Cohort study of SABR combined with anti-PD-1 and targeted therapy versus anti-PD-1 and targeted therapy for recurrent or metastatic renal cell carcinoma patients

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

北京大学第一医院

NCT05162755

/ Active, not recruiting临床1期IIT

A Phase 1a/1b, Open-label, Multicenter Trial Investigating the Safety, Tolerability, and Preliminary Anti-neoplastic Activity of S095029 (Anti-NKG2A) as Monotherapy and in Combination With Sym021 (Anti-PD-1) in Patients With Advanced Solid Tumor Malignancies Followed by an Expansion Part With Triplet Combinations of S095029 and Sym021 and an Anti-HER2 mAb or Anti-EGFR mAbs (Futuximab/Modotuximab) in Patients With Metastatic Gastric or Colorectal Cancers

The purpose of the study is to investigate the safety, tolerability, and preliminary anti-neoplastic activity of S095029 alone and in combination with Sym021 in patients with advanced solid tumor malignancies followed by an expansion phase of triple combinations.
*The study sponsor has made the decision not to move forward to the expansion part of the study due to strategic considerations, unrelated to any safety issues or concerns. The study will be stopped after completion of dose escalation parts 1a and 1b of the study.

开始日期2021-10-15

申办/合作机构

Institut de Recherches Intern Servier

[+1]

NCT04195373

/ Withdrawn临床1期

A Phase I Open-label, Safety Study of Intra-tumoral Application of TMV-018 in Combination With 5-FC or Anti-PD-1 Therapy in Patients With Tumors of the Gastrointestinal Tract

This study aims to determine the safety and tolerability of TMV-018 when given alone or in combination with the prodrug 5-Fluorocytosine (5-FC) or an anti-PD-1 checkpoint inhibitor in patients with gastrointestinal tumors. Furthermore, the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose of TMV-018 shall be determined.

开始日期2020-11-23

申办/合作机构

Themis Bioscience GmbH

[+2]

100 项与 Sym-021 相关的临床结果

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100 项与 Sym-021 相关的转化医学

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100 项与 Sym-021 相关的专利（医药）

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项与 Sym-021 相关的文献（医药）

2024-09-20·Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University

[High RNF7 expression enhances PD-1 resistance of non-small cell lung cancer cells by promoting CXCL1 expression and myeloid-derived suppressor cell recruitment via activating NF-κB signaling].

Article

作者: Zhong, N ; Geng, B ; Sun, Z ; Zhao, W ; Wang, H

OBJECTIVE:

To investigate the mechanism of RNF7 for regulating myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in nonsmall cell lung cancer (NSCLC).

METHODS:

TIMER2.0 database and immunohistochemistry were used to analyze RNF7 expression level and its correlation with immune cell infiltration in non-small cell lung cancer. The impact of RNF7 expression levels on prognosis of lung cancer patients was analyzed using Kaplan-Meier survival analysis. CMT-167 cells with RNF7 overexpression or knockdown were inoculated subcutaneously in C57BL/6 mice, and the mice in RNF7 knockdown group were treated with anti-PD-1 or IgG isotype control 7 days after the inoculation. The tumor tissues were harvested after 30 days for tumor volume measurement, detection of S100A8+A9 and Gr-1 expressions with immunohistochemistry, and analysis of MDSC infiltration. Gene set enrichment analysis (GSEA) was performed to identify the potential pathways regulated by RNF7 in NSCLC. Western blotting and luciferase assays were used to assess the impact of RNF7 on the NF-κB signaling pathway. ELISA and RT-qPCR were used to measure chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1) expression.

RESULTS:

RNF7 expression was significantly upregulated in NSCLC, and high RNF7 expression levels were associated with poor prognosis of the patients (P < 0.001). TIMER2.0 analysis revealed a positive correlation between RNF7 expression and MDSC infiltration (P < 0.001). GSEA suggested that RNF7 was enriched in the NF-κB signaling pathway. In NSCLC cells, RNF7 knockdown significantly inhibited NF-κB activation and reduced CXCL1 expression. In the tumor-bearing mice, RNF7 overexpression significantly increased MDSC infiltration in the tumor tissue, and RNF7 knockdown obviously reduced MDSC infiltration and enhanced the efficacy of anti-PD-1 therapy.

