Meningococcal Polysaccharide Vaccine, Groups A, C, Y, W-135 Combined(Sanofi)

在出生人口继续减少，流脑疫苗被纳入免疫规划免费产品的情况下，康希诺用于儿童流脑结合疫苗销售收入却较去年同期增长266%。流脑疫苗市场为何颠覆市场预期？01 接种率持续提升脑膜炎可由细菌、真菌、病毒等因素引起，其中细菌性脑膜炎（bacterial meningitis，BM）是最常见、危险及疾病负担最高的脑膜炎类型。肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，SP）、脑膜炎奈瑟菌或称脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis，NM））及B型流感嗜血杆菌（Hib）是世界范围内引起BM的三大致病菌。其中由NM引起的流脑具有发病急、进展快、传染性强、隐性感染率高、病死率高等特点。全球范围内流脑病死率超过10%，致残率高，疾病负担严重。引起流脑病例的NM血清群主要为A、B、C、W、Y和X血清群，合计占比达95%。目前A群流脑病例构成总体呈减少趋势，C群流脑病例构成呈先增加后减少趋势，B、W和其他血清群（包括未分群）流脑病例的构成则呈上升趋势。全球及中国脑膜炎发病率呈逐年下降的趋势。从地区分布来看，脑膜炎发病率最高的国家是印度，其次为巴西。脑膜炎疾病负担最重的是撒哈拉以南非洲地区，即非洲脑膜炎带。从患病人数上看，2019年全球脑膜炎患者约768万，其中印度脑膜炎患者人数最多为210万，中国脑膜炎患者约有21万。世卫组织制定了“到2030年战胜脑膜炎”全球路线图，在此目标下，预计未来预防细菌性脑膜炎疫苗的接种率将持续提升，全球脑膜炎患者人数将呈下降趋势。图1全球及主要国家脑膜炎患病人数（单位：万）数据来源：药智数据，药智咨询整理02 多价流脑结合疫苗为主流产品经调研，截至2024年1月，按品牌（活性成分+企业）计，全球已上市流脑疫苗共有37个（见图2）。由辉瑞研发的Penbraya是全球首款、也是唯一一款五价疫苗（ABCWY），该疫苗于2023年10月获FDA批准上市，用于在10至25岁人群中预防由A、B、C、W和Y血清型脑膜炎双球菌引起的侵袭性疾病。由印度血清研究所研发的MenFive是第一款适合非洲使用的五价脑膜炎球菌结合疫苗（ACYWX），已获得世界卫生组织（WHO）的资格预审。由赛诺菲巴斯德研发的Menomune为全球首款ACYW群脑膜炎球菌多糖疫苗，不过赛诺菲巴斯德已于2017年发布Menomune的停产声明。全球已上市2款B群脑膜炎球菌疫苗，分别为辉瑞的Trumenba和葛兰素史克的Bexsero，中国尚无B群脑膜炎球菌疫苗上市。中国已上市流脑疫苗按品牌（活性成分+企业）计共有23个，包括ACYW群脑膜炎球菌结合疫苗1个、ACYW群脑膜炎球菌多糖疫苗7个、A群C群脑膜炎球菌结合疫苗6个、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗5个、A群脑膜炎球菌多糖疫苗4个。2021年12月，康希诺自主创新研发的四价流脑结合疫苗曼海欣（ACYW135结合疫苗）正式获国家药监局批准上市，成为我国首款获批上市的4价流脑结合疫苗。图2 全球及中国批准上市的流脑疫苗-按品牌计数据来源：药智数据，药智咨询整理全球在研流脑疫苗共有22个。其中ABCWY群脑膜炎疫苗3个、AC-Hib联合疫苗1个、ACYW结合疫苗10个、ACYW多糖疫苗1个、Hib疫苗2个、AC结合疫苗2个、AC多糖疫苗1个、A群多糖疫苗1个。整体来看，四价流脑结合疫苗、B群疫苗和ABCWY群脑膜炎疫苗在研产品较多。国内在研管线方面，已有4家企业的ACYW群结合疫苗处于临床Ⅲ期阶段；而B群疫苗仅有北京智飞绿竹的重组B群脑膜炎球菌疫苗（大肠杆菌）处于临床阶段；另外国内暂无五价流脑疫苗处于临床阶段。预计未来国内ACYW结合疫苗竞争较激烈，B群脑膜炎球菌疫苗竞争较小。03 市场规模有所下降，但目标人群支付能力提高2022年流脑疫苗市场规模同比2021年下降幅度较大，销售额同比下降35.38%，批签发量同比下降36.05%。在供应端，规模较大的沃森生物在2022年，供应大幅减少，AC结合疫苗和ACYW135多糖疫苗无批签发，AC多糖疫苗批签发量下降66%，年报显示是因为公司推动双价HPV疫苗和ACYW135多糖疫苗的世界卫生组织预认证（WHO-PQ）工作，项目整改等原因进行了设备改造，加之相关产品生产计划的调整，导致部分疫苗产品批签发数量下降较大。在需求端，近几年出生人口下降幅度较大，2022年中国出生人口首次跌破1000万，带来流脑疫苗需求的下降。图3 中国流脑疫苗总体市场规模及发展趋势--按销售额计图4 中国流脑疫苗总体市场规模及发展趋势--按批签发量计数据来源：药智数据，药智咨询整理注：销售额：药智数据库收录的各产品中标价中位数*批签发量；批签发量：2018年-2020年的数据来源中检院批签发公布信息，2021年和2022年的数据来源于企业年报，无年报披露的数据根据批签发次数和过往批签发量测算。国内曾上市AC-Hib联合疫苗，适用对象为2月龄至5周岁儿童，主要用于同时预防A群、C群脑膜炎球菌以及b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等感染性疾病。该疫苗是智飞绿竹的独家产品，2018年销售额达17.57亿元，为该领域中销售额最高的产品。但是2020年注册批件到期后药监局给出了不予再注册审批意见。目前国内尚无AC-Hib联合疫苗在售，智飞生物、欧林生物AC-Hib冻干疫苗在研，该品种再次上市后市场规模可能会快速增长。AC多糖疫苗、A群多糖疫苗为免疫规划疫苗，批签发量较高，但是近5年这两类疫苗的批签发量和销售额都处于下降趋势。而AC结合疫苗、ACYW135多糖疫苗、ACYW135结合疫苗这三类自费疫苗，在整体出生人口下降的背景下，销售额和批签发量都处于增长趋势，说明家长对儿童的健康重视程度高，对效果好的产品需求大，支付能力也在提高。图5 流脑疫苗品种市场分布数据来源：药智数据，药智咨询整理04 结语脑膜炎疫苗在国内还存在较大未满足需求。（1）目前免疫规划内的脑膜炎疫苗品种较少且存在有效性不足的情况，而非免疫规划疫苗由于价格较贵、接种意识等原因，其接种率偏低，还存在较大发展潜力；（2）中国目前尚无B群脑膜炎球菌疫苗获批上市，但B群菌株已成为最主要的流行血清群，因此亟需开发B群脑膜炎球菌疫苗产品。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！ 阅读原文，是受欢迎的文章哦