The aim of this trial is to study the safety, pharmacokinetics and preliminary efficacy of the HER2-targeted antibody-drug conjugate GQ1001 in combination with pyrotinib in patients with HER2-positive metastatic breast cancer patients who had failed previous anti-HER2 treatment.

开始日期2022-10-01

申办/合作机构

复旦大学

[+1]

CTR20211739

/ Recruiting临床1期

靶向HER2抗体偶联药物GQ1001静脉输注液在HER2阳性晚期实体肿瘤受试者中的首次人体，国际多中心，开放I期临床试验

评估GQ1001的剂量限制性毒性（DLT）以确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（DRDE）。评估GQ1001注射液在HER2阳性晚期实体肿瘤受试者中的安全性和耐受性.。考察不同剂量下，GQ1001注射液在HER2阳性晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。观察GQ1001注射液在HER2阳性晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性

开始日期2021-09-09

申办/合作机构

启德医药科技（苏州）有限公司

NCT04450732

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, First-In-Human, Multicenter, Open-Label, Study of GQ1001, a HER2 Targeted Antibody-Drug Conjugate, Administered Intravenously, in Adult Patients With HER2-Positive Advanced Solid Tumors

Phase I Dose Finding Study for GQ1001 in Patients with HER2-Positive Advanced Solid Tumors

开始日期2020-07-07

申办/合作机构

启德医药科技（苏州）有限公司

100 项与 GQ-1001 相关的临床结果

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100 项与 GQ-1001 相关的转化医学

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100 项与 GQ-1001 相关的专利（医药）

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276

项与 GQ-1001 相关的文献（医药）

2025-02-26·ACS Applied Materials & Interfaces

Optical and MRI-Guided Theranostic Application of Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide Nanodrug Conjugate for PSMA-Positive Prostate Cancer Therapy

Article

作者: Bařinka, Cyril ; Artemov, Dmitri ; Nováková, Zora ; Hapuarachchige, Sudath ; Surasinghe, Sharmane ; Liatsou, Ioanna

Active targeting is more effective than conventional passive targeted drug delivery systems in increasing therapeutic efficacy and minimizing systemic toxicities. Importantly, the nanoparticle-based targeted drug delivery systems combine active and passive targeting properties and significantly enhance therapeutic efficacy. In this study, we utilized ultrasmall superparamagnetic iron oxide (uSPIO) nanoparticles conjugated with anti-prostate-specific membrane antigen (PSMA) 5D3 monoclonal antibody, mertansine (DM1) antitubulin agent, and fluorophore to develop a targeted uSPIO-5D3-DM1-AF488/CF750 nanotheranostic for PSMA(+) prostate cancer (PC) therapy. This agent enables multimodality in vivo imaging using near-infrared (NIR) fluorescence and magnetic resonance imaging (MRI). uSPIO-5D3-DM1-AF488 is selectively internalized into PSMA-positive cells by receptor-mediated endocytosis, and uSPIO-5D3-DM1-CF750 exhibited 1.62 and 166.2 ng/mL IC₅₀ values in PSMA(+) and PSMA(-) cells, respectively. The image-guided therapeutic study was conducted in vivo in human PC xenograft mouse models bearing bilateral PSMA(±) tumors (n = 10, two 10 mg/kg doses on days 1 and 14). The therapeutic results exhibited a significant control of the growth of PSMA(+) tumors starting at day 5 (p = 0.05) and significantly improved efficacy after day 9 (p = 0.0005) during the treatment period (t = 21 days). We observed the PSMA-specific uptake of uSPIO-5D3-DM1-CF750 in tumors in NIR IVIS Xenogen images and T₁- and T₂-weighted MRI with 20.6% and 42% reduction of overall T₁ and T₂, respectively. Approximately 70% of mice with PSMA(+) tumors treated with uSPIO-5D3-DM1-CF750 survived or did not exceed the threshold level of the tumor size during the treatment. Ex vivo biodistribution study proved 50% and 45% higher uptake of uSPIO-5D3-DM1-CF750 by PSMA(+) tumors compared to untargeted uSPIO-DM1-CF750 by PSMA(+) tumors and uSPIO-5D3-DM1-CF750 by PSMA(-) tumors, respectively. ICP-MS analysis demonstrated a 73% increase in uSPIO-5D3-DM1-CF750 uptake by PSMA(+) tumors compared to PSMA(+) tumors treated with pure uSPIO. The toxicological results reveal the safe profile in systemic toxicities without life-threatening changes in the complete blood count and clinical chemistry profile of toxicology.

