Multiple monoclonal antibodies (mABs) have been shown to reduce viral burden and improve clinical outcomes, have been granted FDA Emergency Use Authorization (EUA) for use in select populations, and are routinely used in the UPMC Health System, which has made expanded access a priority. However, the comparative effectiveness of these mABS is unknown. The National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine has called for expanded access and clinical use of mABs, noting it is "critical to collect data and evaluate whether they are working as predicted". This pragmatic evaluation will determine the relative effects of the EUA-governed mABs versus each other. When U.S. government mAB policies change (e.g., FDA grants or revokes EUAs), UPMC Health System policies and the evaluated mABs will accordingly change.

开始日期2021-03-10

申办/合作机构

University of Pittsburgh Medical Center

[+1]

NCT04634409 / Completed临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Mono and Combination Therapy With Monoclonal Antibodies in Participants With Mild to Moderate COVID-19 Illness (BLAZE-4)

The purpose of this study is to measure how well monoclonal antibodies work, either alone or in combination, against the virus that causes COVID-19. Study drug(s) will be given to participants with early symptoms of COVID-19. Samples will be taken from the back of the nose to determine how much virus is in the body at various times during the study. Participation could last about 12 or 24 weeks and includes at least 1 visit to the study site, with the remainder of assessments performed in the home, local clinic, or by phone.

开始日期2020-10-29

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+4]

NCT04427501 / Completed临床2/3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 2/3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LY3819253 and LY3832479 in Participants With Mild to Moderate COVID-19 Illness

The purpose of this study is to measure how well LY3819253 and LY3832479 work against the virus that causes COVID-19. LY3819253 and LY3832479 will be given to participants with early symptoms of COVID-19. Samples will be taken from the back of the nose to determine how much virus is in the body at various times during the study. Participation could last about 12 weeks and includes one required visit to the study site, with the remainder of assessments performed in the home or by phone.
Pediatric participants, with mild to moderate COVID-19 illness, will enroll in a single-arm (Arm 22), open-label addendum to evaluate the pharmacokinetics and safety of LY3819253 and LY3832479. Enrollment began on March 31, 2021, and completed on September 24, 2021.
Pediatric participants, with mild to moderate COVID-19 illness, will enroll in a single-arm (Arm 23), open-label addendum to evaluate the pharmacokinetics and safety of LY3853113. Enrollment began on August 19, 2022, and completed on February 21, 2023.

开始日期2020-06-17

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+2]

100 项与 Bebtelovimab 相关的临床结果

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100 项与 Bebtelovimab 相关的转化医学

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100 项与 Bebtelovimab 相关的专利（医药）

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项与 Bebtelovimab 相关的文献（医药）

2023-12-01·Journal, genetic engineering & biotechnology

Insights on the interaction of SARS-CoV-2 variant B.1.617.2 with antibody CR3022 and analysis of antibody resistance

Article

作者: Ks, Sandhya ; Nair, Achuthsankar S

Background:

The existence of mutated Delta (B.1.617.2) variants of SARS-CoV-2 causes rapid transmissibility, increase in virulence, and decrease in the effectiveness of public health. Majority of mutations are seen in the surface spike, and they are considered as antigenicity and immunogenicity of the virus. Hence, finding suitable cross antibody or natural antibody and understanding its biomolecular recognition for neutralizing surface spike are crucial for developing many clinically approved COVID-19 vaccines. Here, we aim to design SARS-CoV-2 variant and hence, to understand its mechanism, binding affinity and neutralization potential with several antibodies.

Results:

In this study, we modelled six feasible spike protein (S1) configurations for Delta SARS-CoV-2 (B.1.617.2) and identified the best structure to interact with human antibodies. Initially, the impact of mutations at the receptor-binding domain (RBD) of B.1.617.2 was tested, and it is found that all mutations increase the stability of proteins (ΔΔG) and decrease the entropies. An exceptional case is noted for the mutation of G614D variant for which the vibration entropy change is found to be within the range of 0.133–0.004 kcal/mol/K. Temperature-dependent free energy change values (ΔG) for wild type is found to be − 0.1 kcal/mol, whereas all other cases exhibit values within the range of − 5.1 to − 5.5 kcal/mol. Mutation on spike increases the interaction with the glycoprotein antibody CR3022 and the binding affinity (CLUSpro energy = − 99.7 kcal/mol). The docked Delta variant with the following antibodies, etesevimab, bebtelovimab, BD-368–2, imdevimab, bamlanivimab, and casirivimab, exhibit a substantially decreased docking score (− 61.7 to − 112.0 kcal/mol) and the disappearance of several hydrogen bond interactions.

