A Randomized Open-label, Single Dose, 3-Period, 6-Sequence, Cross-Over Trial With Washout Periods of at Least 14 Days to Investigate the Relative Bioavailability of Apraglutide in Dual Chamber Syringes Versus the Reference Formulation in Vials Following Subcutaneous Administrations in Healthy Subjects

This trial compares the relative bioavailability of apraglutide in dual-chamber syringes (DCS) versus the reference formulation apraglutide in vials.

开始日期2023-05-23

申办/合作机构

VectivBio AG

JPRN-jRCT2031220579

/ Completed临床1期IIT

A Phase 1 Study of Apraglutide (Single Dose Study)

开始日期2023-03-11

申办/合作机构-

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项与阿帕拉格鲁肽相关的文献（医药）

2024-12-01·Clinical Nutrition

Efficacy and safety of apraglutide in short bowel syndrome with intestinal failure and colon–in–continuity: A multicenter, open-label, metabolic balance study

Article

作者: Youssef, Nader N ; Vanuytsel, Tim ; Vanslembrouck, Ragna ; Bhatnagar, Gauraang ; Verbeke, Kristin ; Bolognani, Federico ; Verbiest, Astrid ; Jeppesen, Palle Bekker ; Hvistendahl, Mark Krogh ; Vermeersch, Pieter ; Youssef, Nader N. ; Menys, Alex ; Sartoris, Riccardo ; Li, Carrie ; Huh, Susanna ; Peeters, Ronald ; Wauters, Lucas ; Joly, Francisca

BACKGROUNDApraglutide is a novel long-acting GLP-2 analog in development for short bowel syndrome with intestinal failure (SBS-IF). This multicenter, open-label, phase 2 study in SBS-IF and colon-in-continuity (CiC) investigates the safety and efficacy of apraglutide.METHODSThis was a 52-week phase 2 metabolic balance study (MBS) in 9 adult patients with SBS-IF-CiC receiving once-weekly subcutaneous apraglutide injections. Safety was the primary endpoint. Secondary endpoints included changes in absorption parameters (MBS at baseline, after 4 weeks with stable parenteral support (PS), and 48 weeks), PS needs (48-week PS adjustment period based on monthly 48-h fluid balances) and intestinal morphology and motility (static and cine MRI at baseline and 4, 24 and 48 weeks).RESULTSPS volume decreased by -4702 mL/week (-52 %; p < 0.001) at week 52. Seven patients (78 %) achieved ≥1 day off PS at week 52. At 4 weeks, fecal output was reduced by 253 g/day (p = 0.013). At 48 weeks, increases in wet weight absorption by 316 g/day (p = 0.039), energy absorption by 1134 kJ/day (p = 0.041) and carbohydrate absorption by 56.1 g/day (p = 0.024) were observed. Moreover, small bowel length increased from 29.7 to 40.7 cm (p = 0.012), duodenal wall thickness increased by 0.8 mm (p = 0.02) and motility in the proximal colon was reduced (p = 0.031). A total of 127 adverse events was reported, which were mostly mild to moderate.CONCLUSIONApraglutide had an acceptable safety profile and was associated with significant reductions in PS needs and days off PS, improvements in intestinal absorption, and structural and functional intestinal changes in patients with SBS-IF-CiC.CLINICALTRIALSgov, Number NCT04964986.

2024-09-01·Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care

Intestinal adaptation and rehabilitation in adults with short bowel syndrome

Review

作者: Pironi, Loris

Purpose of reviewOver the past decade, trophic gastrointestinal hormonal factors have been included in the intestinal rehabilitation programs for short bowel syndrome (SBS). Up today the only trophic factor approved for clinical practice is the glucagon-like peptide-2 (GLP-2) analogue, teduglutide. A literature review on the last 2-year data on GLP-2 analogues for the treatment of SBS in adults has been performed.Recent findingsSeveral reports on real-world data on the efficacy and safety of teduglutide treatment for SBS, some case-reports on the use of teduglutide in non-SBS conditions as well as phase 2 trials on new GL-2 analogues on patients with SBS have been retrieved,SummaryReal-world data confirmed the teduglutide efficacy not only in weaning off IVS in accurately selected patients but also increased the alert on the risk of development of gastrointestinal polyps related to the drug; the impact of the therapy on patients’ QoL deserves further studies and the cost-utility of the treatment is still uncertain. Some case reports highlighted the potential benefit of treatment with teduglutide in non-SBS gastrointestinal diseases, such as graft-versus-host disease, primary amyloidosis and refractory microscopic colitis. Phase 2 RCTs on safety and efficacy of two new long-acting GLP-2 analogues, glepaglutide and apraglutide, were published, and phase 3 RCTs have been completed.

