Human Albumin Infusion in Liver Cirrhosis and Overt Hepatic Encephalopathy (HACHE): an Invesitgator-initiated, Open-label, Multicenter, Randomized Controlled Trial

Hepatic encephalopathy (HE), a severe complication of decompensated cirrhosis, is characterized as neurocognitive dysfunction. Emerging evidence suggests the potential role of human albumin infusion for the treatment of HE, but its optimal dosage remains undefined. Therefore, the investigators planned a randomized controlled trial (RCT) to compare the efficacy of human albumin infusion at different dosages in in patients with liver cirrhosis and overt HE.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

中国人民解放军北部战区总医院

NCT05920213

/ Not yet recruiting临床4期IIT

HELP Trial: Efficacy of L-Ornithine L-Aspartate and Polyethylene Glycol in Cirrhotic Patients With Overt Hepatic Encephalopathy

The goal of this clinical trial is to compare the efficacy of L-ornithine L-aspartate and Polyethylene Glycol in Cirrhotic Patients with Overt Hepatic Encephalopathy.
Participants will be asked to fill out a few questions on proforma that will obtain demographic information as well as information relating to the patient's health. Treatments that they will receive after inclusion in the study, will be the standard treatment (Lactulose) along with additional medication as part of our research (LOLA or Polyethylene glycol).

开始日期2023-10-01

申办/合作机构

Jinnah Post Graduate Medical Centre

NCT05778461

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy of L-ornithine L-aspartate and Therapeutic Plasma Exchange Versus Plasma Exchange Alone in Lowering Ammonia and Improving Outcomes in Pediatric Acute Liver Failure: A Randomized Controlled Trial

Pediatric acute liver failure (PALF) is associated with very high mortality and morbidity with native liver survival varying between 21 to 75%.Hyperammonemia manifesting as hepatic encephalopathy and causing cerebral edema isresponsible for poor neurological outcome in ALF. Ammonia lowering measures have led to improvement in HE and higher native liver survival. L-ornithine L-aspartate (LOLA), a salt of natural amino-acids ornithine and aspartate, is an importantammonia scavenging drug. It acts as a substrate for urea cycle in liver and also converts ammonia to glutamine in perivenous hepatocytes as well as in the muscles.This drug has been shown to reduce ammonia and improve hepatic encephalopathy in cirrhoticadults.However, the issue with this drug is that the glutamine formed can reconvert to ammonia by the action of glutaminase, possibly, the reason why it failed to show decrease in ammonia and improvement in native liver survival in a randomized controlled trial in adult ALF. In western countries, ornithine phenylacetate has been used where ornithine converts ammonia to glutamine and phenylacetate then binds to this glutamine to form phenylacetylgutamine and eliminates it. Therapeutic plasma exchange (TPE), both high volume and standard volume has been shown to improve native liver survival in adults with ALF and is the standard of care in management of ALF and a grade 1 recommendation by all eminent liver societies.TPE leads to decreased ammonia. Although rate of ammonia formation is multiple times higher than rate of ammonia removal by plasmapheresis, this ammonia reduction is an indirect effect of glutamine removal by TPE. Glutamine, thus, acts as a reservoir for clearance of ammonia (in muscles and perivenous hepatocytes).In contrast to adults, the response to therapeutic plasma exchange has not been as encouraging inchildren, yet, most centers continue to use it based on recommendations in adults. Based on the knowledge that LOLA converts ammonia to glutamine and TPE clears glutamine from plasma, the investigators hypothesize that LOLA would act in synergestic way with TPE to lower ammonia levels, resulting in improvement in HE and better native liver survival in pediatric ALF. The goal of this clinical trial is to compare L-ornithine L-aspartate and therapeutic plasma exchange versus plasma exchange alone in lowering ammonia and improving outcomes in patients with pediatric acute liver failure.

