To learn about the effectiveness of adding talazoparib to the standard of care treatment combination of androgen ablation therapy (hormone therapy, also known as ADT) and enzalutamide in patients with prostate cancer that has spread into the lymph nodes.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06894511

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II, Open-label, Multi-Center, Randomized Study Comparing the Combination of Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) and Androgen Receptor Pathway Inhibitor (ARPI) vs. Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) in First-line Treatment of Patients With Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-Positive Progressive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

The purpose of this study is to assess whether the combination of AAA617 (administered for 6 cycles at a dose of 7.4 GBq (200 mCi) +/- 10%) and ARPI improves radiographic progression-free survival (rPFS) or time to death compared to AAA617 alone in PSMA-positive mCRPC patients who were previously treated and progressed on ARPI in the biochemical recurrence (BCR)-non metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC), mHSPC, or non-metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (nmCRPC) setting and have not previously received a taxane-containing regimen in the castrate resistant prostate cancer (CRPC) setting.

开始日期2025-08-29

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06922318

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Sequential Bipolar Androgen Therapy and ZEN-3694 in Sequence With Enzalutamide + ZEN-3694 in Asymptomatic Patients With Metastatic CRPC: The COSMYC Trial (COmbined Suppression of MYC)

This research is being done to determine if receiving the combination of testosterone and ZEN-3694 followed by the combination of enzalutamide plus ZEN-3694 will decrease the size of tumors in patients with prostate cancer that has become resistant to castration and other therapies. The investigators also want to determine if dosing first with the combination of testosterone and ZEN-3694 may cause enzalutamide and ZEN-3694 to work more effectively.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+2]

100 项与恩扎卢胺相关的临床结果

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100 项与恩扎卢胺相关的转化医学

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100 项与恩扎卢胺相关的专利（医药）

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4,550

项与恩扎卢胺相关的文献（医药）

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Assessing the potential for in vivo modulation of FTH1 gene expression with small peptides to restore and enhance androgen receptor pathway inhibition in prostate cancer

Article

作者: Nicol, McKayla ; Kumar, Sateesh ; Currie, Crawford ; Framroze, Bomi ; Bjerknes, Christian

Increased levels of intratumoral free iron drive more aggressive behavior with the development of treatment resistance and spread in a range of cancers including prostate cancer (PCa). This phenotype is associated with an increase in TFRC expression and a decrease in FTH1, a profile supporting increased iron acquisition. In this study we investigated the anti-oncogenic effects of two small peptides (FT-002 and FT-005) that upregulate FTH1 expression and downregulate TFRC expression when combined with standard androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in xenograft models of PCa in male athymic nude mice. The PC3 cell line was used to establish xenografts representing highly aggressive, androgen-resistant PCa and the LNCaP cell line as a model of androgen-sensitive PCa. Both peptides enhanced the anti-tumor efficacy of ARPI therapy. Efficacy was more marked with the combination of the second-generation APRI enzalutamide than the first-generation agent bicalutamide, a result consistent with known resistance mechanisms to different ARPI therapy. Further, the FT-peptide/enzalutamide combination drove tumor regression whereas enzalutamide monotherapy only slowed growth, even in the hormone-sensitive xenograft. The FT-002a-enzalutamide combination was more effective than FT-005 in reducing tumor mass and volume and modulating FTH1 and TFRC expression. The reversal by the peptides of this oncogenic expression pattern points to a reduction in the tumor free iron via increased iron storage in ferritin and a reduction in iron influx via the transferrin receptor. Peptide-mediated modulation of tumor iron metabolism may therefore offer a novel means to enhance ARPI efficacy and delay resistance in advanced prostate cancer.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of enzalutamide with androgen-deprivation therapy (ADT) versus ADT alone for the treatment of high-risk biochemically recurrent non-metastatic castration-sensitive prostate cancer in Canada

Article

作者: Johnston, Karissa ; Aprikian, Armen ; McLean, Thomas ; Li, Yuxin ; Chilelli, Andrew ; Saad, Fred ; Wywial, Ewa

AIM:

The EMBARK (NCT02319837) trial demonstrated that enzalutamide with androgen-deprivation therapy (ADT; enzalutamide combination) or without ADT (enzalutamide monotherapy) significantly improved metastasis-free survival compared with ADT alone in high-risk biochemically recurrent (BCR) non-metastatic castration-sensitive prostate cancer (nmCSPC; also known as non-metastatic hormone-sensitive prostate cancer [nmHSPC]). No new safety signals were observed during the trial. The findings of EMBARK led to Health Canada's approval of enzalutamide for this patient population. The aim of this analysis was to assess the cost-effectiveness of enzalutamide combination versus ADT alone in patients with high-risk BCR nmCSPC from the Canadian payer's perspective.

MATERIAL AND METHODS:

A semi-Markov model was created to represent the treatment and disease progression of patients with high-risk BCR nmCSPC over a 30-year horizon. Costs and outcomes were discounted at 1.5% annually. Treatment effects for high-risk BCR nmCSPC were informed by data from the EMBARK trial. Life-years (LYs), quality-adjusted life-years (QALYs), lifetime costs and incremental cost-effectiveness ratio (ICER) were estimated for enzalutamide combination and ADT alone. A one-way sensitivity analysis (OWSA) and scenario analyses were conducted to assess the robustness of results.

RESULTS:

In the base-case deterministic analysis over the modeled time horizon, enzalutamide combination accumulated 11.85 LYs and 8.96 QALYs versus 8.75 LYs and 6.24 QALYs for ADT alone. The total cost for enzalutamide combination was Canadian dollars (CAD) 166,199, compared with CAD 95,146 for ADT alone. When combining cost and clinical outcome data, enzalutamide combination was associated with an ICER of CAD 26,129 per QALY gained. The OWSA and scenario analysis results were consistent with the base-case results.

CONCLUSION:

The study findings suggest that enzalutamide combination was associated with an ICER of CAD 26,129 per QALY gained, which is within the standard Canadian thresholds for willingness-to-pay (i.e.

2025-09-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Impurity profiling and stability analysis of enzalutamide: Identification, genotoxicity assessment, and development of UHPLC methods for critical impurities

Article

作者: Keskin, Elif ; Özkan, Sibel A ; Kaygu, Pelin ; Bellur Atici, Esen ; Soyer Can, Okşan ; Miser, Melike Ceren ; Ağtaş, Çağan ; Oktar Uzun, Burcu ; Bostancıoğlu, Gamze

This study aims to comprehensively evaluate and control the impurity profile of enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor used to treat metastatic castration-resistant prostate cancer. Using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS), twenty impurities were identified based on their mass-to-charge ratios (m/z) during synthetic method development and stress testing studies. Classification of these compounds according to ICH M7 guidelines revealed two potentially genotoxic impurities: Enzal-2 (4-isothiocyanato-2-(trifluoromethyl)benzonitrile), classified as a Class 3 impurity due to its isothiocyanate group, and Enzal-2A (4-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitrile), classified as a Class 2 impurity due to a positive Ames test result. Based on the threshold of toxicological concern (TTC) of 1.5 µg/day and the maximum daily dose of enzalutamide of 160 mg, a control limit of 9.4 ppm was established for Enzal-2 and Enzal-2A to mitigate safety risks. Both Enzal-2 and Enzal-2A were identified as process-related impurities, with Enzal-2A also recognized as a hydrolysis degradation product. Specific ultra-high-performance liquid chromatography (UHPLC) methods were developed and validated for the precise, accurate, and robust quantification of enzalutamide, Enzal-2, Enzal-2A, and related impurities. These methods were applied to enzalutamide samples subjected to various stress conditions, including elevated temperature, daylight, UV radiation, and exposure to oxidative, neutral, alkaline, and acidic environments, as well as under accelerated and long-term stability testing. The findings underscore the importance of comprehensive impurity profiling and validated analytical methods to ensure the safe and effective manufacture, quality control, and use of enzalutamide.