2024-07-01·Journal of Gastrointestinal Surgery

Efficacy and safety of glucagon-like peptide 2 in patients with short bowel syndrome: a systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Remeih, Gehad S ; Bakr, Mostafa Abdulraheem ; Sabra, Hamdy Khaled ; Ahmed, Yassmien Ali ; Jahangir, Kainat ; Alagelli, Fatma Assad ; Sherif, Hadeer ; Elsaid, Mohamed ; Kereet, Ibraheem M ; Hamad, Mohammad

BACKGROUNDGlucagon-like peptide 2 (GLP-2) is a highly conserved enteroendocrine hormone that seems to be a regulator promoting intestinal adaptation. This study aimed to summarize the evidence on the efficacy and safety of exogenous GLP-2 in patients with short bowel syndrome (SBS).METHODSA database search was performed on PubMed, Web of Science Core Collection, Scopus, Ovid, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials in November 2022. Clinical trials on the effect of GLP-2 on patients with SBS were included. The Cochrane Risk of Bias 2 and Risk Of Bias In Non-randomized Studies - of Interventions tools for quality assessment of randomized and nonrandomized trials were used. The extracted data were analyzed qualitatively and quantitatively using a network meta-analysis model.RESULTSThis study included 23 clinical trials with 843 patients. The patients' ages ranged from 4.0 to 62.4 years. The treatment doses were 0.1, 0.05, and 0.025 mg/kg/day for teduglutide; 5 and 10 mg/week for apraglutide, and 0.1, 1, and 10 mg/day for glepaglutide. The treatment duration ranged from 1 to 32 weeks. Regarding citrulline level, 0.1 mg/kg/day of teduglutide had the highest mean difference (MD; 14.77; 95% CI, 10.20-19.33), followed by 0.05 mg/kg/day (13.04; 95% CI, 9.79-16.2) and 0.025 mg/kg/day (7.84; 95% CI, 2.42-13.26) of teduglutide. In addition, the effect estimate showed significant differences between all teduglutide dose groups and the control group. Different doses of glepaglutide were analyzed to assess the effect on alkaline phosphatase (ALP) levels, in which 0.1 mg/day of glepaglutide showed a significantly higher MD (20.71; 95% CI, 2.62-38.80) than 1 mg/day (the reference) and 10 mg/day (8.45; 95% CI, -10.72 to 27.62) of glepaglutide. However, 0.1 vs 10 mg of glepaglutide has an MD of -14.57 (95% CI, -437.24 to 148.11) for the indirect estimate, whereas 10 mg of glepaglutide has an MD of 8.45 (95% CI, -10.72 to 27.62) for the network estimate. Regarding safety outcomes, there was no significant difference among all teduglutide and apraglutide dose groups compared with the control group. Catheter-related bloodstream infection was the most common adverse event reported with the use of apraglutide, teduglutide, and glepaglutide.CONCLUSIONDespite the small number of patients in the included studies and variable follow-up duration, GLP-2 seems to be safe and effective in patients with SBS. GLP-2 showed a positive effect on increasing plasma citrulline level and decreasing ALP level.