CONCLUSION:

High expression of RNF7 in NSCLC cells promotes CXCL1 expression by activating the NF-κB signaling pathway, thus leading to the chemotactic recruitment of MDSCs, which contributes to tumor resistance to antiPD-1 therapy.

2020-12-01·Journal of hematology & oncology1区 · 医学

CDK7 inhibitor THZ1 enhances antiPD-1 therapy efficacy via the p38α/MYC/PD-L1 signaling in non-small cell lung cancer

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Dong, Xiaorong ; Wu, Gang ; Chen, Yaobing ; Zhou, Xiaoshu ; Xu, Shuangbing ; Zhang, Tao ; Meng, Rui ; Liu, Li ; Hong, Jiaxin ; Zhang, Sheng ; Zhang, Ruiguang ; Wang, Jian ; Tang, Jing ; Lin, Zhenyu ; Zong, Yan ; Yang, Kunyu ; Xu, Yingzhuo

Abstract:

Background:

The cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) subunit of TFIIH regulates RNA polymerase-II-based transcription and promotes tumor progression. However, the mechanisms involved in CDK7-mediated immune evasion are unclear in non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods:

RNA silencing and pharmacologic inhibitors were used to evaluate the functions of CDK7/p38α/MYC/PD-L1 axis in cancer cell proliferation and antiPD-1 therapy resistance. Flow cytometry was performed to detect the status of the immune microenvironment after CDK7 inhibition and antiPD-1 therapy in vivo. CD8 depletion antibodies were used to assess the role of CD8+ T cells in combined CDK7 and PD-1 blockade. The associations among CDK7, p38α, MYC, PD-L1, infiltrating T cells, and survival outcomes were validated in two tissue microarrays and public transcriptomic data of NSCLC.

Results:

High CDK7 mRNA and protein levels were identified to be associated with poor prognosis in NSCLC. CDK7 silencing and CDK7 inhibitor THZ1 elicited apoptosis and suppressed tumor growth. Moreover, CDK7 ablation specifically suppressed p38α/MYC-associated genes, and THZ1 inhibited MYC transcriptional activity through downregulating p38α. CDK7 inhibition sensitized NSCLC to p38α inhibitor. Further, THZ1 suppressed PD-L1 expression by inhibiting MYC activity. THZ1 boosted antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8+ T cells and synergized with antiPD-1 therapy. The CDK7/MYC/PD-L1 signature and infiltrating T cell status collectively stratified NSCLC patients into different risk groups.

Conclusion:

These data suggest that the combined CDK7 inhibitor THZ1 and antiPD-1 therapy can be an effective treatment in NSCLC.

2019-05-19·mAbs2区 · 医学

Sym021, a promising anti-PD1 clinical candidate antibody derived from a new chicken antibody discovery platform

2区 · 医学

Article

作者: Bouquin, Thomas ; Uhlenbrock, Franziska ; Pedersen, Mikkel W ; Lindsted, Trine ; Kragh, Michael ; Gad, Monika ; Horak, Ivan D ; Fröhlich, Camilla ; Galler, Gunther R ; Dietrich, Nikolaj ; Gjetting, Torben ; Melander, Maria C ; Grandal, Michael M ; Koefoed, Klaus ; Lantto, Johan ; Bhatia, Vikram K ; Strandh, Magnus