Conclusion:

Characterization of antibody resistance for Delta variant with respect to the wild type gives understanding regarding why Delta variant endures the resistance boosted through several trademark vaccines. Several interactions with CR3022 have appeared compared to Wild for Delta variant, and hence, it is suggested that modification on the CR3022 antibody could further improve for the prevention of viral spread. Antibody resistance decreased significantly due to numerous hydrogen bond interactions which clearly indicate that these marketed/launched vaccines (etesevimab) will be effective for Delta variants.

Graphical Abstract:

2024-03-01·Journal of the American Pharmacists Association : JAPhA

Evaluation of physicians prescribing of COVID-19 guideline–directed outpatient treatments in a primary care walk-in clinic

Article

作者: Carico, Ronald ; Sheppard, Jordan ; Denning, Katie

BACKGROUND:

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a respiratory virus that has afflicted millions of individuals in the United States. A few medications have been determined to be beneficial for outpatient treatment. The medications in use against mild-to-moderate COVID-19 in the outpatient setting during the study period are nirmatrelvir-ritonavir, remdesivir, molnupiravir, and bebtelovimab. Proper assessment and treatment of patients with mild-to-moderate COVID-19 in the outpatient setting is critical to reducing rates of disease progression and hospitalization.

OBJECTIVE:

This study aimed to evaluate the appropriateness of the prescribing by internal medicine physicians for mild-to-moderate Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections based on the National Institutes of Health (NIH) guideline-directed COVID-19 outpatient treatment options.

METHODS:

This is a retrospective chart review examining the outpatient treatment of mild-to-moderate COVID-19 by internal medicine physicians between February 2022 and August 2022. Patients were eligible if they were 18 years or older, had a positive home or polymerase chain reaction (PCR) test, completed a telehealth visit within 7 days of the positive test, and were prescribed either nirmatrelvir-ritonavir, remdesivir, molnupiravir, or bebtelovimab for COVID-19 treatment. The primary end point was the appropriateness of COVID-19 treatment in the outpatient setting based on NIH guidelines, patient characteristics, and prescribing information for the medications. The secondary end point was hospitalization within 30 days of initiation of outpatient COVID-19 treatment. The presence or absence of a clinical pharmacist consultation at the time of prescribing was recorded as a process measure.

RESULTS:

A total of 376 encounters were assessed, of which 226 were included and analyzed. A total of 210 participants (93%) received nirmatrelvir-ritonavir. The remaining participants received molnupiravir or bebtelovimab. Overall, guideline-concordant treatment for mild-to-moderate COVID-19 was prescribed for 200 participants (88%). Among patient characteristics, only glomerular filtration rate (GFR) had a statistically significant difference between groups prescribed medication for the treatment of mild-to-moderate COVID-19. Fifty-six participants (25%) received clinical pharmacist consultation. Three participants were hospitalized for COVID-19 within 30 days of receiving an appropriately prescribed medication for treatment. Nirmatrelvir-ritonavir was the only medication potentially prescribed inappropriately due to lack of being renally dose adjusted and the extensive drug-drug interactions.

CONCLUSION:

Nirmatrelvir-ritonavir was the most prescribed medication for the treatment of mild-to-moderate COVID-19, consistent with its position as first-line therapy and widespread accessibility. The study results will inform future educational opportunities, such as in-service presentations and handouts, that may improve the prescribing of outpatient treatment for mild-to-moderate COVID-19 moving forward.

2023-11-30·Journal of virology

Structural basis for broad neutralization of human antibody against Omicron sublineages and evasion by XBB variant

Article

作者: Li, Tingting ; Zhang, Jun ; Li, Shaowei ; Wang, Yizhen ; Yu, Hai ; Huang, Yang ; Zheng, Qingbing ; Zheng, Zizheng ; Li, Yu ; Jiang, Yanan ; Wang, Siling ; Sun, Hui ; Gu, Ying ; Guo, Huilin ; Zhang, Yali ; Liu, Liqin ; Lan, Miaolin ; Yuan, Quan ; Xia, Ningshao ; Chen, Xiuting

ABSTRACT:

The continuous emergence of SARS-CoV-2 variants, particularly the newly circulating Omicron XBB subvariants, has led to a significant reduction in the neutralizing potency and breadth of antibodies. In this study, we report a SARS-CoV-2 human neutralizing antibody, 1G11, which potently and broadly neutralizes diverse variants, including Omicron subvariants BA.4/5 and BF.7, but is evaded by the recently emerged BQ.1.1 and XBBs. Cryo-electron microscopy structure analysis of the 1G11 in complex with the BA.4/5 spike trimer reveals that 1G11, a Class 3 nAb, recognizes an epitope similar to those of S309 and LY-CoV1404. Structurally, the mutations K444T and V445P in BQ.1.1 and XBB subvariants are found to disrupt the interface between 1G11 and the spike protein, resulting in antibody evasion. 1G11 is further demonstrated to mediate neutralization through multiple mechanisms, including receptor binding blockage, interspike cross-linking, Fc-mediated ADCC and ADCP. Collectively, these findings provide insights into a better understanding of neutralizing antibody evasion and highlight the potential for broad neutralization by structure-based modification of available antibodies.

IMPORTANCE:

The ongoing COVID-19 pandemic has been characterized by the emergence of new SARS-CoV-2 variants including the highly transmissible Omicron XBB sublineages, which have shown significant resistance to neutralizing antibodies (nAbs). This resistance has led to decreased vaccine effectiveness and therefore result in breakthrough infections and reinfections, which continuously threaten public health. To date, almost all available therapeutic nAbs, including those authorized under Emergency Use Authorization nAbs that were previously clinically useful against early strains, have recently been found to be ineffective against newly emerging variants. In this study, we provide a comprehensive structural basis about how the Class 3 nAbs, including 1G11 in this study and noted LY-CoV1404, are evaded by the newly emerged SARS-CoV-2 variants.