项与阿帕拉格鲁肽相关的新闻（医药）

2025-04-18

·药时空

2025年有望首次获批的6款创新多肽药物

自1922年胰岛素用于治疗糖尿病，肽类药物正式登上医学舞台。发展至今，全球已有近100种肽类药物获批。据弗若斯特沙利文数据预测，到2030年，全球多肽药物市场规模将达到2108亿美元，其中中国市场规模占全球比重维持在15%左右。多肽药物市场中，糖尿病、肿瘤和罕见病是拉动多肽药物市场扩容的“三驾马车”。2025年，以下6款创新多肽药物有望首次获批。1、ElamipretideElamipretide（依拉米肽）是一种肽化合物，可轻易穿透细胞膜，靶向线粒体内膜，并可逆性地与心磷脂（cardiolipin）结合。在临床前或临床研究中观察到该疗法可增加线粒体呼吸作用、改善电子递送链功能和ATP生成，并减少致病性活性氧（ROS）的形成。这种elamipretide-心磷脂结合已被证明可以使线粒体内膜结构正常化，从而改善线粒体功能。Elamipretide已获得美国FDA授予孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格，用于治疗巴思综合征——一种由tafazzin基因突变引起的疾病，该突变导致心磷脂水平降低，心磷脂是一种在线粒体功能中起主要作用的磷脂。这种疾病的特征是心脏异常、肌肉无力、反复感染和生长迟缓。1月23日，Stealth BioTherapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）延长了用于治疗巴思综合征的Elamipretide新药申请（NDA）的审查期。NDA提交的包括来自2/3期TAZPOWER研究和3期SPIBA-001自然史对照研究的数据。FDA需要更多时间审查补充信息，其认为这一信息是对申请的重大修改。目前，新的处方药使用者费用法案的目标日期（PDUFA日期）是2025年4月29日。据悉，若是该药成功获批上市，将成为首个FDA批准的巴思综合征治疗药物。2、IcosemaIcoSema是诺和诺德研发的复方制品，由每周一次依柯胰岛素和每周一次司美格鲁肽（semaglutide）的固定比例组合。其中，依柯胰岛素是人胰岛素类似物，其氨基酸结构有三处进行了替换，并附加了C20二十烷脂肪二酸链，使该分子能够可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至196小时（约7天），并在经过3-4次每周一次注射后达到稳定状态。该疗法被设计为一周一次皮下注射使用。依柯胰岛素已在欧盟、加拿大、澳大利亚和日本以Awiqli为商品名获得批准。司美格鲁肽则是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，它通过突破性的肽链结构优化，使得分子半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。目前，诺和诺德已基于IcoSema针对2型糖尿病的COMBINE系列III期研究在欧盟提交其上市申请。其中COMBINE 1研究和COMBINE 3研究的结果已公开。随后，该药又于2024年12月在华申报上市并获受理。据悉，在COMBINE 3研究中，IcoSema取得了非劣效于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素的结果。在总体基线HbA1c为8.30%的情况下，IcoSema组HbA1c降幅为-1.47%，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组HbA1c降幅为-1.40（估计治疗差异：-0.06%）。此外，在基线体重为85.8kg的基础上，接受IcoSema治疗的患者体重显著减轻，IcoSema组体重减轻了3.6kg，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组体重增加了3.2kg（估计治疗差异：-6.7kg）。3、NavepegritideNavepegritide（TransCon CNP，那韦培肽）属于一款长效的C 型利钠肽前药，被用于软骨发育不全的治疗。软骨发育不全属于人类最为常见的矮小症，是由编码成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因当中的一种常见致病突变所引发，这种突变会给骨骼生长的软骨内骨化过程带来影响。针对软骨发育不全发病机制的治疗手段始终是一项重大却尚未被满足的需求。据Ascendis Pharma在JPM 2025大会上透露，Navepegritide用于治疗软骨发育不全的疗法，计划在2025年第一季度向FDA提交新药申请（NDA），并在2025年第三季度向欧洲药品管理局（EMA）提交市场授权申请。在关键的ApproaCH试验中，Navepegritide显著改善了腿部弯曲，这是一种常见的并发症，而安慰剂组则观察到恶化。计划在2025年第四季度提交治疗低磷酸酯酶血症的临床试验申请（IND）。目前，此药已同时被FDA和EMA认定为孤儿药。4、ApraglutideApraglutide（阿帕拉格鲁肽）是Ironwood Pharmaceuticals公司通过收购VectivBio公司获得的一种新一代、人工合成的长效GLP-2类似物，拟开发用于一系列GLP-2在疾病病理生理学中可以发挥中心作用的罕见胃肠疾病。目前，该药治疗短肠综合征（SBS）的临床试验也已进入3期阶段；治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的临床试验已进入2期阶段。