1,125

项与恩扎卢胺相关的新闻（医药）

20 小时之前

·研发客

叶问茶道三：映恩生物香港IPO、MNC战略升级、头部企业转型

2025年上半年，中国医药产业迎来整体快速发展。尽管面临地缘政治紧张局势以及中美关税贸易战等复杂背景，在华跨国医药企业并未退缩，反而持续加大在华投入，彰显对中国市场的坚定信心。在国内，三生制药与辉瑞近日就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成交易，辉瑞以高达12.5亿美元的价格，获得该药物在全球（中国内地除外）的开发、生产及商业化权利，这一合作为行业BD交易增添了信心。此外，映恩生物成功在香港IPO，更是为整个行业注入了一剂强心针，提振了市场信心。在此行业向好的背景下，由泰格医药联合创始人、董事长叶小平博士，资深创业导师曹进以及研发客策划的第三期“叶问茶道”近日如期举办。往期叶问茶道回顾“叶问”三人组，品茗论道做药那些事“叶问”第二期：2025研发热门赛道有哪些？叶问茶道提供了私密的高端交流空间映恩生物香港 IPO 之旅映恩生物香港IPO在行业里带起一波舆论的热浪。该公司创始人、CEO朱忠远博士也介绍了香港IPO对公司的意义。“此次选择在香港IPO，意义仍然十分重大。香港资本市场能为映恩生物提供广阔平台，加速产品研发与商业化。”映恩生物自成立以来，就专注ADC技术创新，采取自主研发与合作开发相结合的策略，构建丰富的产品管线，多个项目进入II~III期临床阶段，还与BioNtech、GSK、百济神州等多家公司开展多项交易，交易总价值超60亿美元，上市前已收到约5亿美元BD付款，现金流充足。从左到右为主持人创业导师曹进、映恩生物创始人朱忠远、礼来亚洲基金合伙人林亮不过，自2022年起，香港股市18A章生物医药板块表现欠佳，不仅成功上市数量大幅下滑，部分企业上市后股价不佳，影响了市场信心。映恩生物作为全球少有的纯市场化发行生物医药IPO受到广泛关注。分析师、竞争对手等纷纷希望其上市为市场添活力。然而就在4月7日，全球关税政策的不确定性对恒生科技指数产生了显著的短期冲击，单日跌幅高达15%，港股市场迎来“至暗时刻”，届时，恰逢映恩生物上市招股首日。面临“黑色星期一”开启招股，映恩生物此次打新战绩却堪称“现象级”表现。国际配售逾14倍，为2022年以来第一，基石投资者多达15名。从公司自身来看，上市对公司新一轮发十分关重要，可获上市公司身份及资金支持。“最终，映恩生物成功上市，获得多家国际长线基金及国内头部公募作为基石的青睐，招股表现火爆，创近4年融资规模总额第一纪录，上市首日股价翻倍。”朱忠远说。朱忠远和曹进谈及未来ADC的发展格局，市面上部分ADC药物成效较好，像第一三共的DS-8201在乳腺癌等癌种治疗战绩中高歌猛进。他认为，ADC药物仍有很大的发展空间，应用范围持续扩大，不仅能从末线治疗迈向前线治疗，成为癌症患者更早期阶段的治疗选择，还可与其他药物联合使用，借助不同机制协同提升治疗效果。鉴于肿瘤类型多样，只要存在未满足的临床需求，ADC药物就具备潜在应用可能。然而，ADC药物发展也面临挑战，耐药性问题是重中之重。朱忠远认为，随着其在临床上的广泛应用，肿瘤细胞可能逐渐产生耐药性，致使疗效降低。科研人员需深入研究其作用机制与肿瘤细胞耐药机制，开发新药和技术加以克服。BD交易的未来除了映恩生物IPO，刷新了中国创新药BD纪录的三生/辉瑞交易在茶话会上自然免不了一番讨论。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师/教授，博士研究生导师，I期病房主任张剑教授认为，PD-1/VEGF双特异性抗体靶点热门但组合新颖，打破单一靶点治疗局限，形成全新治疗策略；药物设计上需精确识别结合两个靶点，较传统联合用药有更精准靶向性和更好协同作用。他认为该合作还将继续推动其研究的深入。作为临床PI，张剑教授和他的医院每年开展了多项早期创新药临床试验，他也非常高兴看到来自工业界的交易金额越来越大。他希望本土公司将来还会开发出更多从真正的临床需求出发的新疗法，因为肿瘤治疗仍然面临着耐药性、复发转移等诸多挑战，研发人员应该加强与临床PI的合作，也能与MNC产生更多合作。如今，中国公司对外BD合作项目涌现，ADC和多靶点抗体项目占大多数，这得益于中国公司在靶点源头创新基础之上的工程化创新思路和能力。“生物医药的创新不是线性的，其中的沉寂与突破都会带来投资热点的持续或转换，关键是要做好积累，持续跟踪，及早把握每一个信号或突破背后的机会。”礼来亚洲基金合伙人林亮说。他认为，小分子创新药要走向全球，fast-follow策略下的难度系数是比较高的，这就要求不光要立项快而准、做到化合物本身的高度差异化，而且要注重临床开发策略上的差异化，从治疗领域来看，小分子创新药在代谢和自免领域也会大有作为，值得不断深度挖掘。MNC在华战略布局升级阿斯利康近期在北京达成一项高达25亿美元的投资计划，在国际医药创新公园（BioPark）建立了第六个全球战略研发中心和高标准产业化项目，强化了阿斯利康在中国的研发实力，加速了创新药研发进程。何静认为，这体现了中国在药物研发展现出卓越水平，也体现了阿斯利康董事会对中国创新给予充分信任，“他们认可中国创新的速度，更对中国创新的质量给予高度评价。”何静博士向同行传授经验拓展阅读组建Discovery、引领全球临床、BD交易：阿斯利康2024成绩单 | 遇见何静她回顾过往：过去中国团队主要参与全球临床开发，而经过多年成长，团队具备了高效执行全球研发任务的能力，并已在一些项目中主导全球临床研发。