SARS-CoV-2

《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》自1988年第一版问世以来，不断更新，大约每５年推出一个新的版本。３５年过去，今年4月18日推出的是经过７次更新的第８版。Stanley Plotkin主编的《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》是一本关于疫苗学的经典的权威的大型学术专著，是疫苗学领域的重要参考资料之一，是一部理论和应用相结合、以应用为主的指导免疫规划工作的大型专业参考书，在全球的免疫规划领域享有盛誉。扫描上方二维码，符合要求即可加入疫苗学（第8版)学习交流群本书包含了广泛而深入的内容，囊括了疫苗学的各个方面，包括基本概念、疫苗的历史、制备、质量控制、安全性评估、疫苗的效力和免疫机制等，反映了该领域的最新进展。内容增加了关于COVID-19（新冠病毒病）、疫苗犹豫（vaccine hesitancy）和疫苗非特异性效应的全新章节，以及关于新疫苗技术（如mRNA疫苗、新兴疫苗和改进的免疫接种技术)的重大修订内容。重点介绍了新开发或有重大改进的登革热疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、结核病疫苗和带状疱疹疫苗。提供有关疫苗生产、可用制剂、有效性和安全性的最新权威信息，以及疫苗使用建议，并提供有关疫苗接种规划对发病率和死亡率影响的理论和数据。本书主编Stanley Plotkin是一位享有全球盛誉的疫苗学家和医生，被誉为现代疫苗学的奠基人之一。他在疫苗研究和开发领域有着丰富的经验和杰出的贡献。他曾在制定和发展多种重要疫苗（包括风疹、水痘、脊髓灰质炎等）方面发挥了关键作用。他曾是美国宾夕法尼亚大学儿科学名誉教授、Wistar研究所名誉教授、费城儿童医院传染病科前主任、法国巴斯德梅里埃·康诺(现为赛诺菲·巴斯德)前医学和科学主任。本书由当今国际疫苗学领域的250多位知名专家共同撰写而成。书中以研究证据和免疫规划实践为基础，对疫苗的发展史、研发过程、生产加工、应用情况、疫苗有效性、安全性、伦理等各方面进行了详细、系统的阐述；以各种疫苗为主线，系统论述当前疫苗相关疾病的世界流行状况、临床诊断、病原微生物学研究进展、疫苗的应用等；增加了新问世和正在研发中的疫苗，并详细介绍了新疫苗的研发生产和检定等内容。#参与流程#从事疫苗研发、生产及质量的同仁1.扫描下方二维码或点击“阅读原文”，填报个人信息进行预报名；2.加小编微信号187354972，了解参与活动的相关规则；3.通过翻译测试稿进行筛选，根据翻译的结果遴选参与人员；4.拆分章节/段落，统一分发相关翻译文件；5.安排参与人员对翻译作品进行相互校对；6.完成后的译本仅参与者共享；7.对积极参与并按时完成的同仁，分享中文译文全文。在公共卫生和预防医学中，很少有措施可以与疫苗对疾病负担的影响相比。唯一从地球上消灭的人类疾病是天花，使用第一种发现的疫苗消灭了它。实际上，“疫苗”一词源于拉丁语词汇“vacca”，意为牛，因为这些第一批疫苗是基于从奶女工的牛痘病损中接种脓液到其他人的。此外，由于口服和灭活脊髓灰质炎疫苗的使用，我们现在接近消除野生脊髓灰质炎病毒。2型和3型菌株已被认证为已经消灭，只有1型仍然在巴基斯坦和阿富汗两个国家流行。疫苗特别吸引人，因为大多数疫苗可以在一次或几次接种中提供长期预防重大疾病的效果。这与许多其他公共卫生预防措施形成对比，这些措施需要持续的、常常是终身的行为改变或持续药物使用。许多疫苗不仅为个人提供防疫保护，而且还提供社区保护，通常称为群体或社区免疫。由于大多数可预防疾病是通过人际传播维持的，人群中高水平的疫苗诱导免疫破坏了这些传播链。