Discovery of therapeutic antibodies is a field of intense development, where immunization of rodents remains a major source of antibody candidates. However, high orthologue protein sequence homology between human and rodent species disfavors generation of antibodies against functionally conserved binding epitopes. Chickens are phylogenetically distant from mammals. Since chickens generate antibodies from a restricted set of germline genes, the possibility of adapting the Symplex antibody discovery platform to chicken immunoglobulin genes and combining it with high-throughput humanization of antibody frameworks by "mass complementarity-determining region grafting" was explored. Hence, wild type chickens were immunized with an immune checkpoint inhibitor programmed cell death 1 (PD1) antigen, and a repertoire of 144 antibodies was generated. The PD1 antibody repertoire was successfully humanized, and we found that most humanized antibodies retained affinity largely similar to that of the parental chicken antibodies. The lead antibody Sym021 blocked PD-L1 and PD-L2 ligand binding, resulting in elevated T-cell cytokine production in vitro. Detailed epitope mapping showed that the epitope recognized by Sym021 was unique compared to the clinically approved PD1 antibodies pembrolizumab and nivolumab. Moreover, Sym021 bound human PD1 with a stronger affinity (30 pM) compared to nivolumab and pembrolizumab, while also cross-reacting with cynomolgus and mouse PD1. This enabled direct testing of Sym021 in the syngeneic mouse in vivo cancer models and evaluation of preclinical toxicology in cynomolgus monkeys. Preclinical in vivo evaluation in various murine and human tumor models demonstrated a pronounced anti-tumor effect of Sym021, supporting its current evaluation in a Phase 1 clinical trial. Abbreviations: ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; CD, cluster of differentiation; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CDR, complementarity determining region; DC, dendritic cell; ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay; FACS, fluorescence activated cell sorting; FR, framework region; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HRP, horseradish