何静博士强调了“In China For Global”的重要性——在中国开展的临床研究，数据和针对疾病的研究成果，既能满足中国患者的临床需求，又能惠及欧美等全球患者。“兼具本土和全球价值的项目，能让总部看到中国蕴含的巨大价值。”何静说。全球大型BD项目越来越多源自中国。过去两年，阿斯利康与14家中国创新药企达成授权合作，累计金额超过178亿美元，覆盖抗体偶联药物、细胞疗法、小分子和抗体等前沿技术领域。在合作模式上也持续创新。今年3月阿斯利康与铂医药达成的全球战略合作中，不仅包括了1.05亿美元的股权投资，也涵盖了未来的合作研究与开发。何静说，双方将聚焦特定疾病领域或关注靶点，充分发挥和铂医药在平台技术优势，与阿斯利康的全球研发网络实现优势互补。此外，阿斯利康在2023年底完成了对亘喜生物的收购，为阿斯利康在全球细胞治疗领域的强势发展提供了更多的动力。另外，何静密切关注着AI的发展，她认为，人工智能驱动新药研发（AIDD）将成为未来方向。AI能处理和分析海量生物数据，快速识别潜在药物靶点和化合物，缩短药物发现时间和成本。对于ADC、双抗、多抗等热门领域之后的新研发热点，她认为，这些领域体现了中国“制药工程师”在平台创新上的优势。基于中国庞大的患者群体、丰富的临床资源和不断完善的研发体系，她预计中国在这些领域的领先地位还将持续一段时间。不过，部分候选药物也面对在人体内的稳定性、生物利用度有待提高，对疾病治疗的预测性不够精准等问题。安斯泰来中国副总经理兼开发本部负责人王娜博士作为公司在中国开发本部第一位来自中国的负责人认为，安斯泰来正在将同步研发的步伐前移到早期研究，聚焦肿瘤、眼科等领域，强化新药研发与引进工作。回顾2024财年，安斯泰来共获得了6个产品的7个适应症批准，特别是全球首个针对Claudin 18.2靶点的胃癌治疗药物注射用佐妥昔单抗获批上市，靶向Nectin 4的ADC药物维恩妥尤单抗两个适应症获批上市，恩扎卢胺mHSPC适应症获批，治疗急性髓性白血病药物吉瑞替尼获得常规批准等等，都凝聚着中国研发团队多年的不懈努力。“中国研发团队需学会讲好‘中国故事’。”王娜感慨道。在研发的各种策略决定关键点，都需要中国团队可以基于人群特征，治疗需求，数据分析与全球研发团队做好沟通，提高研发的效率。何静也认为，“中国故事”并非单纯讲述中国医疗市场的规模与潜力，而是将中国独特的医疗实践和临床经验，以及在药物研发中展现的优势，准确地传达给总部。中国研发团队要积极融入全球药物研发战略布局，阐述清楚中国研究对全球总部的独特价值。例如，中国在药物研发领域积累的技术经验与创新能力，也能为全球研发项目带来新思路与方法。武田制药全球研发对外创新中心中国区负责人徐亚南分享了武田制药创新合作。拓展阅读武田选择创新伙伴有哪些标准？武田制药近年来也与中国本土企业、科研机构建立了紧密合作。武田制药全球研发对外创新中心中国区负责人徐亚南博士表示：“我们希望与合作伙伴秉持相同的理念，在我们专注的肿瘤、神经科学、消化及炎性领域一起进行探索，解决目前未尽的治疗需求。在与中国企业的合作中，武田一方面希望增强自身的创新能力，另一方面则希望能够携手合作伙伴，实现双方业务和公司发展上的共赢的同时，赋能中国源头创新，通过‘走出去’为全球药物创新贡献力量。”国内头部企业经历淬炼转型中的国内头部企业，在资本“寒冬”时期是亮眼的存在。如今，他们是否有所收获？石药集团执行总裁和全球首席医学官黑永疆博士分享了石药集团在创新药研发的经验和挑战。“对比我之前所在的Biotech，石药集团有丰富的资源、充足的资金、严格的立项决策和快速高效而又灵活的执行能力。未来，石药集团将继续深耕的疾病领域主要包括抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化代谢及抗感染等关键治疗领域‌‌深耕。”然而，面对研发周期长、投入大、风险高的创新药研发，仍遭遇诸多挑战。黑永疆博士分呼吁行业加强合作，互相鼓励，共同推动中国创新药产业的发展。拓展阅读净利下滑16%，石药的创新何时补位石药即将获50亿美元BD款扬子江药业集团董事长特别助理兼药物研究院院长王如伟，也谈到了扬子江药业的转型经历。扬子江设立了4大研发基地，研发团队近千人，并与复旦大学共建建国家重点实验室。目前在感染、泌尿等领域推进管线9条，进展最快的2条管线已申报生产；同时也开始涉足自免领域，推进管线1条；肿瘤领域有16条管线，涵盖ADC、AGC、单抗等。他认为良好的临床研究氛围对新药研发很重要，当下国内新药研发和临床研究氛围比以往更为浓厚。再鼎医药全球研发首席运营官阎水忠博士介绍了再鼎医药在创新药研发和商业化方面的经验。再鼎医药自主研发和授权引进相结合，产品管线丰富，而且在商业化方面取得了良好的业绩，未来还将继续加强创新能力和商业化能力建设。“高校和企业之间的鸿沟要打破，未来，学院将继续加强与企业的合作。”上海交通大学药学院院长、上海医药集团中央研究院院长张翱表示。国内企业的转型需要人才，学院可以为医药行业输送优秀人才；同时，学院也会积极开展科研创新。张翱认为，与企业紧密合作的多方角色里，还应该有医院的一席之地。复旦大学附属肿瘤医院骨软组织外科副主任、恶性黑色素瘤诊治中心主任陈勇表示，疾病在国内外存在差异，冀望我国生物医药产业重视针对我国疾病特点的药物创新与研发，“医院与药企应当紧密携手，开展深度合作”。最后，叶小平博士与曹进老师满怀热忱地向各位发出诚挚邀请，诚盼业内专家拨冗莅临他们的茶室，一同品茗畅谈，共话古今英雄人物。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