这种群体免疫导致未接种或无法对疫苗产生反应的人（如具有医学禁忌症或免疫抑制的人）也能得到保护。此外，正如COVID-19大流行所示，卫生资源（如医院和重症监护室床位）在大流行期间可能会受到如此大的压力，以至于患有其他疾病的人无法得到所需的治疗。因此，关于接种疫苗的决定不仅仅是个人决定，而是对社区健康有重大影响的决定。本版中的一章概述了与疫苗引起的社区保护相关的问题。自本书上一版以来，美国至少有九种新疫苗获得了许可，包括一种活性埃博拉病毒疫苗、一种改良的天花病毒Ankara疫苗、一种四价活疫苗针对登革热、一种结合型脑膜炎球菌多糖疫苗、一种单价流感H5N1疫苗、一种针对COVID-19的mRNA疫苗、一种针对蜱传脑炎的疫苗，以及两种增加了血清型覆盖范围的肺炎球菌结合疫苗。此外，许多疫苗在COVID-19大流行期间获得了紧急使用授权（EUA），包括另一种mRNA COVID-19疫苗、一种腺病毒载体的刺突蛋白疫苗以及一种通过重组DNA技术制备的佐剂蛋白疫苗。一种新的疟疾疫苗也已经获得国际批准。自上一版以来，公共卫生领域最大的成就可能是开发和广泛使用高度有效的疫苗，以减轻全球COVID-19大流行的负担。SARS-CoV-2最初于2019年12月被发现。截至2022年11月，世界卫生组织（WHO）报告称全球共有630,832,131例感染和6,584,104例死亡（https://covid19-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/，于2022年11月13日访问），均归因于该病毒。疫苗是基于过去几十年中完善的技术而开发的，包括核酸疫苗（例如mRNA）、载体疫苗和更传统的蛋白质疫苗。截至2022年11月13日，世界卫生组织（WHO）已授权13种COVID-19疫苗在其“紧急使用清单”流程下使用（https://extranet-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/pqweb/vaccines/vaccinescovid-19-vaccine-eul-issue）。推动疫苗开发的一个关键因素是广泛的政府和非政府支持，以覆盖早期和后期开发，从而降低个别制造商和生物技术集团的财务风险。此外，疫苗创新联盟（CEPI）的支持也促进了全球COVID-19疫苗的开发。CEPI的作用在本版的一章“新兴疾病和新兴疫苗”中有所涉及。COVID-19大流行说明需要拥有能够快速开发疫苗的基础设施，制造能力以迅速生产安全有效的疫苗，并且有一个分配系统以高效和公平地全球交付有效的疫苗。COVID-19应对的一个主要挑战是，与高收入国家相比，低收入和中等收入国家一直存在疫苗供应限制。然而，在这次大流行期间，亚洲的许多制造商生产了COVID-19疫苗，这是一个积极的发展。为了描述保护COVID-19以及其他冠状病毒的疫苗方法，本版增加了一章“冠状病毒疫苗”。疫苗仍然是最有效和经济的预防措施之一，也是唯一建议所有儿童和成人接种的医疗程序。但是疫苗不能拯救生命；接种疫苗才能拯救生命。关键是确保将安全有效的疫苗交付给所有建议接种的人。在SARS-CoV-2大流行之前的2019年，世界卫生组织将“疫苗犹豫”列为全球健康的十大威胁之一。虽然需要研究开发疫苗并证明其安全有效，但还需要进行实施科学的研究，以确定建立公众和提供者对疫苗安全和有效性的信心以及刺激建议接种疫苗的人接种的最佳方式。本版添加了一章，涉及疫苗犹豫的问题。本版Plotkin's Vaccines的大部分章节都聚焦于当前可用的疫苗、它们预防的疾病、它们的安全性和有效性，以及它们使用的具体建议。此外，还有关于尚未有相应疫苗的疾病的章节，例如艾滋病，但是在这些领域有相当大的努力来开发这些疫苗，并对这些方法持有乐观态度。疫苗的可用性也至关重要。