Ironwood正在III 期STARS试验中测试Apraglutide，该试验于2024年2月显示，SBS患者对肠外支持的需求减少了25%，而安慰剂患者则减少了12%。Apraglutide也达到了其次要终点，包括能够至少停止肠外支持一天的患者比例增加。2025年1月，Ironwood宣布了一项大幅裁员计划，以投入更多资源推动其先导分子Apraglutide通过III期试验和滚动NDA提交。Ironwood还展示了来自STARS开放标签扩展研究的额外数据，显示更多患者因长期暴露Apraglutide而退出肠外支持。据悉，Ironwood已启动Apraglutide的滚动NDA提交，预计将在今年第三季度完成申报。5、Galinpepimut-SGalinpepimut-S（GPS）是一种多肽候选药物，已被改良以增强针对WT1蛋白的免疫反应的程度和持续时间。WT1蛋白是在多种癌症类型中过度表达的蛋白。在构成GPS的多肽混合物中，四种多肽中的两种多肽在单个氨基酸残基上经过刻意突变。这些突变肽被免疫系统识别为非自身产物，因此不易引发免疫耐受。这些突变肽通过人工智能（AI）设计，用于诱导针对癌细胞中突变肽和自然存在肽的强力T细胞反应，达到杀伤过度表达WT1蛋白的肿瘤细胞的效果。2025年1月，SELLAS Life Sciences Group（SELLAS）公司宣布，独立数据监测委员会（IDMC）已完成关键性3期临床试验REGAL的预定中期分析。该试验评估了在研多肽免疫疗法Galinpepimut-S（GPS）治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。分析结果显示，试验参与者的中位总生存期超过12个月，而类似患者群体的预期生存期约为6个月。IDMC对中期数据的审查支持试验按照原始方案继续进行。REGAL是一项开放标签注册性3期临床试验，招募通过二线挽救治疗达到完全缓解（CR2）的AML患者。该试验的主要终点为总生存期。目前试验尚未揭盲，然而部分盲态数据已显示，在入组完成约10个月后，确认死亡的患者少于一半，且中位随访时间约为13.5个月（范围为1个月至超过3年）。这一结果表明中位生存期超过12个月，而类似患者群体的预期生存期约为6个月。此外，对接受GPS治疗的随机选取患者样本的早期免疫反应进行的盲态分析显示，80%的患者产生了特异性免疫反应。这些数据与GPS先前的试验结果一致。在2期临床试验中，接受GPS治疗的患者的中位总生存期为21个月，而接受标准治疗的患者仅为5.4个月，GPS组患者的特异性免疫反应率为64%。6、GlepaglutideGlepaglutide为一款潜在治疗SBS的长效GLP-2类似物液体制剂，并将配备可皮下注射的自动给药装置，旨在降低或消除SBS患者的肠外营养支持，FDA曾授予孤儿药资格。2024年12月，Zealand Pharma A/S宣布收到了FDA对Glepaglutide治疗SBS的新药上市申请（NDA）发出完整回复函（CRL），FDA的CRL中要求增加临床试验以提供Glepaglutide的拟上市剂量规格更多的有效性和安全性证据。Zealand Pharma A/S在表达失望之余，同时表示将与FDA进一步沟通，并在2025年启动一项III期临床研究以支持美国和欧盟的上市需要。根据Zealand Pharma的说法，向FDA提交申请是基于一项名为EASE-1（NCT03690206）的安慰剂对照的3期注册试验结果。该试验确实达到了其主要终点，即在24周时，与基线相比，每周两次的格列帕肽剂量使每周肠外支持量在统计学上显著减少了5.13升。然而，每周一次的glepaglutide却并没有达到统计学意义上的显著差异。（安慰剂2.85L vs 每周一次3.13L ）另外一个问题则出在第二个主要终点——临床响应率上，在Glepaglutide组中，有66%的患者出现具有临床意义的改善，对照组的临床响应率是38.9%。参考资料：[1] 2024年多肽药物行业进展. 知识药点. 2025-02-05.[2] 肽类药物：现状、进展与未来展望. 生物制品圈. 2025-03-07.[3] 多肽专栏 | 多肽药物研发和市场格局分析与展望. 中生药协. 2025-03-13.[4] 2025年4月，3款罕见病药有望在美国获批. 罕见病信息网. 2025-04-03.[5] FDA延长对Elamipretide治疗Barth综合征的审查. 香港济民药业. 2025-01-24.[6] 1月3款创新药有望获FDA批准. 药明康德. 2025-01-02.[7] Tides 速递 | 诺和诺德「依柯胰岛素司美格鲁肽复方」在华申报上市. 多肽圈. 2024-12-09.[8] 罕见病ACH“救命药”关键实验达主要终点，每年长高6厘米！. CPHI制药在线. 2024-10-24.[9] JPM 2025 Ascendis. 药政时势. 2025-01-15.[10] 同源不同命！作为GLP-1的“姐妹”，它却被开发治疗这些疾病. 医药观澜. 2024-07-05.[11] Ironwood裁员50%. 药物探索. 2025年01月31日.[12] 癌症患者总生存期延长一倍！多肽免疫疗法关键性3期临床试验中期结果积极. 药明康德. 2025年01月24日.[13] 临床证据不足！短肠综合征长效GLP-2类似物上市被拒. 药讯随说. 2024年12月20日.[14] FDA拒批长效GLP-2. 佰傲谷BioValley. 2024年12月20日.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

