An Open-Label, Single-Center, 2-Part, Parallel Study to Determine the Absolute Bioavailability and the Absorption, Metabolism, and Elimination Properties of [14C]E7386 in Healthy Male Subjects

The primary purpose of this study is to evaluate the absolute bioavailability of E7386 following a single oral dose of E7386 as a one 40 milligram (mg) immediate release (IR) tablet and concomitant intravenous (IV) microdose of (14C)E7386 (100 mcg [microgram]) solution for Part 1 and to determine the pharmacokinetic (PK) and excretion of E7386 following a single 40 mg powder in capsule (PIC) oral administration of (14C)E7386 for Part 2.

开始日期2022-10-17

申办/合作机构

Eisai Ltd. (United Kingdom)

NCT05091346

/ Completed临床1/2期

An Open-Label, Multicenter, Phase 1b/2 Study of E7386 in Combination With Pembrolizumab in Previously Treated Subjects With Selected Solid Tumors

The Phase 1b part of this study is conducted to assess the safety and tolerability of E7386 in combination with pembrolizumab in participants with previously treated selected solid tumors, and to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of E7386 in combination with pembrolizumab.
The Phase 2 part of this study is conducted to assess the objective response rate (ORR) of E7386 in combination with pembrolizumab (melanoma, colorectal cancer [CRC], hepatocellular carcinoma [HCC]) or of E7386 in combination with pembrolizumab plus lenvatinib (HCC) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

开始日期2021-10-27

申办/合作机构

Eisai, Inc.

[+1]

NCT04840927

/ Withdrawn临床1期

An Open-Label, Single Center, Randomized, Pharmacoscintigraphic Study to Evaluate the Relative Bioavailability of E7386 Following Oral Administration of Targeted Release Tablets Compared to an E7386 Immediate Release Tablet in Healthy Adult Subjects

The primary purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of E7386 following oral administration of E7386 enteric coated TR prototype tablet formulations (TR1, TR2 and optional TR3) and to evaluate the relative bioavailability of E7386 TR tablets compared to E7386 IR reference tablet.

开始日期2021-04-09

申办/合作机构

Eisai Co., Ltd.

100 项与 E-7386 相关的临床结果

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100 项与 E-7386 相关的转化医学

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100 项与 E-7386 相关的专利（医药）

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项与 E-7386 相关的文献（医药）

2024-01-01·Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease

Inhibition of Wnt/β-catenin signaling reduces renal fibrosis in murine glycogen storage disease type Ia

Article

作者: Chen, Hung Dar ; Lee, Cheol ; Starost, Matthew F ; Arnaoutova, Irina ; Zhang, Lisa ; Gautam, Sudeep ; Pratap, Kunal ; Chou, Janice Y ; Raghavankutty, Mahadevan ; Kahn, Michael ; Mansfield, Brian C

Glycogen storage disease type Ia (GSD-Ia) is caused by a deficiency in the enzyme glucose-6-phosphatase-α (G6Pase-α or G6PC) that is expressed primarily in the gluconeogenic organs, namely liver, kidney cortex, and intestine. Renal G6Pase-α deficiency in GSD-Ia is characterized by impaired gluconeogenesis, nephromegaly due to elevated glycogen accumulation, and nephropathy caused, in part, by renal fibrosis, mediated by activation of the renin-angiotensin system (RAS). The Wnt/β-catenin signaling regulates the expression of a variety of downstream mediators implicated in renal fibrosis, including multiple genes in the RAS. Sustained activation of Wnt/β-catenin signaling is associated with the development and progression of renal fibrotic lesions that can lead to chronic kidney disease. In this study, we examined the molecular mechanism underlying GSD-Ia nephropathy. Damage to the kidney proximal tubules is known to trigger acute kidney injury (AKI) that can, in turn, activate Wnt/β-catenin signaling. We show that GSD-Ia mice have AKI that leads to activation of the Wnt/β-catenin/RAS axis. Renal fibrosis was demonstrated by increased renal levels of Snail1, α-smooth muscle actin (α-SMA), and extracellular matrix proteins, including collagen-Iα1 and collagen-IV. Treating GSD-Ia mice with a CBP/β-catenin inhibitor, ICG-001, significantly decreased nuclear translocated active β-catenin and reduced renal levels of renin, Snail1, α-SMA, and collagen-IV. The results suggest that inhibition of Wnt/β-catenin signaling may be a promising therapeutic strategy for GSD-Ia nephropathy.

2024-01-01·Current molecular pharmacology

E7386 is not a Specific CBP/β-Catenin Antagonist.

