Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Single Dose Intravenous Infusion of CRISPR/Cas9-edited Autologous CD34 + Hematopoietic Stem/Progenitor Cells (BRL-101) in the Treatment of Severe Sickle Cell Disease

This is a single center, non-randomized, open label, single-dose study in subjects with Sickle Cell Disease (SCD). The study will evaluate the safety and efficacy of autologous CRISPR-Cas9 modified CD34+ human hematopoietic stem and progenitor cells (hHSPCs) (BRL-101).

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

上海邦耀生物科技有限公司

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NCT06287099 / Not yet recruitingN/A

Clinical Study on the Safety and Efficacy of a Single Intravenous Dose of CRISPR/Cas9-Edited Autologous CD34+ Hematopoietic Stem/Progenitor Cells (BRL-101) in the Treatment of Sickle Cell Disease

开始日期2024-04-20

申办/合作机构

上海邦耀生物科技有限公司

[+1]

NCT05577312 / Enrolling by invitation临床1期

A Phase 1/2 Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Single Dose Intravenous Infusion of BRL-101 in Subjects With Transfusion-Dependent β-Thalassemia

This is a non-randomized, open label, multi-site, single-dose, phase 1/2 study in subjects with Transfusion-Dependent β-Thalassemia (TDT). The study will evaluate the safety and efficacy of autologous CRISPR-Cas9 modified CD34+ human hematopoietic stem and progenitor cells (hHSPCs) (BRL-101)

开始日期2022-11-01

申办/合作机构

上海邦耀生物科技有限公司

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100 项与 BRL-101自体造血干祖细胞（上海邦耀生物）相关的临床结果

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100 项与 BRL-101自体造血干祖细胞（上海邦耀生物）相关的转化医学

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100 项与 BRL-101自体造血干祖细胞（上海邦耀生物）相关的专利（医药）

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项与 BRL-101自体造血干祖细胞（上海邦耀生物）相关的新闻（医药）