孤儿药上市批准快速通道生物类似药

2025-03-10

·ioncology

2025 EBMT前瞻丨移植物抗宿主病（GVHD）专场16项口头报告速览

EBMT 2025 移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最常见的严重并发症之一，主要由供体免疫活性细胞对受者组织的免疫攻击引起。急性GVHD（aGVHD）通常发生在移植后的前3个月内，主要累及皮肤、消化道和肝脏，而慢性GVHD（cGVHD）则可能在移植后数月甚至数年出现，影响范围更广泛。针对GVHD的防治研究对提高异基因造血干细胞移植的成功率至关重要。 2025年第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会（EBMT 2025）将于3月30日至4月2日在意大利佛罗伦萨盛大召开。作为血液学领域最具影响力的国际学术盛会之一，今年将有5500多名来自全球血液学领域的专家学者参会，共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗领域的最新进展。近期大会官网公布了入选摘要的标题，本文特整理GVHD领域的口头报告，供大家提前参考。 1 OS11-01 IMPACT OF PERI-TRANSPLANTATION RUXOLITINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS UNDERGOING ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION 中文标题：围移植期使用芦可替尼对接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的骨髓纤维化患者的影响汇报人及单位：Janny Yao，美国希望之城国家医疗中心 2 OS11-02 SAFETY AND EFFICACY OF THE GLUCAGON-LIKE PEPTIDE 2 ANALOG APRAGLUTIDE IN COMBINATION WITH RUXOLITINIB IN STEROID-REFRACTORY GASTROINTESTINAL ACUTE GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE: THE PHASE 2 STARGAZE TRIAL 中文标题：胰高血糖素样肽-2类似物Apraglutide联合芦可替尼治疗类固醇难治性胃肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）的安全性和有效性：STARGAZE II期临床试验汇报人及单位：Robert Zeiser，德国弗赖堡大学 3 OS11-03 EFFICACY AND SAFETY OF BELUMOSUDIL AS COMPARED WITH BEST AVAILABLE THERAPY FOR THE TREATMENT OF CHRONIC GRAFT VERSUS HOST DISEASE IN THE US POPULATION 中文标题：贝舒地尔与最佳可用疗法相比治疗美国人群中慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的疗效与安全性汇报人及单位：Edmund K. Waller，美国埃默里大学温希普癌症研究所 4 OS11-04 EFFICACY AND SAFETY OF RUXOLITINIB IN GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS FOR PBSC-ONLY ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN APLASTIC ANEMIA PATIENTS: A PROSPECTIVE PHASE II STUDY 中文标题：芦可替尼用于预防再生障碍性贫血患者仅外周血造血干细胞（PBSC）移植后移植物抗宿主病的疗效与安全性：一项前瞻性II期研究汇报人及单位：Xiaoyu Zhang，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 5 OS11-05 IMPACT OF RUXOLITINIB CONCENTRATIONS IN CALCINEURIN-FREE POST-TRANSPLANTATION CYCLOPHOSPHAMIDE AND RUXOLITINIB GVHD PROPHYLAXIS REGIMEN 中文标题：芦可替尼浓度对无钙调磷酸酶抑制剂移植后环磷酰胺和芦可替尼GVHD预防方案的影响汇报人及单位：Ivan Moiseev，俄罗斯巴甫洛夫大学RM Gorbacheva研究所 6 OS11-06 COSBLR-AGVHD SYNDROME: A UNIQUE PATTERN OF ACUTE GVHD PHENOTYPE IN HAPLOIDENTICAL HCT WITH T CELL COSTIMULATION BLOCKADE WITH ABATACEPT AND PTCY 中文标题：COSBLR-AGVHD综合征：阿巴西普和PTCY阻断T细胞共刺激的半相合HCT中急性GVHD表型的独特模式汇报人及单位：Sarita Jaiswal,印度Dharamshila Narayana医院和研究中心 7 OS11-07 INCIDENCE OF GRAFT VERSUS HOST DISEASE ACCORDING TO PROPHYLAXIS STRATEGY IN MATCHED RELATED AND UNRELATED DONOR ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION: REAL-WORLD EXPERIENCE OF GETH-TC 中文标题：根据匹配相关和无关供体异基因造血干细胞移植预防策略的移植物抗宿主病（GVHD）发生率：GETH-TC的真实世界经验汇报人及单位：Leyre Bento，西班牙Son Espases大学医院 8 OS11-08 CSA VERSUS CSA+MMF