Article

作者: Nguyen, Cu ; Kahn, Michael ; Higuchi, Yusuke ; Ouyang, Ching ; Teo, Jia-Ling ; Chimge, Nyam-Osor

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

The first clinically evaluated CBP/β-catenin antagonist, PRI-724, displayed an excellent safety profile administered intravenously via continuous infusion. Eisai recently disclosed a third-generation, orally available, reportedly CBP/β-catenin antagonist, E7386. However, several structural features and the reported cytotoxicity of E7386 were unexpected for a specific CBP/β-catenin antagonist. Therefore, we undertook a comparison of E7386 versus the highly specific bona fide CBP/β-catenin antagonists, ICG-001 and C82, the active agents derived from the prodrug PRI-724.

INTRODUCTION:

CBP/β-catenin antagonists rebalance the equilibrium between CBP/β-catenin and p300/β-catenin dependent transcription and may be able to treat or prevent many diseases of aging via maintenance of somatic stem cell pool and regulating mitochondrial function and metabolism involved in differentiation and immune cell function. The safety, efficacy, and therapeutic potential of the specific CBP/β-catenin antagonists, ICG-001, and the second-generation compound, C82, the active agent derived from the pro-drug PRI-724, have been studied extensively in a variety of preclinical disease models and in the clinic for oncology and hepatic fibrosis. However, the lack of oral bioavailability has hampered the further development of PRI-724. Thus, Eisai recently proposed a third-generation, orally available, reportedly CBP/β-catenin antagonist E7386. Here, we have performed a comparative analysis of E7386 with the highly specific bona fide CBP/β-catenin antagonists, ICG-001 and C82.

METHODS:

We utilized a series of previously validated biochemical and transcriptional assays to investigate the selective targeting of the CBP/β-catenin interaction in conjunction with global transcriptional profiling to compare the three small molecules, ICG-001, C82, and E7386.

RESULT:

Our data cast significant doubt that the mechanism of action of E7386 is via specific CBP/β-catenin antagonism.

CONCLUSION:

It can thus be concluded that E7386 is not a specific CBP/β-catenin antagonist.

2023-10-01·Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie

Molecular insights of a CBP/β-catenin-signaling inhibitor on nonalcoholic steatohepatitis-induced liver fibrosis and disorder

Article

作者: Kimura, Kiminori ; Hishima, Tsunekazu ; Iwabuchi, Sadahiro ; Osawa, Yosuke ; Yamaji, Kenzaburo ; Kitab, Bouchra ; Tsukiyama-Kohara, Kyoko ; Tokunaga, Yuko ; Okanoue, Takeshi ; Yamane, Daisuke ; Hayashi, Yukiko ; Tateno, Chise ; Hashimoto, Shinichi ; Kono, Risa ; Toyama, Sakiko ; Kohara, Michinori

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a progressive fibrotic disease associated with an increased risk of developing hepatocellular carcinoma; at present, no efficient therapeutic strategy has been established. Herein, we examined the efficacy of PRI-724, a potent inhibitor of CBP/β-catenin signaling, for treating NASH-related liver fibrosis and disorder and characterized its mechanism. Choline-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet (CDAHFD)-fed mice exhibited NASH-induced liver fibrosis that is characterized by steatosis, lobular inflammation, hepatocellular injury and collagen fibrils. To examine the therapeutic effect, CDAHFD-fed mice were administered PRI-724. Serum levels of ALT and pro-fibrotic molecule, i.e. Mac-2 bp, alpha smooth muscle actin, type I and type III collagens, decreased significantly. mRNA levels of the matrix metalloproteinases Mmp8 and Mmp9 in the liver were significantly increased, and increases in the abundance of MMP9-producing neutrophils and macrophages were observed. Marco⁺Mmp9⁺Cd68⁺ Kupffer cells were only observed in the livers of mice treated with PRI-724, and Mmp9 expression in Marco⁺Cd68⁺ Kupffer cells increased 4.3-fold. Moreover, hepatic expression of the lipid metabolism regulator, pyruvate dehydrogenase kinase 4 and liver lipid droplets also decreased significantly. PRI-724-treated NASH mice not only recovered from NASH-related liver fibrosis through the effect of PRI-724 down-regulating the expression of pro-fibrotic genes and up-regulating the expression of anti-fibrotic genes, but they also recovered from NASH-induced liver disorder. PRI-724, a selective CBP/β-catenin inhibitor, thus shows a potent therapeutic effect for NASH-related liver fibrosis and for decreasing adipose tissue in the liver.

