Inebilizumab-cdon

近日，补体日学术会议神经分论坛在京召开，本次大会由阿斯利康与《医师报》联合主办，围绕重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）及补体靶向治疗的最新进展展开深入交流与多学科讨论。 MG病程呈现波动性，NMOSD发病呈现复发-缓解模式，两者均可造成长期疾病负担并严重影响患者生活质量，其诊疗亟需不断创新与优化。近年来，随着免疫学研究的深入及多种生物制剂的应用，gMG的治疗正逐步走向精准化和个体化，靶向治疗为患者带来了更多希望。 NMOSD则以复发和累积性致残为主要特征，患者不仅面临严重的神经功能损害，还承受沉重的经济和生活质量负担。补体通路在NMOSD的发病机制中发挥关键作用，靶向补体的新型治疗手段已在临床试验和真实世界中显示出积极疗效。在全病程管理理念的指导下，临床医生需结合患者复发风险、疾病活动度及个体化需求等因素，做到早期干预与精准治疗。 gMG：从早期干预到个体化治疗 新发布的《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）》在2020版基础上对“难治性重症肌无力”进行了修订，把治疗目标从“微小状态”细化为可量化的“最小症状表达”，要求MG-ADL为0分或1分，同时治疗相关不良反应≤1级，或泼尼松剂量≤5–10 mg/日。指南特别强调，若条件允许，建议启用快速起效疗法尽快实现治疗目标。1 然而，既往难治性全身型重症肌无力（gMG）的传统治疗以糖皮质激素和其他免疫抑制剂为主，这些药物对gMG有一定的疗效，但同时也存在较为明显的局限，如起效慢、副作用较大、部分患者应答不佳或不能达标等3。正因在临床中存在诸多未被满足的需求，生物制剂开始受到关注——它们不仅能快速改善肌力，还可显著减少激素累积剂量，并且可以长期稳定控制症状。 《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）》指出，对于抗AChR抗体阳性、疾病高度活动或传统免疫治疗控制不佳的gMG患者，应尽早启动靶向治疗，可选补体抑制剂、FcRn拮抗剂、靶向B细胞治疗和靶向细胞因子白细胞介素-6受体。补体抑制剂可通过阻断补体级联反应迅速减轻神经肌肉接头损伤，从而更快改善肌无力症状、缩短住院时间，并显著降低肌无力危象等致死性事件的发生风险。1研究显示，依库珠单抗可在1周内起效，75.6%的难治性gMG患者MG-ADL评分降低≥3分，在为期3年长期随访中，急性加重年发生率从2.7次降至0.2次，危象发生率由12.5%降至1%左右。根据真实世界证据显示，使用48周内可将糖皮质激素剂量减少79.12%，并把急性加重事件风险降低91.5%2。 FcRn拮抗剂可与IgG竞争性结合FcRn，从而阻断IgG再循环，促进致病性IgG的清除。艾加莫德在gMG成人患者的Ⅲ期研究显示，艾加莫德相比于安慰剂而言，达到MGADL持续应答（第1个治疗周期中MGADL评分改善≥2分 且持续≥4周）的患者比例更高。1 当患者病情迅速恶化，出现肌无力危象时，根据《中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024版）》，在快速起效治疗的基础上，可考虑使用C5补体抑制剂、FcRn拮抗剂等药物，这些药物为难治性重症肌无力患者提供了新的治疗选择，尤其在传统治疗效果不佳时，可显著改善患者症状并减少急性加重。存在激素或免疫抑制剂禁忌证者，同样应优先选择上述生物制剂，以实现早期、精准、低激素负担的症状控制。3 与非胸腺瘤相关重症肌无力患者相比，胸腺瘤相关重症肌无力患者（TAMG）患者病情往往更为严重，且补体经典途径活性更高，表现为C1q水平升高、C5水平下降。传统治疗手段往往难以满足TAMG的管理需求。复旦大学附属华山医院牵头的国内多中心研究提示，依库珠单抗治疗AChR抗体阳性难治性TAMG时起效迅速，一周内MG-ADL 评分平均即可下降3.1分，4周有效率高达79%，超过7成患者维持改善至156周，长期疗效和安全性均获验证。4 补体靶向治疗 引领NMOSD精准化管理新方向 自2016年首版中国指南发布以来，随着科学研究的不断深入和多种生物制剂的获批应用，NMOSD的诊断与治疗进入了全新阶段。2025年新版指南在诊断方面更加精细，不仅进一步明确AQP4抗体的检测方法，还提出了抗磷脂抗体综合征的诊断标准，并强调免疫学检查与影像学进展结合的必要性，从而显著提升了早期识别和精准分型的能力。5 对于急性发作期，指南推荐尽早启动大剂量激素冲击治疗、血浆置换或免疫球蛋白静脉注射，以快速缓解症状。但大剂量激素为基础疗法，疗效有限且副作用风险较高；血浆置换强烈依赖时间窗，若延迟超过20天往往难以完全恢复，而免疫球蛋白静脉注射在部分患者中缺乏确切疗效。