IN RIC ALLO-SCT FOR INTERMEDIATE-RISK-AML: A RANDOMIZED STUDY FROM THE ACUTE LEUKEMIA FRENCH INTERGROUP, ON BEHALF OF THE FILO, ALFA, AND SFGM-TC 中文标题：CSA与CSA+MMF在RIC ALLO-SCT治疗中危AML中的比较：一项法国急性白血病协作组（ALFA）代表FILO、ALFA和SFGM-TC的随机研究汇报人及单位：Edouard Forcade，法国波尔多大学医院 9 OS15-01 ORCA-T® DEMONSTRATES IMPROVED SURVIVAL FREE OF CHRONIC GVHD COMPARED TO CONVENTIONAL ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT: A RANDOMIZED PHASE 3 TRIAL IN ADVANCED HEMATOLOGIC MALIGNANCIES 中文标题：ORCA-T®在改善无慢性移植物抗宿主病（cGVHD）生存率方面优于传统异基因造血干细胞移植：一项针对晚期血液系统恶性肿瘤的随机III期临床试验汇报人及单位：Everett H. Meyer，美国斯坦福大学医学院 10 OS15-02 DUAL EFFECTS OF HUMAN AMNIOTIC EPITHELIAL STEM CELLS ON ANTI-INFLAMMATION AND FIBROSIS AND PROMOTING LIMBAL STEM CELL REGENERATION IN OCULAR CHRONIC GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE 中文标题：人羊膜上皮干细胞在眼部慢性移植物抗宿主病中的抗炎、抗纤维化和促进角膜缘干细胞再生的双重作用汇报人及单位：Xiaoqi Wang，陆军军医大学第二附属医院（陆军军医大学新桥医院） 11 OS15-03 PATIENT-REPORTED RESPONSE CAPTURES UNIQUE DIMENSION OF CLINICAL BENEFIT IN CHRONIC GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE (CGVHD): AN ANALYSIS FROM THE RUXOLITINIB VERSUS BEST AVAILABLE THERAPY REACH3 TRIAL 中文标题：患者报告的反应捕捉到慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中临床获益的独特维度：来自芦可替尼对比最佳可用治疗（BAT）REACH3试验的分析汇报人及单位：Annie Im，美国匹兹堡大学 12 OS15-04 POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE VERSUS ANTITHYMOCYTE GLOBULIN IN HAPLOIDENTICAL TRANSPLANTATION FOR RELAPSED/REFRACTORY ACUTE MYELOID LEUKEMIA: A STUDY FROM THE ACUTE LEUKEMIA WORKING PARTY OF THE EBMT 中文标题：移植后环磷酰胺与抗胸腺细胞球蛋白在复发/难治性急性髓系白血病半相合移植中的比较：EBMT急性白血病工作组的一项研究汇报人及单位：Giorgia Battipaglia，意大利那不勒斯费德里科二世大学 13 OS15-05 COMMENSAL BACTEROIDES T6SS ALLEVIATE GI-AGVHD VIA MEDIATING GUT MICROBIOTA COMPOSITION AND BILE ACIDS METABOLISM 中文标题：共生拟杆菌T6SS通过调节肠道菌群组成和胆汁酸代谢来缓解GI-aGVHD 汇报人及单位：Pengfei Li，苏州大学附属第一医院 14 OS15-06 THE ABCS OF GVHD PROPHYLAXIS: A CALCINEURIN INHIBITOR-FREE REGIMEN 中文标题：GVHD预防的ABCS：一种不含钙调磷酸酶抑制剂的方案汇报人及单位：Stephanie Boisclair，美国霍夫斯特拉大学Donald和Barbara Zucker医学院 155 OS15-07 POSTTRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE VERSUS ATG IN PATIENTS WITH CARDIOVASCULAR COMORBIDITY UNDERGOING HSCT FOR AML IN FIRST CR FROM UNRELATED DONORS: RETROSPECTIVE PAIR-MATCH ANALYSIS OF EBMT ALWP 中文标题：移植后环磷酰胺与ATG在接受HSCT AML伴心血管合并症患者中的比较：EBMT ALWP的回顾性配对分析汇报人及单位：Jan Vydra，捷克血液学研究所和输血中心 165 OS15-08 TARGETING VIP-RECEPTOR SIGNALING SELECTS A GUT MICROBIOME THAT SEPARATES GRAFT-VERSUS-LEUKEMIA (GVL) FROM GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE (GVHD) IN ALLOGENEIC BONE MARROW TRANSPLANTATION (ALLO-BMT) 中文标题：靶向VIP受体信号通路可选择性地调节肠道微生物群，从而在异基因骨髓移植（allo-BMT）中将移植物抗白血病（GVL）效应与移植物抗宿主病（GVHD）分离汇报人及单位：Shayna Jankowski，美国埃默里大学温希普癌症研究所（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床2期临床结果