2025-02-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL METHODS

Ligand-binding assays validated for quantitative bioanalysis of a novel antibody-drug conjugate in monkey serum and related application in a nonclinical study

Article

作者: Hou, Yingying ; Miao, Jie ; Qin, Qiuping ; Liu, Tingting ; Shi, Lili ; Li, Ziyi ; Sun, Yajun ; Gong, Likun ; Ouyang, Lu ; Chen, Xiaoqiang ; Qin, Gang

BACKGROUND:

Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging class of targeted therapeutics and are receiving growing attention in the pharmaceutical field. Here we aimed to validate two ligand binding assays for the quantitation of GQ1001, an ADC made of Trastuzumab site-specifically conjugated with DM1, in cynomolgus monkey serum, and then apply the validated assays to a nonclinical study.

METHODS:

The quantitative methods for conjugated GQ1001 and total GQ1001 were validated against regulatory guidance documents on bioanalytical method validation under a Good Laboratory Practice (GLP)-compliant environment. The validated assays were applied to a single-dose pharmacokinetic (PK) study of GQ1001 conducted in cynomolgus monkeys.

RESULTS:

Both intra- and inter-assay precision and accuracy met the priori-defined acceptance criteria. Neither matrix effect nor hemolysis effect were observed, and the impact of specific interferents on the assays was evaluated. Dilution linearity was good with the expected dilution factors and no hook effect till up to 20.2 mg/mL of GQ1001 was noted. Besides, the stability of the ADC in monkey serum was found to be sufficient to cover the time required for sample storage and analysis. Furthermore, the assays demonstrated good parallelism determined with a study sample and good reproducibility acquired by incurred sample reanalysis (ISR). Using the validated assays, we obtained serum concentrations for the conjugated GQ1001 and the total GQ1001 in the single-dose PK study, and thereafter, evaluated their exposures over the dosing period.

CONCLUSIONS:

All tested performance parameters of the assays met the validation acceptance criteria, which supported the application of the two assays in the nonclinical PK study and allowed the evaluation of the related PK parameters for GQ1001.

2025-01-01·CHROMATOGRAPHIA

An UPLC Method for Determination of Structural Analogues of DM1: the Payload of Trastuzumab Emtansine (T-DM1)

作者: Yin, Daquan ; Zhu, Yang ; Yao, Junliang

Abstract: DM1, a derivative of maytansine, is the payload of trastuzumab emtansine (T-DM1).In this work, a new gradient reverse-phase ultra-performance chromatog. (RP-UPLC) method was proposed for anal. of five structural analogs (DM1-2, AP-3, DM1-4D, DM1-3D, and DM1-3L) of DM1.The chromatog. separation was accomplished by using a Waters BEH Ph column (50 x 2.1 mm, 1.7 μm), at the wavelength of 252 nm.Validation of the method was carried out according the ICH guidelines in terms of specificity, accuracy, precision, linearity and robustness.The developed method was proved to be convenient and reliable for quant. determination of the DM1 analog impurities.It can also be used for the related substances determination in DM1 bulk samples.