亚洲和拉丁美洲新的制造商的出现增加了发展中国家疫苗的可用性，许多国家的经济实力的增长也使得更多的人接种了疫苗。对于成功将新疫苗引入发展中国家至关重要的是疫苗联盟Gavi，它得到了比尔和梅琳达·盖茨基金会的强烈支持和倡导。然而，对于低收入和中等收入国家来说，仍存在旧疫苗和新疫苗的融资问题以及足够的疫苗供应量的生产问题。大流行再次强调了这些差异。为了解决这些地区性挑战，有专门的章节致力于不同地理区域（包括发展中国家）的免疫计划。最后，我们向我们的作者和读者致以感谢。我们非常感谢我们的作者为完成他们的章节而付出的所有辛勤工作和专业知识，尤其是在他们大多数在COVID-19疫苗的生成、测试、分发和监测等方面承受巨大压力的情况下。他们的专业建议使我们知道他们提供的信息是全面的。我们为催促他们完成章节而道歉。我们也感谢我们的读者过去的赞扬和对疫苗研究的兴趣，这些使我们在这个充满挑战的时期管理编辑任务的热情倍增。无论如何，我们希望本版被认为是迄今为止最好的版本，并且希望所有年轻人和老年人都能阅读本书，认识到疫苗的价值，从而保护个人和社区免受传染病的侵害。本书的需求对象远远超出了疫苗学领域的专业人士，所以将本书的最新版翻译成中文也是有迫切的社会和市场需求的。所以希望本书最新版的中文版能早日问世。　参考文献：1.Plotkin's Vaccines，8th Edition，Authors: Walter Orenstein, Paul Offit, Kathryn Edwards, Stanley Plotkin，Hardback, ISBN: 9780323790581, eBook ISBN: 9780323790598，Copyright: 2023, Publication Date: 04-04-2023, Page Count: 1808.2.大型学术专著《疫苗学（第8版)》今年四月正式出版，https://mp.weixin.qq.com/s/ZnpaqsX8QmUHOav-QhbgbA

疫苗对公共卫生有巨大影响，COVID-19大流行中疫苗起到了至关重要的作用。截至2023年01月01日，全球疫苗研发格局包括966个候选疫苗，其中23%（220个）为传统灭活疫苗或减毒疫苗。分子技术的进步带动了其他平台的发展，如重组蛋白疫苗、核酸疫苗和病毒载体疫苗等，使pipeline进一步多元化。图1|按照技术平台、研发阶段和疾病领域分析疫苗 a、根据基础技术平台将966个候选疫苗分为所示类别。分类信息不充分的产品被纳入“未知”组，不适合主要组的产品被纳入“其他”组。b、条形图中显示了除“未知”和“其他”外的所有候选疫苗，按研发阶段分类。c、针对不同疾病的候选疫苗比例。d、疫苗开发Top6疾病领域 HPV，人乳头状瘤病毒；IND，新药临床试验申请；RSV，呼吸道合胞病毒鉴于重组蛋白技术的安全性特征、稳定性及易于生产等优势，重组蛋白疫苗在管线中所占比例最大，达到22%（215个候选疫苗）。近100种重组候选疫苗处于 I 期开发阶段，是所有平台中I期数量最多的。SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的成功上市为核酸疫苗平台提供了良好商机，其中包括 RNA 和 DNA 疫苗。这类平台在整体管线中比例排名第二，为18%（173个候选疫苗）。由于这些平台在开发针对靶抗原高度变异的病原体的候选疫苗方面具有灵活性，其中许多候选疫苗正在开发用于此类病原体，包括SARS-CoV-2（95个候选疫苗）、流感（24个候选疫苗）和HIV（21个候选疫苗）。病毒载体疫苗（133个候选疫苗；14%）近年来也受到关注，因为它们有可能诱导强烈和持久的免疫反应。目前正在使用各种类型的病毒载体，包括腺病毒、逆转录病毒、慢病毒和痘病毒，特别是腺病毒载体（82个候选疫苗）已广泛应用于包括埃博拉、HIV、流感和 SARS-CoV-2 等疾病疫苗的开发。