项与 Bebtelovimab 相关的新闻（医药）

2023-12-02

·动脉网

3个MIT物理学家创业，超50亿融资之王，这家AI公司即将IPO

2023年11月30日，晶泰科技递交招股书，计划借助13C特专科技新规在港上市。成立至今八年时间，晶泰科技一路收获了腾讯、真格、红杉等顶级投资机构投出的732亿美元资金，是全球AI新药研发领域当之无愧的“融资王”。十大人工智能药物发现公司的融资总额及技术能力（数据来源：晶泰科技招股书）2021年7月，晶泰科技最后一轮融资总计3.8亿美元，投后估值达到19.68亿美元。如今行至上市前夕，这家“不差钱”的国内新药AI领域的龙头如今的当务之急，便是守住估值，力图更进一步。6年时间，30人的小团队成了千人规模的AI制药巨头与如今AI新药动辄上亿的种子轮融资不同，晶泰科技的创业时新药AI方兴未艾，三位麻省理工的物理学家在中美两地辗转，也仅获得了腾讯2400万元的A轮融资。转机出现在2016年底。当时的辉瑞举办了一场晶型预测盲测，涉及三款内部药，没给任何外部数据，在邀请了全球范围内的晶型结构预测的机构和团队分别做实验评估，再与实验室已经合成的稳定晶型做对比。晶泰科技有幸成为了这场全球竞赛的参赛选手之一。那时公司上下一共三十余人，为了完成这场测试，他们调动了几乎所有的资源，耗时一个多月时间，才完成了三款药物的晶型预测分析。与众多励志小说中的桥段相似，晶泰科技在这场比赛中一鸣惊人，以100%的预测成功率力压众多顶级机构，且较于实验室合成，他们的算法大幅缩短了预测耗费的时间，甚至还帮助优化了分子结构。辉瑞对于晶泰科技的预测结果同样非常满意。2017年初，晶泰科技开启了与辉瑞的首次合作，为其提供药物晶型预测服务，成为国内首家与世界顶级药企达成合作的新药AI公司。2018年4月，辉瑞直接与晶泰科技签订了长达十年的战略性合作研究许可协议，借助混合物流及人工智能驱动技术加速药物研发。有了辉瑞的背书，晶泰科技终于得以在资本市场之中大展拳脚。6年时间内，这家公司总计融资8次，多次刷新了国内医疗人工智能领域的单轮融资金额纪录。晶泰科技融资历程（数据来源：动脉橙数据库）将量子物理与人工智能融合时至今日，晶泰科技早已不再是那家做预测都需要拼尽全力的创业公司。融资后的MIT创业团队将AI制药与拿手的物理进一步融合，开创了融合量子物理、人工智能和机器人技术的创新研发平台。据晶泰科技表示：不同于常见的人工智能方法（其需要充足的实验数据训练人工智能模型），他们的AI技术可基于量子物理的第一性原理计算自行生成可扩展的数据，不仅克服了基于人工智能的药物研发早期阶段数据匮乏的问题，还能显著提高预测的准确性，为化学及生物对象及其相互作用提供更相关的模型。此外，基于量子物理的计算能够在并无任何训练集的情况下，计算出超越现有的行业知识及数据的分子特征，从而显著改善早期药物发现。相关算法亦可指导生成式人工智能以更快、更准确的方式高效地大规模发现创新候选药物。人工智能预测与量子物流预测的区别（数据来源：晶泰科技招股书）面对新兴的大语言模型，晶泰科技同样迅速展开研发。招股书资料显示，噬菌体展示平台XpeedPlay能够利用LLM超高速生成苗头抗体。在研究VHH抗体（一种存在于骆驼血清中的天然轻链缺失抗体，用于治疗癌症，自然界不存在）结构时，该平台通过同时优化多种药物特性，帮助晶泰科技一举获得了1000亿个最有前景的新VHH抗体序列。同时，人工智能生成序列的平均表达量为59.6 mg/L，大幅超过阳性对照组37.1 mg/L的平均表达量。随机选取了26个序列进行测试，研究人员发现25个序列能在体外重组中成功表达，表达成功率高达96.1%，远高于行业平均水平。凭借上述底层技术，晶泰科技融合医药企业与医械企业的服务模式建起三大业务，分别为药物发现解决方案、固态研发服务、自动化研发实验室，打造三位一体的研发平台，自研药物或为客户提供多元CRO服务。其中，晶泰科技的药物发现解决方案涉及提供靶标验证、苗头化合物识别、先导化合物生成、先导化合物优化至临床前候选药物推荐，涵盖小分子、抗体、多肽、ADC及PROTAC等多类型药物。目前，晶泰科技已借自研或合作研发的方式建起10条管线，XBD-101、XBB-202、XBD-207已通过IND，即将步入临床试验环节。晶泰科技管线（数据来源：晶泰科技官网）固态研发服务及自动化化学合成服务则是服务制药及材料科学行业及其他行业的客户，提供标准或定制的自动化解决方案，这是晶泰科技目前最为稳定的营收来源。多方位押注下，晶泰科技的员工数量与合作用户数量骤增。据招股书数据显示，晶泰科技现有员工989人，服务过的客户超过200家。