IPO抗体药物偶联物引进/卖出临床3期临床2期

2025-06-03

·BiG生物创新社

2025ASCO研究集锦速报！

2025ASCO如约而至，再次迎来全球肿瘤研究领域的高光时刻，简要整理共飨同仁！本文导读：01 肺癌1.1 SACHI研究：赛沃替尼+奥希替尼对比化疗挑战EGFR-TKI耐药伴Met扩增肺癌成功1.2 HERTHEA-Lung02研究：HER3 ADC治疗TKI耐药EGFR突变NSCLC1.3 OptiTROP-Lung03研究：新款TROP2 ADC挑战TKI和铂类化疗耐药晚期肺癌成绩优异1.4 CAMPASS研究：PDL1单抗联合安罗替尼对比K药一线治疗PDL1阳性肺癌告捷！1.5 SOLO-1研究：sevabertinib BAY2927088治疗HER2突变NSCLC1.6 REZILIENT1研究：Zipalertinib治疗经治EGFR 20ins肺癌，ORR35%1.7 EGFR 20ins和HER2 肺癌药物进展盘点1.8 ALNEO研究：阿来替尼围手术期处理III期ALK阳性NSCLC，MPR42%1.9 InTRist研究：特瑞普利单抗加持大块型III期肺癌同步放化疗成绩斐然1.10 2SMALL研究：卢比替定联合T药二线治疗晚期SCLC，ORR 40.4%。1.11 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1单抗尝试SCLC维持治疗获初步成绩1.12 CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006三线治疗SCLC，ORR 66.7%，DCR 92.6%1.13 靶向DLL3的BITE药物的进展汇总1.14 KRYSTAL-7研究：adagrasib联合K药治疗KRAS G12C突变肺癌，有效率44%1.15 Checkmate77T研究：O药围手术期治疗疗效更新1.16 EGFR/HER3双抗ADC新药BL-B01D1挑战EGFR非经典突变获佳绩!1.17 C-met ADC Tliso-V/MYTX-011治疗met过表达肺癌1.18 CHRYSALIS研究最终结果：埃万妥单抗治疗MET 14突变肺癌，PFS 5.3月，OS 15.8月。1.19 EGFR-TKI耐药后的处理方向1.20 小细胞肺癌的治疗路线1.21 EGFR突变肺癌的一线考虑（MARIPOSA/FLAURA2）02 乳腺癌2.1 OptiTROP-Breast05研究：新型TROP2 ADC Sac-TMT一线治疗晚期TNBC2.4 FINER研究：AKT抑制剂联合氟维司群二线治疗ER+HER2-乳癌2.5 VERITAC-2研究：首款雌激素受体蛋白降解剂挑战难治HR+HER2-乳癌获突破2.6 SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂2.7 乳癌内分泌耐药解决新方向：KAT6抑制剂2.8 内分泌+CDK4/6抑制剂进展后的处理总结2.9 HR阳性乳癌整体治疗策略2.10 新的HR+治疗策略2.11 HER2阳性乳癌的治疗策略2.12 CDK4/6抑制剂进军三阳乳癌一线获佳绩2.13 PD1+贝伐+铂治疗三阴乳癌脑转移，颅内有效率77%。2.14 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗乳腺癌，疗效不输03 消化道肿瘤3.1 BREAKWATER研究：康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗3.2 CheckMate 8HW研究：O+Y双免成就MSI-H/dMMR晚期肠癌新一线标准3.3 晚期结直肠癌的一线精准治疗更替3.4 ATOMIC研究：免疫T药+mFOLFOX6辅助治疗dMMR的III期肠癌，DFS提升3.5DESTINY-Gastric04研究：DS8201成功挑战HER2+胃癌二线3.6 Checkmate577研究：O药辅助治疗食管癌，OS有改善趋势3.7LEAP015研究：仑伐替尼+K药+化疗治疗初治晚期胃癌3.8 CodeBreak101研究：索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI3.9 ANCHOR III期研究：安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx3.10 LOXO-RAS-20001研究：二代KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗3.11 MATTERHORN研究：免疫Imfinzi（I药）围手术期处理无转移的II-Iva期胃癌，获阳。3.12 1801 Part3B研究：GSK-3β抑制剂联合化疗提升胰腺癌总生存3.13 PANOVA3研究：肿瘤电场疗法联合化疗提升总生存3.14 Claudin18.2 CART治疗晚期胃癌3.15 局晚期直肠癌：放化疗加上PD1单抗，pCR提升（59%：33%）3.16 肠癌治疗策略3.17 胆管癌治疗策略3.18ctDNA对肠癌治疗的预后指导意义3.19 结肠癌腹膜转移：围手术期化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗3.20 胃肠肿瘤的CAR-T和TC04 泌尿系统肿瘤4.1 SURE02研究：TROP2 ADC SG联合K药新辅助治疗肾癌，CR率44.4%4.2 肾癌新方向：HIF-2a抑制剂4.3 9MW2821研究：Nectin4 ADC联合PD1一线治疗尿路上皮癌，ORR 80%4.4 TALAPRO-2研究：恩杂鲁胺联合PARP抑制剂在非HRR前列腺癌人群的获益性4.5 膀胱癌的ADC药物疗效对比4.6 放射性配体疗法177LuPSMA联合双免治疗前列腺癌4.7 膀胱癌治疗路线4.8 前列腺癌治疗路线05 ADC5.1 TQB2102：双表位HER2 ADC疗效初现5.2 靶向HER3 ADC新药DB-13105.3 ADC总结06 其他癌肿6.1 SUPRAME研究：靶向PRAME的TCR-T细胞治疗免疫耐药黑色素瘤，ORR56%，可期。6.2 三项头颈鳞癌同步放化疗+免疫的研究对比6.3 NIVOPOSTOP研究：O药联合放化疗辅助治疗头颈鳞癌，DFS提升。6.4 PD-1和VEGF双靶点药物HB0025治疗子宫内膜癌，ORR 80% 01 肺癌 1.1 SACHI研究：赛沃替尼+奥希替尼对比化疗挑战EGFR-TKI耐药伴Met扩增肺癌成功MET扩增是EGFR-TKI耐药的原因之一，为此，MET抑制剂赛沃替尼一直在该领域探索，此次III期SACHI结果公布，对于EGFR突变一线TKI耐药后MET扩增（非T790突变）的晚期非小细胞肺癌患者，接受赛沃替尼+奥希替尼治疗，对比化疗，ORR：58%：34%，PFS 8.2：4.5月（HR 0.34），OS 未成熟，但HR0.84（40%事件数）。其中对于一代二代TKI耐药的患者PFS 9.9：5.4月，对于三代TKI耐药的患者PFS 6.8：3.0月（HR 0.32），脑转移患者亦有获益。1.2 HERTHEA-Lung02研究：HER3 ADC治疗TKI耐药EGFR突变NSCLC2023年12月，HER3 ADC药物Patritumab deruxtecan基于HERTHENA-Lung01结果，获得FDA加速获批，用于TKI和铂类治疗进展的EGFR突变NSCLC，ORR 29.8%，PFS 5.5月，OS 11.9月。此次ASCO公布了HERTHENA-Lung02研究的头对头对比结果，显示，对于既往使用过三代TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞NSCLC患者，与铂类化疗相比，PFS 5.8：5.4月（HR 0.77，P=0.011），OS 16.0：15.9月（HR 0.98），无改善。