项与 GQ-1001 相关的新闻（医药）

2025-02-26

·生物制品圈

乳腺癌患者的新曙光：ADCs 精准狙击，依 HER2 状态开启希望之门

摘要：乳腺癌严重威胁女性健康，现有治疗手段存在诸多局限。抗体偶联药物（ADCs）结合单克隆抗体特异性与化疗药物细胞毒性，为不同 HER2 状态的乳腺癌患者带来新希望。本文梳理 ADCs 在乳腺癌治疗中的机制、临床应用及前景挑战，为读者呈现这一领域的前沿进展。图1 展示 ADCs 在乳腺癌中的作用机制一、乳腺癌现状与 HER2 靶点乳腺癌发病率在全球呈上升趋势，在中国女性癌症中发病率居首，死亡率位列第五。依据激素受体（ER、PR）、HER2 和 Ki-67 水平，可将乳腺癌分为四种分子亚型。HER2 作为受体酪氨酸蛋白激酶，约 15% 的乳腺癌存在 HER2 基因扩增，然而约 50% 的乳腺癌 HER2 表达缺失或低表达，其中三阴性乳腺癌预后最差。目前临床通过免疫组化（IHC）、原位杂交（ISH）和荧光原位杂交（FISH）检测 HER2 表达，将其分为阴性（IHC0）、低表达（IHC1 + 或 IHC2+/ISH−）和阳性（IHC2+/ISH + 或 IHC3+）三个等级。不同 HER2 状态的乳腺癌患者，治疗策略差异较大。图2 呈现 ADCs 在体内的作用步骤二、抗体偶联药物（ADCs）概述 ADCs 由单克隆抗体、化学连接子和细胞毒性有效载荷共价结合而成。这种独特结构使其能特异性结合肿瘤细胞表面抗原，精准递送细胞毒性药物，同时保护健康细胞。连接子稳定性至关重要，可分为可裂解和不可裂解连接子，影响药物释放和 “旁观者效应”。药物抗体比（DAR）是评估 ADCs 有效性和潜在毒性的关键指标。ADCs 作用机制包括抗体与肿瘤抗原结合、细胞内化、释放细胞毒性药物导致肿瘤细胞死亡，“旁观者效应” 可增强对邻近细胞的杀伤作用。ADCs 已在多种癌症治疗中应用，在乳腺癌治疗中也发挥着重要作用。三、ADCs 治疗不同 HER2 状态乳腺癌的临床试验（一）HER2 阴性（IHC0）乳腺癌 Sacituzumab govitecan（IMMU - 132）：靶向 Trop2，将人源化抗 Trop2 单克隆抗体与伊立替康活性代谢物 SN - 38 连接。已获批用于经治的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，临床试验显示其显著延长患者总生存期。 Glembatumumab vedotin（CDX - 011）：针对肿瘤特异性抗原糖蛋白 NMB（gpNMB），早期研究显示对部分三阴性乳腺癌患者有效，但关键随机试验中，与卡培他滨相比，无进展生存期和总生存期无显著差异。 Ladiratuzumab vedotin（SGN - LIV 1A）：由靶向 LIV - 1 的单克隆抗体、可裂解连接子和微管破坏剂 MMAE 组成。早期临床试验在转移性三阴性乳腺癌患者中显示出一定疗效，客观缓解率和疾病控制率可观。 Datopotamab deruxtecan（DS - 1062a）：靶向 TROP2，临床研究表明其在转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中安全性良好，抗肿瘤活性显著，新辅助治疗效果也令人期待。 Trastuzumab deruxtecan（DS - 8201a）：正在进行针对不可手术和 / 或晚期 HER2 阴性乳腺癌患者的临床试验，结果值得关注。表 1，呈现不同 HER2 类型乳腺癌已完成的临床试验（二）HER2 低表达（IHC1 + 或 IHC2+/ISH−）乳腺癌 Trastuzumab deruxtecan（DS - 8201a）：DESTINY - Breast 04 试验表明，其显著改善 HER2 低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，目前多项相关临床试验正在进行。 Trastuzumab duocarmazine（SYD985）：基于曲妥珠单抗研发，临床前研究显示其在 HER2 低表达细胞系和动物模型中疗效优于 T - DM1，初步临床试验表明其在 HER2 低表达转移性乳腺癌患者中具有安全性和有效性。 Disitamab vedotin（RC - 48 ADC）：以 MMAE 为有效载荷，对 HER2 受体亲和力高。临床案例显示其对 HER2 低表达晚期乳腺癌患者有一定疗效，多项相关临床试验正在开展。 ARX788：新一代抗 HER2 ADC，临床前研究表明其在 HER2 低表达和 T - DM1 耐药的乳腺癌模型中疗效显著，目前正在进行针对 HER2 低表达乳腺癌患者的临床试验。 MRG002：由重组人源化单克隆抗体与 MMAE 连接而成，正在进行评估其在 HER2 低表达局部晚期或转移性乳腺癌中疗效和安全性的临床试验。 MEDI4276：双互补位点四价单克隆抗体靶向 HER2，体外实验显示其在 HER2 低表达细胞系中抗肿瘤活性强，在动物模型中可使肿瘤完全缓解。 XMT - 1522：创新抗 HER2 ADC，在 HER2 低表达乳腺癌异种移植模型中抑制肿瘤生长效果优于 T - DM1，与抗 PD - 1 单抗联合使用可增强抗肿瘤疗效。