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更新于：2025-06-17
68Ga-FAPI
更新于：2025-06-17
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项与 68Ga-FAPI 相关的临床试验ChiCTR2400093842
Clinical Translational IIT Study of Novel Radiopharmaceutical Targeting FAP—Evaluating the Clinical Imaging of 68Ga-FAPI-GP PET in Patients with Malignant Solid Tumors
开始日期2024-12-23 |
申办/合作机构- |
NCT06160271
Pilot Study of Liver Fibrosis Stage Assessment by Tep Fibroblast Activation Protein Imaging (68Ga-FAPI-46 TEP/TDM) in Patients With Biopsy for Suspected or Proven Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), estimated to be 17% prevalent in France, can lead to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), which in turn can progress to fibrosis, the ultimate stage of which is cirrhosis, a major cause of liver transplantation. The prevalence of NASH is increasing worldwide, along with that of type 2 diabetes and obesity. Significant liver fibrosis is estimated to affect at least 2.6% of the adult population in France.
The prognosis of patients with NASH is directly linked to the stage of liver fibrosis determined by biopsy, and these biopsies must now be repeated to assess the effect of treatments. Hepatic fibrosis is traditionally classified into five stages, from the absence of fibrosis (F0) to severe cirrhosis (F4), and passage from one stage to another is considered to demonstrate significant variation, likely to impact prognosis.
However, liver biopsy is painful. It can only analyze a very small proportion of liver volume (1/50,000), whereas the distribution of fibrosis is generally heterogeneous. Above all, biopsy is not devoid of risks, primarily hemorrhage, which can sometimes be severe or even fatal.
In line with current recommendations, clinical-biological algorithms, as well as ultrasound elastography or MRI, are used to assess the risk of fibrosis and the value of a liver biopsy. Generally speaking, these tests have the advantage of very good negative predictive values, making it possible to exclude the possibility of significant fibrosis in a large proportion of patients. However, their positive predictive values are weaker, even when these tests are combined. Above all, they do not allow us to follow the evolution of the fibrosis stage over time. This is why liver biopsies remain indispensable for determining the stage and severity of hepatic fibrosis and monitoring its evolution. It is therefore essential to develop more precise, non-invasive methods for accurately assessing the extent of liver fibrosis. This is the objective of the FreSH national cohort, which uses conventional biological techniques and in which our patients will also be included.
The prognosis of patients with NASH is directly linked to the stage of liver fibrosis determined by biopsy, and these biopsies must now be repeated to assess the effect of treatments. Hepatic fibrosis is traditionally classified into five stages, from the absence of fibrosis (F0) to severe cirrhosis (F4), and passage from one stage to another is considered to demonstrate significant variation, likely to impact prognosis.
However, liver biopsy is painful. It can only analyze a very small proportion of liver volume (1/50,000), whereas the distribution of fibrosis is generally heterogeneous. Above all, biopsy is not devoid of risks, primarily hemorrhage, which can sometimes be severe or even fatal.
In line with current recommendations, clinical-biological algorithms, as well as ultrasound elastography or MRI, are used to assess the risk of fibrosis and the value of a liver biopsy. Generally speaking, these tests have the advantage of very good negative predictive values, making it possible to exclude the possibility of significant fibrosis in a large proportion of patients. However, their positive predictive values are weaker, even when these tests are combined. Above all, they do not allow us to follow the evolution of the fibrosis stage over time. This is why liver biopsies remain indispensable for determining the stage and severity of hepatic fibrosis and monitoring its evolution. It is therefore essential to develop more precise, non-invasive methods for accurately assessing the extent of liver fibrosis. This is the objective of the FreSH national cohort, which uses conventional biological techniques and in which our patients will also be included.
开始日期2024-09-01 |
NCT06559371
68Ga FAPI PET/CT Evaluation of Axillary Lymph Node Status After Neoadjuvant Therapy in Patients With Clinical Axillary Lymph Node Positive Breast Cancer
The goal of this observational study is to learn whether 68Ga-FAPI PET/CT may be used as a new effective methods for evaluating axillary lymph node efficacy after neoadjuvant treatment for breast cancer. The main question it aims to answer is:
Could 68Ga-FAPI PET/CT effectively evaluate axillary lymph node after neoadjuvant treatment for breast cancer? Participants will have a 68Ga-FAPI PET/CT test between last neoadjuvant therapy and surgery.
Could 68Ga-FAPI PET/CT effectively evaluate axillary lymph node after neoadjuvant treatment for breast cancer? Participants will have a 68Ga-FAPI PET/CT test between last neoadjuvant therapy and surgery.
