Poziotinib

旧梦 | 撰文最近，中国创新药“出海”的浪潮中BD捷报频传，一次次点燃市场的热情。在中国的创新药走向全球市场之时，借助BD这样的外部合作方式走向要求、标准更高的美国市场，对于我国刚起步没多久的生物医药行业来说，是一条必由之路。然而，就在所有人都在尝试“借力”出海之时，有一批企业已经走在更前面，尝试用更独立、更原创的方式，去为国内这批新生代生科力量探索出一条新的国际化道路。迪哲医药就是一个典型代表。公司旗下舒沃替尼于7月2日获得美国FDA加速批准，除了意味着中国创新药在全球化道路上再下一城之外，它更是在当下语境中对“出海”一词的重塑。舒沃替尼的上市标志着中国“真正意义上原创新药”的一次历史性突破——并非通过交易将权益授权给合作伙伴，而是首个在分子设计的源头进行了重大创新，突破难治靶点，是中国首个独立研发在美获批的全球首创新药。这背后意味着迪哲将完整地分享这款重磅产品的全球权益。作为一款已上市的产品，舒沃替尼已经完成了从临床到注册阶段的确证，以后无论是在BD市场，还是自己消化，都将会用一个对标全球的创新产品的定价来做模型估值。这一成就并非偶然，而是对迪哲医药不随波逐流、长期坚持为真正未被满足的临床需求深耕细分赛道的回报。而当“100%全球化权益”、“突破难治性靶点”、“对标MNC的全球临床/注册能力”这些关键词交汇在一起时，中国的创新药公司或许将真正走向全球TOP之列。-01-从阿斯利康的未竟事业到迪哲的全球首创舒沃替尼的研发初心，源于对明星靶向药泰瑞沙（Tagrisso）在EGFR外显子20插入（EGFR exon20ins）突变这一亚型中疗效局限性的深刻认知。作为曾经阿斯利康全球四大研发中心的重要成员，迪哲医药创始人张小林博士及其核心团队，早在AZ时便已洞察这样一个巨大的临床空白。彼时AZ曾尝试通过增加剂量等方式攻克，但未能成功。不过这一段经历算是为团队积累了宝贵的“经验”，也从一开始就奠定了迪哲“立足于Global视野，为全球创新”的基因。“作为泰瑞沙的立项团队，我们对这款产品可以说每一个原子的结构，为什么在那个地方，我们都很熟悉”，张小林博士在接受深蓝观采访时坦言，“尽管在当时没有找到什么东西行，但我们至少知道什么东西不行，这让我们后面出来做舒沃替尼时，有了很好的理论基础。”正是凭借这种对小分子药物“每一个原子、官能团”的透彻理解，以及对“什么可行，什么不可行”的清晰判断，从AZ出来后，迪哲便继续向这个“硬骨头”发起了冲击。在舒沃替尼之前，全球范围内已有其他公司的化合物（如Spectrum的Poziotinib、武田的Mobocertinib）率先进入临床，但因效果或安全性等原因，最终未能成功落地。“我们没想到那两个化合物最终居然那么快就走向下坡路” ，张小林回忆道。EGFR外显子20插入突变作为三代EGFR难以攻克的险峰，并没有很快的被征服，而迪哲的舒沃替尼最终凭借其优异的临床数据，最终成了第一个破局者。离开AZ的支持、并完全基于中国biotech的资源去全球做临床开发，这是需要极大的战略持续性的。但迪哲这家自带全球化基因的创新团队，每一个管线产品从一开始便是立足海外，全球临床同步开发。这背后是源自于公司对旗下产品的确定性。而在后续面对FDA复杂的申报系统和流程，这个“从未做过全链条FDA申报”的团队从零开始摸索，组织学习，最终顺利地完成了数千份文件的递交。并且，在FDA的注册过程中，公司零发补，一次性受理并斩获FDA的优先审批，CMC环节也是一次性过，这对于一个“零经验”的团队来说，是难能可贵的。其实，这些工作都可以找个CRO来完成，或与MNC合作。但迪哲这种看似“费力”的坚持，其回报是构建了企业内部的“全球上市高速公路”。打造这样一支研发与注册团队不仅是一项能力模块的构建，更是公司可重复使用的核心资产，它能显著提高新药临床转化的成功率，降低未来产品参与全球竞争的沟通成本与时间风险，也间接性地提升后续管线的资产价值。-02-坚守与突围：创新药浪潮中的迪哲之道如今，国内创新药在一个个刷新金额记录的交易下，确定性一点点提升。但时间拉回到三年前，面对近年来创新药行业的资本寒冬和国内同质化竞争的“内卷”现象，迪哲医药要去保持其初心，对管理层的战略定力也是一种挑战。在融资和发展中，公司坚持选择那些真正理解并相信其源头创新理念的投资方，而非盲目追求短期热点。张小林博士透露，他们曾拒绝过一些一线知名资本，因为：“你不相信我们的理念，不相信我们做的事，自然也没耐心一起去等待长时间之后的丰收”。战略上，迪哲有意识地选择具有高技术壁垒的小分子药物设计领域，并主动避开其认为自身不具备核心竞争优势的赛道。