项与 E-7386 相关的新闻（医药）

2024-12-08

·医药观澜

14款1类新药首次在中国获批临床！来自恒瑞医药、百济神州、信达生物等公司

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（12月2日~12月8日），有14款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品包括了小分子药物、mRNA药物、脂质体型T细胞衔接器、抗体药物、ADC、多能干细胞药物等多种类型。本文将根据公开资料介绍这些产品的基本信息（按CDE网站默示许可更新时间排序）。仁景生物：RG002注射液作用机制：肿瘤治疗性mRNA产品适应症：宫颈上皮内瘤变仁景生物1类新药RG002注射液获批临床，拟用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16和/或HPV18相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）。根据仁景生物新闻稿介绍，这是一款HPV相关肿瘤治疗性mRNA产品。RG002编码HPV16和18亚型的多个关键早期蛋白抗原，抗原设计不仅覆盖了临床上最重要的两个高危HPV型别，且突破了单纯以E6/E7为抗原的传统设计理念。通过兼顾E6/E7驱动和非E6/E7驱动的肿瘤，有望为HPV16/18相关癌前病变和肿瘤治疗提供潜在的更优解决方案。高田生物：HF50 作用机制：脂质体型T细胞衔接器适应症：HER2阳性或HER2低表达的晚期实体瘤高田生物1类新药HF50获批临床，拟用于治疗HER2阳性或HER2低表达的晚期实体瘤。公开资料显示，这是高田生物研发的一款脂质体型T细胞衔接器（TRAFsome）药物。通过抗体定点偶连技术修饰脂质体，结合肿瘤表面表达的HER2和激活T细胞，可以起到介导T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的作用。同时，HF50包载TLR7/8免疫激动剂小分子，能够提高细胞重定向效率，进一步提高肿瘤杀伤作用，相较于传统TCE产品拥有更强的肿瘤微环境激活能力，有望实现更优的抗肿瘤效果。甫弘生物；恒瑞医药：注射用FH-006 作用机制：生物制品新药适应症：实体瘤甫弘生物和恒瑞医药共同申报的类新药注射用FH-006获批临床，拟开发治疗实体瘤。目前尚未从公开资料查询到该产品的具体作用机制，从受理号可知为一款生物制品新药。海思科：HSK46575片作用机制：小分子抑制剂适应症：前列腺癌海思科1类新药HSK46575片获批临床，拟用于前列腺癌的治疗。根据海思科公告介绍，HSK46575片是其自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，拟用于前列腺癌的治疗。临床前研究结果表明，该产品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物。信达生物：IBI3009 作用机制：ADC 适应症：小细胞肺癌及其他神经内分泌癌信达生物1类新药IBI3009获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌及其他神经内分泌癌。根据ClinicalTrials官网公示的信息可知，IBI3009是一款ADC药物，为单克隆抗体喜树碱衍生物偶联物。信达生物已经在澳大利亚启动了该产品的国际多中心1期临床研究。科伦博泰：注射用SKB500 作用机制：ADC 适应症：晚期实体瘤科伦博泰1类新药注射用SKB500获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据科伦博泰公告介绍，SKB500是一款新型ADC药物，在临床研究中显示出良好的疗效和安全窗，拟用于治疗晚期实体瘤。卫材（Eisai）：E7386 作用机制：CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂适应症：子宫内膜癌卫材（Eisai）申报的1类新药E7386获批临床，适应症为联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。根据卫材公开资料，E7386是一种潜在“first-in-class”新型口服抗癌药物，为一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂，由卫材与PRISM BioLab合作研发而成。E7386可抑制β-catenin与其转录共激活因子CBP（CREB-binding protein）的结合，从而调节Wnt/β-catenin信号传导。在临床前研究中，E7386显示出良好的活性（如调节肿瘤血管生成、改变免疫微环境和抑制肿瘤生长）。宝济药业：KJ015注射液（皮下注射）作用机制：抗HER2双特异性抗体适应症：实体瘤宝济药业1类新药KJ015注射液（皮下注射）获批临床，拟开发治疗实体瘤。根据宝济药业官网介绍，KJ015是一种创新型抗HER2双特异性抗体，具有近似天然IgG的共轻链结构，并在功能上对两个不同的HER2表位展现出平衡的高亲和力。此外，KJ015制剂中包含Hysorptase，可用于皮下给药，并且具有稳定的理化性质。再鼎医药：ZL-1102凝胶作用机制：靶向IL-17A的全人源VH抗体片段适应症：局部治疗慢性斑块状银屑病再鼎医药1类新药ZL-1102凝胶获批临床，拟开发用于局部治疗慢性斑块状银屑病。根据再鼎医药公开资料，ZL-1102是一款靶向作用于IL-17A细胞因子的新型全人源VH抗体片段（Humabody），为该公司内部开发的新药。与其他针对中重度慢性斑块状银屑病的全身型IL-17抑制剂不同，ZL-1102的独特之处在于被开发用于治疗轻中度慢性斑块状银屑病。它被配制成水凝胶，由于这一类分子体积小，与全长单克隆抗体相比，ZL-1102具有更高的靶标亲和力和组织渗透性。恒瑞医药；拓界生物：HRS-4729注射液作用机制：肠促胰岛素适应症：超重或肥胖恒瑞医药和拓界生物共同申报的1类新药HRS-4729注射液获批临床，拟开发用于超重或肥胖适应症。公开资料显示，HRS-4729注射液为下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。恒瑞医药此前将其自主研发的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，其中就包括了这款HRS-4729。百济神州：BGB-53038胶囊作用机制：泛KRAS抑制剂适应症：拟用于治疗晚期实体瘤患者百济神州1类新药BGB-53038胶囊获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。根据百济神州公开资料，BGB-53038是一款泛KRAS抑制剂，其强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性，同时不抑制其他RAS蛋白，可限制毒性产生。赜灵生物：ZL-85FA片作用机制：PARP1抑制剂适应症：晚期实体瘤赜灵生物1类新药ZL-85FA片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据赜灵生物新闻稿介绍，ZL-85FA是其开发的新一代高选择性PARP1抑制剂，对PARP1选择性更高，有望避免对PARP2抑制导致的血液学毒性问题。此外，该产品药代动力学性质较佳，起效剂量低，安全窗口倍数大。基于其在同源重组缺陷小鼠实体瘤模型上药效学的显著优势，临床适应症拟定用于晚期实体瘤，并同步拓展与ADC、化疗药物和靶向药物联用。甘宝利生物：Kylo-12注射液作用机制：siRNA药物适应症：血脂异常赫吉亚生物子公司甘宝利生物申报的Kylo-12注射液获批临床，拟开发治疗血脂异常。目前尚未从公开渠道查询到该药的具体作用机制。公开信息显示，赫吉亚生物致力于siRNA领域递送技术平台的构建及药物研发，其管线布局覆盖乙肝、NASH/MASH、心脑血管及代谢性疾病、补体介导相关疾病、神经系统疾病等。瑞普晨创：GB-5088胰岛细胞注射液作用机制：多能干细胞糖尿病药品适应症：1型糖尿病瑞普晨创1类新药GB-5088胰岛细胞注射液获批临床，拟用于治疗经胰岛素治疗血糖控制不佳、反复发作严重低血糖、无法达到目标糖化血红蛋白水平1型糖尿病成人患者（包括肝肾等器官移植患者）。根据瑞普晨创新闻稿介绍，RGB-5088胰岛细胞注射液是基于先进的化学小分子诱导技术，通过将体细胞重编程为多能干细胞，再进一步制备成胰岛细胞，以替代患者体内丧失功能的胰岛细胞，从而实现血糖水平的长期稳定控制。该产品所制备的胰岛细胞不仅在结构和功能特性上接近成体胰岛细胞，并且具备高度的葡萄糖敏感性，可根据血糖浓度变化调节胰岛素分泌。2024年9月25日，国际权威期刊Cell刊发文章，报道了RGB-5088胰岛细胞使一名1型糖尿病患者“临床功能性治愈”的研究成果。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 08，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床申请抗体药物偶联物信使RNA临床1期申请上市