开始日期2024-08-30 |
申办/合作机构 |
100 项与 68Ga-FAPI 相关的临床结果
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100 项与 68Ga-FAPI 相关的转化医学
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100 项与 68Ga-FAPI 相关的专利（医药）
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项与 68Ga-FAPI 相关的文献（医药）2025-03-01·CANCER BIOTHERAPY AND RADIOPHARMACEUTICALS
Same-Day Positron Emission Tomography/Computed Tomography with 68Ga-Radiolabeled Fibroblast Activation Protein Inhibitors and 18F-Fluorodeoxyglucose Imaging for Gastrointestinal Cancers
Article
作者: Han, Jingya ; Zhang, Zhaoqi ; Zhao, Xinming ; Pang, Xiao ; Chen, Xiaoshan ; Zhang, Jingmian ; Wang, Bin ; Liu, Yunuan ; Jing, Fenglian ; Wang, Jianfang ; Wang, Mengjiao ; Chen, Xiaolin
Objective: We investigated the clinical practicability of same-day 68Ga-radiolabeled fibroblast activation protein inhibitors (68Ga-FAPI)-first and 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) imaging and compared it with same-day 18F-FDG-first or 2-day procedures in diagnosing gastrointestinal cancers. Materials and Methods: Sixty-five patients with confirmed gastrointestinal cancers were divided into same-day 68Ga-FAPI-first group (Group A), same-day 18F-FDG-first group (Group B), and 2-day group (Group C). Low-dose CT and low injection activity were performed on 68Ga-FAPI positron emission tomography/computed tomography (PET/CT). Interval times, radiation dose, diagnostic performance, and detectability were assessed among groups. Additionally, the uptake, tumor-to-liver ratio (TLR), diagnostic efficacy, and TNM stage were compared between the two modalities. Results: The total waiting time for Group C was significantly longer than that for Group A or B (both p < 0.001). The total dose-length product and effective dose decreased in all groups. There were comparable detectability and diagnostic performance among groups (all p > 0.05). The within-group analysis in Group B indicated that 68Ga-FAPI PET/CT had higher uptake in the primary and recurrent lesions than 18F-FDG without differences in TLR, due to higher liver background on 68Ga-FAPI PET than Group A or C (both p < 0.001).68Ga-FAPI PET/CT possessed higher accuracy than 18F-FDG and changed staging in 14 patients (14/65, 21.54%). Conclusions: The same-day 68Ga-FAPI-first and 18F-FDG imaging reduced examination waiting time without increased radiation dose, simultaneously achieving excellent diagnostic performance and improving clinical staging in diagnosing gastrointestinal cancers.
2024-03-01·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine
Diagnostic Accuracy of68Ga-FAPI Versus18F-FDG PET in Patients with Various Malignancies
Article
作者: Pabst, Kim M ; Uhl, Waldemar ; Siveke, Jens T ; Harter, Philipp ; Kasper, Stefan ; Lugnier, Celine ; Nader, Michael ; Stuschke, Martin ; Barbato, Francesco ; Hamacher, Rainer ; Sraieb, Miriam ; Lanzafame, Helena ; Hautzel, Hubertus ; Hirmas, Nader ; Kesch, Claudia ; von Tresckow, Bastian ; Hadaschik, Boris ; Herrmann, Ken ; Fendler, Wolfgang P ; Kümmel, Sherko ; Grünwald, Viktor ; Kessler, Lukas ; Glas, Martin ; Aigner, Clemens
To assess the diagnostic accuracy of 68Ga-labeled fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) and 18F-labeled FDG PET for the detection of various tumors, we performed a head-to-head comparison of both imaging modalities across a range of tumor entities as part of our ongoing 68Ga-FAPI PET observational trial. Methods: The study included 115 patients with 8 tumor entities who received imaging with 68Ga-FAPI for tumor staging or restaging between October 2018 and March 2022. Of those, 103 patients received concomitant imaging with 68Ga-FAPI and 18F-FDG PET and had adequate lesion validation for accuracy analysis. Each scan was evaluated for the detection of primary tumor, lymph nodes, and visceral and bone metastases. True or false positivity and negativity to detected lesions was assigned on the basis of histopathology from biopsies or surgical excision, as well as imaging validation. Results: 68Ga-FAPI PET revealed higher accuracy than 18F-FDG PET in the detection of colorectal cancer (n = 14; per-patient, 85.7% vs. 78.6%; per-region, 95.6% vs. 91.1%) and prostate cancer (n = 22; per-patient, 100% vs. 90.9%; per-region, 96.4% vs. 92.7%). 68Ga-FAPI PET and 18F-FDG PET had comparable per-patient accuracy in detecting breast cancer (n = 16, 100% for both) and head and neck cancers (n = 10, 90% for both modalities). 68Ga-FAPI PET had lower per-patient accuracy than 18F-FDG PET in cancers of the bladder (n = 12, 75% vs. 100%) and kidney (n = 10, 80% vs. 90%), as well as lymphoma (n = 9, 88.9% vs. 100%) and myeloma (n = 10, 80% vs. 90%). Conclusion: 68Ga-FAPI PET demonstrated higher diagnostic accuracy than 18F-FDG PET in the diagnosis of colorectal cancer and prostate cancer, as well as comparable diagnostic performance for cancers of the breast and head and neck. Accuracy and impact on management will be further assessed in an ongoing prospective interventional trial (NCT05160051).