张小林博士认为，“筛选驱动”的领域，国内永远有其他公司可以“比我们更好更快更便宜”，而迪哲则希望专注于“设计驱动”且技术壁垒更高的小分子药物，因此主动放弃了对ADC、细胞治疗等热门领域的追逐。迪哲的研发理念强调“做药是工程学”，而不仅仅是科学发现。其核心思路是：1）始于临床：首先明确“为什么想要这个东西”，即要解决什么具体的临床未满足需求；2）终于验证：在立项之初就想好，未来将如何设计临床试验来验证其价值，而不是去在临床实验中“碰运气”；3）精于执行：最后才评估“我们能否做到”，并严格按照预设的药物设计指标（TTP，Target Product Profile）执行，不因情感或外部因素而妥协。“我们选拔和筛选compound，还是有自己的经验标准，所以我们每个产品从临床前走到临床阶段时，（良好的数据）都没有让我们大吃一惊。”这种对科学的极致追求和严格的决策流程，使得迪哲能够最大程度地避免在研发上的重大失误，让公司的每一个选品都是优中之优。这种坚持内部科学判断的模式，其回报是实现了更高的“资本效率”和更有效的“风险控制”。公司无需为迎合外部合作方的短期偏好而分散精力，能将资本精准地投入到科学确定性最高的项目上，这本质上是对投资人资金的更优配置。这使得迪哲能够将有限的资源聚焦于成功率更高、真正具备全球竞争力的项目上，从而构建起一条高质量、高价值的创新管线，而非机会主义的组合。-03-中国创新药的全球新印记最近两年，地缘政治之下，“全球化”这个概念，多多少少有些风吹草动。而在这样一个挑战的当下，迪哲医药仍坚定地在国际舞台上镌刻自己的文化印记，去向全球传递更多来自中国的声音。迪哲的全球多中心临床（MCT）启动于2018年，也是中美关系刚刚遇冷的元年。但是，其临床试验选择采用“悟空 (WUKONG)”等极具中国文化元素的名字。张小林博士认为这是“必须的”，并表示：“我其实可以选一个‘蒙娜丽莎’，海外的PI可能会更感兴趣，但我为什么不可以用‘孙悟空’呢？我要去向世界证明，这就是中国人创新，你愿意合作就合作，不愿意合作拉倒。”这充分体现了迪哲作为中国创新力量的自豪感与走向世界的决心。舒沃替尼的临床研究从一开始就与国际顶级专家合作，包括舒沃替尼全球注册临床研究主要研究者：哈佛大学丹娜法伯癌症研究院的Pasi A. Jänne教授等，确保了研究的高质量和国际认可度。这些来自全球最顶级医疗机构的PI们，在一开始多多少少对来自中国的项目有些不信任，但深入交流后，大家都被科学的设计和实实在在的数据所折服。FDA授予舒沃替尼的“突破性疗法认定”，以及后续的“优先审评资格”，背后都是海外监管天花板对解决重大未满足临床需求的践行。而如今的海外加速获批，也再一次确证了舒沃替尼临床价值和创新性。这背后，更重要的意义在于，作为首个由中国本土团队自主完成全流程研发、海外申报的First-in-Class药物，迪哲的这个“第一”，为整个中国创新药行业树立了一个新的参照系：不必总是依赖BD“借船出海”，不必陷入同质化内卷。当然，并不是说依靠外部力量完成海外申报的产品，商业化价值就一定会打折。但舒沃替尼海外落地的里程碑意义在于：有力地证明了中国本土企业已经具备独立走完从源头创新、全球临床开发到自主申报上市的全链条能力。是近年来中国创新药行业整体能力跃升、全面对标全球标准的又一个力证。这标志着中国创新药力量已经踏入了一个新的发展阶段。-04-结语“人生没有多少机会能做出一个‘最好的东西’”，张小林博士在采访中感叹，“作为科学家，中国的环境给大家提供了这样一个开发的机会，应该要好好珍惜，认真对待”。在当下的中国创新药领域，舒沃替尼便是这样一个被时代所期待的“好东西”。对于资本市场而言，舒沃替尼以及迪哲医药的真正投资价值在于，它验证了一种在中国极为稀缺的核心能力：一家本土企业足以独立支撑起一款突破难治性靶点、在源头上创新药物从0到1的全生命周期研发与申报。这种被成功验证过的、可重复的差异化且内生性创新能力，是迪哲最坚实的护城河，也是其区别于众多Biotech的根本所在。在行业经历周期性调整、市场对“真创新”的渴求愈发强烈的今天，迪哲医药用舒沃替尼的成功，为市场提供了一个高确定性的价值锚点。这不仅承载了迪哲团队的骄傲与追求，更是一个强有力的注脚，标志着中国医药创新正在以更自信、更扎实的步伐，真正走向世界舞台的中央。而坚持独立自主的最终回报，是将这种稀缺能力转化为企业的长期价值、并实现从Biotech到Biopharma、再到MNC的决定性跨越。.....欢迎加入读者群交流：吴妮：nora4409