Open-label, Parallel-group, Drug-drug Interaction Study in End-stage Renal Disease Patients Awaiting Kidney Transplant to Investigate the Potential Effect of IVIG Treatment on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LFG316

Investigate whether concomitant treatment with intravenous immunoglobulin (IVIG) can alter the pharmacokinetics and pharmacodynamics of LFG316 to an extent which would necessitate dose adaptation for LFG316 in pre-sensitized end-stage renal disease patients awaiting kidney transplantation

开始日期2016-08-26

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02763644

/ Terminated临床2期

A Randomized, Open Label, Controlled, Multiple Dose Study to Evaluate the Clinical Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LFG316 in Patients With Transplant Associated Microangiopathy After Hematopoietic Precursor Cell Transplantation

This was a randomized, SoC-controlled, open-label, multi-center study in patients with TAM after hematopoietic precursor cell transplantation (HPCT) .
Study consisted of up to 28 days of screening period, 16 weeks treatment period that can be extended to 45 weeks.Approximately 40 patients was to be randomized to receive SoC or LFG316 plus SoC. Patients was included in the study if they have diagnosis of TAM and poor prognostic markers. This trial was terminated: LFG316, a monoclonal antibody inhibitor of complement factor 5 (C5), had been studied in seven patients with transplantation-associated microangiopathy (TAM). Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed

开始日期2016-04-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02515942

/ Completed临床2期

A Randomized, Multi-Center, Single Masked, Sham Controlled, Proof-of-Concept Study of Intravitreal CLG561 as a Monotherapy and in Combination With LFG316 in Subjects With Geographic Atrophy

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of 12 (every 28 days) intravitreal (IVT) injections of CLG561 as a monotherapy and in combination with LFG316 as compared to sham in subjects with geographic atrophy.

开始日期2015-09-25

申办/合作机构

Alcon Research Ltd.

[+1]

100 项与 Tesidolumab 相关的临床结果

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100 项与 Tesidolumab 相关的转化医学

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100 项与 Tesidolumab 相关的专利（医药）

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项与 Tesidolumab 相关的文献（医药）

2024-07-01·XENOTRANSPLANTATION

Iscalimab Combined With Transient Tesidolumab Prolongs Survival in Pig‐to‐Rhesus Monkey Renal Xenografts

Article

作者: Matar, Abraham J. ; Adams, Andrew B. ; Faber, David ; Burlak, Christopher ; Tector, Alfred J. ; Lovasik, Brendan P. ; Tector, Matt ; Kim, Steven C.

ABSTRACT:

Objective:

To evaluate the clinically relevant anti‐CD40 antibody iscalimab for baseline immunosuppression in a preclinical pig‐to‐rhesus renal xenograft model.

Summary Background Data:

CD40/CD40L co‐stimulation blockade‐based immunosuppression has been more successful than calcineurin‐based protocols in prolonging xenograft survival in preclinical models.

Methods:

GGTA1 knockout/CD55 transgenic pig kidneys were transplanted into rhesus monkeys (n = 6) receiving an iscalimab‐based immunosuppressive regimen.

Results:

Two grafts were lost early (22 and 26 days) because of ectatic donor ureters with otherwise normal histology. The other recipients survived 171, 315, 422, and 439 days with good renal function throughout the posttransplant course. None of the recipients experienced serious infectious morbidity.

Conclusions:

It may be reasonable to evaluate an iscalimab‐based immunosuppressive regimen in clinical renal xenotransplantation.

2024-05-01·International journal of laboratory hematology

Complement inhibition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: From biology to therapy

Review

作者: Fattizzo, Bruno ; Versino, Francesco

Abstract:

Complement inhibitors are the mainstay of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) treatment. The anti‐C5 monoclonal antibody eculizumab was the first treatment to improve hemolysis, thrombotic risk, and survival in PNH although at the price of a life‐long intravenous fortnightly drug. Additionally, suboptimal response may occur in up to 2/3 of patients with persistent anemia due to incomplete control of intravascular hemolysis, development of upstream C3‐mediated extravascular hemolysis (EVH), or concomitant bone marrow failure. Ravulizumab, a longer half‐life anti‐C5 developed from eculizumab, administered every 8 weeks, improved patient convenience, and reduced pharmacokinetic breakthrough hemolysis (BTH) by establishing more stable anti‐C5 concentrations. More recently, several other anti‐C5 compounds (crovalimab, pozelimab, tesidolumab, cemdisiran, zilucoplan, and coversin) are on study in clinical trials. Upstream inhibition of complement cascade was also explored with the anti‐C3 pegcetacoplan, and with the alternative pathway inhibitors iptacopan (anti‐factor B) and danicopan (anti‐factor D). These drugs efficiently target EVH and are able to improve anemia and transfusion need in suboptimal responders to anti‐C5. The route and schedule of administration (twice weekly subcutaneously for pegcetacoplan and twice or thrice oral daily dosing for iptacopan and danicopan, respectively) are very convenient but pose novel issues regarding adherence. Additionally, both anti‐C5 and upstream inhibitors do not resolve the unmet need of pharmacodynamic BTH events due to complement amplifying conditions such as infections, traumas, and surgery. In this review, we will recapitulate PNH physiopathology, clinical presentation, and diagnosis and describe available and developing drugs that will lead to a precision medicine approach for this rare though heterogenous disease.

2022-10-01·CPT: pharmacometrics & systems pharmacology

Physiologically‐based pharmacokinetic modeling of immunoglobulin and antibody coadministration in patients with primary human immunodeficiency

Article

作者: Kakkar, Tarundeep ; Deng, Rong ; Salerno, Sara N.

Abstract:

Intravenous immunoglobulin (IVIG) (2000 mg/kg) increased the clearance of the mouse monoclonal antibody 7E3, directed against platelet integrin IIb/IIIa (alpha IIb beta 3, CD41/CD61) in rodents. We wanted to investigate the effect of IVIG on clearance of monoclonal antibodies in humans as there is extremely limited data regarding this interaction in the literature. Using the tyrosine protein kinase KIT anti‐cluster of differentiation 117 (c‐Kit) humanized monoclonal antibody (JSP191) as a case study, we used physiologically‐based pharmacokinetic (PBPK) modeling to evaluate the pharmacokinetic interaction between monoclonal antibodies and IVIG at doses (300–600 mg/kg) administered to patients with primary human immunodeficiency (PI). We first characterized the interaction between monoclonal antibodies and IVIG in PK‐Sim®/MoBi® using published literature data, including the following: IVIG plus 7E3 in mice and rats and IVIG plus the human anti‐C5 monoclonal antibody tesidolumab in adults with end‐stage renal disease. We next developed a PBPK model using digitized data for JSPI91 alone in older adults with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia and in pediatric patients with severe combined immunodeficiency (SCID). Finally, we simulated the impact of IVIG (300–2000 mg/kg) coadministration with JSP191 on the area under the curve of JSP191 in patients with SCID. Model predictions were within 1.5‐fold of observed values for 7E3 plus IVIG and tesidolumab plus IVIG as well as for JSP191 administered alone. Based on our simulations, IVIG doses ≥500 mg exceeded the 80%–125% no‐effect boundaries. IVIG treatment with monoclonal antibodies in patients with PI may result in a clinically significant interaction depending on the IVIG dose administered and the exposure–response relationship for the specific monoclonal antibody.