2024-03-01·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine
Design, Preclinical Evaluation, and Clinical Translation of68Ga-FAPI-LM3, a Heterobivalent Molecule for PET Imaging of Nasopharyngeal Carcinoma
Article
作者: Lin, Qin ; Sun, Long ; Chen, Jianhao ; Guo, Zhide ; Pang, Yizhen ; Chen, Haojun ; Zhao, Liang ; Zhou, Yangfan ; Fang, Jianyang ; Wu, Hua
Extensive research has been conducted on radiolabeled fibroblast activation protein (FAP) inhibitors (FAPIs) and p-Cl-Phe-cyclo(d-Cys-Tyr-d-4-amino-Phe(carbamoyl)-Lys-Thr-Cys)d-Tyr-NH2 (LM3) peptides for imaging of FAP and somatostatin receptor 2 (SSTR2)-positive tumors. In this study, we designed and synthesized a FAPI-LM3 heterobivalent molecule radiolabeled with 68Ga and evaluated its effectiveness in both tumor xenografts and patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods: The synthesis of FAPI-LM3 was based on the structures of FAPI-46 and LM3. After radiolabeling with 68Ga, its dual-receptor-binding affinity was evaluated in vitro and in vivo. Preclinical studies, including small-animal PET and biodistribution evaluation, were conducted on HT-1080-FAP and HT-1080-SSTR2 tumor xenografts. The feasibility of 68Ga-FAPI-LM3 PET/CT in a clinical setting was evaluated in patients with NPC, and the results were compared with those of 18F-FDG. Results: 68Ga-FAPI-LM3 showed high affinity for both FAP and SSTR2. The tumor uptake of 68Ga-FAPI-LM3 was significantly higher than that of 68Ga-FAPI-46 and 68Ga-DOTA-LM3 in HT-1080-FAP-plus-HT-1080-SSTR2 tumor xenografts. In a clinical study involving 6 NPC patients, 68Ga-FAPI-LM3 PET/CT showed significantly higher uptake than did 18F-FDG in primary and metastatic lesions, leading to enhanced lesion detectability and tumor delineation. Conclusion: 68Ga-FAPI-LM3 exhibited FAPI and SSTR2 dual-receptor-targeting properties both in vitro and in vivo, resulting in improved tumor uptake and retention compared with that observed with monomeric 68Ga-FAPI and 68Ga-DOTA-LM3. This study highlights the clinical feasibility of 68Ga-FAPI-LM3 PET/CT for NPC imaging.
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项与 68Ga-FAPI 相关的新闻（医药）2025-06-03
编者按：2025年ASCO年会于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行，肿瘤领域多项研究结果进行公布。本届年会上，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队的两项研究在会上进行展示，其中一项前瞻性、单臂II期临床研究（摘要号：1101）探索了卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂（AP方案）作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗的疗效与安全性。结果显示，入组患者中位PFS达11.8个月，中位OS为27.1个月，且毒性可控。其团队开展的另外一项正在进行中的临床研究方案也在会上进行了公布（摘要号：TPS1122），这项单中心、II期临床试验旨在通过68Ga-FAPI PET-CT评估肿瘤代谢异质性来预测HER2阳性乳腺癌脑转移患者对T-DXd治疗的反应，并分析稳定与活动性脑转移之间的差异，目前该研究正在积极招募患者中。本文特对两项研究进行介绍。