1.3 OptiTROP-Lung03研究：新款TROP2 ADC挑战TKI和铂类化疗耐药晚期肺癌成绩优异Sac-TMT是一款新型TROP2抑制剂，借鉴前辈Patritumab deruxtecan的上市思路，以TKI和铂类化疗耐药的EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者为研究对象，与多西他赛进行头对头比较，ORR 45.1%：15.6%，PFS 6.9：2.8月，OS尚未达到，HR 0.49。完胜，且比Patritumab deruxtecan更优，TROP2界的黑马，该药此次在TNBC也有优秀数据披露，见乳癌章节。1.4 CAMPASS研究：PDL1单抗联合安罗替尼对比K药一线治疗PDL1阳性肺癌告捷！K药是目前PDL1≥1%的无驱动基因突变晚期NSCLC的标准治疗，是否会有更高的疗效方案，此次国内专家带来的CAMPASS研究给出了答案，采用PDL1单抗贝莫苏拜单抗联合抗血管小分子药物安罗替尼头对头与K药对比，PFS 11.0:7.1月，HR 0.70，在PDL1≥50%的高表达人群中，PFS 13.3:7.2，HR 0.60，为PDL1阳性NSCLC带来新的一线治疗标准，有望改变肺癌治疗格局。1.5 SOLO-1研究：sevabertinib BAY2927088治疗HER2突变NSCLCSevabertinib是一款HER2抑制剂，一线治疗HER2突变晚期NSCLC，ORR 59.0%，对于经治HER2突变，ORR 60.5%，基于如此优秀的结果，III期SOLO-2研究正在开展。1.6 REZILIENT1研究：Zipalertinib治疗经治EGFR 20ins肺癌，ORR35%对于既往只接受过化疗进展的EGFR20ins，ORR 40%，对于既往使用过埃万妥单抗或其他HER2 TKI药物进展的，ORR24%。1.7 EGFR 20ins和HER2 肺癌药物进展盘点1.8 ALNEO研究：阿来替尼围手术期处理III期ALK阳性NSCLC，MPR42%对于ALK阳性的初治局晚III期NSCLC，采用阿来替尼新辅助治疗2周期，序贯手术治疗+辅助治疗至24周期，主要病理缓解率（MPR）为42%，86% R0切除。III期开展中。1.9 InTRist研究：特瑞普利单抗加持大块型III期肺癌同步放化疗成绩斐然对于突变基因阴性的III期不可切除的NSCLC，同步放化疗+免疫治疗已经成为标准治疗。此次，特瑞普利单抗挑选了III期中大块型（肿瘤≥5cm或淋巴结≥2cm）的NSCLC，在同步放化疗之前增加了2周期的PD1+化疗治疗，对比单纯的化疗，PFS 85.8：54.5月，HR=0.26，ORR：77.8%：40.0%。1.10 2SMALL研究：卢比替定联合T药二线治疗晚期SCLC，ORR 40.4%。既往未接受免疫治疗的受试者ORR44.1%，既往接受过免疫治疗的受试者，ORR 37.3%，总体中位PFS 4.6月，OS 10.1月。1.11 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1单抗尝试SCLC维持治疗获初步成绩既往基于DeLLphi-301研究，靶向CD3/DLL3的双特异性抗体（BITE）Tarlatamab获批用于经治广泛期SCLC，ORR 40%。此次Tarlatamab公布了DeLLphi-303研究结果，探索一线化免治疗后，采用Tarlatamab联合PDL1作为维持治疗的疗效。DCR64.5%，DCR维持时间7.2个月或更长，初步疗效支撑III期DeLLphi-305研究的开展。1.12 CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006三线治疗SCLC，ORR 66.7%，DCR 92.6%1.13 靶向DLL3的BITE药物的进展汇总1.14 KRYSTAL-7研究：adagrasib联合K药治疗KRAS G12C突变肺癌，有效率44%1.15 Checkmate77T研究：O药围手术期治疗疗效更新既往基于Checkmate77T研究，O药已获批II-IIIB期无EGFR/ALK突变的NSCLC围手术期治疗适应症（O+化疗新辅助4周期+手术+O药辅助至13个周期），此次公布了更新结果，EFS 46.6：16.9月，ctDNA/pCR与EFS相关，OS未达到，但有获益趋势（HR 0.85）。1.16 EGFR/HER3双抗ADC新药BL-B01D1挑战EGFR非经典突变获佳绩!多靶点ADC已成为ADC领域的新发展方向，此次国内一款EGFR/HER3 ADC新药（毒性载荷TOPi）BL-B01D1以肺癌非经典EGFR突变患者为切入点，获得亮眼成绩：治疗EGFR20ins肺癌，ORR 69.2%，中位PFS 10.5个月；治疗HER2突变肺癌，ORR 52.9%，DOR 5.7个月；治疗KRAS/BRAF/MET突变肺癌，ORR40%；整体ORR 46.2%，PFS 5.7个月。为非EGFR经典突变人群带来新的药物方向，尤其在EGFR 20ins领域值得进一步研究。该药在EGFR突变肺癌既往研究获得了63.2%的ORR。1.17 C-met ADC Tliso-V/MYTX-011治疗met过表达肺癌1.18 CHRYSALIS研究最终结果：埃万妥单抗治疗MET 14突变肺癌，PFS 5.3月，OS 15.8月。1.19 EGFR-TKI耐药后的处理方向1.20 小细胞肺癌的治疗路线1.21 EGFR突变肺癌的一线考虑（MARIPOSA/FLAURA2） 02 乳腺癌 2.1 OptiTROP-Breast05研究：新型TROP2 ADC Sac-TMT一线治疗晚期TNBC既往TROP2 ADC Sacituzumab打开了经治三阴乳癌的市场（ORR 35%，PFS 5.6月，OS 12.1月），此次新款TROP2 ADC Sac-TMT在初治三阴乳癌给出亮眼成绩，ORR 70%，PFS 13.4月。2项III期研究正在开展中，有望带来TNBC新的变革。2.2 ASCENT04研究：TROP2 ADC SG联合K药成就PDL1+三阴乳癌新一线标准对于PDL1+（CPS≥10）的三阴乳癌，免疫+化疗是目前标准一线方案，此次ASCO公布的ASCENT04研究，继续升级，采用免疫联合ADC（TROP2）的方案，结果显示，对比化疗联合免疫，PFS 11.2：7.8月，HR 0.65，P<0.001，有望成为新的三阴乳癌一线标准。OS 未成熟，但已见获益趋势（HR 0.89）。2.3 INAVO120研究：PIK3CA抑制剂inavolisib+帕博西利+氟维司群30%-40%的HR+/HER2-乳癌具有PI3K的突变，此次INAVO120研究首次将PI3K抑制剂提到一线，联合CDK4/6抑制剂及氟维司群治疗初治PIK3CA突变的HR+/HER2-乳癌，对比不联合，PFS 17.2：7.3月。催生出了新的靶向导引人群的新一线标准。2.4 FINER研究：AKT抑制剂联合氟维司群二线治疗ER+HER2-乳癌对于既往一线AI+CDK4/6抑制剂耐药的HER+HER2-乳癌患者，采用AKT抑制剂Ipatasertib联合氟维司群治疗，相比单纯的氟维司群，PFS 5，32：19.4月，HR 0.61，P=0.0007。在伴有AKT通路突变的乳癌患者中，获益更大，HR 0.47。2.5 VERITAC-2研究：首款雌激素受体蛋白降解剂挑战难治HR+HER2-乳癌获突破2.6 SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂另一款口服雌激素受体降解剂camizestrant在ESR1突变后使用，可下降56%的疾病进展风险，PFS 16：9.2个月。2.7 乳癌内分泌耐药解决新方向：KAT6抑制剂表观药物KAT6抑制剂，可以靶向抑制KAT6A/6B，后者在乳癌中的扩增表达率10%-15%，此次KAT6抑制剂联合氟维司群治疗既往CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-的晚期乳癌，43例患者，ORR 37%，PFS 10.7月。为内分泌耐药乳癌治疗提出新方向。2.8 内分泌+CDK4/6抑制剂进展后的处理总结提出三个方向：①多项新药如艾拉司群获批用于氟维司群无法处理的ESR1突变；②新的PI3K选择性突变抑制剂；③CDK2+CDK4/6；除此上节提及的KAT6抑制剂也是方向之一。