Tocilizumab Biosimilar (Reliance Life Sciences)

在2025年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上，由首都医科大学附属北京儿童医院风湿科李彩凤教授牵头、联合全国15家顶尖医疗机构共同开展的Firsekibart（曾用名：金纳单抗/Genakumab）治疗活动性全身型幼年特发性关节炎（sJIA）Ⅱ期临床研究（NCT05925452）关键结果，通过口头报告形式（OP0299）正式发布。作为首个头对头比较国产IL-1β抑制剂与IL-6抑制剂在sJIA患儿中疗效与安全性的研究，这一突破性成果为sJIA疾病提供了全新的治疗选择。研究背景全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是幼年特发性关节炎的一个亚型，以高热、皮疹，伴或不伴关节炎为主要特征，可累及全身多脏器，炎症标志物显著升高，需与感染性疾病和恶性病进行鉴别。因此这类疾病极易漏诊、误诊，导致延误诊断，延迟治疗。 病情严重者可并发巨噬细胞活化综合征（MAS）、肺间质病变等，不仅会导致多脏器功能障碍，甚至可能危及生命。sJIA的传统治疗主要依赖非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素及改善病情抗风湿药（DMARDs）。这些药物虽然能在一定程度上控制疾病，但有效性仍然有限，副作用较大，限制了其长时间应用。且仍有部分患儿对现有治疗反应不佳。因此，开发安全且有效的新型治疗药物，是当前sJIA研究领域的迫切需求。1,2,3IL-1β是sJIA发病机制中的关键炎症因子，在炎症反应中发挥核心作用。Firsekibart是由金赛药业自主研发的全人源化IL-1β单克隆抗体，通过靶向抑制IL-1β的活性，从而阻断炎症反应级联放大，发挥sJIA治疗作用。本项研究旨在评估Firsekibart在治疗活动性sJIA患儿中的疗效与安全性，为临床提供新的治疗选择。4研究设计本研究是一项多中心、随机、开放的II期临床试验, 纳入年龄在2岁至18岁之间的活动性sJIA患儿。受试者被随机分配至Firsekibart 3.0 mg/kg组、4.0 mg/kg组或Tocilizumab（托珠单抗）对照组。Tocilizumab是一种已获批用于治疗sJIA的IL-6靶点单抗，在本研究中作为阳性对照药物。研究的主要终点为第28天达到JIA ACR Ped30反应的患者比例，次要终点则包括JIA ACR Ped50/70/90反应率以及安全性评估。研究包括三个阶段：诱导期（4周）、维持期（20周）和随访期（4周）。本次报告为诱导期结果，在这一阶段，受试者按照随机方案接受相应治疗。诱导期结束后，达到JIA ACR Ped30反应标准者进入维持期继续治疗，同时开始糖皮质激素逐步减量；未达到应答标准者则停止治疗并进入随访阶段。研究结果1、Firsekibart在治疗sJIA方面展现出显著疗效，非劣于Tocilizumab。本研究共纳入50例活动性sJIA受试者，随机分配至三个治疗组：Firsekibart 3.0 mg/kg组（n=17）、Firsekibart 4.0 mg/kg组（n=16）和Tocilizumab组（n=17）。受试者平均年龄（标准差）为9.8（4.00）岁，基线体重为37.3（17.74）kg。其中男性占比为58%（29/50）。各组在基线人口统计学和疾病特征方面均衡可比。在主要疗效终点方面，Firsekibart 3.0 mg/kg组和4.0 mg/kg组达到ACR Ped30受试者比例分别为94.1%和75.0%，而Tocilizumab为82.4%。在次要终点方面，Firsekibart 3.0 mg/kg组的ACR Ped50/70/90反应率分别为76.5%、64.7%和47.1%；4.0 mg/kg组分别为62.5%、62.5%和43.8%；Tocilizumab组则为64.7%、47.1%和35.3%。上述结果表明，Firsekibart在快速控炎方面表现优异，且3.0 mg/kg剂量组的疗效非劣于Tocilizumab。受试者基线主要研究终点次要研究终点2、安全性良好，不良反应可控。在安全性方面，Firsekibart显示出良好的耐受性。Firsekibart 3.0 mg/kg组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为23.5%，Firsekibart 4.0 mg/kg组为50%，低于Tocilizumab组的76.5%。Firsekibart 3.0mg/kg组未报告严重不良事件（SAEs），而Tocilizumab组中有17.6%的受试者报告SAEs。Firsekibart组最常见的不良反应为上呼吸道感染、高尿酸血症和贫血，多为轻至中度，结局均为好转，与IL-1抑制剂类药物的已知安全谱相似。李彩凤教授（首席研究者）：“sJIA患儿亟需兼顾快速控炎与长期安全性的治疗方案。Firsekibart作为一款全人源IL-1β单克隆抗体，能够精准阻断炎症核心通路。本研究首次证实，Firsekibart 3.0mg/kg剂量在28天可实现94.1% ACR Ped30的快速应答，且具有良好的安全性，有望成为sJIA治疗新选择。”首都医科大学附属北京儿童医院 一级主任医师，教授，博士生/博士后导师北京儿童医院郑州医院执行院长曾任中华儿科学会全国委员、秘书长曾任中华风湿病学会全国委员、常务委员曾任首都医科大学风湿病学系副主任、主任中华儿科学会风湿病学组组长中国医师协会风湿病专科委员会常务委员、儿童风湿病学组组长中国女医师协会风湿免疫专业委员会常务委员北京风湿病学会副主任委员北京医师协会风湿免疫专科医师分会副会长北京医学教育协会风湿免疫分会副会长海峡两岸医药卫生交流协会常务理事、儿童风湿病专委会主任委员北京整合医学学会理事会理事、儿童风湿免疫专委会主任委员儿科风湿病国际研究组织（PRINTO）委员及中国总协调员亚太风湿病学会联盟（APLAR）儿科学组委员APLAR官方SCI期刊《International Journal of Rheumatic Diseases》副主编欧洲儿童风湿病学会PReS官方SCI期刊《Pediatric Rheumatology》编委参考文献1. 中华医学会儿科学分会风湿病学组,中国医师协会风湿免疫科医师分会儿科学组,海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会儿童学组,等.全身型幼年特发性关节炎及合并巨噬细胞活化综合征诊疗专家共识（2022版）[J].中华实用儿科临床杂志,2022,37(20):1539-1548.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20220422-00445.2. 中华医学会儿科学分会风湿病学组,中国医师协会风湿免疫科医师分会儿科学组,海峡两岸医药卫生交流协会儿童风湿免疫专业委员会,等.全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征诊疗专家共识（2025版）[J].中华实用儿科临床杂志,2025,40(6):406-413.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20250506-00326.3. 李彩凤,等.幼年特发性关节炎诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(2): 142-156. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210929-006664. C. Li, et al. EFFICACY AND SAFETY OF GENAKUMAB IN ACTIVE SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS (sJIA): A MULTICENTER, RANDOMIZED, OPEN-LABEL PHASE 2 CLINICAL STUDY.DOI: annrheumdis-2025-eular.B1074声明：1.本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.金赛药业不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。