项与 Tesidolumab 相关的新闻（医药）

2025-09-08

·靶点圈

从实验室到临床：TNF/TNFR 超家族药物研发的传奇之路（综述大盘点）

01 TNF和TNFR超家族的生物学基础家族组成肿瘤坏死因子(TNF)和肿瘤坏死因子受体(TNFR)在免疫细胞的促炎和凋亡信号传导中起关键作用，其信号失调与多种疾病相关。TNF超家族(TNFSF)含18个人类基因，编码20多种蛋白(包括异源三聚体)，与29种TNF受体超家族(TNFRSF)成员通过40多种配体-受体相互作用模式进行信号传递。 ● TNF超家族的结构特征：TNFSF成员以肿瘤坏死因子同源结构域为支架，通过原体组装形成同源/异源三聚体(发挥功能的受体结合单位)。TNFSF的三聚体结构具有三个受体结合位点(由两个相邻亚基构成)，可诱导受体聚集。当配体与受体结合后，受体胞质域排列形成信号复合物，招募衔接蛋白。 ● TNFR超家族的结构特征：TNFRSF成员多是由多个二硫键构成受体胞外域的细长梯状结构，还含有半胱氨酸富集域(CRDs)，构成配体结合部分，不同成员的CRDs数量不同(1-6个)。多数TNFRSF成员发挥生物活性需要多个三聚体复合物以晶格状排列聚集。部分TNFRSF成员含有前配体组装域(PLAD)，可限制未结合配体的受体取向以防止自发激活，还可能有助于受体信号单元的多聚化。信号机制 ● 促存活通路：依赖含E3泛素连接酶的TNFR相关因子(TRAF)衔接蛋白，招募形成cIAP-TRAF-E3泛素连接酶复合物，降解抑制剂并释放活性丝氨酸激酶(如NIK、IKKα、IKKβ)，激活NF-κB、MAPK等通路，调控细胞增殖与存活。 ● 促凋亡通路：依赖死亡结构域(DD)衔接蛋白(如Fas相关死亡域)，启动胱天蛋白酶水解级联反应，诱导凋亡、坏死性凋亡并释放炎症细胞因子(如IL-1β)。图1 T细胞上的共刺激TNFRSF成员以及它们的配体和代表性信号通路生理与病理作用 ● 生理作用：参与先天性和适应性免疫系统的发育与协调，对免疫细胞的发育、活化、增殖、存活等过程起着重要调控作用，如T细胞活化、B细胞存活、淋巴器官形成等。 ● 病理作用：异常激活可能会导致炎症、癌症和自身免疫疾病等，表现为免疫活性失控，如抗原呈递细胞(APCs)、T细胞和B细胞的反应过度，以及TNFSF的过量产生作用于组织细胞直接驱动病理过程。同时，由于其在调控先天性和适应性免疫中的核心作用，TNFRSF的激活可能增强癌症中的免疫保护相关的免疫应答。图2 TNFSF成员在不同APC子集上的上下文相关角色 02 TNF/TNFR超家族的分子机制 TNF信号轴 ● 机制：TNF可由多种细胞在炎症条件下产生，通过TNFR1和TNFR2发挥作用。 ①TNFR1：广泛表达，激活后能诱导细胞死亡、免疫细胞激活及多种炎症相关分子表达，还可通过引发细胞死亡间接促进炎症； ②TNFR2：主要在特定细胞表达，其激活可促进T/B淋巴细胞增殖、存活和分化，在Tregs中与免疫耐受和抗炎功能相关。 ● 疾病关联：TNF在先天和体液免疫反应中不可或缺，但慢性炎症中其异常表达是多种IMIDs的病理标志，如类风湿关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)患者血清及病变组织中TNF水平升高与疾病严重程度相关，TNFRSF1A基因多态性与银屑病、溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)有关。 TL1A信号轴 ● 机制：TL1A作为一种炎症细胞因子，主要由树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞在炎症刺激下表达，通过与DR3结合激活NF-κB、PI3K等通路，促进T细胞效应功能和纤维化相关细胞因子分泌，引发炎症和细胞凋亡。同时，它还存在可溶性DcR3作为诱饵受体调节其功能。 ● 疾病关联：TL1A-DR3相互作用在T细胞中起共刺激信号作用，与多种自身免疫性疾病发病机制相关。在UC和CD患者中，其血清和肠道组织中的表达水平升高，还可通过多种途径促进炎症、纤维化及组织重塑。此外，TNFSF15基因多态性与IBD、银屑病等相关。 CD40/CD40L信号轴 ● 机制：CD40在多种免疫细胞如B细胞、树突状细胞、单核细胞等表面表达；CD40L是其天然三聚体配体，主要在活化T细胞、血小板等细胞上表达。二者结合后，CD40胞内结构域募集TRAF，激活NF-κB、MAPK、Jak3/STAT3和PI3K/Akt等信号通路，促进细胞活化、增殖、分化，释放细胞因子和炎症介质，参与免疫应答和炎症反应。 ● 疾病关联：CD40/CD40L信号与多种自身免疫性疾病相关，其基因多态性与多种疾病关联。在RA、系统性红斑狼疮(SLE)和IBD患者中，其表达水平异常，阻断该信号可缓解疾病症状。 OX40/OX40L信号轴 ● 机制：OX40在激活的CD4+和CD8+T细胞上表达；OX40L在APCs等细胞上表达。二者结合后，能激活NF-κB、ERK、PI3K、AKT等信号通路，促进T细胞存活、增殖，以及IL-2、IL-4、IL-5、IL-17、IFN-γ等细胞因子的分泌，同时抑制CTLA-4等免疫抑制受体，提升免疫应答。此外，OX40信号在Tregs中会损害其抑制功能。 ● 疾病关联：OX40的基因多态性(TNFSF4)与多种IMIDs相关，在SLE、银屑病和特应性皮炎(AD)、哮喘等疾病中，OX40/OX40L的表达异常，阻断该信号在疾病治疗方面展现出潜力。 BAFF/BAFF-R信号轴 ●机制：BAFF由多种免疫细胞产生，与BAFF-R等受体结合，促进B细胞存活、成熟和抗体产生，通过非经典NF-κB信号通路传导信号。 ● 疾病关联：BAFF/BAFF-R信号在RA和SLE等自身免疫性疾病的发病和进展中起关键作用，如在这些疾病患者中，BAFF或BAFF-R的表达水平升高，与疾病活动度和病理变化相关。图3 焦点TNF/TNFR分子的分子信号机制及其拮抗作用的抗炎益处表1 TNF/TNFR超家族基因在焦点炎症性疾病中的代表性GWAS关联 03 靶向TNF/TNFR的药物研发进展 TNF拮抗剂 ● 作用机制：通过中和TNF或阻断其与TNFR1/TNFR2的结合，抑制下游炎症信号(如NF-κB通路)，减少免疫细胞过度活化和细胞因子释放。 ● 已获批的TNF拮抗剂 ①英夫利昔单抗(Infliximab，Remicade，1998年获批)：首个抗TNF单克隆抗体，是人类化IgG1单克隆抗体，获批用于CD、银屑病、RA、UC。 ②阿达木单抗(Adalimumab，Humira)：为人类IgG1单克隆抗体，通过拮抗TNF发挥作用，已获批用于CD、银屑病、RA、UC等多种IMIDs。 ③依那西普(Etanercept，Enbrel)：由人TNFR2的胞外域与人类IgG1抗体的Fc部分融合而成，可拮抗TNF，获批用于银屑病和RA。 ④戈利木单抗(Golimumab，Simponi)：是人类IgG1单克隆抗体，获批用于UC、RA，同时在CD的Ⅱ期临床试验中开展研究。 ⑤赛妥珠单抗聚乙二醇(Certolizumabpegol，Cimzia)：是聚乙二醇化的人源化IgG1单克隆抗体的抗TNF的F(ab)片段，已获批用于CD、银屑病、RA，且在UC的Ⅱ期临床试验中进行研究。 ⑥奥扎利珠单抗(Ozoralizumab，Nanozora)：为人类化三价双特异性纳米抗体，由两个抗TNF-α的VHH和一个抗HSA的VHH组成，已在日本获批用于RA。图4 TNF抑制剂的结构和FDA批准时间表 ●处于研发阶段的TNF拮抗剂 ①ABBV-3373：是一种阿达木单抗-GRM类固醇偶联物(ADC)，具有TNF拮抗和糖皮质激素受体调节双重作用，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗RA。 ②SAR441566：属于小分子TNF拮抗剂，处于Ⅱ期临床试验，用于RA和银屑病的治疗。其作用机制是稳定可溶性TNF三聚体的不对称构象，使其仅能结合三个可能的TNFR1受体结合位点中的两个，从而限制受体聚集和信号传导，在胶原诱导关节炎的小鼠模型中，展现出剂量依赖性的疾病症状抑制作用。 ● TNF拮抗剂的临床应用与挑战自首次获批25年多以来，TNF抑制剂一直是控制RA、IBD和银屑病等疾病最广泛使用且成功的抗炎疗法之一，能显著降低类风湿关节炎的关节炎症、银屑病的皮肤损伤及克罗恩病的肠道炎症，改善患者生活质量。但当前的TNF拮抗剂存在一些局限性，如原发性无应答率较高，在CD患者中，抗TNF治疗初始诱导的原发性无应答率在试验中为20%-40%，且在抗TNF治疗开始后的12个月内，23%-46%的患者会出现应答丢失，7%-25%的患者会停止治疗；还可能增加机会性感染风险、引发免疫原性导致抗药抗体形成和疗效逐渐丧失，以及诱发自身抗体等。这些局限性也推动着新型TNF拮抗剂的研发。 TL1A拮抗剂 ● 作用机制：TL1A拮抗剂通过阻断TL1A与DR3的相互作用，抑制相关信号通路的激活，从而减少炎症细胞因子的分泌，减轻炎症反应，并可能抑制纤维化进程。比如在肠道炎症中，可降低促炎细胞因子如TNF、IFN-γ的产生，缓解肠道炎症，还能减少成纤维细胞的活化，抑制胶原合成，改善肠纤维化。 ● 研发进展全球处于临床阶段的TL1A靶点药物有12款，其中单靶点药物9款。处于临床II期的有辉瑞的RG6631(PF-06480605/RVT-3101)、默沙东的Tulisokibart(MK-7240/PRA-023)、梯瓦制药的TEV-48574。 ①Tulisokibart(PRA023)：为一种人源化IgG1抗TL1A单抗。在克罗恩病(CD)的Ⅱa期试验中，临床缓解率为49%，内镜应答率26%，目前已启动UC的Ⅲ期试验。 ②TEV-48574：属于人IgG1抗TL1A单抗，已启动UC和CD的2期试验招募，但此前其哮喘2期研究因未达主要目标而终止。 ③PF-06480605(RVT-3101)：抗TL1A单克隆抗体，在溃疡性结肠炎(UC)的Ⅱb期试验中，14周临床缓解率达32%，显著高于安慰剂(12%)，且能降低肠道纤维化相关标志物表达。 ● 临床意义炎症性肠病(IBD)影响全球约600-800万人，美国约200万人，现有疗法仅有10-15%的患者病情缓解。TL1A拮抗剂为IBD患者提供了新的治疗选择。此外，TL1A拮抗剂还可能对其他免疫和纤维化疾病，如类风湿关节炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等有治疗潜力。 ● 市场前景 IBD药物市场规模较大且呈增长趋势，2021年美国IBD药物市场约为150亿美元。TL1A靶点药物受到众多制药巨头青睐，如辉瑞、罗氏、默沙东、赛诺菲等纷纷布局。罗氏以高额价格收购RVT-3101，默沙东收购Prometheus-Biosciences获得PRA023，赛诺菲与梯瓦合作开发TEV-48574，这一系列动作显示出TL1A拮抗剂在未来医药市场具有较大的发展潜力。 CD40/CD40L拮抗剂 ● 作用机制：CD40L在活化T细胞上表达，与APCs表面的CD40结合后促进免疫细胞活化。靶向药物通过阻断该相互作用，抑制过度免疫反应。 ● 研发进展 ①达匹利珠单抗(Dapirolizumabpegol)：一种聚乙二醇化的抗CD40LF(ab’)片段，用于治疗SLE，在早期临床试验中显示出良好疗效，目前正在进行3期试验。 ②Frexalimab：一种新型抗CD40L单克隆抗体，能阻断CD40/CD40L细胞通路，且不会导致淋巴细胞耗竭。在治疗MS的2期试验中取得积极结果，显著减缓了复发性MS患者的疾病活动，目前已启动3期临床试验，同时也在进行针对1型糖尿病患者的2期临床研究。 ③达佐利单抗(Dazodalibep)：一种非抗体生物拮抗剂，由两个能结合CD40L的Tn3蛋白与人血清白蛋白融合而成，在RA的Ⅱ期临床试验中，显著降低了疾病活动度，且不良事件与安慰剂组相当，耐受性良好。 ④Abiprubart：一种CD40拮抗单克隆抗体，可阻断CD40-CD40L相互作用介导的B细胞激活，在RA的Ⅱ期试验中达到了主要终点。 ⑤Ravagalimab：一种CD40拮抗剂单克隆抗体，在UC的Ⅱ期试验中进行了测试。 ● 临床意义 CD40/CD40L通路的过度激活与多种自身免疫性疾病相关，如SLE患者血清中可溶性CD40L水平升高，且与疾病活动度密切相关；RA患者血清中CD40表达水平上升，与ACPA增加及疾病活动度显著相关。CD40/CD40L拮抗剂通过抑制该通路，有助于减少炎症介质释放，调节免疫细胞功能，延缓关节损伤进展，为自身免疫性疾病患者提供了新的治疗选择。在SLE治疗中，可降低自身抗体滴度，减少疾病发作；在RA治疗中，能改善疾病活动度；在MS治疗中，可减少大脑病变，降低组织损伤。 ● 面临挑战早期CD40L抗体在临床试验中出现过血栓栓塞并发症，这是由于抗体对CD40L和血小板上的Fc受体(FcRs)双重结合，导致血小板激活引发。不过，后续开发的Fc沉默或缺乏Fc结构域的CD40/CD40L拮抗剂，如Frexalimab、Dapirolizumab-pegol等，在安全性方面有了明显改善，在临床试验中未显示出血栓栓塞活动迹象。此外，自身免疫性疾病具有异质性，部分由T细胞独立机制驱动的疾病，对抗CD40L治疗可能反应不佳。 OX40/OX40L拮抗剂 ● 作用机制：OX40/OX40L拮抗剂可抑制二者的结合，阻断上述信号通路的激活，进而降低炎症反应和免疫应答强度。比如靶向OX40的单克隆抗体可抑制和减少表达OX40的活化T细胞数量；靶向OX40L的单克隆抗体不耗竭已活化T细胞，而是通过与OX40L结合，阻止其与OX40相互作用，阻断T细胞活化。 ● 研发进展 ①罗卡替尼(Rocatinlimab)：一种全人源、IgG1型抗OX40单克隆抗体，通过抑制OX40，抑制T细胞增殖、扩增和记忆T细胞形成。通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)清除OX40+T细胞，在特应性皮炎中使湿疹面积和严重程度指数(EASI)降低50%以上。 ②阿美利单抗(Amlitelimab)：一种非T细胞耗竭、全人源的IgG4型抗OX40L单克隆抗体，可与OX40L结合，阻断其与OX40的相互作用，还可抑制OX40L的反向信号传导，阻断2型和Th1/17/22炎症。 ● 临床意义 OX40/OX40L信号通路的异常激活与多种自身免疫性疾病相关，如在AD患者的皮肤中，OX40/OX40L表达上调，促进IL-4驱动的Th2辅助细胞分化。OX40/OX40L拮抗剂通过抑制该通路，有助于减少炎症介质释放，调节免疫细胞功能，为自身免疫性疾病患者提供了新的治疗选择。在AD治疗中，可改善皮肤症状，如降低湿疹面积和严重程度指数，清除或减轻皮肤症状。 ● 面临挑战作为TNFR超家族成员，OX40靶点抗体存在一定风险，这类抗体如果引起靶点交联，会短时内极大地激活T细胞，引起细胞因子释放综合征，严重时危及生命。因此，筛选具有阻断活性而非激动活性的抗体、降低体内交联风险、开展试验充分评估风险等，是确保OX40拮抗剂未来长期安全性的重点与难点。 BAFF/BAFF-R拮抗剂 ● 作用机制：BAFF/BAFF-R拮抗剂通过阻断BAFF与BAFF-R的相互作用，抑制这些信号通路的激活，减少B细胞的活化和自身抗体的分泌，进而减轻自身免疫反应。 ● 研发进展 ①贝利尤单抗(Benlysta，2011年获批)：首个获批用于SLE治疗的抗BAFF单克隆抗体，能抑制B细胞存活和分化为浆细胞，降低患者血清IgG和自身抗体水平。 ②泰它西普(Telitacicept，中国获批)：一种能中和BAFF和增殖诱导配体(APRIL)的Fc融合蛋白，用于SLE和IgA肾病，减少蛋白尿和肾功能损伤。 ③Ianalumab：一种BAFF-R拮抗的人IgG1单克隆抗体，通过ADCC作用裂解B细胞并阻断BAFF-R信号，在SLE的Ⅱ期研究中表现良好，降低了疾病活动度和自身抗体滴度，目前正在进行Ⅲ期研究。 ④Rozibafuspalfa：一种同时拮抗BAFF和诱导性T细胞共刺激配体(ICOSL)的双特异性抗体，正在进行SLE的Ⅱb期研究。 ⑤Povetacicept：一种与TACI融合的Fc蛋白，可中和BAFF和APRIL，已进入自身免疫性肾脏疾病的Ib/2a期研究。 ● 临床意义 BAFF/BAFF-R信号通路在SLE、RA等自身免疫性疾病的发病机制中起关键作用。SLE患者血清BAFF水平与疾病活动度和自身抗体水平相关，RA患者滑膜组织中BAFF-R表达升高。BAFF/BAFF-R拮抗剂为这些疾病的治疗提供了新方向，能有效减少自身抗体和免疫复合物的产生，缓解系统性炎症和组织损伤。在SLE治疗中，可降低疾病活动度，改善肾脏等器官功能；在RA治疗中，有望减轻关节炎症和损伤。 ● 面临挑战尽管BAFF/BAFF-R拮抗剂在临床试验中取得了一定成果，但仍面临一些挑战。部分患者对药物的应答存在差异，并非所有患者都能获得理想的治疗效果。长期使用这些拮抗剂可能会影响正常的B细胞功能，增加感染等不良反应的风险。此外，药物的研发和生产成本较高，可能限制其广泛应用。表2 靶向TNF/TNFR的药物(2 期及以上) 表3 TNFS 或TNFRSF在自身免疫和炎症中的临床靶向 04 其他潜在靶点图5 其他FDA批准的基于TNFSF的疗法 CD30/CD30L ● 机制：CD30与CD30L的信号传导是活化T细胞和专职抗原呈递细胞(APCs)的主要促存活和促炎信号。 ● 疾病关联：CD30在类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、特应性皮炎(AD)和哮喘等多种IMIDs中表达上调，其基因多态性与湿疹相关。 ● 研发进展： ①MK-8690(PRA-052)：一种人抗CD30L单克隆抗体，目前处于Ⅰ期临床试验阶段，用于炎症性肠病(IBD)治疗，旨在评估其安全性和药理学特性。 4-1BB(TNFRSF9) ● 机制：4-1BB在活化T细胞上表达，其共信号作用可促进T细胞存活、增殖和细胞因子产生。 ● 潜在应用：虽然4-1BB激动剂主要用于癌症治疗，但基于其在免疫调节中的作用，研究探索了通过4-1BB选择性“同种免疫防御受体”(ADR)设计细胞疗法，以选择性清除致病性淋巴细胞，在自身免疫病和移植物抗宿主病(GvHD)中诱导免疫耐受，相关临床前研究已显示潜力。图6 结合4-1BB信号传导的免疫治疗策略 RANK/RANKL ● 机制：成骨细胞表达的膜结合RANKL与RANK结合，通过相互作用调控髓系细胞分化为破骨细胞，是骨吸收和稳态的主要驱动因素。 ● 疾病关联：在RA中，RANK/RANKL信号与骨侵蚀密切相关。 ● 研发进展： ①地诺单抗(Denosumab，2010年获批)：抗RANKL单克隆抗体，用于骨质疏松症等治疗，在日本还被批准用于抑制RA相关的骨侵蚀。Ⅲ期研究显示，其能显著减少RA患者的关节破坏进展。 BCMA(TNFRSF17) ● 机制：BAFF和APRIL与BCMA结合，驱动浆细胞存活，BCMA在成熟B细胞(尤其是长寿骨髓浆细胞和浆母细胞)上高表达。 ● 疾病关联：与SLE等自身免疫病中自身抗体的产生相关。 ● 研发进展： ①Descartes-08(RNA-based自体BCMA特异性CAR-T)：用于SLE治疗，处于Ⅱ期评估阶段； ②CD19-BCMA双靶点CAR-T疗法：在狼疮性肾炎(LN)患者的Ⅰ期研究中显示出显著疗效，可清除自身抗体并实现症状缓解。图7 治疗癌症的新型TNFRSF疗法表4 TNFRSF在癌症中的临床靶向抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体 03 配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Watts TH, Yeung KKM, Yu T, Lee S, Eshraghisamani R. TNF/TNFR Superfamily Members in Costimulation of T Cell Responses-Revisited. Annu Rev Immunol. 2025 Apr;43(1):113-142. Croft M, Salek-Ardakani S, Ware CF. Targeting the TNF and TNFR superfamilies in autoimmune disease and cancer. Nat Rev Drug Discov. 2024 Dec;23(12):939-961. Veerasubramanian PK, Wynn TA, Quan J, Karlsson FJ. Targeting TNF/TNFR superfamilies in immune-mediated inflammatory diseases. J Exp Med. 2024 Nov 4;221(11):e20240806. Müller D. Targeting Co-Stimulatory Receptors of the TNF Superfamily for Cancer Immunotherapy. BioDrugs. 2023 Jan;37(1):21-33.

