Genolimzumab

2023年约有83款新药获批上市，创下历年新高，其中39款国产新药更是较2022年增加了一倍。同在1月9日，国家医保局和国家药监局都开了自己的“年会”，复盘2023年，部署2024年。尽管过去一年医药行业历经诸多难关与险境，但国产创新药却迎来大丰收。公开数据显示，国家药监局2023年累计批准了83款新药（不包括中药和疫苗），创下近年新高，较上年增加67%。82款获批新药中，39款是国产新药。仅上半年时间1类国产创新药的数量已超过2022年全年。其中，抗肿瘤适应证仍占据“王者”地位，炎症及自免紧随其后。纵观国内首次获批新药，惊喜颇多，明星靶点/技术赛道在一年之内迎来补位，恒瑞、翰森、信达、驯鹿等纷纷带来国产首个，诺华、罗氏等又引领siRNA、双抗、ADC等“全球新”在中国市场迎来突破，重磅进口药审批时间的缩短发挥了重要作用，国家药监局持续深化审评审批制度改革更是功不可没。不过，80%预期中的新药如愿上市，但有部分产品在上市途中生出多般波澜。礼来的替尔泊肽、罗氏的可伐利单抗等2022年就递交申请的“全球新”何时在国内市场成功闯关，值得期待。而CAR-T、PD-(L)1等也“卷”上新高度，眼观红海再添国产新药，已无太大心情波动，反倒是国家药监局首次拒批PD-1，让不少想进红海的企业清醒。更多企业齐齐在2023年走到NDA上市这一步，但摆在他们面前的，是首款产品实现商业化后的诸多难题。如何快速收回机会成本和沉没成本？如何抵抗MNC、Pharma和Biopharma同台混战？这是留给2024年最精彩的大戏。（后台回复“2023新药”获取完整表格）本土新药：较上年翻倍，出现多个“前所未有”时刻2022年“震荡期”，2023年“调整期”，置身其中的中国创新药行业，总体有股百折不挠的劲儿。拉长时间线来看，一个数据让人激动：2011年以来我国批准上市的创新药510个品种，本土企业创新占到了1/3，另一面，处于全球范围在临床研究状态的药物中，中国企业原研或者参与开发的就占据了35%，仅次于美国。2023年国产1类新药获批的大爆发，如果按2015年药审改革后国家药审中心受理的1类新药数量年增长率来推算，实际并不意外。更难得的是，2023年上市的一众国产创新药，无论是靶点、适应证、疾病领域、作用机制、分子类型，都更为多元。诸多“同类首创”“国产首个”带来的突破性意义，为2024年留下了美好序章。首要见证国产CAR-T的历史性一刻。国内首款全流程自主研发的CAR-T产品伊基仑赛注射液上市，此后首个国内原研CD19 CAR-T——合源生物纳基奥仑赛注射液也成功获批。一年两大国产CAR-T产品获批后，整个领域一个明显的改变在于，CAR-T疗法刷新了最低定价记录。而据业内人士向E药经理人透露，2024年或将有6款国产CAR-T同台竞技。同时，2023年也见证了诸多创新性很大、对于治疗领域意义非凡药物的诞生。如国内已10多年没有新的安眠药上市，而京新药业地达西尼胶囊上市，带给了热点之外市场的重要突破。另外在大热的明星赛道中，也打破了国内“0”药物的格局，首个国产GLP-1糖尿病创新药获批，中国市场首个GLP-1减肥药也已经上市。更值得注意的是，2023年国产FIC新药获批数量多于2022年，几乎都赶在“6·30”之门关闭之前上市，如海和药物的c-Met抑制剂谷美替尼、众生睿创的3CL蛋白酶抑制剂来瑞特韦、博锐生物泽贝妥单抗、轩竹生物安奈拉坐钠肠溶片。此外，还有一些转型的传统大药企迎来自身首个1类创新药的上市，典例如齐鲁的伊鲁阿克，为第二代ALK抑制剂，用于非小细胞肺癌的治疗，在今年六月底“踩线”获批。但对于一些创下FIC成绩的企业来说，2024年必然要解决商业化布局的问题。轩竹生物正式从研发步入了商业化征程，虽然手里产品为国内首个完全自研的质子泵抑制剂（PPI），但国内此前已有多款PPI类药物上市，包括兰索拉唑、奥美拉唑、艾普拉唑等。