2024-12-07

·CPHI制药在线

盛世泰科糖尿病1类创新药获批；恒瑞医药2款创新药氟唑帕利和阿帕替尼联合疗法获批 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，热点很多，尤其是创新药方面。首先来看审评审批方面，多个重要药物在国内获批，其中有两个创新药上市值得关注，一个就是盛世泰科的糖尿病1类创新药，另一个就是恒瑞医药两款创新药氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法；其次是研发方面，多个药取得重要进展，值得一提的就是，CM24治疗胰腺导管腺癌Ⅱ期临床结果积极；再次是交易及投融资方面，金额最大的交易是武田以总交易额约13亿美元囊获得血液病创新药elritercept；最后是上市方面，银诺医药正式在港交所递交IPO申请。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为2024.12.2-12.6，包含36条信息。审评审批 NMPA 上市批准 1、12月2日，NMPA官网显示，先声药业的依达拉奉右莰醇舌下片（商品名：先必新）获批上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。这是其与宁丹新药（NeuroDawn）合作开发的一款改良型新药。该产品于2024年9月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗急性缺血性脑卒中适应症。 2、12月2日，NMPA官网公示，赞邦5.1类新药沙芬酰胺片获批上市，预测作为辅助治疗特发性帕金森病。沙芬酰胺具有独特的作用方式，包括选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放，已经于2017年获得美国FDA批准，针对出现“关闭期”发作的帕金森病患者。 3、12月2日，NMPA官网显示，默沙东的注射用亚西瑞来获批上市，预测用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。亚西瑞来是复方制剂（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg），2019年7月，首次在美国获批上市，商品名为Recarbrio，治疗由特定敏感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内感染（cIAI）。 4、12月2日，NMPA官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利和阿帕替尼新适应症获批，氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者的治疗。氟唑帕利是一款口服给药的PARP抑制剂，于2020年12月获批上市，阿帕替尼是一款针对VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市。 5、12月3日，NMPA官网显示，盛世泰科1类新药森格列汀（曾用名：盛格列汀）获批上市，用于治疗2型糖尿病。森格列汀作为一种新型口服DPP-4抑制剂，具有高选择性和强抑制性等优点，曾被豁免Ⅱ期临床直接进入Ⅲ期试验。 6、12月3日，NMPA官网显示，迈兰（Mylan）和复星全资子公司红旗制药联合递交的普托马尼片获批上市，预测用于肺结核患者。普托马尼是一种硝基咪唑类抗生素，具有独特的结构和抗结核作用机制，对结核分枝杆菌（MTB）有很高的特异性。2019年8月，美国FDA宣布批准普托马尼上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用治疗特定高度耐药肺结核患者。 7、12月3日，NMPA官网显示，信达生物的PD-1抑制剂信迪利单抗与和黄医药的VEGFR抑制剂呋喹替尼的联合疗法获批上市，预测用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌。 8、12月3日，NMPA官网显示，默沙东（MSD）PD-1抑制剂帕博利珠单抗获批新适应症，联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌患者。此次获批标志着帕博利珠单抗在中国迎来第四项肺癌适应证，开启帕博利珠单抗治疗早中期可手术非小细胞肺癌的新征程。 9、12月3日，NMPA官网显示，生诺生物引进的1类新药利那拉生酯胶囊（曾用名：信诺拉生获批上市，预测用于治疗反流性食管炎。利那拉生酯胶囊是上海医药6.9亿元自生诺生物引进的一款抑酸新药，属于新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药物。 10、12月3日，NMPA官网显示，益普生（Ipsen）的Odevixibat胶囊获批上市，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。Odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。 11、12月3日，NMPA官网显示，PharmaMar和绿叶制药共同申报的5.1类新药注射用芦比替定获批上市，用于以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者的治疗。芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，最初由PharmaMar公司进行开发，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。 