开始日期2023-03-15

申办/合作机构

Institute of Liver & Biliary Sciences

100 项与门冬氨酸鸟氨酸相关的临床结果

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100 项与门冬氨酸鸟氨酸相关的转化医学

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100 项与门冬氨酸鸟氨酸相关的专利（医药）

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359

项与门冬氨酸鸟氨酸相关的文献（医药）

2025-01-27·Irish medical journal

Unusual Presentation of Confusion: Hyperammonaemic Hepatic Encephalopathy Due to Intrahepatic Portosystemic Venous Shunt.

Article

作者: McCluskey, P ; Ntlholang, O ; Yousif, M ; Magee, C

PresentationA 75-year-old man presented to the emergency department with a 5-week history of confusion, daytime somnolence, and fatigue. His physical examination was unremarkable.DiagnosisInvestigations initially showed deranged Liver function tests. Extensive investigations were done following that including CT brain, MRI brain, septic screen, Arterial blood gas, and Lumbar puncture, which were all inconclusive. An Electroencephalogram was suggestive of Encephalopathy. His Ammonia level was high (123). Triphasic CT liver, revealed Intrahepatic portosystemic venous shunt and was diagnosed with hyperammonaemic hepatic encephalopathy due to Intrahepatic portosystemic venous shunt.TreatmentManagement included the commencement of Lactulose, Rifaximin, and L-ornithine L-aspartate (LOLA). An IR-guided embolisation of the porto-venous shunt was performed. At two-month review, the patient reported no further episodes of confusion.DiscussionIntrahepatic portosystemic venous shunts should be considered in the differential diagnosis of patients presenting with confusion or other unexplained neurological symptoms, especially in the presence of liver dysfunction. Early diagnosis and appropriate management are crucial for favourable outcomes.

2024-12-01·Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Identification by HSQC and quantification by qHNMR innovate pharmaceutical amino acid analysis

Article

作者: Rebollar-Ramos, Daniela ; Kleps, Robert A ; Ray, G Joseph ; Lankin, David C ; Lehtivarjo, Juuso ; Niemitz, Matthias ; Pauli, Guido F ; Chen, Shao-Nong ; Korhonen, Samuli-Petrus

This study introduces a new NMR-based methodology for identification (ID) and quantification (purity, strength) assays of widely used amino acids. A detailed analysis of four amino acids and their available salts was performed with both a high-field (600 MHz) and a benchtop (60 MHz) NMR instrument. To assess sensitivity constraints, samples for ¹H NMR analysis were initially prepared using only 10 mg of analyte and 1 mg of maleic acid (MA) as an internal calibrant (IC) and secondary chemical shift reference. The characteristic dispersion of the peak patterns indicating the presence or absence of a counterion (mostly chloride) was conserved at both high and low-field strength instruments, showing that the underlying NMR spectroscopic parameters, i.e., chemical shifts and coupling constants, are independent of the magnetic field strength. However, as the verbal descriptions of ¹H NMR spectra are challenging in the context of reference materials and pharmaceutical monographs, an alternative method for the identification (ID) of amino acids is proposed that uses ¹³C NMR patterns from multiplicity-edited HSQC (ed-HSQC), which are both compound-specific and straightforward to document. For ed-HSQC measurements, the sample amount was increased to 30 mg of the analyte and several acquisition parameters were tested, including t₁ increments used in the pulse program, number of scans, and repetition time. Excellent congruence with deviations <0.1 ppm was achieved for the ¹³C chemical shifts from 1D ¹³C NMR spectra (150 MHz) vs. those extracted from ed-HSQC (15 MHz traces). Finally, all samples of amino acid candidate reference materials were quantified by ¹H qNMR (abs-qHNMR) at both 600 and 60 MHz. At high field, both IC and relative quantitations were performed, however, with the low-field instrument, only the IC method was used. The results showed that the analyzed reference material candidates were generally highly pure compounds. To achieve adequately low levels of uncertainty for such high-purity materials, the sample amounts were increased to 100 mg of analytes and 10 mg of the IC and replicates were analyzed for selected amino acids.