（三）HER2 阳性（IHC3 + 或 IHC2+/ISH+）乳腺癌 Trastuzumab emtansine（T - DM1）：已获批用于 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗。多项临床试验表明，与传统化疗方案相比，其显著改善患者无进展生存期和总生存期，在新辅助治疗和联合治疗中也有良好表现，但部分联合治疗试验因各种原因停止。 Trastuzumab deruxtecan（DS - 8201a）：多个临床试验显示其在 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中具有持久的抗肿瘤活性，安全性可控，对有脑转移的患者也有较好疗效，目前多项新辅助治疗和联合治疗的临床试验正在进行。 Trastuzumab duocarmazine（SYD985）：在细胞实验中与 T - DM1 在 HER2 阳性乳腺癌细胞系中效果相似，临床试验显示其可延长 HER2 阳性不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期，目前正在进行与 T - DM1 对比的 III 期临床试验。 PF - 06804103：临床前研究显示其在乳腺癌模型中效果优于 T - DM1，可克服 T - DM1 耐药。I 期剂量递增研究表明其在 HER2 阳性乳腺癌患者中具有抗肿瘤活性和剂量相关的安全性。 Disitamab vedotin（RC - 48 ADC）：临床试验显示其在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中具有一定的临床获益，目前多项相关临床试验正在进行。 ARX788：I 期研究显示其在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性，已获批用于治疗晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌，还有多项临床试验正在招募。 XMT - 1522：对 HER2 阳性 T - DM1 耐药的乳腺癌具有显著抗癌潜力，Ib 期试验显示其在晚期 HER2 表达乳腺癌患者中有一定疾病控制率。 A166：在晚期 HER2 表达实体瘤的 I 期试验中显示出强大的抗肿瘤活性，尤其是在经过大量预处理的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，目前正在进行 II 期试验。 ALT - P7（HM2 - MMAE）：I 期研究已完成，但具体结果尚未公布。 MRG002：正在进行针对 HER2 阳性非局部可切除晚期或转移性乳腺癌的临床试验。 BDC - 1001：结合曲妥珠单抗生物类似物和 TLR7/8 激动剂，正在进行评估其在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中疗效的临床试验。 Zanidatamab zovodotin（ZW49）：由人源化 IgG1 双特异性抗体和新型奥瑞他汀衍生物连接而成，正在进行 I 期临床试验。 GQ1001：由人源化抗 HER2 抗体与 DM1 连接，正在进行 I 期和 Ib/II 期临床试验。 FS - 1502：在 HER2 阳性乳腺癌模型中疗效优于 T - DM1，正在进行 III 期临床试验，与 T - DM1 对比疗效和安全性。 MEDI4276：在 HER2 过表达细胞系和 T - DM1 耐药细胞系中活性强，在动物模型中可使肿瘤完全缓解。四、ADCs 发展的前景与挑战（一）前景对于 HER2 阳性乳腺癌，现有标准治疗方案存在心脏毒性等问题，ADCs 为耐药患者提供新选择。T - DXd 和 SYD985 的 “旁观者效应” 为 HER2 阴性或过表达乳腺癌患者提供替代治疗方案。ADCs 历经三代发展，新一代在靶向性、毒性控制和疗效方面不断优化，在三阴性乳腺癌等特定癌症治疗中潜力巨大。（二）挑战耐药性问题：ADCs 长期治疗会出现耐药反应，耐药机制复杂，与抗原表达变化、ADCs 加工过程、化疗有效载荷等有关。针对耐药性，研究人员探索新策略，如扩大药物靶点范围、采用联合治疗和序贯治疗，但需注意避免交叉耐药问题。不良反应：ADCs 常见不良反应包括细胞毒性反应、过敏反应、免疫反应、神经系统反应、消化系统反应和心血管系统反应等。不良反应机制多样，目前通过预防策略、治疗过程中的持续监测和个性化治疗来管理，确保用药安全。五、结论 ADCs 为乳腺癌治疗带来了新的方向和希望，在不同 HER2 状态的乳腺癌治疗中都展现出独特的优势，显著改变了乳腺癌的治疗模式。众多处于临床前和临床研究阶段的 ADCs 药物，为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。然而，ADCs 在发展过程中仍面临着耐药性、不良反应、生产成本高等挑战。未来，需要进一步深入研究其耐药机制，优化联合治疗和序贯治疗方案，加强对不良反应的管理，降低生产成本，以推动 ADCs 在乳腺癌治疗领域的持续发展，让更多患者从中受益，实现更好的治疗效果和生活质量的提升。