12、12月3日，NMPA官网显示，复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液新适应症获批，联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR敏感性突变阴性和ALK基因重排阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。其于2022年3月首次获批上市，已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌及食管鳞状细胞癌。申请 13、12月4日，CDE官网显示，光谷人福生物医药公司1类新药重组质粒-肝细胞生长因子注射液申报上市，拟用于肢体动脉闭塞症、肢体静息痛和缺血性溃疡等严重血管疾病。武汉光谷人福生物医药有限公司隶属于人福医药集团，这是一款以表达质粒为载体、肝细胞生长因子为治疗基因的一种生物制品，能有效促进血管生成。临床批准 14、12月4日，CDE官网显示，卫材（Eisai）1类新药E7386获批临床，联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。E7386是一种潜在“first-in-class”新型口服抗癌药物，为一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂，由卫材与PRISMBioLab合作研发而成。 15、12月5日，CDE官网显示，阿斯利康申报的AZD2936和DS-8201a两款新药同时获批临床，用于局部晚期或转移性HER2表达胆道癌患者的一线治疗。DS-8201a是阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2的ADC；AZD2936是一款靶向PD-1/TIGIT的双特异性抗体。 16、12月5日，CDE官网显示，再鼎医药1类新药ZL-1102凝胶获批临床，拟开发用于局部治疗慢性斑块状银屑病。ZL-1102是一款靶向作用于IL-17A细胞因子的新型全人源VH抗体片段（Humabody），与其他针对中重度慢性斑块状银屑病的全身型IL-17抑制剂不同，ZL-1102的独特之处在于被开发用于治疗轻中度慢性斑块状银屑病。 17、12月6日，CDE官网显示，恒瑞1类新药HRS-4729注射液获批临床，拟用于超重或肥胖。HRS-4729是恒瑞自主研发的下一代肠促胰岛素产品，这是一款GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂。2024年5月，恒瑞将包括HRS-4729在内的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司。 18、12月6日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-53038获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者，这也是该药物首次在国内获批临床。BGB-53038是百济研发的一款Pan-KRAS抑制剂，目前全球已上市的KRAS抑制剂仅有4款，且均为KRASG12C抑制剂。申请 19、12月5日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）1类新药PF-07934040片申报临床，预测用于治疗实体瘤。PF-07934040是一种泛KRAS“ON/OFF”抑制剂，具有抗野生型（wt）KRAS和主要突变亚型的活性，对NRAS或HRAS无活性，正在国际范围内开展Ⅰ期临床。突破性疗法 20、12月3日，CDE官网显示，永泰瑞科生物的抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。这是该公司在研的CAR-T-19注射液，为一种通过基因工程手段将识别CD19特异性B细胞抗原的单链抗体整合到患者自身T细胞上的细胞免疫治疗方法。 21、12月3日，CDE官网显示，杰科生物的JL15003注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗溶瘤病毒。JL15003为溶瘤病毒产品，也是公司首个获批临床的1类新药。该产品目前正处于1期临床研究阶段，评价其治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性。 22、12月3日，CDE官网显示，锦篮基因的GC101腺相关病毒注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗2型脊髓性肌萎缩症（5qSMA）。GC101腺相关病毒注射液一种携带正常SMN1基因表达单元的重组9型腺相关病毒载体（rAAV9），通过鞘内注射方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。 23、12月4日，CDE官网显示，和黄医药1类新药赛沃替尼片拟纳入突破性治疗品种，适应症为赛沃替尼联合奥希替尼治疗经EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI；赛沃替尼片是一种强效、高选择性的口服间充质上皮转化因子(MET)TKI。 24、12月4日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药注射用SHR-A2102拟纳入突破性治疗品种，单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的靶向Nectin-4的ADC，治疗晚期尿路上皮癌此前已经被美国FDA授予快速通道资格。 FDA 上市批准 25、12月5日，FDA官网显示，阿斯利康的PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）新适应症获批，用于治疗在同时进行铂类化疗和放射治疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的成年患者，成为首个也是唯一一个针对LS-SCLC的免疫治疗方案。