2024-12-01·Expert Opinion on Investigational Drugs

Hepatic encephalopathy: experimental drugs in development and therapeutic potential

Review

作者: Romero-Gómez, Manuel ; Muñoz-Hernández, Rocío ; Gil-Gómez, Antonio ; Martínez, Filomeno ; Jiménez, Fernando

INTRODUCTIONHepatic encephalopathy (HE) presents a complex pathophysiology, creating multiple potential treatment avenues. This review covers current and emerging treatments for HE.AREAS COVEREDStandard therapies, including non-absorbable disaccharides and rifaximin, are widely used but show inconsistent efficacy. Alternatives such as polyethylene glycol and L-ornithine L-aspartate have been effective in certain cases. Advancements in understanding HE reveal a growing need for personalized treatments. Novel approaches targeting immune modulation and neuroinflammation are under investigation, though clinical translation is slow. Nutritional interventions and fecal microbiota transplantation show potential but lack robust evidence. Innovative therapies like gene and cell therapies, as well as extracellular vesicles from mesenchymal stem cells, present promising avenues for liver disease treatment, potentially benefiting HE.EXPERT OPINIONA key challenge in HE research is the design of randomized clinical trials, which often suffer from small sample sizes, heterogeneity in patient population, and inconsistent blinding. Additionally, the multifactorial nature of HE, together with a high spontaneous response rate, complicates efforts to isolate treatment effects. Despite current limitations, ongoing research and technological advances hold promise for more effective and individualized HE treatments in the future.

项与门冬氨酸鸟氨酸相关的新闻（医药）

2025-02-24

·微信

Cell子刊：肠道细菌通过代谢物增强乌司奴单抗治疗克罗恩病的临床疗效

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文克罗恩病（Crohn's disease）是一种慢性炎症性肠病（IBD），属于免疫介导的终身性疾病，可累及消化道任何部位，最常见于回肠末端和结肠。肠道微生物组与多种胃肠道疾病有关，但其在克罗恩病治疗中的作用仍然知之甚少。 2025 年 2 月 19 日，上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁教授、陈豪燕教授、曹芝君主任医师及中南大学湘雅三医院王晓艳主任医师等，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：Synergistic Role of Gut-Microbial L-Ornithine in Enhancing Ustekinumab Efficacy for Crohn’s Disease 的研究论文。该研究首次阐明了肠道微生物普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）驱动的 L-鸟氨酸（L-ornithine）生物合成可显著增强乌司奴单抗治疗克罗恩病的临床疗效，并揭示了具体机制。研究团队还进行了一项前瞻性临床试验，结果显示，L-鸟氨酸可显著提升乌司奴单抗在克罗恩病患者中的治疗效果。该研究首次建立了“微生物-代谢物-免疫靶点”调控网络，为炎症性肠病（IBD）的精准治疗提供新策略。乌司奴单抗是一种单克隆抗体药，用于治疗银屑病、克罗恩病等免疫疾病，其作用机制是阻断 IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亚基与靶细胞表面的 IL-12Rβ1 受体蛋白的结合，从而抑制 IL-12 和 IL-23 介导的信号传导和细胞因子级联反应。而 IL-12 和 IL-23 在免疫介导的炎症性疾病中发挥着关键作用。在这项最新研究中，研究团队调查了接受乌司奴单抗（ustekinumab，UST）治疗的克罗恩病患者的微生物-宿主相互作用。研究团队采用多组学整合和中介分析对 85 例克罗恩病患者的粪便宏基因组、代谢组和宿主转录组数据进行分析。研究结果揭示了显著的微生物群-代谢-宿主相互作用。具体而言，该研究发现，普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）与 L-鸟氨酸生物合成通路改变相关，导致乌司奴单抗治疗前患者体内 L-鸟氨酸水平升高。体内外实验证实，微生物来源的L-鸟氨酸通过干扰宿主 IL-23 受体信号传导，经由 IL-12RB1/TYK2/STAT3 信号轴抑制 Th17 细胞稳定性，从而增强克罗恩病患者对乌司奴单抗治疗的敏感性。该研究还进行了一项前瞻性临床试验，结果显示，L-鸟氨酸可显著提升乌司奴单抗在克罗恩病患者中的治疗效果。该研究首次建立了“微生物-代谢物-免疫靶点”调控网络，为炎症性肠病（IBD）的精准治疗提供了新策略：通过干预特定微生物代谢通路（例如L-鸟氨酸合成）可显著提升现有疗法的临床应答率。仁济医院硕士研究生王振宇、博士研究生蒋怡、宁立军，博士后朱小强（现为四川省医学科学院·四川省人民医院消化科医师），及中南大学湘雅三医院田力主任医师为论文共同第一作者，仁济医院洪洁教授，中南大学湘雅三医院消化科王晓艳主任医师、上海交通大学附属仁济医院消化科陈豪燕教授和曹芝君主任医师为共同通讯作者论文链接： https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00007-5 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

