VC-005

一、题目与背景信息 评价VC005片对活动性强直性脊柱炎受试者的有效性及安全性的多中心、随机、 双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 【适应症】：强直性脊柱炎 二、临床试验信息 【患者获益】 1.迅速帮助患友找到合适的新药临床机会 2.临床期间无需承担相关的检查费用 3.为患友就近安排大三甲医院 4.由临床医院的专业医疗团队跟踪全程患友诊疗 5.患友获得临床补助：6000-10000元（具体以中心知情为准） 【试验周期】 52周，筛选期（4周）、双盲治疗期（12周）、延长治疗期（36周）和安全随访期（4周）  【试验分组】 试验药 1中文通用名:VC005片；英文通用名:VC005 Tablets；商品名称:NA；剂型:片剂；规格:25 mg；用法用量:每次给药25mg，每天BID给药；用药时程:每次给药25mg，每天BID给药，连续给药48周 2中文通用名:VC005片；英文通用名:VC005 Tablets；商品名称:NA；剂型:片剂；规格:5 mg；用法用量:每次给药15 mg，每天BID给药；用药时程:每次给药15 mg，每天BID给药，连续给药48周 对照药 1中文通用名:VC005片安慰剂；英文通用名:VC005 placebo Tablets；商品名称:NA 剂型:片剂；规格:25 mg；用法用量:每次给药25mg，每天BID给药；用药时程:每次给药25mg，每天BID给药，连续给药48周 2；中文通用名:VC005片安慰剂；英文通用名:VC005 placebo Tablets；商品名称:NA；剂型:片剂；规格:5mg；用法用量:每次给药15 mg，每天BID给药；用药时程:每次给药15 mg，每天BID给药，连续给药48周 【入选标准】 1受试者对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF），愿意并能够依 从研究方案。 2签署ICF时年龄在18-70周岁（包含边界值），性别不限。 3根据1984年修订的强直性脊柱炎纽约标准被诊断为AS 4受试者在筛选和随机时疾病处于活动期。定义如下：巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4；且总背痛评分（BASDAI问题2）≥4 5至少满足以下一项：1）（1）对既往1种或2种bDMARDs治疗[至少1种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（TNFi）和/或1种白细胞介素（IL）17抑制剂]应答不佳（bDMARDs-IR）者，定义为研究者评估疗效不佳或不耐受或有禁忌症；2）非bDMARDs-IR者，定义为既往接受过bDMARDs治疗，目前已停药者。 6筛选时正在接受非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗的受试者，要求随机前维持稳定剂量至少2周，整个研究期间除外紧急情况不得调整剂量。如未服用，随机前需至少停用≥2周。 7筛选时正在接受以下传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）治疗的受试者，要求随机前维持稳定剂量至少4周，整个研究期间除外紧急情况不得调整剂量。包括：甲氨蝶呤（MTX，≤25 mg/周）、柳氮磺吡啶（SASP，≤3 g/天）、羟氯喹（HCQ，≤400 mg/天）。最多允许两种背景csDMARDs联用。 8筛选时正在口服糖皮质激素的受试者，剂量需≤10 mg/天泼尼松（或等效剂量的其它糖皮质激素），且随机前需要稳定剂量持续≥4周，整个研究期间除外紧急情况不得调整剂量。如受试者未口服糖皮质激素，随机前需至少停用≥4周。 9有生育能力的女性受试者，筛选期间血清妊娠试验必须为阴性；有生育能力的女性受试者，以及配偶或伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须愿意在研究期间（自筛选期至试验用药品末次给药后28天）采取至少一种方案规定的有效避孕措施。男性受试者还需承诺在此期间内不会捐献精子。筛选期妊娠试验为临界结果的受试者，必须无临床疑似妊娠或导致临界结果的其他病理原因，并且≥3天后复查血清妊娠试验必须为阴性。 【排除条件】 1存在以下疾病或疾病史：已知或疑似脊柱完全强直病史，或临床和影像学证实为脊柱完全强直者；任何其他自身免疫性风湿性疾病病史者[包括但不限于类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、系统性红斑狼疮、硬皮病]；随机前4周内仍活动的AS关节外表现：如活动性急性前葡萄膜炎、重度银屑病[如：体表受累面积（BSA）≥10%]、高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者；有纤维肌痛（目前有活动性症状）或其他慢性疼痛疾病病史，可能干扰研究治疗评价者；有纤维肌痛（目前有活动性症状）或其他慢性疼痛疾病病史，可能干扰研究治疗评价者；15)目前或近期有严重的、或进展的、或未被控制的疾病，包括：肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、代谢、呼吸、心血管、神经系统疾病等；或患有研究者认为可能影响患者安全性或依从性的疾病； 2筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：1）1)血常规：白细胞计数（WBC）<3×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，绝对淋巴细胞计数（ALC）<0.8×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血红蛋白（Hb）<100 g/L；2)血生化：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBil）或直接胆红素（DBil）≥1.5×ULN，血肌酐>1.5×ULN，估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2[根据肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式计算]；凝血功能：国际标准化比值（INR）>2，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；4)以下病原体检测阳性者：a.