申请 26、12月5日，FDA官网显示，罗氏的罗菲妥单抗(Columvi，Glofitamab)递交补充生物制品许可申请(sBLA)并获受理，与吉西他滨和奥沙利铂(GemOx)联合用于治疗复发或难治性(R/R)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，这些患者之前至少接受过一线治疗，并且不适合进行自体干细胞移植。FDA预计将在2025年7月20日之前做出批准决定。研发临床数据 27、12月2日，PurpleBiotech公布了靶向CEACAM1单抗CM24治疗胰腺导管腺癌（PDAC）患者的随机Ⅱ期临床结果。研究表明，CM24联合PD-1抑制剂治疗组在所有疗效终点上都有明显和持续的改善。此外，对于生物标志物（血清CEACAM1预处理范围）丰富的患者，治疗组比对照组显著改善，死亡风险降低79%，中位OS提高5.1个月，疾病进展或死亡风险降低90%以上，中位PFS改善2.9个月，ORR相比对照组显著改善（50%vs0%），DCR为100（vs0%）。 28、12月4日，云顶新耀发布了其拥有全球权益的新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂EVER001（又名：XNW1011），在治疗原发性膜性肾病（pMN）的Ⅰb/Ⅱa期临床试验阶段性数据取得了积极结果。在已完成36周治疗的低剂量组患者中，81.8%（9/11）的患者实现临床缓解，高剂量组中已完成24周治疗的患者即有85.7%（6/7）实现临床缓解。 29、12月4日，梯瓦（Teva）公布了其Ⅲ期SPACE研究的积极数据，该研究评估了Ajovy预防6-17岁儿童和青少年患者发作性偏头痛的有效性和安全性。Ajovy是一种人源化的CGRP单克隆抗体。试验结果显示，与安慰剂相比，Ajovy在12周内的疗效在统计学上显著优于安慰剂，在12周的时间内显著减少了每月偏头痛天数（MMD）和每月头痛天数（MHD），其良好的安全性与在成人人群中观察到的结果一致。 30、12月6日，宜明昂科公布了一款CD47xCD20双靶点特异性分子阿沐瑞芙普α（IMM0306）针对淋巴瘤临床Ⅰ期试验数据。数据显示，在25例疗效可评估的R/R滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，总体缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)分别是84.0%和40.0%；2例疗效可评估的R/R边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR为100%。交易及投融资 31、12月3日，新元素药业宣布，与康哲药业附属公司就治疗痛风及高尿酸血症的1类新药ABP-671签署在中国大陆、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区的独家商业化合作协议。根据协议，新元素将从康哲获得首付款及里程碑款项，同时新元素将根据协议约定向康哲支付市场推广服务费。新元素药业未来有望获得持续销售产生的可观收入。 32、12月4日，DualityBiologics（映恩生物）宣布，与GSK就一项ADC药物DB-1324达成独家授权协议。根据协议，GSK将获得全球（不包括中国大陆、中国香港地区和中国澳门地区）的独家授权，GSK将预先支付3,000万美元预付款及其他行权前里程碑付款以获得在全球范围内（中国大陆、中国香港地区和中国澳门地区除外）推进DB-1324研发和商业化的独家授权许可。如果GSK行使许可权，映恩生物将收取行权费以及后续在开发、法规注册和商业化不同阶段的里程碑付款，最高可达9.75亿美元。 33、12月3日，KerosTherapeutics宣布，与武田（Takeda）达成一项独家全球开发和商业化许可协议，以推进elritercept（KER-050）的开发。根据协议条款，武田将获得全球进一步开发、生产和商业化elritercept的独家许可（不包括中国内地，中国香港和中国澳门地区）。自协议生效之日起，武田将负责elritercept的所有开发、生产和商业化工作。根据协议内容，Keros将收到2亿美元的预付款，并有资格获得超过11亿美元的开发、监管及商业里程碑付款。 34、12月4日，优时比（UCB）宣布，与博锐生物就白介素-17A/F（IL-17A/F）抑制剂比奇珠单抗（商品名：倍捷乐）签署合作协议，加速比奇珠单抗在中国的上市进程。比奇珠单抗已于2024年7月国内获批上市，用于治疗常规疗法效果不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者，并于9月获批用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。 35、12月5日，RgentaTherapeutics宣布，与GSK签订一项多年期多靶点的战略研究合作协议，旨在推进新型靶向RNA小分子剪接调节剂在肿瘤等多个疾病领域的发现和开发。根据合作协议，Rgenta将获得高达4600万美元的现金预付款和行权前里程碑款项，并且还可能从每个靶点中获得近5亿美元的选择权行使费用、研究、开发、监管和商业化里程碑付款。上市 36、12月3日，港交所官网公示，银诺医药已经递交了IPO申请。银诺医药成立于2014年，致力于研发治疗糖尿病和其他代谢性疾病的创新疗法。该公司的长效GLP-1受体激动剂依苏帕格鲁肽α有望即将进入商业化阶段，用于治疗2型糖尿病的单药疗法及与二甲双胍的联合用药均已在中国递交上市申请。除了依苏帕格鲁肽α，银诺医药还有5款处于IND待启动阶段的候选药物。 END 【生物制药新锐说直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准突破性疗法IPO优先审批