2024-07-28

·生物制品圈

我用飞书多维表格追踪国内基因编辑行业发展

基因编辑是细胞基因治疗领域内的热门赛道，而递送系统是基因编辑的关键因素之一。最近，看到一位名叫Yair Einhorn的博主做了一张图，他根据递送系统对国际上从事基因编辑开发的公司做出分类。大体上可分为两类：一类是病毒载体，例如，腺相关病毒（AAV），慢病毒（LV），单纯疱疹病毒（HSV）等；另一类是非病毒载体，例如，脂质纳米颗粒（LNP），质粒等。这引起我的好奇心，很想知道，国内基因编辑公司都有哪些？进展如何呢？于是，我采用飞书多维表格统计了国内拿到新药临床批件（IND）的一些基因编辑公司分享给大家，当然，数据可能并不是很全面，如有遗漏之处，还希望有同学留言指出，以便添加修改（点击文末阅读原文，可直接查看飞书多维表格）。近些年来，国内利用基因编辑技术进行新药研发的公司也越来越多。截止目前，据我们统计，NMPA批准的基因编辑药物临床试验批件总数达到14个。早期的时候，大部分都是采用病毒载体，在体外细胞水平展开基因编辑，再回输病人体内。随着新冠mRNA疫苗的成功，mRNA技术脂质纳米颗粒递送系统的安全性、有效性及便捷性得到广泛的认可，很多人开始转向开发基于mRNA-LNP技术的体内基因编辑疗法。转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis, ATTR），是一种致死性疾病，由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样沉积。这些淀粉样纤维在血液循环中逐渐沉积于人体多个组织器官，尤其是心脏和神经系统。将靶向TTR基因的基因编辑组件递送至肝脏，以此阻断TTR蛋白表达，可从根源上解决淀粉样物质异常沉积。今年，尧唐生物（YOLT-201）和锐正基因（ART001）均顺利拿到IND批件，这两款药物均是以LNP作为递送系统，采用基因编辑技术来治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变，标志着我国以LNP为递送系统的体内基因编辑药物正式进入临床。我们能追溯到国内获批临床最早的一款基因编辑药物是博雅辑因开发的ET-01，获批时间是2021年1月8号，适应症是β地中海贫血症。说起地中海贫血症，大家应该还记得去年11月16号，英国批准了世界上第一个基于CRISPR/ Cas9 技术的基因编辑药物—CASGEVY ™，其适应症就是输血依赖性地中海贫血症，我们曾在旧文：首款获批上市CRISPR基因编辑药物设计思路和难关攻克，作过详细讨论。目前国内有五款治疗β地中海贫血症的基因编辑药物，分别是：ET-01（博雅辑因），BRL-101（邦耀生物），RM-001（瑞风生物），CS-101(正序生物)，BD211（本导基因）。ET-01、BRL-101及RM-001均是通过CRISPR激活γ珠蛋白表达（基因编辑），而BD211是通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成（基因补偿）。最为值得一提的是，正序开发的CS-101，号称中国首个针对β-地中海贫血症的碱基编辑创新疗法，利用变形式碱基编辑器tBE对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达。眼科遗传性疾病一直基因编辑药物开发的热门方向。2023年，辉大基因的首款IND批件（HG004）就是治疗RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病。同年四月份，本导基因研发的治疗Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎的基因编辑药物也获批IND，原理是采用VLP递送靶向切割单纯疱疹病毒基因组的Cas9 mRNA，降低甚至是清除HSV-1病毒基因组，号称国内首款CRISPR抗病毒药物。RHO基因编码蛋白（视紫红质）在视网膜光电信号传导中发挥重要作用，其突变会导致视网膜色素变性（RP）。今年二月份，中因科技开发的基因编辑治疗药物ZVS203e注射液I获批临床，用于治疗RHO基因变异导致的视网膜色素变性，号称首个体内AAV基因编辑治疗产品。杭州启函生物的核心技术是多重基因编辑，他们曾创纪录地在一个细胞里同时敲掉过62个基因。做过基因编辑的同学可能会知道，在一个细胞的基因组上打掉一两个基因不是什么难事，但是敲掉的基因越多，基因组会变得非常不稳定，多基因打靶是很容易导致细胞死亡的。启函生物一个长久的愿景是希望利用多基因打靶技术在猪身上去除掉与免疫排斥相关和猪内源性逆转录病毒，让猪和人的细胞表型变得一样，从而实现异种器官移植。2023年七月份，启函首款基因编辑药物QN-019a获批IND，适应症为CD19阳性的复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。运用多位点基因编辑技术修改人源多能诱导干细胞（iPSC），并将其分化成为靶向CD19阳性B细胞肿瘤的自然杀伤细胞（NK），这是中国第一个获批的基因编辑iPSC来源的细胞治疗产品。值得一提的是，2022年底，邦耀生物开发的一款治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的基因编辑药物也获批临床，不过，这款药物是采用非病毒PD1定点整合靶向CD19的CAR-T，在不使用病毒载体的情况下，将CAR序列定点插入到T细胞基因组的特定位点（PD1位点)，一步实现CAR稳定整合和敲除PD1基因[1]。与基于病毒载体的基因编辑方式不同，这种非病毒、基因特异性整合T细胞生成方式基于电穿孔递送Cas9 RNP和同源重组DNA片段，可在在原代人T细胞基因组的特定位点快速有效地插入大DNA序列（> 1kb），同时保持细胞活力和功能[2]。此外，美杰赛尔开发的PD-1基因敲除自体T细胞制剂在今年一月份获批IND，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者。相对来说，基于基因编辑技术改造的细菌载体药物或者疫苗比较小众，国内从事这个方向研发的公司有两家比较知名：和度生物和羽冠生物。这两家公司目前都没有获批临床的药物。和度更加侧重开发口服基因工程菌药物，而羽冠更想做耐药菌细菌疫苗。朋友曾经在和度从事研发。自己也应聘过羽冠，那是羽冠还处于早期的筹备中，需要先到南京的一个实验室过渡，后来我就放弃了。小结一家新兴的Biotech要想起来，离不开推动技术革新的前沿科学家，国内基因编辑行业的创始人都发了很厉害的文章，年轻有活力，研发能力处于世界一流水平。资本的力量，加上国内生物技术产业化土壤多年来的积淀，一群认真做事的创业团队将来一定会让国内基因编辑药物走向更加广阔的远方。参考文献： [1] Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL. [2] Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床申请基因疗法信使RNA疫苗核酸药物