2025-02-08

·药明康德

3年癌症持久无复发的癌症疫苗组合疗法；多肽疗法上市申请滚动递交启动…… | TIDES周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。耶鲁大学（Yale University）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗（PCV）的最新进展，9名高风险肾细胞癌（RCC）患者在手术完全切除肿瘤后，接受靶向新抗原的多肽PCV治疗（加或不加CTLA-4抑制剂），所有患者在中位随访超过3年期间均未出现癌症复发。 Ironwood Pharmaceuticals也宣布，接受其在研多肽疗法apraglutide治疗的短肠综合征（SBS）患者，实现不依赖肠外营养补充的比例进一步提高，该公司已启动该疗法新药申请（NDA）的滚动递交。限于篇幅，本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年2月第1期TIDES疗法进展盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年2月第1期TIDES疗法进展盘点》 Apraglutide：上市申请滚动递交启动 Ironwood Pharmaceuticals日前宣布，其在研多肽疗法apraglutide的开放标签延长研究的最新数据表明，短肠综合征患者实现肠内自主的比例进一步提高。 Ironwood已启动针对apraglutide新药申请的滚动提交。鉴于患者在随访期间持续的临床改善，Ironwood现计划在提交材料中加入长期延长研究的数据，同时结合来自STARS临床3期试验的疗效和耐受性数据。Ironwood预计该提交将于2025年第三季度完成。 Apraglutide是一种新一代、人工合成的长效胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，用于一系列GLP-2在疾病病理生理学中可以发挥中心作用的罕见胃肠疾病，包括短肠综合征合并肠功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病。多肽个体化癌症疫苗：1期临床积极结果公布耶鲁大学和丹娜-法伯癌症研究所科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗的最新1期临床研究结果。在这项研究中，9名高风险（III/IV期）肾细胞癌患者在手术完全切除肿瘤后，接受了靶向新抗原的PCV治疗。这些PCV由包含多种新抗原的长多肽链组成。其中5名患者同时接受了CTLA-4抑制剂ipilimumab的辅助治疗，另外4名患者只接受了PCV治疗。长期随访结果显示，在中位随访时间为40.2个月时，所有患者均未出现癌症复发。其中两名患者的随访时间已经达到4年。安全性方面，PCV的安全性和耐受性良好，最常见的不良事件为低级别的注射部位反应和暂时的流感样症状，没有患者出现3级以上毒性。 ALY-101：2a期临床试验获美国与加拿大监管单位批准 Alys Pharmaceuticals宣布，美国FDA和加拿大卫生部已批准了ALY-101治疗斑秃（AA）患者的IND和临床试验申请（CTA）。即将启动的临床2a期试验将评估ALY-101治疗斑秃患者的安全性和有效性。ALY-101是一款皮内注射型JAK1靶向脂质-siRNA偶联疗法。 WVE-007：1期临床试验启动 Wave Life Sciences宣布，其在研疗法WVE-007的临床试验申请已获批准，并启动了针对肥胖症的INLIGHT临床1期“first-in-human”试验。该试验旨在评估WVE-007在超重或肥胖成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特性、靶向作用相关生物标志物，以及对体重、体成分和代谢健康的影响。公司预计将在2025年公布INLIGHT试验的概念验证数据，涵盖安全性、耐受性及反映健康减重的生物标志物等方面。 WVE-007是一种长效GalNAc偶联的siRNA疗法，靶向INHBE mRNA。INHBE mRNA编码的Activin E蛋白由肝脏分泌，并直接作用于脂肪细胞，抑制脂肪燃烧（即“脂解”）；因此，沉默INHBE有望重新启动并维持脂解。遗传学研究表明，INHBE是肥胖治疗的潜在靶点：携带单个INHBE基因功能丧失突变的个体通常具有更健康的心脏代谢特征，如腹部脂肪较少、甘油三酯水平更低，以及患2型糖尿病和心血管疾病的风险更低。WVE-007的设计目标正是诱导这种健康表型，从而促进脂肪燃烧、保护肌肉并改善代谢健康。限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年2月第1期TIDES疗法进展盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年2月第1期TIDES疗法进展盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Ironwood Pharmaceuticals Initiates Apraglutide NDA Submission, Highlights Compelling New Data and Updates Corporate Structure to Position for the Future. Retrieved February 7, 2025 from https://investor.ironwoodpharma.com/press-releases/press-release-details/2025/Ironwood-Pharmaceuticals-Initiates-Apraglutide-NDA-Submission-Highlights-Compelling-New-Data-and-Updates-Corporate-Structure-to-Position-for-the-Future/default.aspx [2] Braun DA, Moranzoni G, Chea V, McGregor BA, Blass E, Tu CR, Vanasse AP, Forman C, Forman J, Afeyan AB, Schindler NR, Liu Y, Li S, Southard J, Chang SL, Hirsch MS, LeBoeuf NR, Olive O, Mehndiratta A, Greenslade H, Shetty K, Klaeger S, Sarkizova S, Pedersen CB, Mossanen M, Carulli I, Tarren A, Duke-Cohan J, Howard AA, Iorgulescu JB, Shim B, Simon JM, Signoretti S, Aster JC, Elagina L, Carr SA, Leshchiner I, Getz G, Gabriel S, Hacohen N, Olsen LR, Oliveira G, Neuberg DS, Livak KJ, Shukla SA, Fritsch EF, Wu CJ, Keskin DB, Ott PA, Choueiri TK. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature. 2025 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-024-08507-5. Epub ahead of print. PMID: 39910301. [3] Alys Pharmaceuticals receives IND clearance for Phase 2a trial of first genetic medicine program in dermatology. Retrieved February 7, 2025 from https://alyspharma.com/alys-pharmaceuticals-receives-ind-clearance-for-phase-2a-trial-of-first-genetic-medicine-program-in-dermatology/ [4] Wave Life Sciences Announces Initiation of Phase 1 INLIGHT Clinical Trial of WVE-007 in Obesity. Retrieved February 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/06/3022032/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-Initiation-of-Phase-1-INLIGHT-Clinical-Trial-of-WVE-007-in-Obesity.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期临床2期临床1期寡核苷酸疫苗