微生物疗法临床研究

2025-02-23

·学术经纬

多个潜在靶点问世！本周重磅CNS论文汇总

▎药明康德内容团队编辑切断神经支持，“癌王”体积减少90% 2月17日，Nature杂志以加速印刷的形式，发表了一篇癌症领域的重磅进展，为“癌症之王”胰腺癌的治疗提供了重要支持。来自德国癌症研究中心的科学家分析了胰腺癌样本中的交感神经和感觉神经元，发现在胰腺癌细胞的重编程作用下，神经细胞形成的纤维结构能为肿瘤提供结构支持。此外，它们还能刺激癌细胞生长，并帮助肿瘤抵御免疫系统的攻击。研究团队进一步发现，通过破坏胰腺与交感神经的连接，可以显著抑制肿瘤的生长。此外，化疗药紫杉醇在结合其他神经毒素彻底破坏肿瘤神经连接后，可以使小鼠的肿瘤体积减少90%以上。因此，这些发现为胰腺癌的治疗提供了全新的视角。论文标题： Characterization of single neurons reprogrammed by pancreatic cancer DOI: 10.1038/s41586-025-08735-3 更多阅读：肿瘤体积缩小超90%！《自然》：切断这种神秘支持，或有望帮助清除“癌王” 值得一提的是，在两天后上线的最新一期Nature杂志中， 6篇癌症主题的重磅论文集中发布，不仅发现了癌细胞通过两种意想不到的方式促进生长，还展示了个体化mRNA疫苗、“现货型”免疫疗法及“老药新用”策略、新兴靶点在癌症治疗中的崭新潜力。我们已经在此前的报道中进行了介绍：更多阅读：今天，6项重磅癌症研究登上《自然》！ CAR-T治疗神经母细胞瘤，实现18年无癌除了上述研究，本周还有多篇解析癌症机制、带来疗法突破的研究发表。例如，一项发表于Nature Medicine的研究就报告了CAR-T治疗实体瘤的一项里程碑突破。一名神经母细胞瘤患者在接受CAR-T细胞疗法后，在不需要其他任何疗法的情况下，已获得长达18年以上的完全缓解。论文指出，这可能是迄今为止接受CAR-T疗法后存活时间最长的癌症患者。整体而言，在2004-2009年期间接受CAR-T治疗的19名复发/难治性神经母细胞瘤患儿中，有12名患儿因为神经母细胞瘤复发，在治疗后的2个月到7年间不幸去世；其余7名患者在最后一次随访时仍然健在，最长的随访时间达到18年。这些数据表明了CAR-T细胞疗法有潜力向实体瘤患者提供长期获益，并且增进了我们对CAR-T细胞行为的理解。论文标题： Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma DOI: 10.1038/s41591-025-03513-0 更多阅读：《自然-医学》：18年无癌！CAR-T治疗致命实体瘤，创造新奇迹小细胞肺癌新图谱近70%的小细胞肺癌患者确诊时已出现远处转移，总体五年生存率不足10%。解析瘤内空间异质性并寻找免疫疗效预测标志物，对于改善小细胞肺癌临床生存具有重要意义。在一篇发表于Cancer Cell的论文中，复旦大学生命学院曹志伟教授团队与复旦附属肿瘤医院陈海泉教授团队合作，系统性构建了小细胞肺癌的空间单细胞图谱。研究团队开发的创新算法进一步揭示了肿瘤内部的高度分子异质性，并发现了与免疫疗效及患者预后密切相关的新型亚组织结构。该研究为基于新型生物标志物的小细胞肺癌精准治疗策略提供了关键理论依据与数据资源。论文标题： Integrative spatial analysis reveals tumor heterogeneity and immune colony niche related to clinical outcomes in small cell lung cancer DOI: 10.1016/j.ccell.2025.01.012 更多阅读：小细胞肺癌重大突破！复旦曹志伟/陈海泉团队合作研发空间组学算法，有效预测免疫治疗疗效揭示帕金森病新靶点FAM171A2 在其他疾病方面，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队在一项Science研究中，首次发现FAM171A2基因在α-突触核蛋白传播中的重要作用。