2024-07-22

·药渡

【公开课】干细胞系列第4期：基因编辑造血干细胞治疗β-地中海贫血的临床转化研究

【第4期线上公开课预告】嘉宾简介郑彪博士邦耀生物高级合伙人、CEO 郑彪博士毕业于浙江大学医学院医学系；获上海复旦大学医学院免疫学硕士及伦敦大学 (King’s College, University of London) 免疫学博士学位。曾在美国马里兰大学医学院 (University of Maryland School of Medicine) 及杜克大学医学中心 (Duke University Medical Center) 任教。随后任职于美国贝勒医学院 (Baylor College of Medicine), 为该校病理和免疫系终身教授。在葛兰索史克 (GlaxoSmithKline) 研发中心负责免疫学研究工作。曾任美国强生公司(Janssen Pharmaceuticals, Johnson & Johnson) 全球副总裁, 负责亚太地区免疫领域创新药物研发，包括免疫调节机制、肿瘤免疫、及自身免疫性疾病。郑彪教授学术著作丰厚，其中多篇发表在Nature和Science等世界顶尖杂志上。在马里兰大学、杜克大学及贝勒医学院工作期间获得多项重大科研基金，包括美国NIH科研基金、白血病与淋巴瘤协会基金、美国关节炎基金会、美国心脏研究协会基金、美国衰老研究联盟基金等。在药物研发方面，从新药筛选、靶点研究、疾病模型、临床前及临床试验等方面积累了重要的经验，对新药开发全过程有深刻的认识。在打造小分子药，大分子抗体药，细胞治疗管线均有丰富的经验。课程提纲 1. 基因编辑技术回顾与进展 2. 基因与细胞治疗在血液病领域的临床应用 3. 基因疗法在治疗地中海贫血的机制 4. 邦耀生物BRL-101在治疗重度β-地中海贫血的临床研究直播预约 7月24日 19:30-21:00 基因编辑造血干细胞治疗β-地中海贫血的临床转化研究