尤其在丽珠集团艾普拉唑奠定了多年的商业化优势后，要想从中蚕食市场，并不容易。绝大多数预期在2023年获批的国产新药顺利上市，如恒瑞和李氏大药厂的两款PD-L1产品，特宝生物拓培非格司亭注射液，亿一生物/正大天晴艾贝格司亭α注射液……值得注意的是，国内三款创新药在2023年成功闯关FDA，其中也有亿帆的艾贝格司亭α注射液，另外还有首度进入美国市场的国产PD-1特瑞普利单抗，以及和黄呋喹替尼成功出海。国产1类新药仍在肿瘤领域集中，齐鲁伊鲁阿克、海和药物谷美替尼、贝达药业第三代EGFR-TKI贝福替尼、恒瑞阿得贝利单抗等分别占守了不同癌种治疗领域。但自免、代谢、消化、内分泌等多个领域逐渐占据了更多的份额。获批的抗肿瘤药中，PD-1和EGFR两大靶点仍挥之不去。但作为肿瘤研发的第一大热门PD-(L)1，国家药监局对已提交上市/临床申请的超30款国产PD-(L)1产品敲响了警钟，嘉和生物PD-1药物“杰诺单抗”的上市遭到否决。新上市的两款PD-L1产品都在适应证突破上拥有一定的差异化，由此排队者愈发要明白差异化临床价值的重要性，尤其是被诸多药企吞食份额的红海领域，也尤其对于那些商业化能力较弱的Biotech，唯有相较于同类更具差异化创新的产品才能打造自己的竞争力。2023年迎来并见证了国产“PD-(L)1时代”重要的转折点：后来者们在商业化策略上几乎集体改变。PD-(L)1获批数量已多至约17款，占全球总上市PD-(L)1产品的3/4，约是美国市场上市PD-(L)1的2.5倍。17款产品中，接近1半正处于多个新适应证的上市申请中。竞争激烈下，对应的商业化策略，悄然之中发生变化。不少企业医保战略优先选择了“小适应证先不进医保，等待大适应证获批后同时进医保”，以达到控制总体降幅。第二大热门EGFR靶点，所在“替尼”们也迎来更激烈的PK。今年5月，贝达药业第三代EGFR-TKI贝福替尼获批上市，但约从2017年开始，二代、三代EGFR产品慢慢占据主导位置，奥希替尼强势登陆中国，逐步吞食同一市场份额。贝福替尼上市时间并不算早，仍要抵御同一疾病领域的激烈竞争。进口新药：多个新技术领衔突破E药经理人根据公开信息统计，2023年全年约有44款进口新药获批。从新药品种和获批时间两个角度来看，呈现出显著特点：进口新药实现了国内市场多个领域的“首个”突破；同时，进口新药在国内外首次上市时间差进一步缩短。2023年2月，第一三共和阿斯利康合作的DS-8201（德曲妥珠单抗）在万众期待中获批上市，虽然首发适应证为HER2阳性成人乳腺癌，但紧接着在7月就获批了HER2低表达乳腺癌，中国市场从此告别HER2“非阴即阳”的二分法时代。2023年8月，诺华的PCSK9小分子干扰RNA（siRNA）疗法Inclisiran（英克司兰钠）在国内获批，不仅是国内市场首款siRNA降胆固醇药物，还改变了国内降胆固醇药物治疗格局，一年仅需两针。此外，武田的酪氨酸激酶抑制剂琥珀酸莫博赛替尼胶囊、罗氏的CD20/CD3双抗格菲妥单抗、Ang2/VEGFA双抗法瑞西单抗、BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼等都是各自领域的“中国首个”。从获批时间来看，海外新药的国内外获批时间差正在“急速”缩短，E药经理人曾在2022年进行统计，过往进口新药在海外和国内的首次获批时间相差平均约5-8年，到2022年已经缩短至1-2年，而在2023年可以看到，部分进口新药已经可以实现国内外同年获批。例如辉瑞的共价双激酶抑制剂ritlecitinib（利特昔替尼），用于治疗12岁以上患有严重斑秃的患者，2023年6月在FDA获批，9月在欧洲获批，10月就在国内获批。