peroxidase; IgG, immunoglobulin G; IL, interleukin; IFN, interferon; mAb, monoclonal antibody; MLR, mixed lymphocyte reaction; NK, natural killer; PBMC, peripheral blood mono-nuclear cell; PD1, programmed cell death 1; PDL1, programmed cell death ligand 1; RT-PCR, reverse transcription polymerase chain reaction; SEB, Staphylococcus Enterotoxin B; SPR, surface Plasmon Resonance; VL, variable part of light chain; VH, variable part of heavy chain.

项与 Sym-021 相关的新闻（医药）

2025-05-02

·生物谷

Nat Med：新研究表明巨细胞病毒可能改善免疫检查点阻断疗法治疗皮肤癌的效果

这是首次证明一种与癌症无关的普通病毒（CMV）会影响黑色素瘤的发展和治疗反应。巨细胞病毒（CMV）是一种常见的疱疹病毒，虽然通常没有症状，但约有 50%-60%的英国成年人终生携带这种病毒。在健康人体内，免疫系统让CMV处于休眠状态。然而，这一过程深刻地改变了免疫系统的运作方式。在一项新的研究中，牛津大学领导的一个研究团队探讨了 CMV 如何影响 341 名接受免疫检查点阻断（一种免疫疗法）的黑色素瘤患者的免疫反应。他们指出CMV可能会对黑色素瘤患者对当前治疗方法的反应产生积极影响。相关研究结果发表在Nature Medicine杂志上。黑色素瘤是一种皮肤癌，如果不及早发现就很难治愈。免疫疗法提高了黑色素瘤的存活率，但并非所有患者都能从中受益，有些患者还会产生抗药性。有时，患者会因免疫疗法（尤其是接受联合疗法的患者）而产生副作用，这些副作用可能会改变患者的生活，在某些情况下甚至会导致患者死亡。这项研究表明CMV 感染可能会改善接受低强度免疫疗法的黑色素瘤患者的治疗效果，同时还能显著降低严重副作用的发生频率，这在同类研究中尚属首次。研究团队还发现，CMV 感染有可能延缓黑色素瘤的发展和扩散，这表明对 CMV 的免疫反应也可能影响癌症发展。主要发现包括：（1）更好的免疫疗法反应：CMV阳性患者对单药PD-1疗法的反应更好，其中该疗法通过阻断PD-1蛋白来帮助免疫系统攻击癌细胞。在接受这种疗法预防黑色素瘤复发的患者中，CMV 阳性患者复发的可能性也更小。不过，这项研究发现，联合疗法的反应率并无变化。这表明，检测CMV状态可能有助于医生在未来更好地对黑色素瘤进行个性化免疫治疗。（2）更少的严重副作用： CMV阳性患者在治疗过程中出现严重免疫相关并发症的比例较低，其中最明显的是结肠炎。这表明，在治疗前了解患者的 CMV 状态有助于预测、预防或更好地控制副作用。（3）可能预防转移性黑色素瘤（MM）：与未感染 CMV 的人相比，感染CMV 的人患转移性黑色素瘤（从皮肤扩散到身体其他部位的癌症）的时间较晚。BRAF突变肿瘤患者（BRAF基因的改变可导致细胞生长失控，约有40%的黑色素瘤患者存在这种情况）似乎得到了额外的保护。这一研究结果表明，CMV可能会在一定程度上保护黑色素瘤患者。进一步研究CMV是如何做到这一点的，可能有助于开发旨在预防黑色素瘤复发的疗法。这个由牛津大学癌症免疫遗传学教授Benjamin Fairfax领导的研究团队发现，这些效应可能是由于CMV病毒刺激了一组T细胞，而T细胞是抗癌过程中至关重要的免疫细胞。 Fairfax 教授在谈到这些研究结果时说，“目前治疗癌症的免疫疗法可能会对一些患者产生严重的副作用，有时可能会导致终身的并发症。患者之前是否感染过CMV有助于根据患者的具体情况确定免疫疗法是否有效或是否会产生副作用，这也是决定采用哪种疗法的关键因素。我们的研究还对我们了解皮肤癌（包括黑色素瘤）的发展具有潜在的根本性意义，因为它表明，与癌症无关的影响免疫系统的因素会对黑色素瘤的发展产生意想不到的影响。” 这是首次证明一种与癌症无关的普通病毒（CMV）会影响黑色素瘤的发展和治疗反应。要在更大的患者群体中证实这些发现，并探索是否可以利用基于CMV的策略来提高当前免疫疗法的有效性，还需要进一步的研究。不过，这些发现可能为个性化免疫疗法开辟新的途径，使药物更好地治疗最需要的人群，并降低有害副作用的风险。这些研究结果还表明，患者的病毒感染史可能是预测治疗成功与否的关键因素。（生物谷 Bioon.com）参考资料： Gusztav Milotay et al, CMV serostatus is associated with improved survival and delayed toxicity onset following anti-PD-1 checkpoint blockade, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03647-1.