在具体服务中，晶泰科技往往以一个3-5人的团队为单位，使用自有的AI技术平台配合客户项目研发，并从中获取收入。这些客户之中不乏MNC中的佼佼者。2022年收入排名前20位的全球生物技术与制药公司中，有16家正在或者曾经与晶泰科技开展合作。于2020年、2021年及2022年以及截至2023年6月30日止六个月，晶泰科技的客户留存率分别约为53.8%、67.5%、51.4%及51.4%，远高于行业平均水平。单年营收过亿，晶泰挤入全球头部AI制药梯队尽管多项指标都在行业之上，但晶泰科技距离盈利仍有相当长的距离。招股书数据显示，晶泰科技2020年、2021年和2022年、2023年1-6月的营收分别为3563.6万元，6279.9万元、13335.3万元、7996.7万元，呈逐年上升趋势。但减去众多支出项，同期经营亏损分别为12632.1万元、29943.2万元、52531.4万元、24695.7万元，与营收同向增长。晶泰科技综合损益表（数据来源：晶泰科技招股书）具体到解决方案，药物发现解决方案报告期内的营收分别为1266.6万元、3934.6万元、8766.6万元以及3609.6万元，占收入总额分别为35.5%、62.7%、65.7%和45.1%。晶泰科技各业务营业收入分布（数据来源：晶泰科技招股书）单看数字，晶泰科技的表现似乎谈不上可观，但若放眼整个行业，晶泰科技的数据却也可排入全球领先水平。晶泰科技同已上市新药AI公司营收利润对比（数据来源：动脉网；单位：亿美元；使用2023年4月汇率换算，1:6.8）表格之中唯一盈利的企业AbCellera Biologics是一家抗体研发公司，支撑该公司2022年营收利润双增长的主要因素为“版税”，贡献收入4.43亿美元，同比增长35%，绝大部分来源于与合作伙伴礼来销售的Bebtelovimab分成不过，AbCellera Biologics的优异表现未能助其止住市值的骤降，失去Bebtelovimab这一重要的吸金法宝，AbCelera四季度的收入仅仅为 2150 万美元，占2 022年总收入的4%。另一家与晶泰科技业务类似且表现优于晶泰科技的企业Schrödinger，去年该企业总营收为1.81亿美元，其中新药AI研发相关收入为1.356亿美元。但Schrödinger已有30多年历史，直到近年来才在营收上略有起色。晶泰科技账上的资金还能支撑其高速发展多年，凭借如今的表现，晶泰科技极有可能在未来发展之中弯道超车，三年9笔投资，晶泰投出了一个10亿估值项目也许是因为“不缺钱”，也许是因为晶泰科技想进一步拓宽其业务范畴。新冠疫情后，这家企业采用了与药明康德类似的打法——以投资扩充产线能力。动脉橙数据库数据显示，2020年3月-2023年3月，晶泰科技总计进行了9项风险投资，所有投资均未脱离晶泰科技的领域范畴，其中有8项位于A轮之前。唯一一个中期项目给了英国靶点发现公司PhoreMost，晶泰科技参与了其B 轮4600万美元融资。晶泰科技投资历程（数据来源：动脉橙数据库）这些投资中，晶泰科技尤其热衷于内部孵化及与投资客户，进而加强业务的互补。剂泰医药作为晶泰科技内部孵化的首家初创公司，现已完成4轮融资，最新的A轮融资单轮资金达到了惊人的8600万美元的。客户投资方面，希格生科、剂泰医药、默达生物均曾是晶泰科技的年度前五大客户。希格生科分别在2020年、2021年间为晶泰科技提供了25.2%、24.0%的营收比例。从被投项目的表现来看，晶泰科技显然是一个成功的投资人。如今的希格生科、剂泰医药均又完成多轮融资，尤其是剂泰医药，现估值已经超过了10亿元，新药AI，最终驶向何处？放在其他行业，跻身全球头部公司本应引领行业的趋势走向。但纵观整个AI制药，从技术路径到商业模式，这里尚无一家企业能够给出具备充分证据的答案，指引其他企业前行。归根结底，生命科学类AI若想获得可观的营收，唯一的方式就是自研或协助MNC取得获批上市药物，而至今尚无满足上述条件的药物突破临床II期。不过，AI技术对于制药行业的价值仍需时间验证。虽无法抵达许多人预期的80%—90%的研发成功率，但若能将7.9%（BIO、Informa Pharma Intelligence、QLS报告数据，研究周期为2011至2020年）的平均成功率提升至10%，已能有效加速新药的产出，释放足以匹配如今投资规模的价值。这正是晶泰科技等一众AI企业的价值所在。跻身上市公司之列，晶泰科技或能更为有效地运用自身的技术优势与资金优势，带领中国制药跃入世界舞台。*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