罗氏的CD20/CD3双抗格菲妥单抗在中国的上市时间也几乎与海外同频，2023年6月在FDA获批用于弥漫大B细胞淋巴瘤，11月就登陆国内。值得注意的是，罗氏的C5补体抑制剂可伐利单抗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的上市申请在2022年8月获得了国家药监局受理，2023年9月才在FDA上市申请获受理，这也就意味着可伐利单抗或将成为罗氏首个在中国市场首发的进口新药。刚刚进入2024年，卫材和渤健合作的全球首个获得FDA完全批准的阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗就在国内获批，该产品2023年7月在FDA获批上市，与国内获批时间仅为半年，中国也是美国、日本外第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。总结来看，德曲妥珠单抗、维博妥珠单抗、奥扎莫德胶囊、氘可来昔替尼、仑卡奈单抗等2022年期待2023年批准的进口新药几乎都如期拿到“通行证”，不过仍然有部分进口新药等待准入机会。礼来的替尔泊肽就是其中之一，2022年9月递交了用于2型糖尿病上市申请，2023年8月又递交了用于肥胖的新适应证申请，不过至今仍然未获得批准。替尔泊肽的这两项适应证其实已经在2022、2023年分别获得了FDA的批准。2024年，除了替尔泊肽，礼来或也将给中国市场带来另一个“惊喜”，用于治疗AD的新药Donanemab在2023年10月递交的上市申请已经获得国家药监局受理，之后又被纳入优先审评。值得注意的是，Donanemab也仍未被FDA批准上市，该药如果能“过关”，或许也是国外上市时间几乎同步的典型。此外，强生的多款双抗产品也有望2024年在中国市场迎来“大爆发”，其中，BCMA/CD3双抗teclistamab用于治疗多发性骨髓瘤适应证在2023年8月上市申请纳入优先审评；去年10月，EGFR/cMET 双抗Amivantamab治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌适应证也在国内申报上市；GPRC5D/CD3双抗talquetamab在去年8月获得FDA批准上市，也在国内被纳入突破性治疗品种。回复“可持续”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

2023年即将结束，寒冬仍在持续。2024年，寒冬会好转，春天会随之而来吗？“寒冬一如既往。”这是2023年医药人共同的感受。不少投资人认为，消化掉同质化水下项目，市场将走向出清。在春天来临之前，回望产业从历史数据中梳理出更深刻的经验教训——2023年有哪些公司受到投资人青睐？又有哪些公司遭到了投资人的“抛弃”？被青睐的和被抛弃的，分别都是因为怎样的原因？研究A股以及港股医药生物公司一年的市值，我们发现了以下事实：从年初开始，截至12月20日，A股502家医药保健公司总市值比年初跌去约5700亿元；港股220家医药保健公司跌去了超过6000亿元；泡沫炸得最响的当属新冠概念。原本许多企业认为新冠疫苗及特效药市场会长期存在，但没想到的是，“长期共存”的结果，是大部分人几乎遗忘了这一疾病，市场急剧缩水，天量研发费用成了他们交的学费。出清之后，如今市场已经明晰：原始创新不足，只知盲目跟风，终究是没有出路的。将这一点发散开来，会发现，A股中市值跌幅前十的还有一些初代Biotech，港股跌幅前十的制药公司中更是有9家18A企业。寒冬中，投资者们开始回顾这些企业上市之初的风光，并对他们如何自救抱有期待。淘汰低价值管线、剥离重资产、聚焦核心管线的开发……正是这一结构性改变中的不可承受之重。诚然，股价和市值不能代表一切，我们相信冬天总会过去，春天终会来临。但大环境的改变，需要的是每一家企业共同参与努力。