基因疗法细胞疗法临床研究

2024-05-03

·药智网

β地贫如何“脱贫”？

随着对β地贫研究的深入，以及药物研发技术的发展，近年来β地贫领域屡获进展，已获批3款新药：罗特西普、Zynteglo、Casgevy。价格方面，罗特西普国内（25mg）定价为为2408元，Zynteglo和Casgevy属于基因疗法，价格高昂：其中Zynteglo定价为280万美元，Casgevy定价为220万美元。β地贫药物治疗后时代，β地贫如何“脱贫”？01治疗现状：两款天价基因疗法获批随着罗特西普、Zynteglo和Casgevy的获批，β地贫治疗迎来突破性进展。这三款药物作用机制不同，其中罗特西普是一种红细胞成熟剂，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，其通过靶向结合调节晚期红细胞（RBC）成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。目前，罗特西普已在美国被批准用于治疗输血依赖性β地贫血（TDT）和极低/低/中危骨髓增生异常综合症（MDS）相关贫血。此外，该药还在欧盟被批准用于治疗NTDT（非输血依赖性β地贫）相关贫血。Zynteglo是一种一次性基因疗法，其利用慢病毒载体技术将携带正常血红蛋白β亚基基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的基因片段导入患者自身的造血干细胞。这些经过改造的干细胞被回输至患者体内后，能够在骨髓中持续分化成健康的红细胞，从而产生功能正常的血红蛋白，极大地减轻甚至消除患者对于输血的依赖。2022年8月，该疗法被FDA批准用于治疗需要定期输血的成人和儿童β地贫血患者。Casgevy是CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals合作开发的一款自体细胞疗法，其利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。目前，该疗法已被批准用于治疗12岁及以上输血依赖性β地贫血和12岁及以上伴复发性血管闭塞危象（VOC）的镰状细胞病（SCD）患者。用药方面，罗特西普需每三周皮下注射一次，Zynteglo和Casgevy通过静脉给药。价格方面，罗特西普相对便宜，在国内1支（25mg）的价格为2408元。Zynteglo和Casgevy属于基因疗法，价格高昂，其中Zynteglo定价为280万美元，Casgevy定价为220万美元。市场表现上，Reblozyl上市后销售额逐年攀升，2023年进入10亿美元行列。Zynteglo 2023年前三季度仅867.8万美元。Casgevy上市较晚，此前分析师预测其上市后销售额为13亿美元，最高销售额或可达16亿美元（剔除风险因素）。02β地贫如何“脱贫”？目前，全球还有多款在研治疗β地贫的新药，详见下表。在研β地贫新药大多为基因疗法，且大多处于早期临床。我国药企也积极布局β地贫领域，但相较国外进展进度较慢。表1 全球部分在研β地贫治疗新药资料来源：公开资料具体品种来看，etavopivat是一款每天一次的选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂，其通过活化红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使细胞能够携带更多氧气、增加ATP产量，并减少溶血与镰状细胞的产生，被开发用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）、输血依赖性β地贫血等疾病。etavopivat最初由Forma Therapeutics开发，2022年9月诺和诺德通过收购Forma Therapeutics将其纳入囊中。今年3月，该药在国内获批临床，用于治疗地中海贫血。EDIT-301、BEAM-101等5款药物处于1/2期临床，其中EDIT-301是一种CRISPR基因编辑的细胞疗法，由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞构成，这些细胞在γ珠蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子处被具高度特异性、效率性的工程化AsCas12a核酸酶编辑，曾被FDA授予治疗输血依赖性β地贫血和SCD的罕见儿科疾病认定。BEAM-101是Beam Therapeutics研发的一种单碱基编辑疗法，通过在体外对患者的造血干细胞进行基因组改造，使其模仿遗传性持续性胎儿血红蛋白症个体中的单核苷酸多态性，来缓解导致SCD和β地贫遗传突变的不良影响。在临床前研究中，BEAM-101完成了高水平的HSC编辑，超过90%的等位基因被编辑，胎儿血红蛋白（HbF）上调水平高，超过总血红蛋白的60%，并且致病蛋白血红蛋白S（HbS）显著降低。BIVV003（ST-400）由Sangamo Therapeutics/赛诺菲共同研发，它是一款自体细胞疗法，使用ZFN基因编辑系统对从患者体内获得的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行基因编辑，通过对BCL11A基因的编辑让细胞能够重新表达胎儿血红蛋白。BRL-101是一款基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品，利用CRISPR基因编辑诱导γ-珠蛋白的表达。目前，BRL-101在全球范围内已帮助9例地贫患者成功“脱贫”，其中首个接受BRL-101治疗患者摆脱输血依赖已超3年。第26届美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT）上公布的BRL-101治疗输血依赖性β地贫血的早期临床研究结果显示：研究入组的6名年龄在5-15岁的输血依赖性β地贫血患者全部得到治愈，其中包括4名β0/β0表型的重型地贫患者。值得一提的是，BRL-101是亚洲首个、也是全世界首个通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的基因疗法。KL003是一款基因修饰自体造血干细胞产品，通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导自体造血干细胞并回输，在患者体内分化出表达功能正常的β-globin的红细胞，恢复患者血红蛋白水平，从而摆脱输血依赖，达到一次性功能性治愈的效果。在研究者发起的（IIT）临床研究中，KL003已成功完成治疗17位患者，最早接受治疗的患者脱离输血时间已超2年。ET-01、RM-001等3款处于1期临床。其中ET-01是一款自体体外基因编辑细胞疗法，其原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。