2.9 HR阳性乳癌整体治疗策略伴随DS8201在HER2低表达人群获益性的确立及TROP2 ADC的获批，HR+乳癌的后线治疗日益丰富。2.10 新的HR+治疗策略2.11 HER2阳性乳癌的治疗策略2.12 CDK4/6抑制剂进军三阳乳癌一线获佳绩内分泌治疗+CDK4/6抑制剂+赫塞汀一线治疗90例HR+/HER2+晚期乳癌，有效率61%，PFS 30月。为三阳乳癌一线纳入CDK4/6抑制剂拉开序幕。2.13 PD1+贝伐+铂治疗三阴乳癌脑转移，颅内有效率77%。2.14 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗乳腺癌，疗效不输 03 消化道肿瘤 3.1 BREAKWATER研究：康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗BRAF抑制剂康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗一线治疗BRAF V600E突变的晚期结直肠癌，ORR 65%：37%，PFS 12.8：7.1月，OS：30.3：15.1月。催生了BRAF V600E突变晚期结直肠癌的一线标准治疗。3.2 CheckMate 8HW研究：O+Y双免成就MSI-H/dMMR晚期肠癌新一线标准对于MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌，进行O+Y双免对比化疗对比O药单药疗效对比，结果显示，在所有线数O+Y与O药ORR 71%：58%，PFS NR：39.3月，O+Y与化疗PFS 54.1：5.9月。3.3 晚期结直肠癌的一线精准治疗更替随着BRAF突变肠癌一线研究（BREAKWATER）的成功及O+Y双免在MSI-H肠癌一线研究（CheckMate 8HW）的成功，肠癌一线精准治疗局面正在形成。3.4 ATOMIC研究：免疫T药+mFOLFOX6辅助治疗dMMR的III期肠癌，DFS提升3年DFS率86.4%：76.6%，HR0.53.5 DESTINY-Gastric04研究：DS8201成功挑战HER2+胃癌二线对于HER2+胃癌，以曲妥珠单抗为基础的联合治疗是胃癌的一线标准，但是这类人群耐药后，并没有抗HER2的二线方案推荐，雷莫卢单抗联合紫杉醇是目前标准二线，此次DS8201与标准二线进行头对头比较，获得了OS（14.7：11.4月，HR 0.70）、PFS（6.7：5.6月，HR 0.74）及ORR（44.3%：29.1%）的全面优效，为晚期胃癌二线带来新的标准方案。3.6 Checkmate577研究：O药辅助治疗食管癌，OS有改善趋势对于II/III期可切除食管癌，在新辅助放化疗+手术R0切除后，采用O药辅助治疗16周，对比安慰剂，OS提升， 51.7：35.3月，HR 0.85，在CSP≥1的受试者，HR 0.79，鳞癌 HR 0.72。3.7 LEAP015研究：仑伐替尼+K药+化疗治疗初治晚期胃癌3.8 CodeBreak101研究：索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI采用KRAS抑制剂索托拉西布sotorasib+EGFR单抗帕尼单抗panitumumab+FOLFIRI治疗KRAS G12C突变经治晚期结直肠癌，ORR 58%，DOR 6.6月，OS 15.6月。3.9 ANCHOR III期研究：安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx一线治疗晚期结直肠癌，疗效相近，ORR（均为61%），PFS（7：6.9月）。提供新的用药模式。3.10 LOXO-RAS-20001研究：二代KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗二代KRAS G12C抑制剂Olomorasib联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C突变肠癌，ORR 43%，DCR 92%，PFS 7.4月。当然市场目前期待如何处理继发耐药问题。3.11 MATTERHORN研究：免疫Imfinzi（I药）围手术期处理无转移的II-Iva期胃癌，获阳。对于无转移的II-Iva期胃癌，采用I药+FLOT新辅助2周期，手术，术后2周期I药+FLOT+I药维持10周期，相比只是淡出FLOT，2年EFS 67%：59%，HR 0.71，2年OS率 76%：70%。3.12 1801 Part3B研究：GSK-3β抑制剂联合化疗提升胰腺癌总生存Elraglusib是一款GSK-3β抑制剂，GSK-3是CD8+T细胞中PD-1基因表达的上游调节因子，并证明GSK-3抑制剂在控制肿瘤生长方面与抗PD-1阻断剂一样有效。本次公布的研究结果显示，Elraglusib联合GnP方案相比单纯GnP，具有OS的提升（10.1：7.2月）。3.13 PANOVA3研究：肿瘤电场疗法联合化疗提升总生存3.14 Claudin18.2 CART治疗晚期胃癌3.15 局晚期直肠癌：放化疗加上PD1单抗，pCR提升（59%：33%）3.16 肠癌治疗策略3.17 胆管癌治疗策略3.18 ctDNA对肠癌治疗的预后指导意义ctDNA被证明是III期可切除肠癌的不良预后因素，但是DYNAMIC-III研究显示，对ctDNA阳性人群进行升级治疗，相比标准治疗，未见RFS的提升（29：36月）。3.19 结肠癌腹膜转移：围手术期化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗腹膜转移在结肠癌患者中常见，相比单纯手术，手术围手术期进行化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗，PFS翻倍（14：7月），但OS获益趋势小（44：39月）。3.20 胃肠肿瘤的CAR-T和TC 04 泌尿系统肿瘤 4.1 SURE02研究：TROP2 ADC SG联合K药新辅助治疗肾癌，CR率44.4%4.2 肾癌新方向：HIF-2a抑制剂4.3 9MW2821研究：Nectin4 ADC联合PD1一线治疗尿路上皮癌，ORR 80%4.4 TALAPRO-2研究：恩杂鲁胺联合PARP抑制剂在非HRR前列腺癌人群的获益性4.5 膀胱癌的ADC药物疗效对比4.6 放射性配体疗法177LuPSMA联合双免治疗前列腺癌对比单纯177LuPSMA，pPFS HR 0.53。4.7 膀胱癌治疗路线4.8 前列腺癌治疗路线 05 ADC 5.1 TQB2102：双表位HER2 ADC疗效初现TQB2102是一款双表位HER2 （曲妥+帕妥）ADC（毒性载荷TOPi，DAR=6），治疗实体瘤，在HER2阳性乳癌，ORR 52%；在HER2低表达乳癌，ORR 47%；在HER2 3+肠癌，ORR 44%；在HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌，ORR 40%。疗效均可看，值得关注。5.2 靶向HER3 ADC新药DB-1310DB-1310，一款靶向HER3的ADC药物（毒性载荷TOPi，DAR=8）治疗123例晚期实体瘤，ORR为31%，中位PFS 5.5个月；其中46例EGFR突变肺癌患者，ORR 44%。安全性良好。5.3 ADC总结部分会场对ADC的发展进行了讨论，看到了一些振奋的疗效例如HER3 ADC DB-1310，一些新的ADC正在探索中，提出未来ADC的发展方向：新的靶点、更强的结合力、新的毒素载荷、更强的入脑性。以HER3靶点药物目前的不俗表现，HER3靶点成为另一个“HER2“吗？新三款ADC安全性比较。 06 其他癌肿 6.1 SUPRAME研究：靶向PRAME的TCR-T细胞治疗免疫耐药黑色素瘤，ORR56%，可期。6.2 三项头颈鳞癌同步放化疗+免疫的研究对比6.3 NIVOPOSTOP研究：O药联合放化疗辅助治疗头颈鳞癌，DFS提升。6.4 PD-1和VEGF双靶点药物HB0025治疗子宫内膜癌，ORR 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ASCO会议抗体药物偶联物临床结果临床3期