蛋白降解靶向嵌合体免疫疗法临床终止

2025-07-24

·国际糖尿病idiabetes

王斌教授：顶刊认证、实践淬炼，中西医结合治疗糖尿病肾病的“中国方案”

点击“蓝字”关注我们编者按：随着糖尿病肾病（DKD）发病率逐年上升[1]，其临床治疗面临的挑战愈加复杂。尽管现代医学通过降糖、降压等多种干预手段取得了一定进展，但DKD的病程进展仍难以完全阻止。近年来，中西医结合治疗模式在DKD的防治中展现出独特优势，尤其是在早期干预和延缓病情方面，获得了越来越多临床研究和实践的支持。为深入探讨这一治疗策略的应用和进展，本期《国际糖尿病》特邀天津中医药大学第一附属医院王斌教授，分享其在中西医结合治疗DKD中的宝贵经验，期待为广大临床医生提供有价值的参考。《国际糖尿病》近年来，DKD发病率逐年上升，且患者往往存在病程长、治疗复杂等特点。您如何看待当前临床中DKD治疗面临的主要挑战？中医药在疾病早期干预及病情延缓方面有哪些独特优势？王斌教授：DKD是糖尿病的主要微血管并发症之一，也是导致终末期肾病（ESKD）的首要病因[1]。尽管目前临床上已广泛采用多种干预措施，如降糖、降压、调脂以及使用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂等，但这些治疗方法对延缓DKD进展的效果仍然有限。尽管研究表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在降低尿蛋白和减少肾脏终点事件方面取得了一定成效。然而，它们对尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的降低仍不足400 mg/g，相对风险仅减少16%～39%。这意味着，即便是在这些新型药物的使用下，患者DKD的发生风险仍然高达60%以上[2-5]。因此，DKD的发病率以及由此引发的ESKD依然在持续上升。在此背景下，越来越多的研究和临床实践表明，中医药在DKD的治疗中具有独特优势，包括改善临床症状、降低蛋白尿、减轻肾脏炎症及纤维化等[1]。通过辨证施治，依据个体差异调整治疗方案，不仅能够调节多种相关病理过程，还能够改善患者的整体健康状态，延缓病情的进一步恶化。因此，将中医药与现代西医治疗相结合，能够为DKD患者提供更加全面且个性化的治疗选择。《国际糖尿病》中西医结合治疗已成为糖尿病及其并发症管理的重要策略之一。结合您团队的临床经验，您认为如何在西医精准干预基础上发挥中医“辨证施治”“整体调理”的特色，实现对DKD的系统化管理与个体化治疗？王斌教授：在DKD的中医药治疗中，根据主要病机，我们通常采用四证四型的辨证施治方法，具体为根据患者的不同症状进行辨证加减治疗。例如，针对气阴两虚证，治疗的原则为益气养阴，滋阴润燥；对于脾肾阳虚证，则以补肾健脾，益气温阳为治法；阴阳两虚证的患者，治疗则侧重于滋阴补阳；而对于肾虚瘀毒证，治疗重点为活血化瘀，泄浊排毒。此外，在中医辨证治疗过程中，还需考虑湿热证和血瘀证等夹证的影响。目前，临床上用于治疗DKD的中成药种类较多，其中黄葵胶囊因其显著疗效而被多部指南和共识推荐。《中国糖尿病防治指南（2024版）》[6]和《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[7]均明确指出，黄葵胶囊能降低DKD患者的尿白蛋白水平。在《糖尿病肾脏病中西医结合防治专家共识（2023 版）》[1]中，黄葵胶囊被列为Ⅰa 级推荐的DKD治疗中成药。《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南（2023）》[8]更是将其作为唯一推荐治疗DKD的中成药。值得注意的是，尿蛋白作为DKD临床诊断、危险分层的关键依据，同时也是DKD肾脏病变进展的主要驱动因素之一。因此，在治疗过程中，建议根据蛋白尿水平选择合适的中西药物进行干预。无论是在微量蛋白尿期（A2期）还是大量蛋白尿期（A3期），均推荐使用黄葵胶囊。尤其是，黄葵胶囊与其他药物的联合使用，可进一步提高治疗效果。DKD中西医结合治疗蛋白尿流程见图1[1]。图1. DKD中西医结合治疗蛋白尿流程图注：DKD为糖尿病肾脏病；UACR为尿白蛋白/肌酐比值；SGLT2i为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；GLR-1RA为胰高糖素样肽-1受体激动剂《国际糖尿病》请您结合相关研究和实际经验，谈谈黄葵胶囊在中西医联合治疗中的具体应用表现？在哪些类型的患者或治疗阶段中疗效尤为突出？王斌教授：黄葵胶囊作为一种被广泛推荐用于DKD治疗的中成药，其临床应用价值逐渐受到越来越多的关注。多项研究和临床实践表明，黄葵胶囊在中西医结合治疗DKD方面展现出了显著的疗效。2022年5月，糖尿病领域顶级期刊Diabetes Care发布的一项多中心、随机、双盲、平行对照临床研究[9]显示，黄葵胶囊与厄贝沙坦改善白蛋白/肌酐比值（ACR）疗效相当且更具优势，两者联用疗效更加显著（见图2）。该研究由中法两国政府合作的中医药国际项目支持，并入选了“2022年度中医药十大学术进展”。图2. 黄葵胶囊联合厄贝沙坦 vs. 二者单药治疗的疗效比较注：ACR为白蛋白/肌酐比值另一项Meta分析和试验序贯分析[10]纳入了25项随机对照试验（RCT），共1895例患者，旨在比较黄葵胶囊联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物与单用ACEI/ARB治疗早期DKD的疗效。结果再次证实，在早期DKD患者中，黄葵胶囊与ACEI/ARB类药物联合使用，降低蛋白尿、改善肾功能的疗效更为显著（见图3）。图3. 黄葵胶囊联合ACEI/ARB vs. 单用ACEI/ARB治疗早期DKD疗效的Meta分析结果注：Scr为血肌酐此外，针对黄葵胶囊联合达格列净治疗DKD的临床研究[11]表明，与单用达格列净相比，黄葵胶囊联合达格列净治疗DKD患者，尿蛋白的下降率更为显著，可进一步改善肾功能指标（见图4）。图4. 黄葵胶囊联合达格列净vs. 单用达格列净治疗的疗效比较注：UAE为尿白蛋白排泄率；24UP为24小时尿总蛋白定量；BNP为B型钠尿肽无论是从临床研究还是个人临床经验来看，黄葵胶囊在降低蛋白尿和改善肾功能方面均展现出了显著疗效，特别是在早期DKD患者中，其治疗效果更为突出，具有重要的临床价值。中西医结合治疗模式，不仅有助于更有效地控制糖尿病患者的肾脏损伤，还能通过综合作用减轻临床症状、改善患者的生活质量。小结随着糖尿病患者数量的增加，DKD的防治面临日益严峻的挑战。虽然新型药物的应用在一定程度上改善了病情，但西药治疗的疗效仍然有限。中医药通过个性化的辨证施治，能够有效调节病理过程、延缓病情进展。黄葵胶囊作为被多项权威指南推荐的中成药，在临床研究和实践中展现了显著疗效，尤其在与西药联合使用时，对早期DKD患者的治疗效果更为突出。因此，在糖尿病患者的DKD防治中，尤其是在早期阶段，中医药的作用不可忽视。中西医结合治疗能够显著提高患者的治疗效果，延缓病情进展，最大程度上预防ESKD的发生。参考文献：（上下滑动查看更多）[1]余江毅.糖尿病肾脏病中西医结合防治专家共识 (2023版)[J].Chinese Journal of Diabetes Mellitus, 2023, 15(8).DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20230523-00216.[2]Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10. PMID: 30415602.[3]The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4. PMID: 36331190; PMCID: PMC7614055.[4]Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744. Epub 2019 Apr 14. PMID: 30990260.[5]Zhang H, Xie J, Hao C, Li X, et al. Finerenone in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes: The FIDELIO-DKD Subgroup from China. Kidney Dis (Basel). 2023 Aug 8;9(6):498-506. doi: 10.1159/000531997. PMID: 38089437; PMCID: PMC10712967.[6]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.[7]中华医学会肾脏病学分会专家组.糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南.中华肾脏病杂志，2021，37(03):255-304.DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20201125-00041.[8]中华医学会糖尿病学分会，国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南（2023）. 中华内科杂志，2023，62(12):1394-1405. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20231017-00223.[9]Zhao J, Tostivint I, Xu L, et al. Efficacy of Combined Abelmoschus manihot and Irbesartan for Reduction of Albuminuria in Patients With Type 2 Diabetes and Diabetic Kidney Disease: A Multicenter Randomized Double-Blind Parallel Controlled Clinical Trial. Diabetes Care. 2022 Jul 7;45(7):e113-e115. doi: 10.2337/dc22-0607. PMID: 35613364; PMCID: PMC9274216.[10]张苗苗,张庆,李冰,等.黄葵胶囊联合ACEI/ARB类药物治疗早期糖尿病肾病随机对照研究的Meta分析和试验序贯分析[J].中国医院用药评价与分析, 2023, 23(3):329-338.[11]蒋美琼,赵康宁,刘丹丹.黄葵胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病疗效观察[J].实用中医药杂志, 2023, 39(2):305-308.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床研究信使RNA