IPO

2023-08-25

·生物谷

Cell Discov | 厦门大学袁权/夏宁邵/张雅丽等发现奥密克戎变异株中进化的刺突突变有助于逃避突破性感染获得的抗体

SARS-CoV-2不可避免地向更强大的繁殖方向发展。在群体免疫时代，允许SARS-CoV-2绕过疫苗接种或感染获得的免疫力的突变可能对改善病毒传播适应性至关重要。然而，逃避突变是如何驱动进化的还有待为了比较不同免疫状态组之间的抗体谱，研究者进一步建立了四个年龄和性别匹配的亚组，包括2-（n = 18、2d-BA.2-HCPs）或3剂量（n = 17，3d-BA.2-HCPs）接种新冠肺炎疫苗，3剂疫苗后突破性BA.4/5感染（n = 18，3d BA.4/5-HCPs）和未接种BA.2感染（n = 18，未接种BA.2-HCPs）。由于2d-BA.2-HCPs和3d-BA.2-HCPs显示出显著相似的抗原谱，研究者选择3d-BA.2-HCPs与其他两个亚组进行进一步比较。与未接种疫苗的BA.2-HCPs相比，3d-BA.4/5-HCPs和3d-BA.2-HCPs在中和或与SARS-CoV-2刺突变体结合方面显示出显著提高的广度。然而，BA.2和BA.4/5突破性感染都不能有效地引发针对XBB变体的nAbs。回顾奥密克戎变异株的进化轨迹，在以前的毒株上引入抗原刺突突变似乎是获得新毒株病毒传播适应性优势的有效途径。为了阐明BA.4/5波期间氨基酸突变的免疫逃避作用，研究者在BA.4/5刺突主链上产生了34个具有单一氨基酸RBD突变的变体。3d-BA.4/5-HCPs和3d-BA.2-HCPs用于这些变体的抗原分析。与亲本BA.4/5相比，3d-BA.4/5-HCPs对Y449N、K444R/N、V445P和G446V/D的nAb几何平均滴度（GMT）显著降低了1.9–4.7倍（P < 0.05），而3d-BA.2-HCPs对D339H/Y、R346I/T、K444R/N、V445F/P、G446V/D、Y449N、N450K、N460S、A484V和F490S/K/L的nAb GMT则降低了2.3–5.2倍（P < 0.05）。针对K444N、V445F或G446V/D的nAbs与其他突变之间的弱相关系数表明，这些突变引起不同的抗原特征。总的来说，对于BA.2或BA.4/5突破性感染引发的抗体，与其他位点相比，aa 444、445、446和449的突变赋予了更显著的中和逃避。此外，研究者测试了四种RBD靶向mAb（LY-CoV1404、COV2-2130、BD55-5840和85F7），它们有效地（IC50 < 0.2 μg/mL）中和祖先的D614G、BA.2和BA.4/5。V445A/F/P、K444N和G446D/V使LY-CoV1404的活性显著减弱（降低>10倍）。对于COV2-130，导致>10倍中和效力的五个突变（K444N、V445A/F/P和G446D）降低。BD55-5840对D339H/N/Y、R346S/I/T、K444N、V445P、G446D和N450D的突变高度敏感（>10倍还原）。对于85F7，R346S/T、K444N/R、V445P、G446D/S/V和N450D表现出强烈的规避（>10倍还原）。值得注意的是，所有单克隆抗体几乎完全失去了对BQ.1/BQ.1.1和XBB变体的中和活性。根据它们的识别模式，这些mAb都属于3类mAb，逃逸突变主要位于RBD/抗体界面。作为中和对照，也是刺突/ACE2结合能力的指标，重组人ACE2蛋白（rhuACE2）显示出与大多数突变体相当的能力。突变对刺突/ACE2结合能力的影响似乎与BA.2和BA4/5亚变体的进化趋势无关。对于SARS-CoV-2，从2020年到2021年传播的早期VOC/VOI变体，如阿尔法、贝塔和德尔塔，似乎具有增强的传播性和延长的跨物种嗜性，而不是惊人的免疫逃逸。然而，在群体免疫的情况下，抗原逃逸可能是对病毒传播适应度最有利的影响，因此成为决定病毒进化方向的主要因素。研究结果部分证明了这一假设，即BA.4/5谱系中具有高逃逸潜力的突变频率表现出更高的生长动量，这表明具有广泛免疫逃避的新变体似乎更适合传播。根据这些结果，可以预测，当前疫苗和/或自然感染所赋予的初始免疫力可能无法抵御下一波变异病毒的挑战。未来针对XBB等毒株感染者的逃逸突变可能是下一轮病毒进化的主要方向。 BA.4/5背景下增强病毒逃避突破性感染抗体的额外突变的特征（图源自Cell Discovery ）此外，与突变相关的中和逃避与其流行率增长之间的潜在关联的发现表明，免疫逃避增强的新变种似乎具有更大的传播适应度。这些结果强调，应该继续加强对SARS-CoV-2进化和突变的监测，并设计广谱疫苗或药物，以实现更有效的新冠肺炎控制。

