Salicylic acid

在当前已诞生的药物中，有很多款药物都改变了世界，今天笔者就挑选其中10款，来聊一聊它们的故事。 01 “痨病”克星， 土壤中的链霉素 链霉素来源于土壤中的微生物，对于“痨病”，即肺结核，具有特殊的意义，因为该药物是首款用于治疗肺结核的药物。 说起肺结核，当代人可能并不能体会到它的恐怖。但是在20世纪初，感染上肺结核基本是无药可救的。仅在过去的19～20世纪，结核病就造成全球10亿多人死亡，如鲁迅以及肖邦等名人，皆因为肺结核而过早去世。虽然人们尝试过多种方法治疗肺结核，却一无所获。 直到1943年，Schatz成功从灰链霉菌中提取出一种新的抗生素，并将其命名为链霉素，一代神药就此诞生，成为首个用来治疗结核病的药物。 笔者通过药智数据查询到，2022年我国链霉素销售额仅不到百万，如今虽然链霉素的时代已经过去，但即使如此，也抹不去链霉素曾经对人类结核病所作出的贡献。 图1 我国2022年链霉素销售额 图片来源：药智数据 02 硝酸甘油， 从“炸药厂”跨界进入“药厂” 大家都知道硝酸甘油在心脑血管疾病上具有重大作用，然而多少人不知道的是，硝酸甘油曾经可不是救命良药，而是炸药。 1847年，意大利化学家苏布雷罗正在做着化学实验，通过实验得到了一种油状物，至此硝酸甘油诞生了。得到硝酸甘油后，自然要进行提纯，然而提纯过程中意外发生了，一个爆炸将实验室炸了个天翻地覆，后面多个化学家进行尝试，结果皆是如此。 那么硝酸甘油会因此沉寂么？答案当然是否定的。 此后一名著名的瑞典科学家发现了商机，若是可以控制硝酸甘油的爆炸，那么将可以获得巨额的财富，这位科学家就是我们耳熟能详的诺贝尔，至此硝酸甘油正式成为了要命的炸药。 那么硝酸甘油又是如何成为救人的良药呢？原来是生产炸药的员工接连在家中猝死，起先怀疑硝酸甘油具有毒性所致，但是后经查证发现猝死的员工皆有冠心病，由于平时吸入硝酸甘油，所以症状得到缓解，但是在家休息时发生猝死，反而是由于没有吸入硝酸甘油所致。 这一惊人的发现立刻引起医药专家重视，最后硝酸甘油也成功的从“炸药厂”跨界进入“药厂”。 直到今天，硝酸甘油依然是治疗急性冠心病的良药，据药智数据统计，我国2022年硝酸甘油销售额达5.67亿元，由此可见，硝酸甘油绝对是里程碑式药物之一。 图2 我国硝酸甘油销售额 图片来源：药智数据 03 氯丙嗪， 精神疾病治疗史的里程碑 精神疾病患者因存在很多不合逻辑、不受控制的行为，并且一直无药可用，所以早期人们对于精神病患者都视为“邪魔附体”。 随着科学技术的进步，对于精神疾病的治疗经历了精神外科治疗、胰岛素治疗、电休克治疗等阶段，但是直到氯丙嗪的出现，才开启了精神疾病的药物治疗时代。 在一次试验中，发现患者在使用异丙嗪后情绪发生了较大的变化，由于推测异丙嗪可能会影响人的情绪。此后在异丙嗪的基础上合成了氯丙嗪，研究显示，氯丙嗪可以显著减轻精神病患者的幻觉和躁狂等症状。随后各国纷纷批准氯丙嗪上市，氯丙嗪也成为了首款抗精神病药物。 如今，随着医药技术的发展，新一代的抗精神病药物不断问世，氯丙嗪已不作为一线用药，即使如此，氯丙嗪在我国的销售额也在3000万元以上。 作为首款抗精神病药物，氯丙嗪的发现和使用绝对是精神疾病治疗史上的里程碑。 图3 我国氯丙嗪销售额 图片来源：药智数据 04 天花覆灭记， 人类消灭的唯一一种传染病 天花堪称是从恐怖电影中走出的一种疾病，凭借其高传染率、高死亡率令人闻风丧胆。 据统计，数千年来，全球有超过10%的死亡由天花引发。因此，天花被历史学家称为“人类史上最大的屠杀”。而结束这场屠杀的功臣天花疫苗，位列十大改变世界的药物绝对名副其实。 20世纪，已有多个国家沉底消灭了天花。而到了1980年，世界卫生组织第33届大会正式宣告，人类已完全消除天花。至此人类与天花长达几千年的斗争正式结束，天花也成为了人类历史上唯一一个被彻底消灭的传染病。 05 糖尿病里程碑——胰岛素 说起糖尿病，大家可能都不陌生，每个人或许都会认识几个糖尿病朋友。 在当今年代，患上糖尿病可能只是一种可控的疾病，因为现在有多种药物可以用来治疗糖尿病。然而在胰岛素未发现之前，患上糖尿病或许就相当于宣判了死刑。 在胰岛素发现之前，糖尿病只能通过控制饮食来治疗，但是这种方法给患者带来巨大的痛苦，且疗效不佳。 