、诱导特异性免疫应答能力强等显著优势，成为疫苗研发领域的新星，吸引了全球科研人员的目光。 在此背景下，北京胸科医院的逄宇团队携手相关生物科技公司，积极投身新型结核病 mRNA 疫苗的研发。逄宇介绍道，结核菌的生物结构远比病毒复杂，筛选合适的目标基因作为疫苗研发靶标成为关键。在北京胸科医院的支持下，他们历经大量艰苦细致的工作，从结核分枝杆菌多途径代谢的 20 余个候选抗原中，层层遴选出 10 种优势抗原并进行组合，最终成功筛选到具有最佳保护效果的 3 种组合。动物免疫原性试验和攻毒实验显示，该新型 mRNA 疫苗的保护效力相较于传统卡介苗疫苗和国外著名的亚单位疫苗 M72 提高了 20 倍以上，展现出巨大潜力。 在北京胸科医院媒体沟通会上，逄宇表示该疫苗已正式开启临床研究者发起的临床研究，首批将纳入36名受试者接种疫苗。北京胸科医院副院长李亮作为符合条件的人选，成为第一个接受该疫苗的受试者。 抗结核mRNA疫苗接种现场 未来，研发团队将系统开展疫苗的免疫策略、免疫方式、给药途径以及适应症状等研究，进一步优化疫苗的可行性、可用性及普适性。逄宇说，若研发顺利，这款具有自主知识产权的结核病 mRNA 疫苗有望实现临床上市，届时将惠及超过 3 亿结核潜伏感染者和1亿结核病感染风险人群，并计划推广至全人群接种，有效降低结核病发病率和感染率，弥补卡介苗不足，控制结核病传播，不仅助力健康北京、健康中国战略，更将为全球结核病患者带来福音。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！