研究简介011101-卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂作为转移性三阴性乳腺癌的一线治疗：一项前瞻性、单臂、开放标签II期试验研究背景含铂化疗在三阴性乳腺癌的治疗中起着关键作用。我们前期开展的随机对照III期临床试验结果已证实白蛋白紫杉醇/顺铂（AP）方案作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗的优越性（WANG B, et al. Nat Commun, 2022, 13(1): 4025.）。卡瑞利珠单抗是一种针对PD-1的人源化单克隆抗体。我们开展了一项前瞻性、单臂II期临床试验，以评估卡瑞利珠单抗联合AP方案作为mTNBC一线治疗的疗效和安全性（NCT04537286）。研究方法未经治疗的mTNBC患者每3周接受一次静脉注射卡瑞利珠单抗（第1天200 mg）、白蛋白紫杉醇（第1天和第8天125 mg/m²）和顺铂（第1天75 mg/m²），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。探索性分析包括对存档肿瘤样本的免疫组化和RNA测序。研究结果共纳入90例患者。中位年龄为51岁；46.7%的患者有三个或更多转移部位；78.9%的患者有内脏转移；82.2%的患者有既往紫杉烷类药物暴露史。至数据截止日期（2024年7月10日），中位随访时间为18.1个月。中位PFS为11.8个月（95% CI：10.1～13.6），中位OS为27.1个月（95% CI：22.1～33.6）。ORR为71.1%，DCR为86.7%。中位至缓解时间为1.5个月。所有患者均报告了治疗相关不良事件（TRAEs），其中3-4级TRAEs发生率为55.6%，包括中性粒细胞减少（34.4%）、白细胞减少（24.4%）和贫血（10.0%）。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为57.8%，包括反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP，45.5%）、皮疹（11.1%）和肺炎（10.0%）。3-4级irAEs仅发生在4.4%的患者中。探索性分析表明，PD-L1 CPS≥10的患者PFS显著更长（13.7 vs. 11.4个月，P=0.039）。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）高的患者OS显著更长（23.1 vs. 10.3个月，P=0.003）。在基底样亚型中，PD-L1阳性（CPS≥1）的患者比例为81.8%，而在非基底样亚型中为0%（P=0.023）。三个月界碑分析显示，治疗期间发生irAE患者的中位OS明显长于无irAE患者（29.3个月vs. 22.1个月，P=0.018）。通路分析显示，DNA修复通路（HR，11.6，95% CI 2.4-55.7，P=0.002）和MYC靶通路（HR，7.4，95% CI 1.9-28.2，P=0.004）的激活与PFS缩短显著相关，KRAS信号通路的激活（HR，3.2，95% CI 1.1-9.7，P=0.035）与OS恶化显著相关。研究结论卡瑞利珠单抗联合AP方案作为mTNBC一线治疗显示出令人鼓舞的疗效，且毒性可控。有必要开展随机对照试验以进一步证实这些发现。02TPS1122-评估68Ga-FAPI PET摄取异质性作为HER2阳性乳腺癌脑转移T-DXd治疗疗效预测因子的II期研究研究背景乳腺癌是中枢神经系统（CNS）转移的主要原因之一。大约30%的HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移，这通常与不良预后和有限的治疗选择相关。T-DXd在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方面已显示出潜力。然而，仍有高达10%的患者在初次治疗评估时即出现脑转移进展，可能需要立即进行放疗或神经外科手术。因此，确定疗效预测标志物并确定局部治疗干预的时机对于个体化治疗至关重要。通过68Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（68Ga-FAPI）PET-CT评估的肿瘤代谢异质性，该技术可显示肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞（CAFs）的活性，在脑转移成像中具有良好的敏感性和特异性，可作为疗效预测潜在生物标志物。本研究旨在探讨68Ga-FAPI PET摄取异质性对HER2阳性乳腺癌脑转移T-DXd治疗疗效的预测价值。研究方法这项开放标签、单中心、II期临床试验将探讨HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者脑转移的异质性，并分析通过68Ga-FAPI摄取评估的稳定脑转移与活动性脑转移之间的差异。纳入标准包括HER2阳性转移性乳腺癌并经MRI确认伴有脑转移的患者；至少有一个可测量的颅内病变（≥1.0 cm），且该病变之前未接受过放疗。放疗或神经外科手术需间隔≥4周。患者将接受T-DXd治疗，并在治疗前和治疗两个周期后进行68Ga-FAPI PET-CT扫描。主要终点是比较达到客观缓解的脑部病变与未达到脑部病变之间经68Ga-FAPI PET-CT测定的基线异质性指数的差异。次要终点包括基线及治疗后68Ga-FAPI PET-CT值的变化（SUVmax、SUVmean）；无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）的基线异质性指数差异；活动性脑转移与稳定脑转移之间的基线异质性指数、SUVmax和SUVmean的差异；以及全身转移病灶在治疗前和治疗两个周期后68Ga-FAPI PET-CT值（异质性指数、SUVmax、SUVmean）的变化。该研究计划纳入50名患者，目前正在积极招募中。研究者说当前，乳腺癌治疗领域面临着诸多挑战。铂类药物在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗中占有重要的地位。我们前期开展的随机对照III期研究结果证实了白蛋白紫杉醇联合顺铂（AP）方案在mTNBC一线治疗中的优势地位。随着免疫治疗取得的突破性进展，免疫治疗联合化疗成为PD-L1阳性mTNBC的标准治疗。白蛋白紫杉醇与顺铂均被证实与免疫治疗存在协同作用。