A股上市药企市值跌幅TOP10港股上市药企市值跌幅TOP10Biotech的“至暗时刻”无论从A股还是港股来看，Biotech企业都是“跌幅最惨”的那一类。在A股的跌幅前十的企业中，康希诺、前沿生物、君实生物赫然在列，H股更为“壮烈”，跌幅前十中九家企业都是Biotech，其中开拓药业、三叶草生物、北海康成、嘉和生物等公司的市值甚至已经不足10亿港元，A+H双地上市的康希诺在两个市场都进入了跌幅最高企业的行列。随着近两年“创新泡沫”的破碎，行业出清，围绕嘉和生物的“概念”也变得虚无缥缈。快速跟进的模式，本来能靠速度抢占先机，但由于推进速度慢，最终导致管线缺少竞争优势，有亮点的管线不确定性又很高。截至今年12月20日，嘉和生物市值仅剩5.23亿港元，全年跌幅61.11%，相较于其刚上市时跌了近二十倍。值得注意的是，今年6月，嘉和生物曾经的核心管线PD-1杰诺单抗用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药上市申请未获国家药监局批准，成为首个“被拒批”的国产PD-1。在E药经理人统计的港股上市制药公司价值榜单中，按照EV简单模型计算，106家港股医药公司有7家企业价值小于0，嘉和生物首当其冲，在拥有近16亿元现金及现金等价物，以及没有大额负债的情况下，资本市场只给到他不足10亿港元的估值。这就意味着即便不算上实验室设备那些无法及时变现的固定资产，只坐享现金，投资者都不愿意了。相关阅读：180家上市Biotech价值为负，嘉和、德琪、歌礼、和誉港股Biotech六子伤在哪？德琪医药也是其中的典型，截至今年12月20日，德琪医药市值为1.5亿港元，较年初下跌66.42%。德琪医药的问题同样在于企业估值与真实价值的不匹配，在德琪医药手持近18亿元现金及现金等价物时，资本给到它的市值却从10亿上慢慢看低到不足10亿港元。德琪医药其实曾经自建了工厂和商业化团队，但这样的“重资产”在市场一片向好之时确实可以Biotech自己负担，但当市场下行，德琪医药这样的Biotech一难得投资补充，二缺少产品收入，日子可能不会“好过”。德琪医药首款商业化产品塞利尼索在首年实现了1.6亿销售额，但其与商业化里程碑相关支出1.37亿元，也就是说德琪医药最终赚了多少钱，仍然不能光看销售额。不过Biotech们也正在寻求出路，德琪医药今年将塞利尼索授权给了翰森，由后者进行商业化，未来德琪医药也能将更多精力付诸到所擅长的研发上。在今年的医保谈判中，两家公司也创造了一种谈判新模式，由德琪医药首席执行官梅建明与翰森制药集团执行董事吕爱锋共同带队入场谈判，最终塞利尼索也成功进入了目录。此外，一个呈现出来的较为共性的特点是，歌礼制药、北海康成、腾盛博药等以授权引进成长起来的Biotech都在港股跌幅前十之列。而在A股方面，前沿生物和君实生物两家公司在过去都因为新冠概念估值飞升，但今年以来几乎都在“直线下跌”。截至12月20日，前沿生物总市值37.72亿元，较1月1日下跌41.66%；君实生物总市值363.74亿元，较1月1日下跌36.52%。不过在今年10月君实生物的PD-1特瑞普利单抗成功获得FDA批准，也为其带来一波小幅上涨。前沿生物除了市值下跌，股价也已经跌破发行价，2020年初上市之时发行价为20.50元，如今股价仅剩不足10元。而前沿生物作为2020年就登陆的科创板的未盈利生物技术公司，也在面临在第四个会计年度能否盈利，若未达成盈利条件，或将面临退市风险警告。据悉，2023年前三季度，前沿生物收入0.72亿元，同比上升25.25%，归母净利润-2.42亿元，扣非净利润-2.64亿元。疫苗概念“滑铁卢”A股市值跌幅最大的前十家企业中，一大半都牵扯上了新冠和HPV疫苗概念。而在更广泛的疫苗市场方面，今年发生的事件更加诠释了在这一市场“得市场者得天下”。