2024-12-05

·CPHI制药在线

卫材Wnt/β-catenin信号通路靶向新药在中国获批临床

关注并星标CPHI制药在线 12月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，卫材（Eisai）申报的1类新药E7386获得临床试验默示许可，适应症为联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。E7386是一种新型口服抗癌药物，通过抑制β-连环蛋白（b-catenin）与其转录共激活因子CBP的结合来调节Wnt/β-连环蛋白信号传导，由卫材和PRISM合作研究发现。通过CDE官网查询可知，本次是该药首次在中国获批临床。 β-连环蛋白与 CBP都是E7386的靶标，并且一起位于 Wnt 信号传导的下游，调节 Wnt 信号传导依赖的转录活性。E7386 也有望通过 Wnt 信号激活释放对肿瘤浸润性 T 细胞的抑制，并增强免疫检查点抑制剂的作用。单独的 E7386 以及 E7386+抗 PD-1 抗体的组合的抗肿瘤作用已在携带癌症的小鼠模型中得到证实。预计它会抑制依赖于 Wnt 信号的肿瘤生长。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布了E7386与仑伐替尼联合疗法的最新临床研究结果。为了确定E7386联合仑伐替尼在开放标签1b期研究中的推荐剂量，卫材对铂类化疗和抗PD-(L)1免疫治疗后进展的晚期子宫内膜癌患者进行了扩展队列研究。研究表明，截止到2024年3月7日，16例患者中，31%（5例）的患者表现出确诊的部分缓解（肿瘤大小减小30%），31%（5例）的患者表现出病情稳定（肿瘤大小-30% ~ +20%）。研究人员认为，这些结果证实了E7386+仑伐替尼具有良好的初步抗肿瘤活性，并且具有可控的安全性。根据卫材官网，E7386在国际范围内处于1/2期临床研究阶段，拟开发用于单药治疗实体瘤、联合帕博利珠单抗治疗实体瘤、联合仑伐替尼治疗实体瘤。本次该药在中国获批临床，意味着其即将在中国进入临床研究阶段。 Wnt/β-catenin信号通路 Wnt信号通路是一个复杂的调控网络，目前认为它包括三个分支：经典Wnt信号通路、Wnt/PCP通路和Wnt/Ca2+通路。其中，最著名的 Wnt 信号通路是 Wnt / β-连环蛋白通路。β-连环蛋白作为 Wnt 信号传导的介质诱导基因表达，从而调节细胞增殖和分化。β-连环蛋白与RAS、P53和MYC 一起被称为“癌症四大”，被认为是难以开发成药物发现的不可成药靶点之一。该通路的异常激活与多种癌症的发生和发展有关，如结肠直肠癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤和乳腺癌等。当Wnt配体不存在时，β-catenin发生磷酸化后被降解。当Wnt配体存在时，β-catenin不会被降解，细胞内β-catenin的分布将发生改变，β-catenin进入细胞核并在核内蓄积，由于β-catenin缺乏与DNA结合的结构域，转录因子TCF/LEF家族引导β-catenin到特定的DNA位点，发挥转录因子的作用，最终激活Wnt通路下游靶基因的转录，比如c-myc，cyclin D1和Bcl-w等，其中许多基因在肿瘤发生发展中起着关键作用。当然，Wnt/β-catenin 信号通路也是许多非癌症疾病的治疗靶点，通常通过抑制 Wnt 信号和 β-catenin 活性来实现。比如，Adavivint 被证明可有效缓解严重症状性膝骨关节炎 (OA) 疼痛。 β-Catenin抑制剂研究进展目前，针对β-catenin的抑制剂大都致力于寻找能够拮抗β-catenin与其他蛋白质互作的药物，目前已报道了多种抑制剂。靶向β-catenin/TCF转录复合体的抑制剂：主要针对Wnt/β-catenin信号通路下游，如转录复合体和共激活因子，KYA1797K/KY1220通过使β-catenin和 Ras不稳定而发挥作用。如天然化合物PKF115-584，已被鉴定为破坏β-连环蛋白/TCF 复合物的相互作用，从而抑制结肠癌细胞的增殖。在黑色素瘤小鼠模型中，PKF115-584恢复了被β-连环蛋白激活抑制的免疫能力。 CBP/β-Catenin抑制剂：CBP(Cyclic AMP response element-binding protein)是一种细胞内转录因子，在转录过程中起着关键的调节作用，它作为一种辅酶与β-catenin结合，它们的结合部位与TCF/β-catenin不同。PRI-724是一种新型的 CBP/β-catenin抑制剂，它可抑制β-catenin和CBP之间的相互作用。PRI-724被磷酸化后，可在体内迅速水解为其活性形式C-82。既往临床研究发现，PRI-724能够诱导 CSCs分化，增加CSCs对靶向药物的敏感性；其与吉西他滨联用治疗胰腺癌具有一定的效果。 β-Catenin/BCL9抑制剂: BCL9是一种复合物，在那些存在异常Wnt/β-catenin信号的癌症中驱动癌基因表达。ST316是一种针对β-catenin与其共激活因子BCL9相互作用的肽拮抗剂。ST316可以阻止癌细胞中由BCL9驱动的β-catenin的核定位，并抑制Wnt增强体（enhanceosome）复合物的形成，破坏这些相互作用可以选择性地抑制那些负责调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移潜能的致癌Wnt通路相关靶基因的转录，以及负责调节肿瘤微环境免疫抑制的基因转录活动。结语近30年来，Wnt/β-catenin信号通路作为药物研发的潜力股，尽管相关靶向药物也在临床前与临床实验中初步呈现出良好的疗效，但目前还没有获批的靶向Wnt/β-catenin通路的药物。此外，Wnt/β-catenin信号通路尚存未知的机制和调控因子，靶向疗法亦面临着潜在风险。相信随着对Wnt/β-catenin通路机制的深入探索，及其在正常生理和病理生理中作用的研究，Wnt/β-catenin通路的安全靶向治疗最终将得以实现。参考来源 1.CDE官网 2.Chao G , Wang Y , Broaddus R , et al. Exon3 mutations of CTNNB1 drive tumorigenesis: A Review[J]. Oncotarget, 2017,9(4):5492. 3.Liu C , Takada K , Zhu D . Targeting Wnt/β-Catenin Pathway for Drug Therapy[J]. Medicine inDrug Discovery, 2020:100066. 4.Ikeda, Masafumi, et al. A phase 1b study of E7386, a CREB-binding protein (CBP)/β-catenin interaction inhibitor, in combination with lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. 2023 ASCO Abtrast 4075. END 【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床申请申请上市临床1期免疫疗法临床2期