2025-07-01

·今日头条

全球首款TIL让19.7%患者跨过5年生存大关！七大国研TIL上市在即

2024年2月16日，全球首款TIL疗法Lifileucel（LN-144，商品名Amtagvi）经30余年探索后，终于获美国FDA批准上市，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性BRAFV600突变阳性黑色素瘤成人患者。 2025年美国ASCO大会公布的Lifileucel疗法五年随访数据引发业界轰动：在晚期黑色素瘤患者中，近20%的患者接受治疗后生存期超过5年，这一成果刷新了晚期黑色素瘤的治疗史，成为前所未有的突破。作为实体瘤的“天然克星”，TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）的临床价值备受瞩目。尽管Lifileucel已在美国获批，中国患者却无需“望洋兴叹”——国内多家机构正加速推进TIL疗法研发，且已取得突破性进展，为更多实体瘤患者带来长生存希望。 ▲截图源自“ASCO” 耐药≠终点！全球首款TIL疗法Lifileucel力挽狂澜，19.7%患者跨越生存大关，4例输注1年后肿瘤完全消失 Lifileucel的C-144-01（NCT02360579）Ⅱ期研究证实，ICI耐药的黑色素瘤患者可通过TIL疗法获得长期生存获益。该研究纳入153例黑色素瘤患者，均接受过中位三线的全身治疗，其中28例完成5年随访，整体中位OS随访时间为57.8个月（队列2：59.3个月；队列4：57.6个月）。结果显示：数据截止时，客观缓解率（ORR）达31.4% （5.9%完全缓解CR；25.5%达部分缓解PR）， 79.3%（111/140）的患者肿瘤负荷降低。 4例患者在输注Lifileucel后1年达到完全缓解（CR），最长缓解持续时间为58.7个月， 31.3%（15/48）的缓解患者完成5年评估时仍维持CR或PR状态（详见下图）。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，总体人群的中位总生存期（OS）为13.9个月（95%CI：10.6-17.8个月）， 5年OS率为19.7% （详见下图），为ICI耐药患者的长期生存提供了关键临床证据。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除中国TIL震撼崛起，七大风向标产品齐发，横扫宫颈癌、肺癌、口腔癌、肝癌等（一）GC101：国研全球首款无需清淋、无需IL-2的TIL疗法，实体瘤最长无癌生存3年 GC101是由上海君赛生物自主研发的全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法，与美国上市的Lifileucel相比，其创新之处在于：TIL细胞回输前无需进行高强度非清髓性清淋预处理，回输后也无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，更重要的是，它从机制上规避了Lifileucel黑框警告中提及的多项严重风险，包括治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染及心肺/肾功能损伤等，大幅提升了TIL疗法的安全性、临床操作便捷性及患者可及性，为实体瘤免疫治疗开辟了更温和的新路径。 2022年4月24日获中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可。其临床Ⅰ期试验在国内8家权威三甲医院开展，针对恶性黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等多种晚期实体肿瘤的客观缓解率（ORR）超35% ，已有 4例患者实现肿瘤完全缓解（CR），无瘤生存最长时间近3年。其中，1例合并淋巴结、胸膜及骨转移的晚期肺腺癌患者的疗效尤为突出。他在经历放疗+靶向治疗失败后入组接受GC101 TIL细胞回输。结果显示：治疗6周后靶病灶缩小36%，12周达到部分缓解（PR）；至24周时，在未接受其他治疗的情况下，肿瘤仍持续缩小。 ▼该患者在接受TIL回输治疗前，以及治疗6周、12周、18周、24周的CT对比 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（二）GC203：全球首个采用非病毒载体基因修饰的TIL细胞疗法，宫颈癌总生存率达68.8% GC203同样由君赛生物研发，是全球首个采用非病毒载体基因修饰的TIL细胞疗法！2024年4月28日获中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可，拟用于治疗晚期实体瘤。 2024年ASCO年会上，公布了其治疗复发性卵巢癌的临床试验数据，在18例可评估患者中，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）高达83.3% ，其中 2例患者实现完全缓解（CR）（详见下图）。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，一年总生存率为68.8% （49.3%~95.9%）。2024年10月，完成首例受试者细胞回输。 ▲图源“JUN CELL官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，其中一位既往接受过5种全身治疗（包括化疗、PARP抑制剂等），但病情依旧持续恶化的卵巢子宫内膜样癌患者，在回输GC203 TIL细胞后，影像学检查显示：患者肝脏和肺部转移灶显著缩小；次月复查，肿瘤靶病灶缩小66%，达到部分缓解（PR）。 ▲图源“JUN CELL官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）GT201：全球首款膜结合IL-15编辑TIL疗法，超40% 实体瘤患者获部分缓解，首例口腔癌受试者实现完全缓解 GT201注射液是沙砾生物研发的全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品，已获得美国FDA的IND批准。该疗法通过创新性膜结合IL-15复合物编辑技术，赋予TIL细胞更强的增殖能力与抗肿瘤活性，为实体瘤免疫治疗提供了新的选择。 2024年ASCO大会上，公布了GT201在7例实体瘤（包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌）患者中的I期临床试验数据。结果显示：全部入组患者的部分缓解率为42.9% 。值得一提的是，在非小细胞肺癌亚组中，疾病控制率（DCR）竟达100%。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除其中1例部分缓解（PR）患者，治疗前，Virchow's淋巴结（左侧锁骨上窝淋巴结）大小为46.7mm，在GT201治疗4个月后，显著缩小69% （详见下图）。