100 项与阿帕拉格鲁肽相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
短肠综合征	申请上市	美国	Ironwood Pharmaceuticals, Inc.	2025-01-29
肠衰竭	临床3期	美国	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	西班牙	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	挪威	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	以色列	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	匈牙利	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	英国	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	波兰	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	韩国	VectivBio AG	2021-01-26
肠衰竭	临床3期	瑞典	VectivBio AG	2021-01-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04964986 (Pubmed \| Clin Nutr)	临床2期	短肠综合征 \| 肠衰竭	9	Apraglutide	淵願醖蓋簾鏇襯醖壓遞(憲製醖蓋鹽糧衊夢積廠) = A total of 127 adverse events was reported, which were mostly mild to moderate. 夢遞糧窪繭積衊積築積 (顧襯鹽繭襯餘襯齋齋夢 )	积极	2024-12-01
NCT04627025 (STARS, Biospace) 人工标引	临床3期	短肠综合征	164	Apraglutide	壓鏇壓範網簾糧憲衊壓(憲網遞顧鹹鏇廠網廠顧) = 築鹹觸製範遞遞顧餘願艱願鬱觸鏇製積膚艱鹹 (遞糧廠糧繭廠糧憲網構 ) 达到更多	积极	2024-05-21
NCT04627025 (STARS, BusinessWire) 人工标引	临床3期	短肠综合征	163	Apraglutide	(窪鏇觸範鏇膚膚窪顧鏇) = 製憲鹽構襯蓋遞夢簾壓繭糧網壓積憲製襯窪獵 (觸淵鑰鑰鹽簾餘廠齋糧 ) 达到更多	积极	2024-02-29
				placebo	(窪鏇觸範鏇膚膚窪顧鏇) = 廠鹽壓餘繭鏇糧醖鏇網繭糧網壓積憲製襯窪獵 (觸淵鑰鑰鹽簾餘廠齋糧 ) 达到更多
STARS Nutrition (UEGW2023)	临床2期	短肠综合征 GLP-2	9	Apraglutide	鹹餘齋蓋積遞糧壓顧壓(構齋遞膚範廠蓋顧廠淵) = 築窪製壓壓鹽鏇壓範餘淵壓憲製窪鬱顧製鏇願 (觸壓蓋襯鏇蓋觸膚襯觸, 1 â 18)	积极	2023-10-15
SAT028 (ENDO2023)	临床2期	肠肿瘤	-	HM15912	繭餘鹹選衊蓋壓淵鹽憲(淵繭獵艱廠夢願艱繭積) = D-xylose absorption capacity was significantly increased after switching from existing GLP-2 analogs to HM15912 鑰窪繭鑰獵顧淵夢窪醖 (憲夢艱遞顧淵窪膚鑰鏇 ) 更多	积极	2023-10-05
				Teduglutide
NCT04699032 (CTgov)	临床1期	慢性肾病	16	apraglutide (Severely Impaired Renal Function)	範範構繭夢構醖壓膚鹹(廠鏇窪製顧膚築壓膚餘) = 鹽繭襯淵範繭遞觸窪衊蓋繭醖觸製鑰簾繭襯衊 (願簾繭顧糧鏇齋憲選觸, 製窪餘蓋壓鹽餘繭遞鹽 ~ 壓衊夢蓋願鑰選觸繭糧) 更多	-	2023-05-15
				apraglutide (Normal Renal Function)	範範構繭夢構醖壓膚鹹(廠鏇窪製顧膚築壓膚餘) = 糧鹹繭簾構鑰夢衊艱夢蓋繭醖觸製鑰簾繭襯衊 (願簾繭顧糧鏇齋憲選觸, 顧鹽齋築齋膚窪觸簾顧 ~ 範鏇積網製蓋鬱願齋艱) 更多
DDW2023	N/A	短肠综合征 \| 肠衰竭	-	Apraglutide	糧觸觸壓衊餘淵積製齋(夢簾簾鏇壓製襯願蓋獵) = 淵壓鬱選壓鹽構齋鹹積積糧憲齋願襯衊糧網鹹 (鏇鬱艱鬱鑰願醖齋鑰餘 ) 更多	-	2023-05-09
NCT04964986 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肠衰竭	9	Apraglutide	(衊選鬱網構艱鏇構淵餘) = 遞糧遞鏇齋壓簾餘簾衊製遞鏇糧壓簾鏇鏇簾壓 (廠餘獵築壓淵築蓋鹹齋 ) 更多	积极	2022-10-13
UEGW2022	N/A	-	-	Apraglutide	獵製糧鏇選廠醖築衊淵(鏇網簾築構觸壓襯網鑰) = severe reductions in WBC and LYMPH vs. vehicle-only 窪鏇齋簾廠選淵艱艱糧 (範衊鬱鑰觸蓋顧願蓋窪 ) 更多	-	2022-10-09
				Cytarabine
UEGW2022	N/A	急性移植物抗宿主病	-	Apraglutide 3.3 mg/kg	選範醖鹹鬱鹽鹽艱醖積(選築鑰獵衊願窪蓋網構) = 遞積糧顧壓衊餘襯鑰製艱築範糧廠鏇艱夢鏇夢 (製獵憲淵願顧獵遞膚製, 0.35) 更多	-	2022-10-09
				Vehicle	選範醖鹹鬱鹽鹽艱醖積(選築鑰獵衊願窪蓋網構) = 選衊膚繭鬱遞獵襯齋鏇艱築範糧廠鏇艱夢鏇夢 (製獵憲淵願顧獵遞膚製, 0.10)