100 项与 E-7386 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
子宫内膜癌	临床2期	美国	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	中国	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	日本	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	加拿大	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	丹麦	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	法国	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	意大利	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	韩国	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	西班牙	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19
子宫内膜癌	临床2期	中国台湾	Eisai Co., Ltd.	2025-02-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04008797 (Study 102, ESMO2024) 人工标引	临床1期	晚期子宫内膜癌	16	E7386 120 mg BID + LEN 20 mg QD	糧艱鹽淵蓋衊構構選範(網衊鹽觸夢鑰鹽憲觸積) = 鬱簾淵觸鏇憲糧衊範蓋廠齋構鏇鬱廠簾襯衊獵 (襯鏇糧網繭構範淵鬱範 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT04008797 (ASCO_GI2024) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌 TERT Mutation \| TP53 Mutation \| CTNNB1 Mutation ... 更多	22	E7386 + Lenvatinib (β-catenin expression)	製選繭餘鹹範觸獵淵餘(觸獵構衊襯構鬱糧餘窪) = 夢壓鏇鬱衊齋願範廠廠積選鹽築顧齋蓋襯膚夢 (繭網膚齋壓艱夢顧簾糧 )	积极	2024-01-18
NCT04008797 (ASCO_GI2024) 人工标引	临床1期		22	E7386 + Lenvatinib (without β-catenin expression)	製選繭餘鹹範觸獵淵餘(觸獵構衊襯構鬱糧餘窪) = 鑰鬱鬱衊廠衊淵鏇鬱簾積選鹽築顧齋蓋襯膚夢 (繭網膚齋壓艱夢顧簾糧 )	积极	2024-01-18
NCT04008797 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	25	E7386+lenvatinib	艱糧遞壓製廠衊齋繭鹽(鏇積餘夢選醖壓衊廠築) = 鑰膚獵願願獵顧繭鑰壓廠糧憲衊獵獵壓糧鏇鹹 (齋構築憲廠遞構積鹽窪 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03833700 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	36	E7386	窪選壓襯醖遞網積網糧(製積憲淵築鏇衊憲選積) = 餘網窪蓋鏇餘醖構蓋艱鏇積網積鹹憲製廠範鹹 (蓋蓋窪網築壓糧蓋壓積 ) 更多	积极	2023-01-24