而胰岛素的问世使得糖尿病的治疗发生了翻天覆地的变化，至此，由于患上糖尿病而死亡的人数大幅下降。可以说胰岛素的发现开启了糖尿病治疗的新纪元。 此外由于糖尿病患者众多，仅我国就具有超1.4亿人患有糖尿病，所以胰岛素在我国的市场巨大，据药智数据统计，近年来胰岛素在我国的销售额均在200亿元左右。 图4 我国胰岛素销售额 图片来源：药智数据 06 格列卫，我就是“药神” 2018年，一部电影《我不是药神》直击“天价药”的痛点，但不可否认，电影中的格列宁绝对是一款良药，该药物的原型即抗癌神药--格列卫，也就是伊马替尼。 格列卫作为首款分子靶向治疗药物，开启了肿瘤靶向治疗的新时代，并且临床中格列卫的效果也是不俗，可将慢性粒白血病患者的5年生存率从30%提高至90%，堪称奇迹，所以格列卫也被誉为里程碑式的药物之一。 据药智数据统计，格列卫在我国共有7家生产企业，同时在国内的销售额最高时达到22亿元，2022年销售额为14.18亿元，在我国格列卫依然是最为受用的治疗慢性粒白血病药物之一。 图5 我国格列卫销售额 图片来源：药智数据 07 价值千金， 盘尼西林（青霉素） 说起盘尼西林，看过抗战片的可能都在熟悉不过，剧中的盘尼西林可谓是一支难求，而盘尼西林实际上也就是青霉素（Penicillin）音译过来的。 1928年9月，英国细菌学家弗莱明在偶然中发现了青霉素，至此青霉素也成为了全球首款可以治疗人类疾病的抗生素。 此外，青霉素对于抗战的胜利起到了关键作用，1944年诺曼底登陆时，盟军共有3000亿单位、10万剂青霉素储备。如此多的青霉素储备量，才加快了盟军的胜利，也避免了更多的死亡。 青霉素是人类发现的首款抗生素，虽然目前又出现了多种抗生素类药物，但青霉素至今仍然作为一线的抗菌药在临床上使用。市场方面，据药智数据统计，我国2022年青霉素市场销售额达61.62亿元。 图6 我国青霉素销售额 图片来源：药智数据 08 柳树皮中的阿司匹林 阿司匹林，也就是乙酰水杨酸，笔者在《药界十大“不务正业”选手》一文中也曾介绍过该药物。 水杨酸最初是从柳树皮中提取而来，当时虽然服用水杨酸可以减缓疼痛，但同时伴随着强烈的胃肠道副作用，所以水杨酸一直未得到重视。直到德国化学家霍夫曼凭借人工合成的乙酰水杨酸将其父亲的关节炎治好，至此阿司匹林才逐渐走进大众视野，而一代神药阿司匹林也正是开启了逆袭之路。 截至目前，阿司匹林已获批十几种适应症，所以堪称是经典的“神药”之一。 此外，据药智数据显示，2022年我国阿司匹销售额为23.82亿元，但生产企业众多，已经接近百家。 图7 国内阿司匹林销售额 图片来源：药智数据 09 奎宁、疟疾与树皮 奎宁的故事开始于南美洲有记载的历史之前。传说，一个患了严重疟疾的人，喝了一滩浸泡了树皮的死水，神奇的是，他的发烧居然很快就退了，这种树皮即金鸡纳树树皮，而起效的成分即奎宁。 在人类漫长的历史中，疟疾可以说血债累累。据世界卫生组织统计，疟疾每年导致近50万五岁以下儿童死亡，2021年占全球疟疾病例的约95%和死亡人数的96%。 即使放在医疗如此发达的当今社会，疟疾每年依旧会导致50万以上人口死亡，那么在奎宁出现前的形势可想而知。奎宁的出现挽救了许许多多的生命，也让人类有了对抗疟疾的药物，所以奎宁是当之无愧的改变世界的药物之一。 10 乙醚，手术黑暗时代的终结者 请试想一下，当你意识清醒，身体被绑住，周围的医生拿着刀子为你开膛破肚，那会是一种什么样的感觉？然而在麻药没有出现之前，这种情况确实真实存在的。 所以在没有麻药存在的时期，手术是可怕的，也是致命的。而这种情况直到乙醚的出现，才终于被终结。 1846年10月16日，哈佛医学院院长麻省总医院进行了一场特殊的手术，因为该手术是全球首次为患者实施乙醚麻醉，最后手术顺利实施，病人安全醒来，并表示未感到疼痛，至此全球首例乙醚麻醉手术成功实施。 自此，乙醚麻醉彻底改变了医学界，就从这刻起，手术不再喧嚣以及恐怖。 小结 药物改变世界，使病人脱离疾病的“魔爪”，以上的10款药物更是其中的佼佼者，在一定程度上改变了疾病的走向，堪称药物研发史上的里程碑。 以上药物不代表全部，由于文章篇幅未能提及。您还知道哪些改变世界的药物？欢迎留言探讨~ 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。