大脑内病理性α-突触核蛋白的积累和传播是帕金森病发展的关键因素。FAM171A2与病理性的α-突触核蛋白纤维结合后，神经元会显著增强内吞作用，使毒性蛋白进入细胞。由此，FAM171A2蛋白也成为了一种全新的帕金森病治疗靶点。研究团队进一步筛选发现，靶向FAM171A2的候选药物bemcentinib可以有效延缓疾病进程，为帕金森病的诊断、干预提供了新的思路。论文标题： Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease DOI:10.1126/science.adp3645 更多阅读：《科学》重磅：从源头攻克帕金森病！复旦团队成功阻断毒性“种子”传播破解疟原虫的生存密码疟疾是一种由恶性疟原虫引发的严重传染病，这种寄生虫如何在复杂的生命周期中精准调控基因表达，始终是未解之谜。一项最新的Nature研究发现，一种名为PfSnf2L的蛋白质在其中发挥了关键作用。 PfSnf2L是一种非典型的染色质重塑酶，负责调控核小体定位，从而确保疟原虫在不同发育阶段开启或关闭正确的基因。更重要的是，PfSnf2L不仅控制寄生虫的生长，还影响疟原虫的性分化过程，即形成可传播给蚊媒的配子体。研究人员进一步找到了一种能精准阻断PfSnf2L的抑制剂，这意味着我们或许能通过这一新策略阻断疟疾的传播链，为开发全新的抗疟药物带来希望。论文标题： Plasmodium blood stage development requires the chromatin remodeller Snf2L DOI: 10.1038/s41586-025-08595-x 发现慢性乙肝治疗新靶点CBL137 乙型肝炎病毒（HBV）是一种可导致慢性肝病和肝癌的病毒。科学家们一直试图揭示HBV在宿主体内的生存策略，而一项最新的Cell研究带来了突破性的发现。 HBV在感染细胞时，会形成一种由病毒DNA和宿主组蛋白组成的迷你染色体。研究发现，病毒的X基因必须在感染早期迅速表达，以解除宿主对病毒的抑制。然而，X基因如何开启一直是个谜。最新研究表明，X基因的表达受病毒染色体的结构调控，其中核小体占位情况影响了基因表达。研究人员进一步发现了一种能破坏这种病毒染色体结构的分子——CBL137，它能有效抑制X基因的完整转录，从而阻止HBV在肝细胞内扩散。这一发现不仅解开了HBV生存机制的长期谜团，也为慢性乙肝治疗提供了全新的潜在靶点。论文标题： A nucleosome switch primes hepatitis B virus infection DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.033 L-鸟氨酸助力治疗克罗恩病克罗恩病是一种慢性炎症性肠病。近些年来，以乌司奴单抗（ustekinumab）为代表的炎症阻断细胞因子疗法给克罗恩病治疗带来了新的希望，但仍有相当一部分患者对治疗无反应或反应不佳。上海交通大学医学院附属仁济医院消化科洪洁教授团队Cell Metabolism期刊发文，发现以普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）为代表的肠道微生物产生的L-鸟氨酸能够与乌司奴单抗协同发挥抗炎作用，显著增强后者的治疗效果。而L-鸟氨酸与乌司奴单抗疗效的联合策略有望帮助更多克罗恩病患者实现临床缓解。论文标题： Synergistic Role of Gut-Microbial L-Ornithine in Enhancing Ustekinumab Efficacy for Crohn’s Disease DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.007 更多阅读：肠道菌群立功了！《细胞-代谢》：这种代谢产物或能助力治疗克罗恩病本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

