Tenapanor Hydrochloride

前列腺癌（PCa）是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，其肿瘤微环境（TME）具有显著的免疫抑制特性，是一种典型的免疫“冷”肿瘤。这种“冷免疫”状态主要表现为肿瘤内T细胞浸润稀少，且免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）占比高，导致免疫检查点疗法（ICB）在前列腺癌中疗效不佳；其背后的机制一直是本领域的研究热点。近年来我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。雄激素剥夺治疗（ADT）是目前的一线疗法，起初对大多数患者有效；但癌症复发不可避免，几乎所有的患者都在1-2年内以去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的形式复发。东南大学附属中大医院泌尿外科主任医师许斌团队长期致力于促癌蛋白YY1（Yin Yang1）及其相关通路在前列腺癌抗雄治疗抵抗及免疫微环境重塑中的作用机制；并在基础研究的导向下开展了一系列临床转化研究。通过研究前列腺癌抗雄治疗抵抗和免疫治疗响应率低的分子机制，有望为解决前列腺癌精准诊疗中的“卡脖子”问题提供新的方案。2025年7月，许斌/陈明课题组联合湖南大学张定校教授、中国药科大学马祎教授和东南大学居胜红教授，在Nature Communications杂志上在线发表题为YY1 enhances HIF-1α stability in tumor-associated macrophages to suppress anti- tumor immunity of prostate cancer in mice的研究论文。该研究揭示了转录因子YY1在TAMs中通过相分离机制稳定HIF-1α进而促进前列腺癌免疫抑制微环境形成的关键作用，并开发了一种可靶向降解巨噬细胞内YY1的新型四面体DNA纳米结构（YY1-DcTACs），显著抑制前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长，并增强 CD8+ T 细胞的肿瘤浸润，为免疫冷肿瘤前列腺癌的免疫治疗提供了新思路。该研究首先发现了前列腺癌临床样本中YY1+巨噬细胞在肿瘤缺氧区域内浸润增加的现象。进一步的机制研究发现，缺氧可促进YY1酪氨酸磷酸化及其在巨噬细胞核内的液相分离（LLPS）。同时，在巨噬细胞中YY1可通过与NUSAP1的结合，促进 HIF-1α蛋白的SUMO化（抑制其泛素化降解）、相分离和稳定性，从而增强其在缺氧条件下的表达与功能。另外，本研究通过多种方法在小鼠前列腺癌模型中验证了靶向YY1的治疗潜力。一方面，通过小分子药物Tenapanor抑制YY1-NUSAP1-HIF-1α三联体蛋白的相互作用，进而达到抑癌的作用；另一方面，团队开发了一种基于PROTACs靶向降解技术的四面体DNA纳米结构（YY1-DcTACs），特异性地在肿瘤相关巨噬细胞中释放PROTACs和降解YY1蛋白，为前列腺癌的精准治疗提供了新的思路。东南大学附属中大医院李文超主治医师、陈赛赛博士、陆建副主任医师、毛卫浦副研究员、郑士亚主治医师是本研究的共同第一作者，许斌、马祎、张定校、居胜红教授是本研究的共同通讯作者，东南大学附属中大医院泌尿外科陈明主任和香港大学那溶教授共同指导了本研究的开展。原文链接：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-025-61560-0制版人： 十一学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后）·转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。BioArtMedPlants人才招聘近期直播推荐

2025年第62届欧洲肾脏协会(ERA)大会-欧洲肾脏病年会将于2025年6月4-7日在奥地利维也纳举行，ERA肾脏病年会将为与会者提供肾脏领域相关主题的最新进展，重点介绍最新的基础和临床研究结果。本文重点关注高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）疾病领域的新进展，筛选了大会上发表的新型降磷药盐酸替那帕诺片和新一代拟钙剂盐酸依特卡肽注射液的6篇摘要，会议召开在即，本文整理了入选研究的核心信息，以飨读者。盐酸替那帕诺片3篇摘要信息01摘要编号：No.2340英文标题：Tenapanor administration combined with phosphate binders provides synergistic phosphate lowering effect中文标题：替那帕诺联合磷酸盐结合剂给药可产生协同降磷效应研究描述：研究探讨替那帕诺单用或联合传统磷结合剂对血液透析患者高磷血症的疗效及协同机制。