免疫疗法

2025-04-24

·今日头条

当癌症对PD-1产生耐药，FMT联合疗法剑指肝癌、胃癌、食管癌等

肠道作为人体最大的消化器官，也是与外界接触最广泛的器官之一，约70%的免疫细胞聚集于此。肠道内栖息着百万亿级的微生物群（包含细菌、真菌、病毒等），它们共同守护宿主健康，堪称隐藏在肠道中的“秘密抗癌武器”。近期，《临床与转化报告》发表的一项临床研究（NCT04264975）揭示，粪便微生物群移植（FMT）联合PD-1抑制剂用于抗PD-1难治性晚期实体瘤治疗时展现惊人疗效：该联合疗法可有效重塑患者肠道微生物组，进而显著提升临床应答。这场“肠菌+免疫”的双重暴击，让那些对传统免疫治疗耐药的晚期实体瘤患者，有了新的希望与选择！ ▲截图源自“Cell Host & Microbe” 一、粪便微生物组移植（FMT）联合抗PD-(L)1疗法：突破PD-1耐药困境，胃癌/肝癌等实体瘤疾病控制率近50% 《临床与转化报告》报道的这项研究（NCT04264975），共纳入13例抗PD-1难治性晚期实体瘤（均为微卫星稳定型，MSS）患者，包括4例转移性胃癌（GC）、4例肝细胞癌（HCC）、5例食管鳞状细胞癌（ESCC），中位年龄为60岁（38-76岁）。所有患者均经历过大量前期治疗（中位系统治疗次数10次，4-34次），且在纳武利尤单抗单药治疗后进展，其中6例（46.2%）为原发性耐药，7例（53.8%）为继发性耐药。入组后，患者通过结肠镜接受粪便微生物群移植（FMT），随后继续或重新使用抗PD-(L)1抑制剂（标准剂量及疗程），直至出现不可接受的毒性或疾病进展。结果显示：粪便微生物群移植(FMT)联合免疫治疗在6例患者中诱导了持续的微生物群重塑及临床获益，客观缓解率（ORR）达7.7% （1/13），其中 1例达部分缓解（PR）；5例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达46.2% （6/13），凸显了联合治疗潜力（详见下图）。 ▲图源“Cell Host & Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除其中一例患者的情况，值得广泛关注。患者R7（转移性肝癌，纳武利尤单抗原发性耐药）在首次FMT联合免疫治疗后，仅减缓肿瘤生长；而在二次FMT移植8周后，肿瘤体积显著缩小30.5% （图2A和2B，顶部）。并最终实现了部分缓解（PR），肿瘤较首次治疗前基线缩小47.7% （图2A、2B），且免疫应答显著增强。 ▲图源“Cell Host & Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、肿瘤患者如何调节肠道菌群？肠道菌群与宿主构建起多层次的共生关系，对人体健康有着重要影响。宿主为肠道内的微生物提供了重要的栖息地，而肠道菌群不仅参与调节宿主的代谢过程，还有助于塑造宿主的免疫系统和神经系统，具备强大的免疫调节能力。研究表明，饮食干预能在24~48小时内，引起肠道微生物组成的显著变化，但癌症患者由于口腔黏膜炎、味觉变化和厌食症导致进食困难，因此在癌症患者中实施可能很困难。因此，癌症患者可通过以下方式调节肠道菌群。 1、适当补充益生菌益生菌是一类“活的非病原性微生物”，如果摄入足够数量，可以对个人健康产生积极影响。某些益生菌菌株已被研究其在癌症免疫治疗中调节肠道微生物群和增强免疫反应的潜力，癌症患者服用益生菌可以最大限度地减少放化疗的有害影响，增强癌症免疫疗法的效力，提高抗肿瘤治疗的有效性，并可作为癌症治疗的潜在工具，有助于改善结直肠癌、肝癌、肺癌、肾癌等多种癌症的预后。某些指南建议也建议特定患者使用益生菌，如跨国癌症支持治疗协会制定的指南等。 2、适当补充益生元益生元是一类不被宿主消化吸收，但却能被肠道内有益菌种分解吸收的有机物，常见包括膳食纤维、人参多糖、双歧因子等。研究显示，益生元可促进益生菌的生长繁殖、改善宿主健康；同时，通过调节肠道微生物的代谢，来增强癌症免疫疗法的功效。益生元与免疫疗法联合，可用于肺癌、肾细胞癌等多款实体瘤的治疗。 3、粪便微生物组移植（FMT）粪便菌群移植（FMT）是从健康个体捐献的粪便中，分离出粪便菌群，以菌液或荚膜的形式，通过内窥镜灌注或胶囊口服的方式，移植到患者肠道中，以重建新的肠道菌群，恢复微生物的多样性（详见下图）。 ▲图源“Curr Treat Options Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、肿瘤患者如何检测肠道菌群？研究发现，每个人的肠道菌群组成具有独特性，癌症患者与健康人群的菌群结构差异显著。肠道菌群检测通过二代高通量基因测序技术（16S rDNA），可精确解析：菌群种类、数量及丰度分布；评估慢病进展、预警疾病风险；反映癌症患者菌群平衡情况，为个性化“养菌+种菌”方案提供依据，目标包括：平衡免疫系统、增强免疫细胞抗肿瘤活性、辅助防癌抗癌。四、小编寄语肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道 “隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的 “战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”，肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。比如上文提到的案例，就再次用数据佐证了粪菌移植在pMMR MSS结直肠癌患者免疫疗法中的巨大潜力，可改善对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应、提高患者的生存率。最后全球肿瘤医生网小编温馨提示，如果癌症患者无法维持正常的营养需求和健康的体重时，需及时接受专业的营养支持，包括口服营养补充、肠外营养支持等。想了解粪菌移植、肠道菌群或定制益生菌更多讯息的患者，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。五、参考资料 [1]Kim Y,et al. Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor[J]. Cell Host & Microbe, 2024, 32(8): 1380-1393. e9. https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00228-2 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法临床结果临床研究微生物疗法