基于上述问题，生物制剂为一线治疗不佳的急性发作期NMOSD提供新的选择，来自6个国家的27例AQP4抗体阳性NMOSD患者数据显示，视力EDSS平均降低1.1分、肌力恢复≥2级者占68%、VAS疼痛评分下降4.2分。6，7 针对序贯治疗，《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）》建议对AQP4-IgG阳性、一线免疫抑制治疗失败的复发型NMOSD患者，可启动IL⁃6受体单抗［萨特利珠单抗（Ⅰ级推荐，A级证据）］、B 细胞删除类单抗[伊奈利珠单抗（Ⅰ级推荐，A级证据）]、补体 C5抑制剂[依库珠单（（Ⅰ级推荐，A级证据））]等药物作为序贯期首选药物，以显著降低年复发率并延缓残疾进展。5 C5抑制剂可有效阻断C5a 和膜攻击复合物的生成，减少炎症级联反应，保护神经功能。PREVENT研究显示，单药组144周零复发，复发风险较安慰剂降低94%8， CHAMPION-NMOSD及其扩展研究显示瑞利珠单抗组在中位170周随访期间维持100%零复发，风险降幅达98.9%。两项长期数据共同证实，C5补体抑制剂在缓解期持续无复发。9 萨特利珠单抗可通过阻断 IL⁃6 受体的信号传导达到抑制淋巴细胞炎症过程的作用，并对浆细胞具有调节作用5，在长期随访的SAkuraMoon研究中，大约70%的AQP4-IgG阳性NMOSD患者在长期接受萨特利珠单抗治疗后，至456周（约8.8年）时仍未发生复发。10 根据《2025年中国视神经脊髓炎谱系疾病患者疾病负担调研白皮书》内容显示，患者对现行治疗方案的满意度普遍不高，平均仅为5.9分（满分10分），且3.3%的患者完全不满意。治疗中糖皮质激素使用最多，其次为免疫抑制剂，而单抗类药物使用比例最低，仅为34.2%。进一步分析发现，68.5%的患者最关注能否有效抑制复发，其次是症状改善。复发患者在视觉障碍、运动与感觉障碍及全身性神经症状三方面的比例均显著高于未复发者，健康相关生活质量受损更为严重。总体来看，该研究凸显了中国NMOSD患者在治疗满意度和未满足需求方面的现实困境，强调亟需推广更有效的靶向治疗，以降低复发、改善症状并提升生活质量。11 在患者全病程管理中，医患共建至关重要。医生应加强与患者的沟通和教育，提升依从性，同时建立多学科协作机制，确保诊疗方案的连续性与个体化。展望未来，科研应聚焦补体机制的深入探索，并借助真实世界研究的数据积累，进一步验证新型治疗手段的有效性和安全性。通过科研与临床实践的双向推动，NMOSD及gMG患者的长期预后和生活质量有望得到持续改善。 值得关注的是，依库珠单抗用药前至少提前两周完成四价脑膜炎球菌疫苗接种；若无法延迟，应给予足量抗生素覆盖至疫苗产生保护性抗体。须持续监测脑膜炎球菌感染征象，一旦出现发热、头痛、颈项强直等症状，应立即就医并行病原学检查与经验性抗生素治疗，同时主动告知依库珠单抗用药史。12 补体靶向治疗已成为gMG与NMOSD领域的重要突破，凸显了临床对早期诊断、治疗目标迭代、全病程管理以及跨学科协作的迫切需求。补体不仅是医学研究的前沿，更是临床实践中改变疾病结局的关键。随着真实世界数据的积累和国际多中心合作的推进，补体相关疾病的诊疗模式有望迎来新的飞跃。 参考文献 向上滑动阅览 1． 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 721-741. 2． German Society of Neurology. Diagnosis and Treatment of Myasthenic Syndromes[J]. AWMF Registry No. 030/071, 030/072. 2021. 3． 中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会, 中国罕见病联盟重症肌无力协作组, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组. 中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024版）[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(8): 840-847. 4． Jin L, et al. Ther Adv Neurol Disord. 2024;17:17562864241309431. 5． 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 687-703. 6． Nishimura J-I, Kawaguchi T, Ito S, et al. Int J Hematol. 2023;118(4):419-431. 7． Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al. N Engl J Med. 2019;381(7):614-625. 8． Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al. Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder[J]. N Engl J Med, 2019, 381(7): 614-625. 9． AstraZeneca. CHAMPION-NMOSD extension data show sustained zero relapses with ULTOMIRIS® (ravulizumab) through median 170 weeks[J/OL]. 2023-10-11. 10. Bennett J L, Fujihara K, Saiz A, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder[J]. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2025, 12(5): e200450. DOI: 10.1212/NXI.0000000000200450. 11. 中国研究型医院学会神经免疫学专业委员会. 2025年中国视神经脊髓炎谱系疾病患者疾病负担白皮书 [R]. 北京: 中国研究型医院学会, 2025. 12. 依库珠单抗说明书. 审批编号：CN-169050，有效期到：2026年1月28日 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的 排版：张晶 编辑：刘则伯 审核：秦苗 点击查看第十一届医学家年会精彩内容 2026年《医师报》征订开始啦！与430万医师同行，服务千万公众 《医师报》投稿公共邮箱：yishibao2017@163.com 【注】部分图片来源于网络及微信朋友圈,如有侵权，请联系删除，谢谢！电话：010-58302828-6808 目前1600000+医生已关注加入我们

在中国医药产业蓬勃发展的三十年里，诞生了一批扎根本土、守护民生、放眼全球的制药企业。1995年创立于黄海之滨的翰森制药，便是其中的典型代表。从最初几间办公室，到如今拥有近万名员工、面向全球的创新驱动型制药企业，翰森制药用三十年时间，走出了一条“聚焦临床需求、坚持长期创新”的发展之路。企业不仅在肿瘤、代谢、中枢神经系统、自身免疫等重大疾病领域持续突破创新，成为守护患者健康的“中国力量”，更以一系列高价值全球化合作，成为中国医药产业转型升级的新标杆。 翰森制药集团全球运营总部 创新破局:从蓄力到爆发，多款创新药筑牢本土治疗防线 回溯翰森制药的创新之路，其对研发的坚守与前瞻性布局，早在创立初期便已奠定基调。1995年公司成立之初，便确立了聚焦临床迫切需求的发展方向，2002年更是率先启动1类创新药研发，成为国内最早布局创新药的企业之一。2011年起，先后成立上海翰森生物医药科技有限公司、搭建海外研发中心，逐步构建起从前沿信息搜集、化合物设计筛选、药理毒理研究到工艺制剂开发的全链条创新药研发体系，为创新成果的爆发奠定基础。 2014年，翰森首款1.1类创新药迈灵达®获批上市，标志着公司正式迈入自主创新赛道。2019年6月，翰森制药在香港联交所挂牌上市后，创新成果进入密集收获期:2019年，孚来美®(聚乙二醇洛塞那肽注射液)与豪森昕福®(甲磺酸氟马替尼片)先后获批，前者成为国产首个长效GLP-1类降糖药，解决2型糖尿病患者“每日注射”的不便，后者则打破慢性髓系白血病治疗的进口药垄断;2020年，阿美乐®(阿美替尼)获批上市，成为中国原研首个三代EGFR-TKI;此后，中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®(艾米替诺福韦片)、全球首个获批的CD19单抗昕越®(伊奈利珠单抗注射液)、肾性贫血治疗领域全球唯一获批上市的1类小分子肽类化药圣罗莱®(培莫沙肽注射液)陆续落地，覆盖乙肝、罕见病、代谢等多个领域。 作为核心产品之一，阿美乐®的突破颇具代表性。针对EGFR突变肺癌患者的用药困境，翰森研发团队从200余个化合物中筛选优化，最终以创新环丙基结构提升脑渗透性，有效应对肺癌脑转移难题，同时降低不良反应发生率。这款药物获国家“重大新药创制”专项支持，核心专利斩获中国专利金奖，2020年上市即打破进口药独占格局。截至2025年，其在中国已获批四项适应证，覆盖早中晚期肺癌，成为国产原研中首个实现肺癌全病程管理的三代EGFR-TKI。 创新成果直接反映在业绩上:翰森创新药收入占比从2019年的不足20%升至2024年的77%，2025年上半年创新药与合作产品收入达61.45亿元，同比增长22.1%，占比进一步提升至82.7%。