基于此，我们团队开展了一项前瞻性、单臂II期临床研究，探索卡瑞利珠单抗联合AP方案作为mTNBC一线治疗的疗效与安全性。研究结果显示，该联合方案疗效显著，中位无进展生存期（PFS）达11.8个月，中位总生存期（OS）为27.1个月，且毒性可控。这一成果或将为mTNBC患者提供新的治疗选择。在HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗中，尽管T-DXd已显示出一定前景，但高达10%的患者在初次治疗评估时即出现脑转移进展。为此，我们团队还开展了一项单中心、II期临床试验，旨在通过68Ga-FAPI PET-CT评估肿瘤代谢异质性，预测HER2阳性乳腺癌脑转移患者对T-DXd治疗的反应，并分析稳定与活动性脑转移之间的差异。该研究计划纳入50名患者，目前正在积极招募中。我们期待通过这项研究，为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供更加精准、有效的治疗策略，进一步推动乳腺癌治疗领域的发展。王碧芸 教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师，硕士生导师中国临床肿瘤学会CSCO常务理事中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专家委员会委员上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC主任委员上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员龚成成复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科毕业于复旦大学上海医学院，以第一作者发表多篇SCI收录论文，参加多项国际、国内学术会议主持4项科研基金中国临床肿瘤学会CSCO青委会委员兼秘书中国女医师协会乳腺专业青委会青年委员 上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业青年委员会委员上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会乳腺肿瘤多学科专委会秘书长（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
临床2期ASCO会议临床1期临床结果临床3期
2025-05-06
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近年来，核药领域迎来爆发式增长。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。本文概述了传统靶标优化及新兴靶标拓展、创新型放射性标记核药平台，供研发人员参考。近年来，核药领域迎来爆发式增长。据统计，2024年核药市场规模达175亿美元，复合增长率13.48%，全球临床阶段核药管线超600项。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。随着诺华Pluvicto在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的成功，核药产业竞争焦点已从同位素选择转向系统性技术革新。三、传统靶标优化及新兴靶标拓展一直以来，靶向生长抑素受体（SSTR）和PSMA的药物一直是放射治疗诊断学领域的“明星产品”。目前在研药物的热门靶标还包括：CXC族趋化因子受4（CXCR4）、成纤维母细胞活化蛋白（FAP）、人类表皮受体生长因子2（HER2）和神经降压素受体（NTR）等。其中，PSMA是当前核药研发的最热门靶标，涉及项目数量最多，覆盖前列腺癌、乳腺癌及2024年新进入临床阶段的项目。紧随其后的胃泌素释放肽受体（GRPR）、神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）靶标也展现出较高的研发活跃度，主要聚焦于肺癌、胃癌和神经内分泌瘤等适应症。111In-ProstaScint是FDA最早批准上市（1996年获批）的靶向PSMA的前列腺癌放射性诊断药物。环五肽68Ga-Pentixafor是目前研究最深入的靶向CXCR4的分子探针，应对治疗所用的化合物为Pentixather。FAP是肿瘤精准诊疗颇具潜力的理想靶标，目前一些靶向FAP放射性药物被广泛研究。传统靶标如诺华靶向PSMA的Pluvicto已获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），现已拓展至早期激素敏感性前列腺癌（mHSPC）；另有研究使用Pluvicto联合PARP抑制剂奥拉帕利治疗BRCA突变患者；最重要的是随着α核素升级，治疗效果有所提升。针对SSTR2的优化也包括适应症的扩展，如诺华的Lutathera以及远大医药的¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE已在脑膜瘤、小细胞肺癌及胶质瘤领域开始开展临床试验。值得关注的是，随着研究的不断深入，越来越多的新靶标逐渐进入科研人员的视野，核药的靶标选择正从传统的PSMA、SSTR向更具潜力的新兴靶标拓展（图2）。包括FAP在泛癌种中的治疗潜力。数据显示，68Ga-FAPI PET显像在肝癌中的灵敏度超90%；诺华的177Lu-FAP-2286的作用机制为依靠177Lu靶向FAP阳性肿瘤细胞以及周围的FAP阴性肿瘤细胞，从而导致DNA损伤和细胞死亡，目前，该药正在进行I期临床试验，用于广谱肿瘤治疗。当前核药管线中FAP-α临床前项目有42项，显示出较高的热度。国内北京大学团队也提出了靶向共价放射性药物（CTR）的理念，开发共价FAP探针（CTR-FAPI），在早期研究中，放药68Ga-CTR-FAPI PET-CT，显著提高了对甲状腺髓样癌病灶的灵敏度；治疗功能方面，国内蓝纳成生物启动了1项FAP靶标诊疗一体化临床试验（CTR20240127），评价177Lu-LNC1004注射液在FAP阳性的晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性。其它靶标方面，针对CXCR4的研究主要在血液系统肿瘤（如淋巴瘤）和神经内分泌肿瘤的显像。