2025-06-02

·ioncology

ASCO热评丨郑伏甫教授分享mHSPC治疗重要进展

编者按：mHSPC是前列腺癌治疗的关键窗口，及时干预可显著延缓疾病进展至预后极差的mCRPC阶段，并大幅提高患者生存率。因此国内外指南均强调早期强化治疗的重要性，通过NHT或联合方案改善生存质量，延长总生存期，降低医疗负担。在近期的ASCO大会上，泌尿系统肿瘤专场的多个口头报告聚焦于mHSPC，为这类患者的生活质量改善与长期生存带来希望。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀中山大学附属第一医院郑伏甫教授分享精彩内容。01PSA缓解：mHSPC预后评估与治疗的重要指标随着新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的广泛应用，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）已进入强化治疗时代，患者的生存获得极大改善，目前临床亟需短期的预后指标指导临床决策，如PSA缓解水平。2025版EAU前列腺癌指南[1]再次强调了PSA≤0.2 ng/ml是mHSPC重要的预后指标：基于SWOG9346研究[2]，将接受ADT后7个月的PSA缓解至绝对水平4 ng/ml和0.2 ng/ml作为预后分层因素；CHAARTED研究[3]中，ADT联合或不联合多西他赛治疗7个月PSA≤0.2 ng/ml是患者生存的强预测因素；LATITUDE研究[4]中，6个月后达到≤0.1ng/ml的PSA水平与长期结果相关；TITAN研究[5]中，阿帕他胺+ADT治疗3个月时达到PSA≤0.2 ng/ml或PSA90的患者，OS显著更长。本次2025 ASCO大会上公布的IRONMAN大规模真实世界数据[6]，前瞻性纳入了1288例接受ADT联合ARPI±多西他赛治疗的mHSPC患者，治疗6-12个月后PSA>0.2 ng/ml的患者3年总生存率（OS）仅45.3%，而PSA<0.02 ng/ml组高达92.7%。这与既往多项研究一致，进一步提示PSA缓解具备中长期结局的预后性，应作为mHSPC的重要治疗目标。对于PSA应答不佳者，需及时调整强化方案；而持续低PSA者或可探索降阶梯策略（去强化治疗），减少长期治疗毒性。未来可结合分子标志物（如BRCA、SPOP）进一步精准分层，优化mHSPC全程管理。02基于分子特征优选多西他赛获益人群STAMPEDE研究中的最新附属研究提示[7]，PTEN失活联合Decipher评分高危可作为mHSPC患者从多西他赛强化治疗中获益的关键标志物，为ADT联合化疗的精准分层提供了重要依据。数据显示，PTEN失活且Decipher高危患者接受ADT+多西他赛后死亡风险降低45%（HR=0.55），而PTEN活性保留者无显著获益（HR=1.05）。STAMPEDE研究首次将PTEN失活与Decipher评分整合，建立“双重筛选模型”，显著提升疗效预测精度。未来需前瞻性验证该模型，并探索PTEN失活与DNA损伤修复（如ATM缺陷）的协同机制，进一步拓展精准治疗边界。03mHSPC生存与生活质量的双重获益mHSPC的治疗目标不仅是延长生存，患者生活质量（HRQoL）的改善或维持也越来越受到关注。近期公布的III期ARANOTE试验中[8]，达罗他胺联合ADT不仅显著降低46%的影像学进展或死亡风险（HR 0.54，P<0.0001），更在HRQoL及疼痛控制方面展现出独特优势，为临床决策提供了重要循证依据。研究采用FACT-P量表多维度评估患者生活质量，结果显示达罗他胺组FACT-P总分恶化中位时间较安慰剂组延长5.1个月（HR 0.76），其中社会/家庭功能（HR 0.79）、躯体功能（HR 0.78）和泌尿系症状（HR 0.78）三个子量表的改善尤为突出。这一发现提示，达罗他胺不仅能延缓疾病进展，还可通过改善患者社会参与度、日常活动能力和尿路症状，维护其生活尊严。研究同时表明，疼痛控制与PSA深度应答相关。研究采用简明疼痛量表（BPI-SF）评估疼痛程度和疼痛干扰，结果显示DARO组疼痛进展风险降低28%（HR 0.72），且任意时间达到PSA深度应答（<0.2 ng/mL）患者较PSA可测者（≥0.2 ng/mL），其疼痛进展风险和HRQoL恶化风险更低。这印证了PSA深度抑制与症状控制的正相关性，提示临床需重视早期强效PSA控制对生活质量的潜在增益。长期治疗依从性的基石；而药物引发的不良反应，可能影响患者的日常生活质量，加重病情管理的复杂性。达罗他胺的分子结构特性（低血脑屏障穿透性）可能减少疲劳、认知障碍等神经毒性相关不良事件风险。ARANOTE研究显示达罗他胺组因不良事件停药率低于PBO组（6.1% vs. 9.0%），且整体安全性谱与安慰剂相当。低停药率意味着更多患者能够持续接受有效治疗，避免因毒性导致的剂量调整或换药，从而维持疾病控制的稳定性。作为在mHSPC领域同时实现显著生存获益和HRQoL改善的雄激素受体抑制剂，达罗他胺为“以患者为中心”的治疗模式提供了新选择。希望后续临床实践中将HRQoL评估纳入疗效监测体系，结合PSA动态变化优化个体化治疗策略。04mHSPC实现长期生存2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布ARCHES研究的5年随访OS分析结果和ENZAMET研究的98个月随访结果[9,10]，证实了恩扎卢胺联合ADT在mHSPC患者中的长期生存获益。研究设计严谨，随访时间进一步延长，结果具有重要临床意义。在ARCHES研究中，恩扎卢胺+ADT组较安慰剂组显著降低34%死亡风险（HR 0.70，P=0.0003），且各亚组获益一致。特别值得注意的是，高瘤负荷患者的中位OS改善达36个月（83.1 vs 47.6个月），既往接受多西他赛者：HR=0.67（中位OS 83.1 vs 59.5个月）。初诊转移（≤90天）：HR=0.71（中位OS 86.4 vs 58.9个月）。这一结果对临床实践具有重要指导价值。在ENZAMET研究中，恩扎卢胺组中位OS达95个月（8年），NSAA组为70个月；8年生存率50% vs 40%（HR=0.73，P<0.0001）。长期随访证实，恩扎卢胺联合睾酮抑制治疗mHSPC，在8年时仍显著延长OS；同时恩扎卢胺治疗的长期安全性、耐受性良好。尽管ARCHES研究存在交叉治疗可能稀释疗效差异，恩扎卢胺仍显示出持续生存优势，进一步强化了其作为mHSPC标准治疗的地位。ARCHES研究亚组分析中低瘤负荷和不同年龄组患者也观察到获益趋势。上述结果为恩扎卢胺在mHSPC全程管理中的应用提供了高级别循证依据，长期随访数据增强了结论的可靠性。参考文献上下滑动查看更多内容[1]. https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2025_2025-03-24-120144_rinw.pdf[2]. Moinpour C, Berry D L, Ely B, et al. Preliminary quality-of-life outcomes for SWOG-9346: Intermittent androgen deprivation in patients with hormone-sensitive metastatic prostate cancer (HSM1PC)—Phase III[J]. 2012.[3]. Kyriakopoulos C E, Chen Y H, Carducci M A, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: long-term survival analysis of the randomized phase III E3805 CHAARTED trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(11): 1080-1087.[4]. Fizazi K, Tran N P, Fein L, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(5): 686-700.[5]. Chi K N, Chowdhury S, Bjartell A, et al. Apalutamide in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer: final survival analysis of the randomized, double-blind, phase III TITAN study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(20): 2294-2303.[6]. Michael Ong, et al. 5002 Prognostic significance ofPSA>0.2 after 6-12 months treatment formetastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) intensified byandrogen-receptor pathway inhibitors (ARPI): A multinational real-worldanalysis of the IRONMAN registry. ASCO 2025[7]. Emily Grist, et al. 5003 Transcriptome classification of PTEN inactivation to predict survival benefit from docetaxel at start of androgen deprivation therapy (ADT) for metastaticprostate cancer (PC): An ancillary study of the STAMPEDE trials. ASCO 2025[8]. Alicia K.Morgans, et al. 5004 Health-related quality of life (HRQoL) outcomes with darolutamide in thephase 3 ARANOTE trial. ASCO 2025[9]. Andrew J.Armstrong, et al. 5005 ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) withmetastatic hormone-sensitive prostate cancer(mHSPC). ASCO 2025[10]. Alison Yan Zhang, et al. 5090 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti-androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304). ASCO 2025 郑伏甫教授主任医师，博士生导师，博士后合作导师中山大学附属第一医院泌尿外科哈佛大学麻省总医院访问学者美国泌尿外科学会（AUA）国际会员中国医疗保健国际交流促进会泌尿生殖分会委员中国科技产业化促进会精准医学专委会常务委员广东省医学会泌尿外科分会前列腺学组副组长广东省医师协会泌尿外科分会委员广东省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会委员广东省中西医结合学会泌尿外科分会常务委员广东省泌尿生殖协会肿瘤分会常委委员广东省癌症中心肾癌诊疗质控专委会常务委员泌尿外科杂志（电子版）常务编委JU,WJU,中华实验外科杂志等审稿专家（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床1期