抗体药物偶联物临床结果临床研究

2024-12-15

·ioncology

SABCS中国之声丨王碧芸教授：GQ1001联合吡咯替尼治疗既往接受过治疗的HER2+MBC药代动力学特征和初步疗效

编者按：HER2阳性乳腺癌的治疗一直是临床研究的热点。2024年SABCS大会上，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队开展的新型HER2 ADC药物GQ1001与吡咯替尼联合应用，治疗既往经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者的1b期研究结果公布（摘要号：P5-05-02）。该研究不仅评估了联合用药的药代动力学特征，还初步探讨了其临床疗效，本文特进行介绍。研究背景 GQ1001是一种创新的抗HER2抗体偶联药物（ADC），通过一种新颖、集成且稳定的酶偶联技术，将微管蛋白抑制剂（DM1）与经过工程改造的曲妥珠单抗相连接，其药物抗体比为2[1]。临床前研究表明，GQ1001在多种HER2阳性的患者来源异种移植（PDX）和细胞系来源异种移植（CDX）模型中展现出强大的抗肿瘤活性，并且在大鼠和食蟹猴中表现出优异的药代动力学特性和安全性特征。 Figure 1. The Structure and Characterize of GQ1001 GQ1001单药治疗HER2阳性晚期实体瘤的临床研究（NCT04450732）显示，GQ1001单药在经治的患者中具有优异的耐受性和有前景的抗肿瘤疗效[2]。体内研究还表明，GQ1001与吡咯替尼（一种不可逆的泛HER2受体酪氨酸激酶抑制剂）联合使用时，展现出协同抗肿瘤疗效[1]。因此，我们设计了一项1b期研究（NCT05575804），以探究GQ1001与吡咯替尼联用在经治HER2阳性转移性乳腺癌患者中的安全性和初步疗效。研究方法患者入组标准：经病理学确诊为HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的患者；既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物标准治疗失败的患者；至少有一处可评估的病灶；ECOG为0-1。在“3+3”剂量递增阶段，GQ1001的剂量为6.0 mg/kg、7.2 mg/kg和8.4 mg/kg，每21天为一个周期进行静脉滴注，吡咯替尼以320 mg的固定剂量每日一次口服，每28天为一个周期。剂量递增或递减基于初始剂量组中指定剂量限制性毒性（DLTs）的发生率。在前21天内观察DLTs。主要评估指标：剂量限制性毒性（DLTs）、最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）、安全性。次要评估指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、药代动力学（PK）。探索性评估指标：筛选疗效预测分子标志物。 Figure 2. GQ1001-INV-BC-01 Study Design (NCT05575804) 在第1周期和第3周期给药前及给药结束（EOI）后10分钟内采集血液样本用于GQ1001和总抗体（TAb）的检测；在第1天和第8天给药前、给药后4小时和24小时采集血液样本用于吡咯替尼的检测。在给药前、给药结束后10分钟内、给药后0.5小时、2小时、8小时、24小时、48小时、72小时、168小时和336小时采集血液样本用于GQ1001、TAb及fDM1检测。使用酶联免疫吸附测法（ELISA）和液相色谱串联质谱法分别测定血清中GQ1001、TAb和吡咯替尼以及血浆中fDM1的浓度。研究结果共有15例HER2阳性转移性乳腺癌患者接受了GQ1001和吡咯替尼的治疗。所有患者（15/15）既往接受过曲妥珠单抗（或其生物类似物）治疗。33.3%的患者（5/15）既往接受过帕妥珠单抗治疗。本研究剂量递增阶段已完成，且未报告DLT。 Table 1. Demographics and Baseline Characteristics 15例患者的药代动力学数据表明，与既往报道的单药Ia期药代动力学数据相比，GQ1001联合吡咯替尼（320mg，qd）对GQ1001和游离DM1的血药浓度无显著影响。此外，在多次联合给药后，未观察到GQ1001的显著积累。GQ1001+吡咯替尼（320mg，qd）方案下的的吡咯替尼最大血药浓度范围约为103.0 ~ 169.5 μg/mL，与文献报道的吡咯替尼单药治疗的Cmax （143 μg/mL）相当[3]。表明GQ1001与吡咯替尼联用后，GQ1001[5]、DM1[6]和吡咯替尼[4]的血药浓度均未发生显著变化。在数据截止日期（2024年6月30日），中位随访时间为8.61个月（95% CI：6.83-15.08）。10例患者仍在接受治疗，最长治疗持续时间为523天。所有入组患者的12个月无进展生存期（PFS）率为73.5%，ORR为80%（12/15）。在6.0 mg/kg、7.2 mg/kg和8.4 mg/kg剂量水平下，ORR分别为75%（3/4）、100%（5/5）和66.7%（4/6）。未观察到新的不良事件。 Table 2. Summary of Overall Safety Table 3. Clinical Efficacy HER2-positive MBC Figure 3. Best Changess of Target Lesions in Evaluated MBC Figure 4. Treatment Duration and Response in Evaluated MBC 结论药代动力学结果表明，GQ1001和吡咯替尼之间的药物相互作用风险非常低，该联用方案在经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出有前景的初步抗肿瘤活性。