疫苗临床研究紧急使用授权

2023-06-01

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2022年AI制药公司营收盘点，AI制药走势如何？

AI制药指利用人工智能进行药物研发，含：数字生物学、计算机药物发现、实验室自动化、AI 辅助临床试验等。AI 技术在制药领域的应用价值主要体现在降本增效，例如可以缩短试验周期、节省成本、促进新事物发现、提升试验成功概率等。我们统计了，美股上市的13家AI制药公司的业绩、市值情况。表1 美股AI制药上市公司基本情况数据来源：公开资料、公司年报注：市值、涨跌幅数据是截至2023年5月26日，单位：亿美元10亿美元市值，成行业门槛从上表13家公司数据可以看出，目前市值10亿美元以上，仅有4家，Schrödinger（薛定谔）市值25亿美元，最高；营收1亿美元以上有2家，其中AbCellera Biologics 去年实现营业收入4.85亿美元，Schrödinger营收1.81亿美元；净利润为正的仅有1家；截止到5月底，今年股价上涨的有5家公司，其中Schrödinger上涨93%。目前从美股上市的10多家AI制药公司来看，主要有三种商业模式：（1）以提供软件平台服务为主的SaaS（即软件服务）供应商，典型代表公司是薛定谔。（2）AI赋能的生物技术公司，主要以开发内部管线为主，代表公司是Relay Therapeutics，主要通过推进自有管线，来验证公司算法技术平台能力，不提供对外软件服务，跟外部企业合作较少。Relay Therapeutics 成立于 2016 年，总部位于马萨诸塞州，2020年7月，Relay在美国纳斯达克上市，软银旗下的 SVF Pauling (Cayman) Limited 持股 41.73%，为第一大股东，目前市值13.65 亿美元左右，2022年研发费用支出达2.46亿美元。图：Relay Therapeutics研发管线图片来源：Relay Therapeutics官网（3）AI驱动的CRO公司，主要为药企、CRO等药物研发公司提供外包服务，代表公司是Exscientia，采取和外部企业合作形式，共同推进研发管线，利用广泛合作沉淀更多的数据支持其算法模型进行迭代和优化。Exscientia成立于2012年，2021年在美国上市，目前市值9.42亿美元，去年研发投入达1.29亿美元。2022年1月，Exscientia与赛诺菲建立战略合作，利用Exscientia的端到端人工智能驱动平台，利用实际的患者样本，开发涵盖肿瘤学和免疫学的多达15种新型小分子候选药物，总潜在价值高达52亿美元。图片来源：Exscientia官网AbCellera 和Schrdinger撑起AI制药领域半边天从13家AI制药公司披露的数据来看，2022年营收过亿美元的仅有2家：AbCellera Biologics Inc 、Schrdinger，我们来看看这两家公司有何特色？AI制药头部公司AbCellera Biologics Inc 2022年年报显示，公司实现营业收入4.85亿美元，同比增长29%；净利润1.53亿美元，同比增长3.29%。公司收入由合作研究费用、许可收入、开发阶段里程碑以及商业产品的版税付款组成，公司营收主要来源是版税，去年营收4.43亿美元，同比增长35%，主要从合作伙伴礼来销售的Bebtelovimab分成而得。Bebtelovimab是AbCellera为礼来开发的第二款新冠中和抗体，2022年2月11日，Bebtelovimab获得FDA的紧急使用授权（EUA），同月礼来与美国政府签订总金额达7.2亿美元的订单。图片来源：AbCellera官网去年公司研发费用支出1.08亿美元，同比大增74%。图片来源：AbCellera官网值得关注的是，截至2022年12月31日，公司与40个合作伙伴签订了174个项目合同，其中149个项目包括里程碑和版税。在2022年启动了101个项目，同比增加29%；进入临床阶段的项目8个。在整个项目组合层面，公司通过在发现项目、治疗领域和合作伙伴之间进行多元化，降低了风险，同时基于对其成功可能性的评估，选择合适的项目纳入公司的管线组合。图片来源：AbCellera官网2023年Q1 AbCellera营收仅1200万美元，相比去年同期的3.16亿美元，大幅下降；主要原因在于没有了来自于礼来的分成。对于AbCellera来说，成名于“新冠疫情”，AbCellera因与礼来合作开发新冠肺炎抗体bamlanivimab，即LY-CoV555，而全球闻名。未来公司的可持续发展还是要依靠技术平台，加快推进自研管线，同时做好客户的服务，靠真正的AI技术来驱动公司向前迈进。薛定谔（Schrdinger，NASDAQ：SDGR）公司1990年成立，2020年在纳斯达克上市，目前市值约25亿美元。2022年公司实现营收1.81亿元，同比增长31%；其中软件产品服务收入1.36亿美元，同比增长20%；药物发现业务收入4540万美元，同比增长84%。2023年Q1公司实现营收6480万美元，同比增长33%；其中药物发现业务营收3260万美元，同比大增109%，软件业务营收3220万美元，小幅下降3%。图片来源：Schrödinger官网目前Schrödinger和BMS、礼来和武田等10多家大型制药公司有药物研发合作项目，包括肿瘤学、抗真菌、纤维化、炎症性肠病、代谢疾病、自身免疫性疾病、免疫肿瘤学、心肺疾病、神经退行性疾病和结核病。目前Schrödinger正在推进MALT1抑制剂SGR-1505在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中的1期临床试验。公司的平台结合物理学和机器学习，通过计算准确评估82亿个化合物，并在10个月的反复"设计-制造-测试-优化"周期中合成了78个分子，最终选择SGR-1505作为候选开发药物。Schrödinger的部分管线图片来源：Schrödinger官网Schrödinger和国内的药明康德、再鼎医药均有合作。2018年10月药明康德与Schrödinger公司宣布联合成立Faxian Therapeutics。2020年8月4日，再鼎医药与Schrödinger共同宣布签署了一项研究合作，双方将共同针对肿瘤 DNA 损伤响应机制，在全球范围内开展肿瘤候选药物的研发及商业化合作。截止到2022年底，公司协作和合作项目共有27个。图片来源：Schrödinger官网总的来说，Schrödinger经营比较稳健，药物发现业务作为公司技术平台的变现，营收也在稳步提升，自研管线也在不断推进，今年股价涨幅超过90%，资本市场也给予了肯定的回应。总结纵观美股上市的AI制药公司，从业绩上说，少有盈利的，但是对外合作项目在稳步增加，说明AI制药也在不断得到业内认可。国内的互联网巨头华为、百度、腾讯和阿里都在纷纷布局，在AIGC浪潮的背景下，AI制药将有更大的发展空间。近日英矽智能首个AI抗肿瘤管线在美国获批临床，靶向USP1用于实体瘤治疗，给予行业极大的信心。虽然前景广阔，但AI制药也面临诸多挑战，包括数据质量和可用性问题、法规和伦理问题、技术挑战、药物的验证和批准流程以及跨学科合作的需求。不过新技术的发展不是一帆风顺的，我们需要更多的耐心和坚持。参考资料：各公司官网、财报来源 | 药智头条（药智网获取授权转载）撰稿 | 清漪责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