为了避免预先存在的对腺病毒5型 (Ad5) 免疫的限制，开发了通用腺病毒血清型，如Ad26、Ad35和Ad11。结合疫苗（109个候选疫苗；11%），常针对脑膜炎球菌、肺炎球菌和流感嗜血杆菌等病原体而开发。这些疫苗是基于免疫原性蛋白载体（主要是破伤风类毒素、白喉类毒素或 B 群脑膜炎球菌外膜蛋白）与荚膜多糖或肽的共价连接，以增强免疫原性和稳定性。疫苗疾病领域分析现状疫苗开发的前3位疾病均由病毒引起：SARS-CoV-2（246；25%）、流感（104；11%）和HIV（84；9%）。SARS-CoV-2 除了超过50种已获得上市批准或紧急使用许可的疫苗（未纳入本分析）外，另有64种候选疫苗已进入 III 期或提交了监管申请，其中47%为 mRNA 疫苗。在目前的管线中，至少有14种鼻用疫苗正在研发中，有望刺激呼吸道粘膜的免疫力，减少病毒传播。HIV 感染 病毒基因组的高变异性和 HIV 包膜糖蛋白 (gp) 的高水平糖基化，往往会诱导免疫逃避，阻碍了成功 HIV 疫苗的开发。然而，有希望通过靶向 HIV 毒株之间变异很小的包膜蛋白保守区域，如gp160、gp41和gp120，刺激广泛中和抗体 (bnAbs) 的产生。病毒载体和 mRNA 等新型平台为 HIV 疫苗开发提供了一条有前景的途径。例如，两种诱导 bnAbs 产生的 mRNA 疫苗现在正处于 I 期试验 (NCT05001373)。流感 与 HIV 疫苗开发中新技术的主导地位相比，40%的流感疫苗候选物是灭活疫苗 (1d)。鉴于抗原漂移导致流感亚型的多样性，通用疫苗的开发越来越多，以减少频繁接种疫苗的需要。根据病毒血凝素、神经氨酸酶或其他蛋白中高度保守的表位设计疫苗。目前，6种通用流感疫苗候选疫苗正在进行 III 期试验。其他疾病 除了上述三种疾病，还有大量针对呼吸道合胞病毒的疫苗正在开发中（31；3%）。值得注意的是，两种重组蛋白疫苗 PF-06928316 和 GSK3844766A 在 III 期试验中的保护率 > 80%，并且已经获得FDA 批准。一种 mRNA 疫苗 (mRNA-1345) 在 III 期试验中也表现出 > 80%的保护作用后，获得了 FDA 的突破性疗法认定。疟疾（57；6%）和肺炎球菌（40；4%）等非病毒病原体也代表了一个重要领域。结合疫苗是肺炎球菌细菌的首要关注平台，而重组蛋白和病毒载体是疟疾疫苗的主要平台。疫苗R&D地域分布情况疫苗研发主要集中在美国（355个）、中国（271个）和西欧（144个），部分原因是其强大的研发能力和监管政策支持。不同地区平台偏好不同，美国疫苗管线中的核酸疫苗更多，而中国疫苗管线中的灭活疫苗比美国和西欧更多，病毒载体疫苗更少。大多数 (68%) 候选疫苗由私人公司/行业独立或合作开发，而25%是由学术或其他非营利组织开发。值得注意的是，防治艾滋病毒和疟疾的候选疫苗主要是由学术组织或其他非营利组织开发。图2|按地理位置和开发者类型列出的候选疫苗分布。a、来自美国、中国和西欧开发人员的候选疫苗，按技术平台划分。b、Top6疾病领域的候选疫苗，按开发者类型划分。图3|按技术平台和研发阶段列出的Top6疾病概况前景与展望疫苗开发的成功在很大程度上依赖于有效抗原的识别和适当技术平台的使用。此外，国际合作和协调努力对于有效实现这些目标至关重要。COVID-19 大流行强调了全球合作在应对突发公共卫生事件方面的重要性，并证明了分享资源和专业知识以加速疫苗开发和部署的潜在益处。这包括分享科学资源和专业知识，合作研发，建立协调的疫情准备和应对机制。参考文献：The R&D landscape for infectious disease vaccines (nature.com)