免疫疗法细胞疗法信使RNA疫苗

2025-02-21

·学术经纬

肠道菌群立功了！《细胞-代谢》：这种代谢产物或能助力治疗克罗恩病

▎药明康德内容团队编辑克罗恩病（Crohn's Disease, CD）是一种慢性炎症性肠病，患者常常面临反复发作的肠道炎症和多种并发症。而过往研究发现，肠道微生物与炎症性肠病（IBD）的发生和发展息息相关。它们能通过代谢活动与宿主相互作用，影响宿主的免疫系统和炎症反应。近些年来，以乌司奴单抗（ustekinumab）为代表的炎症阻断细胞因子疗法给IBD治疗带来了新的希望，乌司奴单抗也已经用于治疗克罗恩病。但根据相关临床数据，仍有约40%的患者对治疗无反应或反应不佳。因此，找到更多影响乌司奴单抗作用的因素，将有助于更好地提升克罗恩病治疗效果。图片来源：123RF 2025年2月19日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科洪洁教授团队在《细胞-代谢》（Cell Metabolism）期刊发表了一篇全新论文，研究通过整合克罗恩病患者接受乌司奴单抗治疗的多组学数据以及体内外实验验证，首次发现以普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）为代表的肠道微生物产生的L-鸟氨酸（L-ornithine）能够显著增强乌司奴单抗的治疗效果。而L-鸟氨酸与乌司奴单抗疗效的联合策略有望帮助更多克罗恩病患者实现临床缓解。新研究中，作者分析了85名接受乌司奴单抗治疗的克罗恩病患者粪便样本。结果显示，获得临床缓解患者的肠道菌群多样性更丰富，并且多种有益菌种的水平显著升高。这一发现提示，肠道菌群的组成不仅影响疾病的发生发展，还可能影响治疗的效果。进一步分析表明，这些益生菌的增加与患者的炎症指标呈负相关。为了进一步确认肠道微生物的具体作用，研究者对样本进行了多组学分析。一种名为L-鸟氨酸的肠道菌代谢产物引起了作者的注意，因为L-鸟氨酸的水平在获得临床缓解的患者中显著升高。在各类肠道菌中，普拉梭菌的L-鸟氨酸生成水平较高。 L-鸟氨酸是一种重要的氨基酸，它不仅是蛋白质合成的中间产物，还参与了多种生物学过程，包括氮代谢、免疫调节等。而新研究首次发现L-鸟氨酸可以在肠道微生物的作用下合成，并与乌司奴单抗协同发挥抗炎作用。 ▲研究示意图（图片来源：原始论文[1]）从机制上来看，L-鸟氨酸通过与辅助T细胞17（Th17细胞）中的一种名为EGR1的转录因子结合，抑制了IL-12RB1基因的表达。IL-12RB1是白介素23（IL-23）受体信号通路的关键组成部分，而IL-23信号通路在Th17细胞的活化和稳定中起重要作用。通过抑制IL-12RB1的表达，L-鸟氨酸阻断了IL-23/TYK2/STAT3信号通路，从而降低了Th17细胞的炎症活性。简单来说，L-鸟氨酸通过调节免疫细胞的信号通路，帮助乌司奴单抗更好地控制炎症反应，从而提高了治疗效果。基于这一发现，研究团队开展了一项新的临床试验。他们招募了16名对乌司奴单抗治疗反应不佳的克罗恩病患者然后随机分成了两组：一组继续接受乌司奴单抗治疗，另一组在乌司奴单抗治疗的基础上加用L-鸟氨酸。结果显示，联合治疗可有效降低 HBI（Harvey-Bradshaw Index）疾病活动评分和钙卫蛋白水平，提高内镜缓解率并改善病理组织学评分。接受联合治疗的患者炎症反应也得了更好的控制。这项研究不仅揭示了肠道微生物在克罗恩病治疗中的重要作用，还为未来的治疗提供了新的思路。调节肠道微生物群、增加L-鸟氨酸的产生或能成为增强乌司奴单抗疗效的有效策略。而L-鸟氨酸加乌司奴单抗的联合疗法也有望成为克罗恩病精准治疗的新策略，特别是对乌司奴单抗耐药患者而言，该联合方案有望恢复其对治疗的响应。研究团队表示，这项研究不仅发现了克罗恩病治疗的新型生物标志物，还为乌司奴单抗联合用药治疗开辟了新的方向，为精准治疗克罗恩病提供了重要的理论和临床依据。该研究由上海交通大学附属仁济医院消化科洪洁教授及其团队主导。论文的共同第一作者包括仁济医院消化科硕士研究生王振宇，博士研究生蒋怡、宁立军，博士后朱小强，以及中南大学湘雅三医院消化科田力主任医师。共同通讯作者包括中南大学湘雅三医院消化科王晓艳主任医师，上海交通大学附属仁济医院消化科陈豪燕教授和曹芝君主任医师。此外，本研究得到了仁济医院消化科房静远教授的大力支持。原始论文： [1] Zhenyu Wang, et al,. Synergistic Role of Gut-Microbial L-Ornithine in Enhancing Ustekinumab Efficacy for Crohn’s Disease. Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.007 本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