68Ga-pentixafor针对多种疾病包括边缘区淋巴瘤等多种肿瘤显像已进入Ⅲ期临床试验。90Y-pentixather和177Lu-pentixather主要用于治疗多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、惰性非霍奇金淋巴瘤等处于I/Ⅱ期临床阶段。此外，203Pb-pentixather和212Pb-pentixather等药物处于I期临床试验。针对PD-L1（程序性死亡配体1）的研究，主要表现在免疫治疗协同的潜力明显，有研究开发的全D型多肽核药[⁶⁴Cu/⁶⁸Ga]DPA，实时监测PD-L1表达，可指导免疫治疗患者分层。另有临床研究显示放射性核素标记PD-L1抗体（如¹⁷⁷Lu-atezolizumab）联合PD-1抑制剂，黑色素瘤ORR提升至65%。当前，PD-L1在临床前及I期临床占比高，显示出较强的潜力。另有一些低活跃度靶标的研发如CA9（碳酸酐酶IX）主要针对肾细胞癌和低氧相关肿瘤。远大医药的TLX250-CDx（靶向CA9）海外Ⅲ期临床呈现积极数据，已在国内开始I期临床试验首例入组；故可开发CA9特异性放射性治疗药物，用于低氧耐药性肿瘤的精准治疗。核药在靶标选择上，肿瘤的表面受体蛋白仍然是最受到关注的靶标类型。随着对肿瘤生物学和疾病机制的深入研究，越来越多的潜在靶标被发现，如一些与肿瘤微环境、免疫调节相关的靶标逐渐受到关注，有望为核药研发提供更多的方向和机会。AB图2：2024年活跃的核药项目Top20靶标（A按总数排序；B按已公布研究阶段分布）四、创新型放射性标记核药平台1. 高效放射性标记平台技术Radiopharm Theranostics是一家专注于放射性药物开发的临床阶段生物技术公司，核心策略是通过靶向放射性核素治疗（TRT）与诊疗一体化技术，解决实体瘤治疗中的靶向性、疗效与安全性难题。其核心技术包括高亲和力放射性螯合剂（High-Affinity Radiometal Chelators）与靶向纳米粒子传输（Targeted Nanoparticle Delivery），可实现更稳定的放射性核素偶联，并减少体内非特异性分布，形成差异化竞争优势，在诊疗一体化与泛癌种适应症拓展上展现出显著优势。2. AI+精准放射性药物平台配体的结构设计和修饰是解决放射性药物缺乏问题的关键要素。人工智能（AI）在预测生物分子的三维结构、指导新型放射性药物的合成方面不断取得突破（图3）。放射性配体治疗研究存在结合亲和力不足、靶标筛选和分子优化难度大等局限，AI可以准确预测所设计蛋白质的结构，在此基础上，根据结合位点氨基酸侧链的取向，设计出可以准确结合的蛋白质，实现更好的结合亲合力，将配体、螯合剂、放射性核素整体作AI设计，得到结构稳定性的全新结构。AI技术通过数据整合能力（跨模态数据关联）、计算模拟效率（减少实验试错）、动态优化能力（实时调整研发路径），能够缩短放射性药物研发周期，同时提高成功率并降低成本，推动诊疗一体化发展。图3：AI赋能核药开发概念图3. 预靶向技术预靶向（pre-targeting）技术是指先注射特异性抗体，使其在肿瘤部位积累，再注射小分子放射性配体，使其与已积累的抗体发生自连接，从而实现疾病显像和治疗。与传统核药相比，预靶向药物兼具抗体靶向肿瘤的特异性和放射性标记小分子的药代动力学特征，有效减少了放射性核素的体内循环时间，降低了体内的总辐射吸收剂量，堪称基于抗体的传统放射免疫疗法的升级替代版。在该系统中，首先给药的是带有标签的非放射性标记抗体。抗体在足够的时间从血液中消除后，使用可与标签结合的放射性标记的二次剂，通常采用低分子量化合物作为二次剂。希望抗体不被内化，体内偶联发生在癌细胞的膜上。由于放射性核素可以独立于抗体的缓慢积累而被递送，因此，在该系统中可以实现血液放射性水平非常低的放射免疫检测（RID）和放射免疫治疗（RIT）。这种方法需要非常有效和选择性的结合。当前，已报道了四类预靶向系统：链霉亲和素-生物素非共价结合途径、双特异性抗体结合抗原-放射性标记半抗原途径、基于生物正交-点击化学的抗体预靶向途径、寡聚核苷酸链互补杂交途径。其中，前两者已率先进入临床研究阶段。预靶向核医学显像和治疗在减少非肿瘤组织辐射剂量方面展现出巨大潜力，但要让该技术在临床大放异彩，还需克服免疫原性、血液毒性、模块化等难题。随着研究的不断深入，预靶向策略必将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用，为患者带来更加精准、高效的治疗方案。4. 创新性诊疗一体化平台核药诊疗一体化平台通过放射性核素标记的分子探针（如68Ga/177Lu标记的PSMA等）实现疾病精准诊断与治疗的协同系统，其核心在于利用同一靶向分子实现病灶可视化（如PET显像）与放射性内照射治疗的时空统一，从而提升肿瘤等重大疾病的个体化诊疗效率。当前，国内外诊疗一体化平台的创新点集中体现在多模态影像融合与智能决策支持的深度结合，例如GE医疗与诺华合作建立的放射配体诊疗中心，通过整合分子影像诊断（如68Ga/18F标记探针）与放射配体治疗（如177Lu-PSMA-617），优化前列腺癌患者的全周期诊疗路径；罗氏通过构建肝癌用药预测模型和淋巴瘤数字化系统工具，将数据驱动决策融入临床实践，提升治疗精准度；脉购健康管理系统则通过整合电子病历、健康监测数据等构建患者全息画像，支持远程随访与动态干预。未来趋势将聚焦三大方向：一是诊疗场景向早期预防延伸，如GE医疗Max Apollo PET/CT设备通过AI算法实现1.4mm空间分辨率和3分钟全身扫描，提升阿尔茨海默病等疾病的早期筛查能力；二是核素技术突破驱动精准治疗，包括α核素（225Ac）在实体瘤中的应用扩展及双核素动态剂量调控系统；三是全球化诊疗网络构建，依托自动化生产基地与云平台实现“本地化生产-快速配送-治疗”闭环，例如诺华与GE医疗共建的放射配体疗法生产基地已覆盖中国浙江海盐等地。总的来看，全球核药正快速从“诊断为主”向“诊疗一体”转型，α核素药物因其高能短程的特性，成为研究热点。同时，靶标选择不断拓展，从传统的PSMA、SSTR逐步延伸至FAP-α、CXCR4、PD-L1等新兴靶标；随着放射性核素生产、药物递送系统和伴随诊断技术的进步，全球核药管线快速丰富，多个品种已进入临床后期，标志着核药开始迈入产业化加速期。参考资料：1. Beacon Radiopharma. The Future of Radiopharmaceuticals: 2024 Review & 2025 Outlook.2. Insight数据库，检索日期：2025年4月.3. 动脉新医药、药渡、谈思生物网络公开报道.本文其它内容请见创药网https://www.iddds.cn