2025-04-24

·今日头条

当传统治疗全线溃败时，TIL疗法为晚期肿瘤患者带来转机

当传统治疗无效时，晚期癌症患者是否还有其他保命选择？答案是肯定的。即使传统治疗节节败退，TIL细胞疗法仍为绝境中的患者劈开一条重生之路！一位42岁的Ⅳ期结膜黑色素瘤患者，在接受手术、伊匹单抗和纳武单抗治疗后病情持续恶化，肿瘤甚至转移至腹部淋巴结。2024年8月，患者完成TIL细胞输注治疗。治疗后，其体内肿瘤反应良好，未出现严重副作用。PET扫描清晰显示，肿瘤体积正显著缩小（详见下图）。治疗短短两周，患者便以良好的状态出院，眼中重燃对生活的期望：“我已经准备好回到职场，拥抱重新点亮的人生！”肿瘤内科医生Lucy Kennedy医学博士更是指出：“随着TIL细胞持续发挥作用，日夜不休地在体内清剿残余癌细胞，治疗效果有望随时间进一步提升”！事实上，除了这一成功案例，国内外多项研究揭示，潜伏于肿瘤组织周边的TIL细胞，已在多种实体瘤治疗领域展现出潜力，为晚期/转移性实体瘤患者带来了新的曙光与选择！ ▲图源“Cleveland Clinic”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除一、晚期黑色素瘤新希望，TIL细胞疗法让近半数患者肿瘤缩小，6个月OS率超80% 转移性黑色素瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，对化疗、放疗等传统疗法具有高度耐药性。对于晚期（IIIc期和IV期）患者，达卡巴嗪、替莫唑胺等化疗方案的反应率与生存率均不尽人意。因此，迫切需要寻求新的治疗方案。令人振奋的是，全球权威期刊《临床癌症研究》发表的一项II期临床试验（NCT00338377）带来重要突破：自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，为一线、二线治疗失败的转移性黑色素瘤患者提供了有效方案，并带来了新的生存希望！本次研究共纳入31例中位年龄为46岁的黑色素瘤患者，所有患者入组后，先接受环磷酰胺联合氟达拉滨的淋巴细胞清除预处理，随后接受体外扩增的TIL回输及白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示：依据免疫相关缓解标准（irRC）， 48.4%（15/31）的患者实现客观临床缓解，其中 12例肿瘤负荷减少超70%，4例可测量的肿瘤负荷减少了100% （图2）。有2例（6.5%）患者更是奇迹般达到完全缓解（CR，即肿瘤完全消失）。 ▼所有接受治疗的患者（31例）可测量肿瘤负荷百分比变化的瀑布图 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，31例患者的中位无进展生存期（PFS）为7.6个月（ 95%CI：4.1-22.2个月，详见下图B）。在15例（60%）有缓解的患者中， 9例（90%）的无进展生存期超过12个月，展现出疗效的持久性。研究结束时，中位总生存期（OS）未达到（详见下图A）。 6个月OS（中位总生存）率达81% （95%CI：62%-91%）， 6个月PFS（中位无进展生存）率达57% （95%CI：38%-73%），显著优于传统化疗数据。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，研究中几例患者的治疗表现尤为亮眼。患者#2175：虽为无应答者，但疾病稳定（SD）状态持续超29个月，提示TIL治疗可能对部分患者产生长期控瘤效应。患者#2262：TIL治疗后2个月出现小脑转移灶，经手术切除后继续随访，22个月内未出现疾病进展，且原发部位肿瘤持续缩小。治疗18个月时，附着于主动脉和心脏的巨大肿瘤体积缩小超60%，PET扫描显示残余病灶无代谢活性；至研究结束，肿瘤负荷进一步缩小达75% （详见下图）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除另外两例代表性患者（#2150/2153、#2054/2256）的CT影像显示，TIL治疗1个月后，内脏及体表肿瘤均呈现显著退缩，其中腹部肿瘤在18个月内持续缩小。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图A：患者#2150/2153治疗1个月后，右肩皮下大肿块和腹股沟淋巴结大病变的变化。 ②图B：患者#2054/2256接受TIL输注1个月和18个月后，腹部肿瘤的变化。二、TIL细胞疗法在晚期/转移性实体瘤中还有哪些亮眼表现？ TIL联合同步放化疗，助晚期宫颈癌总生存期延至25个月《临床研究杂志》发表了一项关于局部晚期宫颈癌患者在同步放化疗（CCRT）后，接受自体TIL细胞回输治疗的Ⅰ期临床研究（NCT04443296），结果展现出突破性疗效。研究共纳入27例晚期（III-IV期）宫颈癌（CC）患者，平均年龄56岁（42-70岁），其中24例为鳞状细胞癌（SCC），3例为腺癌（AC）。结果显示：全体患者的中位无进展生存期（PFS）达23个月，中位总生存期（OS）为25个月。截至2022年3月1日末次随访， 75%（9/12例）接受TIL输注的患者出现1个或多个肿瘤完全消退，疾病控制持续时间为9-22个月。 ▲图源“J Clin Invest”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，其中5例患者（编号2、4、22、23、26）在CCRT联合TIL输注3个月后，直接达到完全缓解（CR，肿瘤完全消失）。