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除上海交通大学医学院附属第九人民医院完成了GT201注射液在口腔癌领域的首例临床回输，治疗效果令人瞩目。该61岁男性患者因声音嘶哑、喉部异物感就诊，初诊为喉癌，经手术及放化疗后曾达临床治愈。但遗憾的是，2023年9月，其右侧口底出现肿物，确诊为口底癌，伴下颌骨侵袭及颈部多发淋巴结转移。由于手术需切除下颌骨并进行皮瓣修复，可能导致严重的语言、吞咽功能障碍及外形损伤，患者放弃手术。此后，患者接受多轮化疗和靶向治疗均告失败，肿瘤仍持续进展，最终抱着一线希望入组GT201TIL治疗临床试验。结果显示：TIL输注3周后，患者病灶已显著缩小，达到临床部分缓解（PR）；9周随访时，影像学评估证实所有病灶完全消失，实现完全缓解（CR），展现出GT201疗法在难治性口腔癌治疗中的突破性潜力。 ▼该患者治疗前后的PET-CT影像对比 ▲图源“上海九院官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）GT101：中国首个进入临床的TIL产品，宫颈癌疾病控制率高达90.9% GT101是沙砾生物自主研发的自体TIL疗法，作为中国首个进入临床阶段的TIL产品，目前已推进至临床Ⅱ期研究。该疗法有望成为全球首款单药治疗宫颈癌的TIL产品，其核心优势在于：从患者肿瘤组织中提取天然存在的肿瘤特异性T细胞，经体外高效扩增后回输至患者体内，通过激活自体免疫应答实现对肿瘤的精准攻击。 2024年ASCO年会报告了其治疗宫颈癌的I期临床数据（NCT05430373）。试验共纳入14例多线治疗失败的实体瘤患者（包括小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌）。结果显示：全部入组患者的客观缓解率（ORR）达35.7% 。其中， 11例宫颈癌患者的客观缓解率（ORR）达到45.5% ，疾病控制率（DCR）达90.9% ，更有 1例患者达到完全缓解（CR）。除此之外，《MolBiomed》还曾报道过一个复发性多发性转移的宫颈癌患者，接受GT101+IL-2+化疗+免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗后，达到部分缓解（PR）的振奋案例。结果显示：治疗前，CT提示患者左下腹部（详见下图a，红色箭头）及左侧锁骨上淋巴结（（图c，绿色箭头）存在皮下转移灶；TILs输注28天后，锁骨上淋巴结明显萎缩（图b，黄色箭头），左下腹部皮下转移灶与左侧病灶变化一致（（图d，蓝色箭头），直观佐证了GT101的抗肿瘤活性。 ▲图源“Mol Biomed”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（五）BST02：全球首个进入临床阶段的肝癌TIL产品 BST02是百吉生物研发的TILs产品，于2023年10月26日获美国FDA批准开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，适应症为各类肝癌。该疗法的核心优势在于无需联用高剂量白介素-2（IL-2），在大幅降低治疗相关副作用（如细胞因子风暴风险）的同时，显著提升了患者生活质量。作为全球首个进入临床阶段的肝癌专用TIL细胞产品，BST02为肝癌患者带来了新的希望与选择！（六）HS-IT101：华赛伯曼 HS-IT101注射液是华赛伯曼公司研发的一款自体天然加强TIL产品，新药IND申请于2023年11月29日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准（受理号：CXSL2300599），用于晚期实体瘤的治疗。（七）LM103：蓝马医疗 “LM103注射液”是由苏州蓝马医疗技术有限公司研发的一款TIL产品，也是国内首个获临床许可，使用滋养细胞（Feeder）工艺的TIL产品。2023年7月13日，获NMPA临床试验默示许可，用于晚期实体瘤（尤其是黑色素瘤）的治疗。小编寄语肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。值得关注的是，TILs细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗（如放疗、化疗）时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。因此，建议患者务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前应积极与主治医师进行沟通，尽可能地保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，做到未雨绸缪。参考资料 [1]Medina T,et al.Long-term Efficacy and Safety of Lifileucel Tumor-infiltrating Lymphocyte (TIL) Cell Therapy in Patients with Advanced Melanoma: A 5-year Analysis of the C-144-01 Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: 10.1200/JCO-25-00765. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO-25-00765 [2]Guo J,et al.A phase I single-arm, open-label trial of engineering tumor-infiltrating lymphocytes with membrane-bound IL-7 for recurrent ovarian cancer[J]. IIB, 2024, 1: 5.6. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5552 [3]Han Z,et al.Exploring the safety and efficacy of GT201 as a first-in-class autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy in advanced solid tumors[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233953 [4]Zhao X,et al.T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from metastatic lymph node in cervical cancer. Mol Biomed. 2024 Nov 4;5(1):51. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC11532323/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