微生物疗法临床研究

100 项与门冬氨酸鸟氨酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08303	门冬氨酸鸟氨酸	A05	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高氨血症	中国	Merz Pharma GmbH & Co. KGaA	2000-08-04
肝性脑病	德国	Merz Pharma GmbH & Co. KGaA	1969-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝性脑病	临床前	北美洲	-	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


UEGW2015	N/A	肝性脑病	126	Lactulose	鑰遞遞醖廠襯膚膚餘築(膚鏇網鬱夢網網獵製遞) = 構鑰廠壓範窪遞淵鏇鑰觸齋鑰壓築鏇憲鬱鹹夢 (構簾顧鑰選顧築繭鬱窪 ) 更多	不佳	2015-10-01
				Rifaximin	鑰遞遞醖廠襯膚膚餘築(膚鏇網鬱夢網網獵製遞) = 廠餘窪憲遞鬱築膚襯鹽觸齋鑰壓築鏇憲鬱鹹夢 (構簾顧鑰選顧築繭鬱窪 ) 更多
ASCO2013	N/A	真菌病	413	Hepa systems (HEPA filters)	夢顧糧築襯襯製構鹽製(衊獵壓範製齋鹽簾範廠) = 願構鏇繭廠繭築醖壓襯獵遞製糧醖構觸觸夢憲 (廠夢遞憲窪壓憲遞糧簾 )	-	2013-05-20
NCT00470314 (Pubmed \| Gastroenterology)	临床2期	急性肝功能衰竭	201	Placebo	(襯繭餘壓憲廠糧壓築築) = 獵糧壓範齋夢鏇觸積醖糧壓獵艱蓋鏇夢積廠選 (築鏇鏇遞鑰餘網糧選鏇 )	不佳	2009-06-01
				L-ornithine L-aspartate (LOLA)	(襯繭餘壓憲廠糧壓築築) = 餘鑰築衊遞夢鹽糧淵繭糧壓獵艱蓋鏇夢積廠選 (築鏇鏇遞鑰餘網糧選鏇 )