研究者说在今年SABCS上，由我们中心发起的GQ1001联用吡咯替尼的IIT研究结果备受关注，吸引了国内外众多专家驻足观看和讨论。GQ1001是启德医药利用iLDC技术平台开发的新一代HER2 ADC，单药的global研究中在多种HER2阳性实体瘤中展现了良好的安全性和有效性。此次我们报道的GQ1001联用吡咯替尼在曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌中的研究，联用的方案取得了很好的效果，安全性较好，没有新增的毒性发生。15例入组患者中，ORR达到80%，其中1例患者CR，4例患者在组超过1年，1例患者在组已接近2年，且在持续获益中。我们也期待能入组更多暴露过Her2-Dxd ADC药物，探索在这类ADC药物耐药人群中的应用，满足未被满足的治疗需求。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]、HUANG L, SHI L, SUN Y, et al. Abstract 2702: GQ1001 is a next generation HER2-targeting ADC with excellent druggability, safety and potency [J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 2702-. [2]、LEMECH C, ZHOU C, ZHAN X, et al. Abstract CT178: GQ1001: A next generation HER2-targeting ADC that exhibits promising early clinical efficacy with excellent tolerance in a multi-center, Phase Ia study [J]. Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): CT178-CT. [3]、Ma F , Li Q , Chen S ,et al. Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer.[J].Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2017, 35(27):JCO2016696179.DOI:10.1200/JCO.2016.69.6179. [4]、YAN M, BIAN L, HU X, et al. Pyrotinib plus capecitabine for human epidermal growth factor receptor 2-positivemetastatic breast cancer after trastuzumab and taxanes (PHENIX): A randomized, double-blind, placebo-controlledphase 3 study. Transl Breast Cancer Res, 2020, 1: 13. [5]、Charlotte Lemech, Chenfei Zhou.GQ1001: a next generation HER2-targeting ADC that exhibits promising early clinical efficacy with excellent tolerance in a multi-center,phase Ia study. AACR 2023# CT178. [6]、Sara A Hurvitz, Roberto Hegg, Wei-Pang Chung,et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised,open-label, phase 3 trial.Lancet 2023; 401: 105–17. 王碧芸教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科乳腺及泌尿肿瘤内科专科主任主任医师，硕士生导师中国临床肿瘤学会CSCO常务理事中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC主任委员上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员龚成成复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科毕业于复旦大学上海医学院，以第一作者发表多篇SCI收录论文，参加多项国际、国内学术会议主持4项科研基金中国临床肿瘤学会CSCO青委会委员兼秘书中国女医师协会乳腺专业青委会青年委员上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业青年委员会委员上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会乳腺肿瘤多学科专委会秘书长（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床2期临床1期临床结果