创新药成为翰森制药业绩增长的核心驱动力。 翰森制药全球研发总部(效果图) 全球布局:以BD合作为纽带，中国创新药“走出去”参与国际竞争 近日，阿美乐®获英国药品与保健品监管局(MHRA)批准上市，成为首个在海外上市的中国原研EGFR-TKI，也是翰森制药首款登陆海外市场的创新药。这一突破背后，源自其坚定不移的全球化战略。 翰森制药积极探索新靶点、拓展新方向、合作新技术。截至目前，已累计引进10余个项目，其中既有成熟的创新产品，也有早期高差异化的项目，包括双抗、IL-23p19单抗、siRNA等前沿技术，持续协同和加强自有研发管线，让国内患者更早用上全球同步的治疗方案。 2023年以来，翰森制药接连达成多项对外授权交易，总金额超70亿美元:2023年10月、12月，先后以最高17.1亿美元、15.7亿美元的交易额，将B7-H4ADC药物HS-20089、B7-H3ADC药物HS-20093的海外独家许可授予国际药企葛兰素史克(GSK)，截至目前，翰森制药及合作方GSK已分别推动HS-20093(合作方代码GSK'227)获得中、美、欧药品监管注册机构6项突破性疗法/优先药物(PRIME)认定;2024年12月，以最高超20亿美元的交易额，将临床前口服GLP-1受体激动剂HS-10535全球独占许可授权默沙东;2025年6月，以最高超20亿美元的交易额，将正处于Ⅲ期临床的GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094海外独占许可授予Regeneron。与跨国医药巨头的合作将有力推动中国原研成果早日惠及全球患者。 江苏恒邦药业有限公司 研发加码:四地研发中心+超百亿元投入，管线梯队支撑长期增长 创新成果的持续涌现，离不开稳定且高强度的研发投入与人才储备。2019年至今，翰森制药累计研发投入超百亿元，2025年上半年研发开支达14.41亿元，同比增长20.4%，占总收入比例升至19.4%，这一投入强度在国内药企中处于领先水平。 在研发体系建设上，翰森制药已构建起覆盖中国上海、连云港、常州及美国马里兰的全球化研发架构，组建起一支超1900人的专业研发团队，形成层次分明的人才梯队。2016年，公司提前布局双抗、ADC、合成多肽及siRNA等国际前沿技术;2021年全球运营总部启用，2024年全球研发总部开工建设，持续夯实全球化创新基础。 当前，翰森制药正加速推进创新药管线，聚焦肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等核心领域，已布局超40个候选创新药，推进70余项创新药临床试验。近期，公司多款重点品种取得关键进展:B7-H3靶向ADCHS-20093、B7-H4靶向ADCHS-20089、靶向IL-23p19单抗HS-20137均进入Ⅲ期临床试验，其中HS-20093新增骨与软组织肉瘤治疗Ⅲ期临床，其小细胞肺癌适应证在中国也已进入Ⅲ期研究阶段，同时还在开展头颈癌、去势抵抗性前列腺癌等实体瘤的概念验证临床;另有8款候选创新药首次获批临床，涵盖ADC、小分子等多个领域。 从2020年起，翰森制药已形成“每年8—10个IND申请、1—3个新产品(含新适应证)获批”的稳定节奏，梯队化的管线布局为未来持续增长提供了坚实支撑。 责任同行:以ESG领先+公益行动，践行医药企业初心 三十年来，翰森制药在深耕创新的同时，始终将“责任、诚信、拼搏、创新”的核心价值观融入发展全过程，在ESG(环境、社会及治理)实践、人才培养及公共健康公益领域持续发力。 在可持续发展方面，公司将ESG理念与公司长期战略深度融合。翰森制药连续保持MSCIESG评级AA级，在企业行为、公司治理、普惠医疗等五个关键议题达到行业领先水平，多次入选标普全球(S&PGlobal)发布的《可持续发展年鉴(全球版)》，在《可持续发展年鉴(中国版)》中持续位列行业最佳1%。 在人才培养方面，翰森制药形成覆盖从科研人员到管理干部的梯队化人才培养体系，关注员工福祉与成长通道。公司为员工搭建了清晰明确的“专业+管理”双通道发展体系，提供分层分类培训，并通过有竞争力的激励机制与创新氛围，激发员工成长动力，连续三年(2022—2024年)蝉联HRoot“大中华区卓越雇主”奖项。 在公共健康领域，翰森制药始终聚焦两大核心:一方面持续发力提升创新药物可及性，让优质治疗方案更易触达患者;另一方面积极投身社会公益事业，面对各类重大公共事件均保持快速响应，以实际行动守护患者生命与家庭，践行医药企业的社会责任。 回望翰森制药三十年，从锚定临床未竟之需的执着信念，到一路深耕医药创新的坚定步伐，始终以患者需求为导向，以科学创新为支撑，并通过持续推进“创新+国际化”战略实践，让“中国原研”逐步获得国际认可。期待翰森制药继续以强大韧性面对未来挑战，用更多高质量创新药方案，为全球患者创造更美好的健康未来，不断书写中国医药产业的创新篇章。 （责编：张凯）