另5例患者（编号10、11、18、19、25）治疗3个月时呈部分缓解（PR，肿瘤缩小超30%），其中患者11和患者19在随后2-5个月内进一步实现完全缓解（CR）（详见下图）。 ▲图源“J Clin Invest”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TIL疗法让晚期KRAS突变结直肠癌患者“逆风翻盘”：肺转移灶完全消退，持续缓解达9个月全球顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》报道了一项突破性临床案例：一名50岁转移性结直肠癌女性患者（编号4095）经肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗后，体内7个肺部转移病灶全部消退，实现持续9个月的部分缓解。该患者入组一项Ⅱ期临床试验（NCT01174121），研究聚焦于体外扩增的TIL（含靶向个体化癌症新表位的T细胞）对转移性实体癌的疗效。治疗前，患者先接受环磷酰胺联合氟达拉滨的非清髓性淋巴细胞清除化疗，随后回输靶向KRASG12D突变的TIL细胞，并接受白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示：TIL治疗后40天首次随访时，患者所有7个肺转移灶已完全消失；根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），患者维持了9个月的部分缓解（PR），直至单个病灶（病灶3）出现进展。病灶切除后，患者继续保持4个月的临床无病状态。这一案例证实了TIL疗法针对特定肿瘤突变的精准杀伤能力，为携带KRAS突变的难治性结直肠癌患者提供了新的希望与治疗选择！ ▼该患者在输注TIL细胞前、输注6周、9个月后，胸部的增强计算机断层扫描 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除纳武单抗耐药后逆袭：TIL疗法让近85%转移性非小细胞肺癌患者肿瘤初始消退，2例实现完全缓解一项评估TIL细胞治疗晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的I期临床研究（NCT03215810）数据令人振奋。研究纳入20例晚期NSCLC患者，其中50%为现吸烟者或曾吸烟者，中位年龄54岁（38-75岁）。所有患者在接受nivolumab（纳武单抗）单药治疗出现疾病进展后，转为接受TIL与nivolumab联合治疗方案。结果显示：在13例可评价的患者中，TIL治疗1个月后， 84.6%（11/13）的患者出现肿瘤初始消退。靶病变直径总和的最佳变化中位数为-35.5% （范围+20%至-100%），其中 2例患者在治疗1.5年后达到完全缓解（CR，肿瘤完全消失）。 ▼瀑布图显示肿瘤病变直径总和的最佳整体变化 ▲图源“Nat Med”，版权归作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得关注的是，1例接受过纳武单抗治疗后肿瘤持续进展、伴肋骨软组织及淋巴结转移的肺腺癌患者，经TIL治疗后，目标病灶持续消退（详见下图）。 ▲图源“Nat Med”，版权归作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该研究证实，TIL与PD-1抑制剂联合应用可显著增强晚期NSCLC患者的抗肿瘤响应，为免疫检查点抑制剂耐药患者提供了新的治疗选择！三、小编寄语肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。 TIL疗法的发展历程更是见证了免疫治疗从“通用型”向“个体化”的升级：从早期依赖IL-2的复杂流程，到如今无需清淋、低温保存的技术革新，其安全性与可及性不断提升。随着针对肝癌、肺癌等更多实体瘤的临床试验推进，TIL疗法有望与PD-1抑制剂、基因编辑技术等联合，形成“精准免疫治疗矩阵”，为更多晚期癌症患者带来生存希望。四、参考资料 [1]Tumor-Infiltrating T. Specific Lymphocyte Subsets Predict Response to Adoptive Cell[J]. Clin. Cancer Res, 2012, 18: 6758. https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/clincancerres/article/18/24/6758/181124/Specific-Lymphocyte-Subsets-Predict-Response-to [2]Tran E,et al.T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC5178827/ [3]Creelan BC,et al.Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1410-1418. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC8509078/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