通过对20例患者（7例单用替那帕诺，13例联合磷结合剂）进行3个月干预治疗。结果显示：替那帕诺显著降低血清磷水平（从7.6±1.1降至5.9±1.2 mg/dl）和肠道磷吸收量（从550±102降至450±110 mg/day），且联合治疗组的降磷幅度（ΔPpre=1.7±0.9 vs. 单用组1.2±0.6，p=0.027）和磷吸收减少量（ΔPA=125±65 vs. 55±62，p=0.016）均显著优于单用组。研究证实替那帕诺通过抑制肠道磷吸收，与传统磷结合剂的直接结合作用形成互补，产生协同效应，为优化高磷血症治疗提供了新策略。作者及单位：Hiroshi Kikuchi1, Hisaki Shimada2, Ryo Karasawa102摘要编号：No.827英文标题：Effect of Tenapanor on Serum Phosphorus (Pi), Creatinine (Cre), and Body Weight (BW) Gain in Hemodialysis Patients中文标题：替那帕诺对血液透析患者血清磷（Pi）、肌酐（Cre）及体重增加（BW）的影响研究描述：研究针对44名维持性血液透析患者，评估了替那帕诺对血清磷（Pi）、肌酐（Cre）及透析间期体重增长（ΔBW）的长期影响。结果显示，用药3个月后，26例患者血清磷显著下降（部分患者减少磷酸盐结合剂用量），12例肌酐降低，13例体重增长减少；且血清磷下降与体重增长减少（R=0.35）及肌酐降低（R=0.38）呈正相关。研究表明，替那帕诺可能通过抑制肠道钠吸收稳定降低血磷水平，并减少液体潴留，但其对肌酐的影响机制仍需进一步探索。作者及单位：Shu Iwasawa1, Takeshi Nakanishi1 2, Takahiro Morino1, Shinichi Nariyama1, Tetsuya Noguchi1, Takahiro Kuragano2；1Gojinkai Sumiyoshigawa Hospital, Kobe, Japan; 2Hyogo Medical University, Nishinomiya, Japan03摘要编号：No.3639英文标题：Effect of Low-Dose Tenapanol on Inflammation in Hemodialysis Patients中文标题：低剂量替那帕诺对血液透析患者炎症的影响研究描述：一项针对25例血液透析患者的前瞻性临床研究显示，低剂量替那帕诺治疗12周后，血磷水平显著降低（6.4→5.2 mg/dL，P=0.0003），肠道功能改善（Bristol评分提升，P=0.003），但炎症标志物TNF-α异常升高（16.1→23.1 pg/mL，P=0.001），CRP仅轻度波动且保持正常范围。16%患者因腹泻中止治疗，无严重安全性事件。结果表明该药物短期降磷效果明确，但炎症反应需进一步验证，长期安全性仍需评估。作者及单位：Misaki Moriishi1, Takumi Matsumoto2, Mai Ogasawara1, Nanako Mashima1, Maya Oda1；1Nakajima Tsuchiya Clinic, HIroshima, Japan; 2Tsuchiya General Hospital, Hiroshima, Japan盐酸依特卡肽注射液3篇摘要信息04摘要编号：No.1337英文标题：The role of Intravenous Etelcalcitide in Haemodialysis Patients with mid-range serum Parathyroid Hormone levels.中文标题：静脉注射依特卡肽在中等血清甲状旁腺激素水平的血液透析患者中的作用研究描述：研究评估静脉注射拟钙剂依特卡肽对49例血清PTH中等水平（中位130.0 pmol/L）血液透析患者的疗效与安全性，结果显示：治疗中位PTH降幅达73.4%（降至38.3 pmol/L），89.7%长期用药患者实现PTH降低≥30%，骨代谢指标碱性磷酸酶（ALP）在治疗2年后下降47.2%；安全性方面，34.9%患者出现无症状低钙血症（血钙< 2 mmol/L），通过补钙、维生素D及剂量调整可有效控制风险，提示该药对PTH<300 pmol/L患者具有显著临床获益，但需更大规模研究验证长期预后。