2024-12-08

·ioncology

SABCS 2024丨盛幕将启，中国专家入选壁报展示（Poster Session 5上）

编者按：第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间2024年12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。SABCS是全球最大的乳腺癌领域盛会，来自102个国家的超过1万名注册参会者将在为期四天的会议中展示1886篇被接受的论文摘要。肿瘤瞭望特别整理中国专家被收录的壁报内容，以飨读者。（注：因官网未公布详细作者单位，如有遗漏或错误，欢迎留言指正。）为深度报道此次盛会，《肿瘤瞭望》特此开设“瞭望联播”专栏，并荣幸邀请到江苏省人民医院殷咏梅教授担任特邀观察员。在会议期间，殷教授将连线SABCS现场的中国专家——复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授、复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授、中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授（按预计连线日期排序），每日实时传递会议的重磅研究成果与亮点发现。诚邀各位读者密切关注“瞭望联播”和《肿瘤瞭望》推出的栏目，共同见证SABCS大会的最新前沿进展，洞悉乳腺癌研究领域的未来趋势！ Poster Session 5 日期：12月13日时间：12:30～2:00 p.m. 地点：Halls 2-3 P5-01-04: Determination and clinical characteristics of bone pseudoprogression on advanced first-line therapy in metastatic breast cancer 转移性乳腺癌一线治疗中骨假性进展的确定和临床特征报告作者：Yuan Yuan P5-01-05: Clinicopathological features and outcomes of ERlow/HER2-low expression in de novo metastatic breast cancer: a preliminary cohort study 初发转移性乳腺癌ER低表达/ HER2低表达的临床病理特征和预后：一项初步队列研究报告作者：Chongxi Ren P5-01-16: m6A reader YTHDF3 promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis through facilitating Notch2 translation in breast cancer m6A解读器YTHDF3通过促进Notch2翻译促进乳腺癌上皮-间质转化和转移报告作者：Hong-Yu Chen P5-01-24: PPFIA4 mediates glucose metabolism reprogramming to alter the biological characteristics of breast cancer PPFIA4通过介导糖代谢重编程改变乳腺癌的生物学特性报告作者：Haochen Yu P5-01-25: Romidepsin Targets HDAC1/2 to Induce Ferroptosis in TNBC Enhancing Chemosensitivity to Eribulin Romidepsin靶向HDAC1/2诱导TNBC的铁死亡增强对艾立布林的化疗敏感性报告作者：Weipeng ZHAO P5-01-29: Development of a Novel Antigen Presentation Assay in Triple-negative Breast Cancer 三阴性乳腺癌新型抗原呈递检测方法的开发报告作者：Mei Li P5-02-24: Targeting FOXK2 signaling in breast cancers with FOXK2 amplification/overexpression and PIK3CA oncogenic mutations: a promising therapeutic strategy? 靶向FOXK2信号通路在具有FOXK2扩增/过表达和PIK3CA致癌突变的乳腺癌：一个有前景的治疗策略？报告作者：Hong Zhang P5-03-13: Trastuzumab emtansine versus disitamab vedotin for HER2-positive metastatic breast cancer: a multicenter retrospective real-world study 比较恩美曲妥珠单抗与维迪西妥单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌：一项多中心回顾性真实世界研究报告作者：Huihui Li P5-03-14: Efficacy and safety of inetetamab-containing regimens in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in firstline/second-line setting 含inetetamab方案在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线/二线治疗中的疗效和安全性报告作者：Yuxin Mu P5-03-25: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in leptomeningeal metastases from HER2-altered cancers T-DXd治疗HER2突变癌症患者的软脑膜转移报告作者：Qian Ma P5-03-27: Updated Real-World Evidence on the Efficacy and Safety of Inetetamab-Based Therapy in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Patients Previously Treated with Trastuzumab 基于inetetamab治疗曲妥珠单抗治疗过的HER2阳性转移性乳腺癌患者有效性和安全性的最新真实世界证据报告作者：Yangyang Duan P5-04-16: Stromal tumor-infiltrating lymphocytes-based model predicts efficacy for neoadjuvant therapy in HER2-low early breast cancer 基于间质瘤浸润淋巴细胞的模型预测HER2低表达早期乳腺癌新辅助治疗的疗效报告作者：Zhuxi Duan P5-04-18: Clinical Validation of an Ultra-Sensitive ctDNA NGS Assay in HR-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Patients 超敏感ctDNA NGS检测在HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中的临床验证报告作者：Haoran Tang P5-04-22: Prognostic value of circulating tumor DNA (ctDNA) in early triple-negative breast cancer (TNBC): A systematic review and meta-analysis 循环肿瘤DNA（ctDNA）在早期三阴性乳腺癌（TNBC）中的预后价值：一项系统综述和荟萃分析报告作者：Diana Zhang P5-04-25: Detection of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cultured Circulating Tumor Cells (CTCs) Isolated from Peripheral Blood of Breast Cancer Patients 从乳腺癌患者外周血分离培养的循环肿瘤细胞（ctc）中人类表皮生长因子受体2 （HER2）的检测报告作者：Ying Chang P5-04-26: Prevalence of BRCA1, BRCA2, and PALB2 genomic alterations among 924 Taiwanese breast cancer assays with tumor-only targeted sequencing: extended data analysis from the VGH-TAYLOR study 应用仅肿瘤靶向测序的924例台湾乳腺癌检测中BRCA1、BRCA2和PALB2基因组改变的患病率：来自VGH-TAYLOR研究的扩展数据分析报告作者：Han Fang Cheng P5-05-02: Pharmacokinetic profile and preliminary efficacy of GQ1001, a next generation HER2-targeting ADC, combined with pyrotinib in pretreated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: A phase 1b clinical trial 下一代靶向HER2的ADC GQ1001联合吡咯替尼治疗既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的药代动力学特征和初步疗效：一项1b期临床试验报告作者：Biyun Wang P5-05-07: A prospective, multicenter, single-arm clinical study of inetetamab combined with pyrotinib and capecitabine/vinorelbine in the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer resistant to previous trastuzumab treatment inetetamab联合吡咯替尼和卡培他滨/长春瑞滨治疗曲妥珠单抗耐药的HER2阳性转移性乳腺癌的前瞻性、多中心、单臂临床研究报告作者：Yan Xue P5-05-08: Inetetamab-base regimens for patients with HER2- positive metastatic breast cancer and brain metastases: a realworld retrospective study 以inetetamab为基础的方案治疗HER2阳性转移性乳腺癌和脑转移患者：一项真实世界回顾性研究报告作者：Liping Chen P5-05-09: Trastuzumab deruxtecan combined with pyrotinib in first-line HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer: an exploratory, multi-center, single-arm, phase Ib/II study (TROPHY) 德曲妥珠单抗联合吡咯替尼一线治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌：一项探索性、多中心、单组、Ib/II期研究（TROPHY）报告作者：Ying Fan P5-05-12: Real-world outcome of patients with HER2-positive metastatic breast cancer who were treated with inetetamabcontaining regimens: A multicenter retrospective analysis conducted in China 含inetetamab方案治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的真实世界结局：一项中国多中心回顾性分析报告作者：Huihui Li P5-05-14: Real-World Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Inetetamab combined with pyrotinib plus chemotherapy in Her-2 negative metastatic breast cancer patients : a multi-center retrospective study HER2阴性转移性乳腺癌患者Inetetamab联合吡咯替尼联合化疗的真实世界治疗模式和临床结局：一项多中心回顾性研究报告作者：Huanhuan Zhou P5-05-16: Real-world analysis of inetetamab-based therapy for the treatment of HER2-positive advanced breast cancer. 基于inetetamab治疗HER2阳性晚期乳腺癌的真实世界分析报告作者：Cailing Lin P5-05-17: Trastuzumab deruxtecan for HER2-positive and HER2- low breast cancer brain metastasis: Results from a singleinstitution retrospective study. 德曲妥珠单抗治疗HER2阳性和HER2低表达的乳腺癌脑转移：一项单机构回顾性研究结果报告作者：Chunfang Hao P5-05-22: ARX788 for patients with HER2-positive advanced breast cancer: characterization, time course, and monitoring and management of adverse event from the phase III ACE-Breast-02 study ARX788治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者：ACE-Breast-02 III期研究的特征、时间进程以及不良事件的监测和管理报告作者：Jian Zhang P5-05-24: RC48-ADC (Disitamab vedotin, a HER2-directed antibody-drug conjugate) in Combination with Pyrotinib for Trastuzumab-treated HER2-Positive Recurrent or Metastatic Breast Cancer: A Phase Ib/II Study RC48-ADC （Diitamab vedotin，一种靶向HER2的抗体-药物偶联物）联合吡咯替尼治疗曲妥珠单抗经治的HER2阳性复发或转移性乳腺癌：一项Ib/II期研究报告作者：Xinrui Liang P5-05-29: Real-world efficacy and safety of inetetamab-based therapy in patients with HER2- positive metastatic breast cancer with prior trastuzumab exposure: A prospective real-world study 在曲妥珠单抗暴露的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，基于inetetamab的治疗的真实世界疗效和安全性：一项前瞻性真实世界研究报告作者：Dedian Chen （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	临床2期	中国	启德医药科技（苏州）有限公司	2022-10-01
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
HER2阳性胆道肿瘤	临床1期	美国	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
HER2阳性胆道肿瘤	临床1期	中国	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
HER2阳性胆道肿瘤	临床1期	澳大利亚	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
HER2阳性乳腺癌	临床1期	美国	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
HER2阳性乳腺癌	临床1期	澳大利亚	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07
HER2阳性唾液腺癌	临床1期	美国	启德医药科技（苏州）有限公司	2020-07-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04450732 (phase Ia study of a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate GQ1001, Pubmed \| J Transl Med)	临床1期	HER2阳性实体瘤 HER2 positive	32	GQ1001 7.2 mg/kg	網網鏇鹽鬱觸蓋衊憲範(簾壓醖獵願夢鏇遞製艱) = 4/32, 12.5% 鏇憲淵憲範築網艱淵選 (製顧鹽齋遞範積築構憲 )	积极	2025-01-09
				GQ1001 8.4 mg/kg
NCT05575804 (SABCS2024) 人工标引	临床1期	HER2阳性乳腺癌二线 HER2 Positive	15	GQ1001 6.0 mg/kg	觸鑰蓋襯網鏇艱遞積壓(餘遞簾壓遞獵糧膚蓋範) = 顧製醖齋構構願憲構衊繭鹽鹹繭夢顧網淵簾鹽 (糧襯襯製繭遞鏇醖鬱鬱 )	积极	2024-11-26
				GQ1001 7.2 mg/kg	觸鑰蓋襯網鏇艱遞積壓(餘遞簾壓遞獵糧膚蓋範) = 淵鏇艱獵壓鏇選顧鏇簾繭鹽鹹繭夢顧網淵簾鹽 (糧襯襯製繭遞鏇醖鬱鬱 )
NCT04450732 (AACR2023) 人工标引	临床1期	HER2阳性实体瘤一线 HER2 Positive	15	GQ1001	築鹽醖獵襯夢繭夢餘構(醖顧鑰網範願窪網鹽簾) = 艱繭淵齋壓壓蓋膚觸鹹糧夢積膚繭顧膚觸齋繭 (窪築築鹹獵鹽範築醖餘 ) 更多	积极	2023-04-14
				GQ1001	廠繭鹹憲築築壓醖壓廠(顧窪構醖鑰窪膚壓築壓) = 築繭夢範鬱顧網鹽蓋鹽鹽壓選構獵鏇製簾淵觸 (壓壓選鹹鹹鹹衊鏇鑰鬱 ) 更多