已公布的ET-01治疗输血依赖性β地贫血的IIT研究结果表明：ET-01可显著、持久地提高胎儿血红蛋白水平，受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血，截至2022年5月20日数据提交时已经实现脱离输血15个月，且数据显示ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理安全性一致。RM-001是瑞风生物自主研发的治疗β地贫的基因编辑药物，其利用CRISPR基因编辑技术改造患者自体造血干细胞，激活人体内天然胎儿血红蛋白（HbF）合成，使红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血，达到单次给药根治β地贫的目的。值得一提的是，RM-001采取直接靶向γ-珠蛋白基因（HBG1/2）启动子的编辑策略，不会影响造血干细胞及其分化功能细胞其它功能基因的表达，更加安全。在1期临床和IIT临床研究中，共19例受试者接受了RM-001治疗，其中最早接受治疗的前5例已持续脱离输血2年左右。在可评估的受试者中（回输时间大于1.5个月），100%（17/17）的患者移植成功并快速摆脱输血。受试者中性粒细胞成功植入时间平均为15天，血小板成功植入时间平均为21天，平均不到一个月（24天）实现停止和摆脱输血，无论造血系统重建和脱离移植高风险期所需时间，以及停止和摆脱输血所需的时间，均处于国际领先水平。前17例受试者随访超过1.5个月（1.5-25个月），均处于稳定的脱离输血状态，血红蛋白达到正常水平，整个治疗及随访过程中均未发生产品相关的严重不良事件。BD211是基于本导基因下一代慢病毒载体平台开发的基因修饰自体造血干细胞地贫治疗药物，其通过一系列优化技术，高效表达β珠蛋白，对β0/β0、β0/β+等多种基因型地贫有效，能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况。而且，BD211添加了安全保护的绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。在IIT研究中，两例接受BD211治疗的β0/β0地贫患者均摆脱了输血依赖，随访时间超过两年。2024年1月，该疗法在国内获批临床，用于治疗输血依赖性β地贫血。CS-101、GMCN-508B等4款已获批临床。其中CS-101是正序生物利用变形式碱基编辑器tBE开发的针对β地贫的创新型精准基因编辑疗法，通过对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，实现单次给药即可彻底“治愈”β地贫的目的。GMCN-508B利用慢病毒载体转导系统将功能性β珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，从而纠正突变基因带来的缺陷，促使患者体内重新生成正常的血红蛋白，达到治疗输血依赖性β地贫血目的。2024年1月，该疗法在国内获批临床。HGI-001是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，通过利用慢病毒载体对患者缺陷的造血干细胞进行基因改造，慢病毒载体所携带的HBB基因表达元件可以稳定整合到造血干细胞基因组中，并且该元件包含红系特异性启动子和转录调控序列，最大限度保证了β珠蛋白表达的水平和特异性，将改造后的造血干细胞回输到患者体内后，新分化产生的红细胞将能够恢复β珠蛋白的比例和血红蛋白的功能，从而减少患者对输血的依赖，达到治疗β地贫的目的。在IIT临床研究中，已有5例接受HGI-001治疗的患者成功摆脱输血。在没有外源性输血的情况下，血红蛋白水平持续大于90g/L且时间超过至少12个月。5名受试者的免输血时间分别为34个月、30个月、19个月、16个月和12个月。而且，5例患者最近一次访视的血红蛋白中位数为105（范围：95~142g/L）。患者的铁过载情况也得到缓解，没有出现严重不良事件。9MW3011是迈威生物自主研发的一款抗TMPRSS6单抗，通过与靶点特异性结合，上调肝细胞表达铁调素(Hepcidin)的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态，被开发用于治疗β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。2023年1月，迈威生物与DISC MEDICINE达成独家许可协议，授权后者在除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化9MW3011的权利，据悉交易金额达4.125亿美元。GEN7010、GPH102处于临床前阶段，其中GPH102是基于UltraHDR平台研发的基因替代方法，使用功能基因替换突变的β-珠蛋白基因，来恢复HbA的表达水平。03总结总体来看，β地贫，尤其是输血依赖型β地贫除了传统治疗手段（如规范化输血和祛铁）缺乏有效治疗药物，罗特西普虽然价格亲民，但是并不能治愈β地贫。除了造血干细胞移植，基因疗法是β地贫治愈的新方向。不过随着基因编辑技术的发展，在研β地贫基因疗法也不断升级，已从慢病毒载体到CRISPR-Cas9基因编辑，再到基于CRISPR的同源定向修复（HDR）。在研药物的疗效和安全性也不断得到提升，期待未来有更多治疗β地贫的基因疗法获批上市。不过，向来以“天价”著称的基因疗法要想惠及更多β地贫还有很长的路要走。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

基因疗法细胞疗法临床研究申请上市

100 项与 BRL-101自体造血干祖细胞（上海邦耀生物）相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
输血依赖性β地中海贫血	临床2期	中国	上海邦耀生物科技有限公司	2022-09-29
β地中海贫血	临床1期	中国	上海邦耀生物科技有限公司	2022-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04205435 \| NCT05577312 \| NCT04211480 (ASGCT2024) 人工标引	N/A	输血依赖性β地中海贫血	15	BRL-101	(繭膚網窪衊廠願製築衊) = typical of those associated with myeloablation and autologous stem-cell transplantation, mainly manifested as hematological toxicities. 夢窪繭鏇網觸獵衊壓遞 (鏇窪網積餘築齋衊網餘 ) 更多	积极	2024-04-23
NCT04205435 \| NCT05577312 \| NCT04211480 (ASH2023)	临床1/2期	输血依赖性β地中海贫血	10	BRL-101	(鑰醖衊糧壓網遞遞憲遞) = 3 patients experienced adverse events (AEs) grade ≥ 3 which related to BRL-101 廠築鑰製築繭範繭膚壓 (鏇觸齋願網網壓衊壓製 ) 更多	-	2023-12-11