筛选期存在活动性肝炎，或者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，HBsAg阴性且乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性者，需加做乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶链反应（PCR），如定量检测结果高于检测下限需排除；b.丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果高于检测下限；c.人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性；d.梅毒抗体检测（TPPA）阳性且梅毒反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性。 3既往使用或正在接受以下任何一种药物或治疗：1)随机前2周内使用阿片类镇痛药（如：美沙酮、氢吗啡酮、吗啡等）；2)随机前接受任何其他csDMARDs（入选标准中的MTX、SASP、HCQ除外）或其他禁止使用的伴随用药者；如果既往使用过沙利度胺或来氟米特等csDMARDs，随机入组前沙利度胺等停用≤4周，来氟米特停用≤8周者（采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后不超过28天的受试者不得入选试验）；3)随机前接受过bDMARDs治疗停用时间不满足如下规定：≥4周：依那西普；≥8周：阿达木单抗、英夫利西单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗、依奇珠单抗；≥16周：司库奇尤单抗；其他生物制剂：≥12周或5个半衰期，以时间较长者为准；4)随机前4周内口服糖皮质激素>10 mg/天泼尼松（或等效剂量的其它糖皮质激素）；5)随机前4周内接受肌肉注射、静脉注射或局部注射糖皮质激素治疗；6)随机前4周内接受过治疗AS或其他自身免疫性炎症性疾病的植物药制剂、中药或中成药；7)随机前4周内使用细胞色素P450（CYP）3A4强抑制或强诱导药物，以及因伴随疾病需要持续使用此类药物者；8)随机前8周内接种任何减毒或活疫苗，或在参与研究期间预期需要接种减毒或活疫苗的受试者；9)随机前12周内参加过任何药物或器械临床试验并使用了该药物或器械者；10)随机前1年内接受过细胞耗竭治疗（如利妥昔单抗）者；11）随机前1个月内接受过任何Janus激酶（JAK）抑制剂（包括但不限于托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、硫酸艾玛昔替尼等）治疗者； 4可能对VC005、同类药物或其辅料过敏者； 5既往进行过器官移植需要持续服用免疫抑制剂者； 6筛选前6个月内有重大手术史、关节手术史，或预计在本研究首次给药后的12周内接受任何择期手术的受试者； 7存在吸毒、酗酒或药物滥用、成瘾史者，包括经常（>3次/周）使用镇定剂、安眠药、安定剂且已明显依赖者。酗酒：是指有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80 g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）×乙醇含量（%）×0.8；药物滥用：是指未按医嘱自行服用麻醉药品，如阿片类、可卡因类、大麻类等或精神药品等； 8女性受试者处于妊娠期、哺乳期，或计划在研究期间（自筛选期至试验用药品末次给药后28天内）妊娠者； 9研究者因为任何原因认为不适合参加本研究者。 参与流程: 1.既往门（急）诊和/或住院病历中有确诊强直性脊柱炎诊断；（不接受手写病历） 2.既往的影像学报告（双侧骶髂关节炎≥Ⅱ级或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级） 3.既往使用过生物制剂（病历有描述使用生物制剂疗效不佳） 4.生物制剂的购药凭证，处方（医嘱）+购药发票/小票，非甾体抗炎药的用药记录可不提供（以上所有凭证不接受手写，能够用于鉴别属于该受试者） 三、参研中心 1北京大学人民医院 2北京大学首钢医院 3济宁医学院附属医院 4吉林大学第一医院 5吉林省人民医院 6河北中石油中心医院 7山东大学齐鲁医院 8山东省立医院 9枣庄市立医院 10菏泽市立医院 11山西白求恩医院 12临汾市中心医院 13河南科技大学第一附属医院 14中国科学技术大学附属第一医院 15蚌埠医学院第一附属医院 16南京大学医学院附属鼓楼医院 17徐州医科大学附属医院 18无锡市人民医院 19徐州市中心医院 20南昌大学第一附属医院 21赣南医科大学第一附属医院 22萍乡市人民医院 23宜宾市第一人民医院 24广州中医药大学第一附属医院 25滨州医学院附属医院 26潍坊市人民医院 27山西医科大学第二医院 28濮阳油田总医院 29南昌大学第二附属医院 30中山市中医院 31广西壮族自治区人民医院 32齐齐哈尔市第一医院 33中国医科大学附属盛京医院 34沧州市人民医院 35郴州市第一人民医院 36中山大学附属第三医院 37厦门大学附属中山医院 38德阳市人民医院 39河南中医药大学第一附属医院 40绵阳市中心医院 41川北医学院附属医院 42东莞市人民医院 43深圳市人民医院 44株洲市中心医院 45江苏大学附属医院 46中南大学湘雅三医院 47四川省人民医院 48兰州大学第一医院 49州市第一人民医院 50昆明医科大学第一附属医院 51华中科技大学同济医学院附属同济医院 52河北医科大学第一医院 53宁夏医科大学总医院 54南方医科大学第三附属医院 55重庆医科大学附属第一医院 参与临床试验，获取国际前沿新药免费使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【雨露招募】目前有、法令纹、太阳穴凹陷、川字纹、嘟嘟唇特应性皮炎、荨麻疹、白癜风、结节性痒疹、银屑病、强直性脊柱炎、类风湿性关节、慢阻肺、哮喘、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、高血压、糖尿病、慢性肾病、脂肪肝、溃疡型结肠炎、腹泻、便秘、肾阳虚、尿路感染、鼻炎、鼻窦炎、牙周炎、老花眼、膝关节炎......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码，添加微信完成报名，请备注所患疾病、所在省份城市；审核通过就近安排大三甲医院参与临床试验。 【重要提示】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ 临床招募：林老师（19290137703）同微信