财报IPO

100 项与 Bebtelovimab 相关的药物交易

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	美国	Eli Lilly & Co.	2022-02-11

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04634409 (BLAZE-4, FDA) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染	150	Bamlanivimab 700mg+Etesevimab 1400 mg+Bebtelovimab 175mg (High Risk Subjects; Treatment Arms 12-13)	願獵壓窪淵製獵憲餘糧(醖鏇餘襯網醖憲餘構獵) = 願願簾選淵窪網糧壓憲觸齋鬱觸蓋憲醖廠糧網 (艱鹽壓顧構衊簾壓網積 )	积极	2022-02-11
				Bebtelovimab 175mg (High Risk Subjects; Treatment Arms 12-13)	願獵壓窪淵製獵憲餘糧(醖鏇餘襯網醖憲餘構獵) = 糧鬱醖齋網鏇齋憲艱積觸齋鬱觸蓋憲醖廠糧網 (艱鹽壓顧構衊簾壓網積 ) 更多
NCT04634409 (BLAZE-4, FDA) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染	176	Bamlanivimab 700mg+Etesevimab 1400 mg+Bebtelovimab 175mg (High Risk Subjects; Treatment Arm 14)	膚顧鹽觸鹹鏇範顧廠艱(選廠鹽膚廠鹹膚選窪積) = 獵鏇顧醖餘遞願窪獵窪選窪鹽衊網憲積膚餘衊 (遞簾壓糧襯衊鹹遞簾範 ) 更多	积极	2022-02-11
NCT04634409 (BLAZE-4, FDA) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染	380	Bamlanivimab 700mg+Etesevimab 1400 mg+Bebtelovimab 175mg (Low Risk Subjects; Treatment Arms 9-11)	蓋鬱簾選餘遞齋鏇構鏇(糧範齋蓋衊願餘製齋獵) = 願網餘選構觸構鏇窪積積選淵觸獵構餘遞壓遞 (繭憲壓願憲憲鹹繭鹽繭 ) 更多	积极	2022-02-11
				Bebtelovimab 175mg (Low Risk Subjects; Treatment Arms 9-11)	蓋鬱簾選餘遞齋鏇構鏇(糧範齋蓋衊願餘製齋獵) = 壓鏇襯襯窪積夢願範繭積選淵觸獵構餘遞壓遞 (繭憲壓願憲憲鹹繭鹽繭 ) 更多