放射疗法
2025-02-16
01. 背景简介
2025年2月，厦门大学附属第一医院核医学科陈皓鋆教授及新加坡国立大学陈小元教授、张静静教授团队在肿瘤学顶级期刊《Clinical Cancer Research》（JCR Q1区，IF=11.5）正式发表了题为“177Lu-LNC1004 Radioligand Therapy in Patients with End-Stage Metastatic Cancers: A Single-Center, Single-Arm, Phase II Study” 的研究论文。该研究探讨了针对晚期转移性癌症患者的177Lu-LNC1004放射性配体治疗（RLT）的疗效和安全性，涉及的肿瘤类型包括转移性甲状腺癌（45%）、乳腺癌（10%）、神经内分泌癌（7%）、肉瘤（7%）等。原文链接：DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3918
相关往期链接：
重磅：东诚核药177Lu-LNC1004首次人体剂量递增研究！
02. 研究方法
癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中起着关键作用，它们通过高表达纤维细胞激活蛋白（FAP）促进肿瘤的发展和转移。FAP在正常组织中几乎不表达，因此被视为一种理想的肿瘤靶点。尽管癌症治疗取得了显著进展，但许多患者仍面临治疗抵抗和疾病进展的挑战。FAP靶向放射性配体治疗（RLT）通过靶向FAP阳性的CAFs和肿瘤细胞，利用“交叉火力效应”实现对肿瘤及其微环境的双重打击。然而，以往的FAP靶向放射性配体由于在肿瘤中的快速清除，限制了其治疗潜力。本研究中使用的177Lu-LNC1004通过结合伊文氏蓝（Evans Blue, EB）延长了药物在血液中的循环时间，从而增强了药物在肿瘤中的保留和治疗效果。
★研究设计
研究类型：单中心、单臂、II期临床试验。
患者筛选：2022年6月至2024年4月，共筛选50名患者，最终28名符合条件的患者入组。
入组标准：
患者年龄>18岁，患有进展性转移性癌症。
所有标准治疗均已用尽。
通过68Ga-FAPI-46 PET/CT筛查，>50%转移病灶 SUVmax≥10。
排除标准：包括严重的肝肾功能异常、血液学异常、心脏功能不全等。
★治疗方案
放射性药物：177Lu-LNC1004，剂量为3.33 GBq/周期，每6周进行一次治疗，计划进行4个周期。
治疗过程：
患者在治疗前接受4 mg昂丹司琼（Ondansetron）预防恶心呕吐。
治疗前30分钟静脉输注1 L生理盐水。
177Lu-LNC1004通过静脉输注，输注时间为20-30分钟。
治疗期间和治疗后密切监测患者的症状和生命体征。
★研究终点
主要终点：疗效评价（RECIST 1.1标准）。
次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、剂量学分析和安全性。
03. 研究结果
研究结果显示，177Lu-LNC1004放射性配体治疗在晚期转移性癌症患者中表现出良好的疗效和安全性。在28名入组患者中，部分患者未完成疗效评估。在20名可评估的患者中，疾病控制率（DCR）为46%（13/28），其中部分缓解（PR）率为20%（4/20），稳定疾病（SD）率为45%（9/20）。治疗后，患者的中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为6.3个月。剂量学分析显示，肿瘤的平均吸收剂量为4.69±3.83 Gy/GBq，表明177Lu-LNC1004在肿瘤中具有良好的保留和治疗潜力。在安全性方面，未观察到严重的肝肾毒性。3/4级血液毒性发生率为21%，主要为血小板减少（29%）、白细胞减少（7%）和中性粒细胞减少（7%）。这些不良事件大多与患者的晚期癌症状态和既往治疗有关，整体耐受性良好。这些结果表明，177Lu-LNC1004 RLT不仅在多种晚期癌症中具有显著的抗肿瘤效果，还为标准治疗失败的患者提供了新的治疗选择。
图2展示了177Lu-LNC1004在患者体内的分布情况。这位54岁女性平滑肌肉瘤患者在经历了两次手术，并接受了化疗、酪氨酸激酶抑制剂和PD-1免疫检查点抑制剂治疗后疾病仍持续进展。治疗前的68Ga-FAPI-46 PET/CT扫描显示其转移病灶（包括腹膜和肺部）对示踪剂有高摄取。患者随后接受了3.33 GBq的177Lu-LNC1004放射性配体治疗。治疗后的全身扫描显示，177Lu-LNC1004在肿瘤中具有良好的摄取和保留，肿瘤病灶的平均吸收剂量为4.69±3.83 Gy/GBq。随访的PET/CT扫描显示，肿瘤病灶的示踪剂摄取显著减少，疾病评估为稳定（SD）。这一案例表明177Lu-LNC1004在控制晚期转移性癌症进展方面具有显著的潜力，尤其是在标准治疗失败的患者中。
图3展示了20名患者的靶病灶直径在治疗前后的变化。通过RECIST 1.1标准评估，4名患者达到部分缓解（PR），9名患者病情稳定（SD），显示出177Lu-LNC1004在控制肿瘤进展方面的显著效果。
图4通过两个典型病例，展示了177Lu-LNC1004治疗前后的68Ga-FAPI-46 PET/CT影像变化。第一位患者是一位60岁女性，患有转移性乳腺癌，尽管之前接受了手术、化疗和内分泌治疗，但病情仍在进展。治疗前的68Ga-FAPI-46 PET/CT扫描显示其纵隔淋巴结、胸椎和肝脏转移病灶有强烈的示踪剂摄取。经过两周期177Lu-LNC1004治疗后，随访PET/CT显示这些病灶的大小和示踪剂摄取显著减少，根据RECIST 1.1标准评估为疾病稳定（SD）。第二位患者是一位55岁女性，患有髓样甲状腺癌并伴有广泛骨转移，之前接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗但病情仍在进展。治疗前的PET/CT扫描显示其骨转移病灶有强烈的示踪剂摄取。经过两周期177Lu-LNC1004治疗后，随访PET/CT显示病灶大小缩小，示踪剂摄取显著减少，评估为部分缓解（PR）。这两个案例均表明177Lu-LNC1004在晚期转移性癌症患者中具有显著的抗肿瘤效果，能够显著缩小病灶并降低示踪剂摄取，为标准治疗失败的患者提供了新的治疗选择。