ASCO会议临床结果细胞疗法上市批准

100 项与 Tesidolumab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床2期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-09-09
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床2期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-09-09
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床2期	立陶宛	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-09-09
非感染性后葡萄膜炎	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
非感染性后葡萄膜炎	临床2期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
中间葡萄膜炎	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
中间葡萄膜炎	临床2期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-02-01
湿性黄斑变性	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-02-01
地图样萎缩	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-01-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02534909 (CTgov)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	10	LFG316+LNP023	窪鬱膚襯壓襯鏇築襯糧(繭醖鑰鏇夢網憲糧選構) = 憲膚鹹鏇簾鹹積壓築膚蓋夢廠網鹽糧艱廠齋顧 (遞顧廠獵鬱憲製餘積膚, 11.190) 更多	-	2024-11-01
NCT02515942 (CTgov)	临床2期	地图样萎缩	114	CLG561 (CLG561)	艱鬱願繭鹹衊淵衊網積 = 鬱簾鏇構選艱廠壓鹹糧網鏇壓選範鏇夢齋願蓋 (築齋鹽蓋繭遞窪窪淵獵, 窪網憲鏇襯獵鏇範鏇鹽 ~ 鑰顧壓願蓋鑰襯遞顧願) 更多	-	2018-12-19
NCT02515942 (CTgov)	临床2期	地图样萎缩	114	LFG316+CLG561 (CLG561+LFG316)	艱鬱願繭鹹衊淵衊網積 = 衊壓餘製憲壓蓋鏇餘獵網鏇壓選範鏇夢齋願蓋 (築齋鹽蓋繭遞窪窪淵獵, 艱蓋壓鏇願積衊鏇鬱獵 ~ 淵糧繭顧鹹衊糧窪鏇積) 更多	-	2018-12-19
NCT01526889 (CTgov)	临床2期	非感染性后葡萄膜炎 \| 中间葡萄膜炎	25	Conventional Therapy	襯遞膚製襯遞膚襯憲夢 = 顧衊顧築蓋蓋襯膚選糧積憲築構齋襯淵鹽齋艱 (簾顧蓋網願壓壓觸鹹廠, 選鑰膚廠繭膚艱觸範繭 ~ 觸鑰糧醖顧糧築獵膚範) 更多	-	2018-10-31