AACR会议临床结果细胞疗法

100 项与 Sym-021 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Adir SRL	2021-10-15
晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Adir SRL	2021-10-15
复发性实体肿瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	法国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	西班牙	Symphogen A/S	2020-10-12
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20
淋巴瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
淋巴瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2024	N/A	复发性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 positive (CPS≥1)	89	anti-PD-1 (irAEs)	鬱遞齋顧餘觸襯觸積遞(壓襯淵壓鹽鬱夢壓襯鑰) = 10% 糧醖醖窪糧鏇網蓋製齋 (淵壓艱壓繭艱積醖夢築 ) 更多	积极	2024-05-24
				anti-PD-1 (non-irAEs)
ASCO2023	N/A	黑色素瘤	86	Anti-PD-1 antibody plus ipilimumab therapy	鏇艱壓範壓壓鹽壓膚壓(積築構襯餘網網鬱繭選) = 積壓糧膚壓鬱構艱壓選廠繭襯鬱壓顧糧鹽簾壓 (築襯選遞鬱築簾網獵壓 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03489343 \| NCT03311412 \| NCT03489369 (ESMO2020)	临床1期	肿瘤转移 \| 晚期恶性实体瘤 \| 淋巴瘤	-	Sym021	蓋願構網蓋製廠觸夢積(簾顧鑰觸鑰廠積鑰願壓) = Sym021, Sym022 and Sym023 alone and Sym021 in combination with either Sym022 or Sym023 were well tolerated with AE profiles typical of immune checkpoint inhibitors 廠醖構淵鏇獵願憲淵選 (齋網衊膚積衊範顧窪憲 )	-	2020-09-20
				Sym022
AUA2020	N/A	泌尿生殖系统肿瘤 HLA-I genotypes \| HLA-C genotypes \| KIR ligands ... 更多	51	anti-PD-1 drugs (HLA-A2 supertype)	蓋鏇膚繭鏇願遞顧壓繭(夢鬱夢繭築鑰糧夢製選) = 製網選選築構網範願窪餘壓繭襯網醖範築鑰簾 (齋鹽顧範醖醖窪網淵鬱 )	-	2020-04-01
				anti-PD-1 drugs (Patients without HLA-A2 supertype)	蓋鏇膚繭鏇願遞顧壓繭(夢鬱夢繭築鑰糧夢製選) = 餘膚鹽鬱鏇餘淵膚鬱築餘壓繭襯網醖範築鑰簾 (齋鹽顧範醖醖窪網淵鬱 )
ESMO2019	N/A	黑色素瘤末线	200	Ipilimumab	網糧鹽蓋積繭憲淵積淵(鏇衊夢積選糧齋淵窪製) = 餘簾蓋醖簾窪願簾齋壓鹹艱製艱選淵夢糧範觸 (壓顧夢蓋蓋夢鹹襯襯齋 ) 更多	-	2019-09-30
ASCO2017	N/A	转移性黑色素瘤	-	aPD1	艱鹹淵廠齋鏇艱簾願糧(鏇積夢窪醖積衊願鬱窪) = 壓選醖鹹壓積製餘鑰願膚範鹽簾製製製繭積選 (鹽範鏇鏇獵衊鑰構範範 ) 更多	-	2017-05-30
				aPD1 + IPI	窪齋網繭構獵襯鹹齋獵(淵獵淵鏇醖築遞醖遞憲) = 鑰鏇獵膚醖憲築廠廠遞餘鏇觸鑰繭觸膚衊糧糧 (築遞觸糧衊鏇鏇鹹願鹽 ) 更多
ASCO2017	N/A	转移性黑色素瘤	64	aPD1 + aCTLA4	鏇衊繭糧夢鹹繭範壓窪(積夢壓廠憲選夢蓋願鹽) = One death from irAEs occurred related to Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) 蓋憲獵鹽壓餘壓蓋築繭 (獵遞積顧憲淵網範網鏇 ) 更多	积极	2017-05-30