图5展示了接受177Lu-LNC1004放射性配体治疗（RLT）的晚期转移性癌症患者的生存分析结果。研究中，28名患者的中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为6.3个月。进一步的生存分析显示，根据RECIST 1.1标准，达到疾病控制（部分缓解PR和稳定疾病SD）的患者，其PFS和OS显著延长，分别为16.3个月和18.4个月，而疾病进展（PD）或未评估的患者PFS和OS较短。这一结果表明，177Lu-LNC1004 RLT能够显著延长患者的生存期，尤其是在实现疾病控制的患者中，进一步证实了其在晚期转移性癌症治疗中的临床价值。
04. 小结
★创新性：本研究首次在多种晚期转移性癌症患者中评估了177Lu-LNC1004 RLT的疗效和安全性，为FAP靶向治疗提供了新的临床数据。
★疗效显著：研究显示，177Lu-LNC1004在多种晚期癌症中表现出良好的抗肿瘤效果，疾病控制率达到46%，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
★安全性高：177Lu-LNC1004的毒性较低，未观察到严重的肝毒性和肾毒性，治疗相关3/4级血液毒性发生率为21%，整体耐受性良好。
★临床意义：研究结果为FAP靶向放射性配体治疗的临床应用提供了重要依据，尤其是在标准治疗失败的患者中，177Lu-LNC1004 RLT显示出显著的治疗潜力。
文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。
●新核药助力乳腺癌精准诊疗——CDK4/6成像新突破！
●PSMA靶向核药[177Lu]Lu-SibuDAB在mCRPC患者中的生物分布和剂量学研究结果
●2025开年巨献：核药发展现状全景解析！
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临床2期放射疗法临床结果
100 项与 68Ga-FAPI 相关的药物交易
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研发状态
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 肿瘤 | 临床2期 | 美国 | 2023-07-01 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 29 | Ga-68 FAPI (F-18-FDG PET/CT) | 夢鏇醖壓範淵範餘艱選(齋製鹽鏇願製膚鬱觸觸) = 繭衊觸願網鬱醖襯醖夢 觸鹽衊獵構顧積廠艱窪 (選鬱繭獵鹽壓鏇廠繭網 ) 更多 | - | 2024-09-27 | ||
N/A | FAP | - | Ga]GaDATA . SA.FAPi (MI group) | 蓋艱憲壓網遞艱鬱鑰網(觸襯糧憲廠積餘鏇醖蓋) = 積齋鬱齋鑰繭艱襯夢醖 簾憲襯鏇積鑰築窪醖遞 (觸衊憲願製範鹽顧網鬱 ) 更多 | - | 2024-09-27 | |
Ga]GaDATA . SA.FAPi (SHAM group) | 蓋艱憲壓網遞艱鬱鑰網(觸襯糧憲廠積餘鏇醖蓋) = 願繭獵廠積鹽製襯窪觸 簾憲襯鏇積鑰築窪醖遞 (觸衊憲願製範鹽顧網鬱 ) 更多 | ||||||
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N/A | 38 | (Staging cohort) | 夢願製鑰網繭網獵糧夢(範網壓獵醖構膚廠積觸) = 糧鬱觸膚壓蓋壓築範鬱 膚範夢鬱糧遞壓製餘夢 (選製製膚鹹鏇鬱製衊壓 ) | - | 2024-09-27 | ||
(Restaging cohort) | 夢願製鑰網繭網獵糧夢(範網壓獵醖構膚廠積觸) = 鹹鏇壓淵糧衊網膚齋鑰 膚範夢鬱糧遞壓製餘夢 (選製製膚鹹鏇鬱製衊壓 ) | ||||||
N/A | - | (Ulcerative colitis patients) | 鹽選積襯繭顧積遞鹽窪(網築築獵築簾鏇網鹹憲) = 繭製構築窪觸選夢淵築 鏇糧製簾廠製築衊網積 (憲糧簾鬱膚鏇製糧選襯 ) | - | 2024-06-09 | ||
N/A | - | 68Ga-FAPI PET/MRI(CT) | 糧構鹽簾觸淵廠糧襯鬱(構廠膚製鹹鏇蓋糧範願) = 獵選膚窪選鏇憲觸襯憲 憲鹽願鏇選艱醖衊積繭 (觸膚製範齋壓窪繭選膚 ) | - | 2024-06-09 | ||
N/A | - | 68-Ga FAPI-FAPI (68-Ga FAPI PET/CT) | 淵鏇鬱鏇淵襯淵選廠鹹(餘網網築遞醖鬱齋壓醖) = 範鹹製衊膚顧膚顧觸鏇 淵觸廠遞糧願蓋鏇鹹範 (膚壓積鹹構鹽鏇積鹹餘 ) 更多 | - | 2024-06-09 | ||
N/A | - | (Mass forming pancreatitis (MFP)) | 遞簾築選網鏇製鹹餘繭(顧糧艱齋壓廠鑰積網壓) = 鹹鬱鏇醖鹽觸製膚積壓 衊鹽積蓋齋淵選築製製 (蓋鏇窪鬱艱鹽艱遞獵網 ) | - | 2024-06-09 | ||
(Pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC)) | 遞簾築選網鏇製鹹餘繭(顧糧艱齋壓廠鑰積網壓) = 廠鹹鹹觸鹹憲衊膚襯齋 衊鹽積蓋齋淵選築製製 (蓋鏇窪鬱艱鹽艱遞獵網 ) | ||||||
N/A | - | 68Ga-FAPI PET/CT | 築憲膚築衊鏇鏇糧窪鬱(襯顧壓願鬱蓋製鹽繭鏇) = 範鑰餘簾餘壓遞淵顧簾 鏇膚獵衊願鹽衊蓋淵窪 (鬱製範夢範積膚願鑰夢 ) | - | 2024-06-09 | ||
18F-FDGPI PET/CT (18F-FDG PET/CT) | 築憲膚築衊鏇鏇糧窪鬱(襯顧壓願鬱蓋製鹽繭鏇) = 夢憲鏇窪餘築積製窪獵 鏇膚獵衊願鹽衊蓋淵窪 (鬱製範夢範積膚願鑰夢 ) | ||||||
N/A | - | 99mTc-Labeled FAPI Tracer | 淵積醖淵觸製鏇築構壓(餘觸鬱觸膚繭窪鬱餘憲) = 醖憲範觸窪齋糧淵齋顧 艱簾鹽鑰鏇構餘憲窪壓 (顧艱襯簾憲鏇鹽壓繭餘 ) | - | 2023-08-28 |
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