今年的第一场“滑铁卢”事件是智飞与默沙东续约并扩大合作，缓解国内九价HPV市场的供应压力，也冲击了国内在研的HPV研发企业的股价。而后来GSK与智飞达成带状疱疹疫苗的合作也成为智飞股价的“围栏”，让其成为为数不多市值增长的疫苗上市企业。但其他本土疫苗企业就没有那么幸运了。一方面，凡是“牵扯”进新冠概念的疫苗企业，今年股价都大幅下跌，另一方面受到HPV市场不确定性的冲击，部分HPV疫苗研发企业市值几乎折半。截至12月20日，受到智飞和默沙东的九价HPV疫苗放量影响，沃森生物、康乐卫士、万泰生物等彼此之间的“内卷”的HPV概念企业，今年以来，三家公司的市值分别跌去了46.28%，34.81%和34.73%。前些天，康乐卫士在接受调研时表示，截至目前，公司三价HPV疫苗III期临床试验已进入病例监测阶段并已完成30个月访视，部分临床试验现场正在进行36月访视；公司九价HPV疫苗（女性适应症）III期临床试验也已进入病例监测阶段，并正在进行30-36个月访视。如临床进展顺利，预计将在2024年提交三价HPV疫苗的BLA申请，在2025年提交九价HPV疫苗的BLA申请。消息传出，给康乐卫士的股价带来了少许提振。但疫苗市场存在“打一针就少一人”的特点，默沙东持续放量下，康乐卫士等企业还有多大的市场的空间？而跌得最“惨”的，莫过于新冠与疫苗两个概念重叠，曾有“新冠疫苗第一股”名头的康希诺。回想当初，刚登陆科创板不久，康希诺的市值就迅速冲到了近千亿水平，股价巅峰的2021年6月，其市值更是一度逼近2000亿元。不过巅峰过后即是颓势，2022年11月发布的“股票交易异常波动公告”中，更是明确表态“预期吸入式重组新冠疫苗不会推动公司业绩大幅增长”。今年以来，康希诺的市值一路“溃败”，截至12月20日，已经较年初跌去54.02%，总市值仅剩余113亿元人民币，股价和市值已经远低于2020年其在A股刚上市时的表现。同样受困于“消失的新冠市场”的还有众生药业，这个月，众生药业的新冠特效药来瑞特韦片通过了医保谈判，成功纳入了新版国家医保目录乙类范围，但市场对此没有给出多少积极反馈，今年截至12月20日，众生药业的市值一共跌去了38.35%。港股中亦是如此，截至12月20日，三叶草生物的总市值仅剩下7.64亿港元，与年初相比下跌77.17%。去年，三叶草生物宣布，为了将资源优先配置给新冠相关产品，企业拟暂停对三项非新冠类的在研管线的投资，并拟贷款3亿美元用于未来新冠疫苗上市后的商业化运营。直到12月，三叶草生物重组蛋白新冠疫苗SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）在中国被纳入紧急使用，并于今年2月首次正式上市。据年报披露，SCB-2019已于多个省份实现了疫苗商业化，自首次发布以来，已成功于共24个省市上市。可市场并没有给予积极反馈，为此公司只好将注意力转到了RSV疫苗、流感疫苗等产品上。与三叶草生物类似情况的还有艾美疫苗，截至12月20日，总市值为88.04亿港元，较年初下跌69.45%。艾美疫苗发力在肝炎疫苗、肺炎疫苗领域，并且已经有上市产品，包括狂犬疫苗、甲肝疫苗、腮腺炎减毒活疫苗等。根据艾美疫苗招股书显示，其在2019年、2020年，收入分别为9.52亿元、16.38亿元，净利润分别为1.20亿元、4.00亿元，毛利率分别为77.0%、82.7%，净利率分别为12.59%、24.45%。不过艾美疫苗在2021年突遭由盈转亏，当年收入为15.7亿元，毛利率82.5%，同前一年相差无几，却产生了6.76亿元的净亏损。高达20多款的在研疫苗所消耗的研发支出，成为其亏损的原因之一。图表数据来源：Choice数据回复“可持续”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元