作者及单位：Shilpa Vijayasrinivasan 1 , Claire Edwards 2 , Anisha Tanna 2 , Megan Griffith 1 , Zohreh Nazari 1 , Oshini Shivakumar 3 , Neill Duncan 2； 1Renal and Transplant Centre, Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust, London, United Kingdom; 2Northwick Park Hospital Dialysis Centre, Imperial College Healthcare NHS Trust, London, United Kingdom; 3 Imperial College London, London, United Kingdom05摘要编号：No.1340英文标题：Transfer of patients from cinacalcet to etelcalcetide: a retrospective cohort study in real world practice中文标题：患者从西那卡塞转换为依特卡肽的临床实践研究：一项真实世界回顾性队列分析研究描述：研究是一项针对302例血液透析患者的回顾性多中心队列研究，旨在评估从西那卡塞转为依特卡肽治疗SHPT的临床效果。结果显示：治疗6个月后49.7%患者达到甲状旁腺激素（PTH）目标范围（300-599 pg/mL），其中基线PTH 600-1000 pg/mL组达标率显著高于>1000 pg/mL组（79.3% vs 36.4%，p<0.001）。存在甲状旁腺腺瘤（体积>500mm³或最大径>10mm）的患者达标率显著降低（48% vs 85.6%无腺瘤组，p<0.001），尤其在基线PTH>1000 pg/mL时差异更显著（25% vs 57.9%，p=0.016）。研究证实依特卡肽可有效控制SHPT，但基线PTH过高及甲状旁腺腺瘤存在会显著降低疗效，且腺瘤比高PTH更能预测治疗反应不足，换药过程中未发现新的安全性问题。作者及单位：Ekaterina Parshina 1 , Roman Gerasimchuk 2 3 , Alexander Zemchenkov 3 , Aleksei Zulkarnaev 4；1Saint Petersburg State University Hospital, Saint Petersburg, Russia; 2Northwestern State Medical University n.a. I.I.Mechnikov, Saint Petersburg, Russia; 3City Mariinsky Hospital, Saint Petersburg, Russia; 4Moscow Regional Research and Clinical Institute, Moscow, Russia06摘要编号：No.3219英文标题：Comparative effectiveness of etelcalcetide versus cinacalcet for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients in haemodialysis: a population-based study in Lazio, Italy中文标题：依特卡肽与西那卡塞治疗血液透析患者SHPT的有效性：意大利拉齐奥地区的一项基于人群研究研究描述：研究在意大利拉齐奥地区纳入652名血液透析患者，比较了依特卡肽与西那卡塞治疗SHPT的疗效。结果显示：PTH控制：两种药物均显著降低血清PTH水平（依特卡肽从605.2降至372.9 pg/mL，西那卡塞从577.9降至285.1 pg/mL），目标达标率在24个月时分别提升至59.3%和63.3%。血磷改善：依特卡肽组达标率从23.0%升至36.0%，西那卡塞组从19.1%升至26.7%，但仅西那卡塞组平均血磷水平显著下降。血钙变化：依特卡肽组血钙达标率下降，而西那卡塞组无显著变化，两组平均血钙水平保持稳定。结论表明两种药物对SHPT控制效果相近，但既往研究提示依特卡肽可能具有更优的生存获益（死亡率降低趋势）。作者及单位：Micol Manzuoli 1 , Ursula Kirchmayer 2 , Nera Agabiti 2 , Laura Angelici 2 , Sandro Feriozzi 3 , Carlo Massimetti 1 , Antonio Addis 2 , Claudia Marino 2 ；1ASL Viterbo, UOC Nephrology and Dialysis, Viterbo, Italy; 2Department of Epidemiology Lazio Regional Health Service, Local Health Authority Roma 1, Rome, Italy; 3Campus Bio-Medico University, Nephrology Unit, Rome, Italy仅供医药学专业人士阅读， 材料编码：NP-20250530-007 ，有效期至2026年5月30日 本材料的目的在传递前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐和宣传，非广告用途； 本资料所含的信息不能替代医疗卫生专业人士提供的医疗建议，具体疾病诊疗请遵从医疗卫生专业人士的意见或指导