Droxidopa

mRNA疫苗在预防和治疗传染病方面的成功应用凸显了其作为癌症治疗性疫苗的潜力。然而，与传染病不同的是，有效的抗肿瘤治疗，特别是针对实体瘤的抗肿瘤治疗，需要激活更强大的细胞免疫和体液免疫才能达到临床疗效。最新发表的研究中，科学家们开发了一种创新的脾脏靶向mRNA疫苗（Mn@mRNA-LNP），它不仅携带肿瘤抗原编码的mRNA，还特别添加了锰佐剂（Mn2+），以增强体内抗癌免疫反应。 图片来源：ACS Nano（2024） doi: 10.1021/acsnano.4c09902 研究内容： 本研究报道了一种脾脏靶向的mRNA疫苗（Mn@mRNA-LNP），能够同时向脾脏中的树突状细胞（DCs）传递肿瘤抗原编码的mRNA和锰佐剂（Mn2+）。 该传递系统促进了DC的成熟和表面抗原的呈递，刺激了细胞毒性T细胞的产生。 Mn2+作为共传递的免疫佐剂，激活了干扰素基因刺激因子（STING）信号通路，促进了I型干扰素的分泌，进一步增强了抗原特异性T细胞反应。 Mn@mRNA-LNP在已建立的黑色素瘤和结肠癌模型以及切除后肿瘤复发模型中有效抑制了肿瘤进展。 与免疫检查点抑制剂联合使用时，Mn@mRNA-LNP进一步增强了肿瘤抑制并延长了小鼠的总生存期。 锰佐剂的脾靶向mRNA疫苗的示意图 图片来源：ACS Nano（2024） doi: 10.1021/acsnano.4c09902 研究方法 使用SORT技术制造和优化了一系列含有不同比例阴离子脂质（18PA,DOPG,和DOPS）的LNPs，以增强脾脏靶向的mRNA传递。 评估了脾脏靶向LNPs的DC吞噬效率及其促进DC成熟能力。 利用DOPS LNP平台优化了Mn2+的包装，开发了Mn@mRNA-LNP（DOPS/Mn2+,w/w,1:1），具有高Mn2+装载效率（约66%）。 脾靶向增强OVA特异性体液和细胞免疫反应 图片来源：ACS Nano（2024） doi: 10.1021/acsnano.4c09902 研究结果 Mn@mRNA-LNP在体外和体内均显示出优越的DC吞噬效率，增强了体液免疫和OVA特异性T细胞杀伤。 Mn2+的加入显著增强了DOPS LNPs的转染效率，并促进了DC成熟和抗原呈递。 Mn@mRNA-LNP在多种肿瘤模型中通过改善脾脏靶向和免疫激活显著增强了抗肿瘤免疫反应。 Mn@mRNA-LNP抑制已确诊和术后B16-OVA肿瘤的进展 图片来源：ACS Nano（2024） doi: 10.1021/acsnano.4c09902 结论 Mn@mRNA-LNP作为一种“全能型”mRNA疫苗，通过提高脾脏靶向和免疫激活，显著增强了抗肿瘤免疫反应，为治疗性mRNA疫苗的未来临床转化提供了有吸引力的策略。 研究意义 该研究提供了一种新的策略，通过脾脏靶向和免疫激活来增强治疗性mRNA癌症疫苗的临床效果，为癌症免疫治疗领域带来了新的希望。 声明：本文内容仅用于学术交流，若有侵权，请联系删除。 参考文献： Luo Z, Lin Y, Meng Y, Li M, Ren H, Shi H, Cheng Q, Wei T. Spleen-Targeted mRNA Vaccine Doped with Manganese Adjuvant for Robust Anticancer Immunity In Vivo. ACS Nano. 2024 Oct 28. doi: 10.1021/acsnano.4c09902. Epub ahead of print. PMID: 39463304. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