100 项与恩扎卢胺相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10218	恩扎卢胺	L02BB04	DB08899

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
前列腺癌	韩国	Astellas Pharma Korea, Inc.	2024-12-03
去势敏感前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2023-11-16
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	Pfizer Inc.	2023-06-20
转移性前列腺癌	日本	Astellas Pharma, Inc.	2020-05-29
去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2012-08-31

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	中国	安斯泰来制药（中国）有限公司	2019-09-02
阿尔茨海默症	临床3期	中国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-09-02
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma, Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2016-09-01
前列腺腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	波多黎各	MediVation, Inc.	2014-01-22

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02446405 (ENZAMET, ASCO2025) 人工标引	临床3期	转移性前列腺癌	-	Enzalutamide 160 mg	鹹築艱築顧築膚觸構夢(齋襯築範艱衊醖憲繭廠) = 膚鑰選鬱願衊鏇積積廠衊鑰選餘鬱淵憲鏇製醖 (構鏇鹹廠餘壓鑰網鏇襯 ) 更多	积极	2025-05-30
				Non-steroidal anti-androgen (NSAA)	鹹築艱築顧築膚觸構夢(齋襯築範艱衊醖憲繭廠) = 鑰簾窪積糧齋衊襯蓋憲衊鑰選餘鬱淵憲鏇製醖 (構鏇鹹廠餘壓鑰網鏇襯 ) 更多
NCT03246347 (ENZADA, ASCO2025)	临床2期	去势敏感前列腺癌 AR-V7	36	Enzalutamide and Docetaxel	築糧遞鏇願餘選鑰製艱(鹽齋艱夢淵構願廠遞簾) = 願網醖蓋鬱膚選憲積膚網獵遞糧選壓獵網網夢 (製範衊鏇鹽夢選廠膚顧 ) 更多	积极	2025-05-30
				Androgen Deprivation Therapy	夢蓋衊膚遞艱獵繭醖淵(鏇蓋衊蓋築襯鏇醖艱餘) = 鏇範鏇範簾願鹹廠選遞網鏇餘願齋網鏇築膚膚 (襯願觸壓夢蓋鹹繭艱遞 )
NCT02677896 (ARCHES, ASCO2025)	临床3期	激素依赖性前列腺癌	1,150	Enzalutamide + Androgen-Deprivation Therapy	積窪選願壓積繭鏇鹽壓(範範壓鹽憲廠鬱鬱艱襯) = 蓋願糧願鹽範蓋鏇夢鏇遞壓鬱膚鏇網餘鬱觸窪 (餘鬱範顧獵壓糧獵淵鬱 )	积极	2025-05-30
				Placebo + Androgen-Deprivation Therapy	積窪選願壓積繭鏇鹽壓(範範壓鹽憲廠鬱鬱艱襯) = 願繭簾壓衊憲範簾範膚遞壓鬱膚鏇網餘鬱觸窪 (餘鬱範顧獵壓糧獵淵鬱 )
ASCO2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌一线	160	enzalutamide (Metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC))	齋顧選膚鹹醖夢網網壓(餘憲顧糧膚簾餘築選築) = OS from CRPC 2.0 did not differ significantly between mCSPC (13.3 months) and mCRPC (15.3 months) 齋鬱憲壓鑰觸製淵築鏇 (鹹遞蓋範壓範簾鏇築鑰 )	不佳	2025-05-30
				enzalutamide (Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC))
ENACT trial (ASCO2025)	N/A	晚期前列腺癌	140	Low-dose Enzalutamide (≤50%)	遞鏇蓋繭膚廠遞簾膚鹽(齋積願鹹願願鏇獵醖築) = 觸餘艱齋醖簾願觸鹹構願衊簾範鏇憲糧淵蓋餘 (鹽觸願簾蓋鏇選壓築積 ) 更多	积极	2025-05-30
				Intermediate-dose Enzalutamide (>50% and ≤80%)	遞鏇蓋繭膚廠遞簾膚鹽(齋積願鹹願願鏇獵醖築) = 襯鑰顧衊壓鬱觸壓鏇衊願衊簾範鏇憲糧淵蓋餘 (鹽觸願簾蓋鏇選壓築積 ) 更多
GuardantINFORM (ASCO2025)	N/A	-	-	enzalutamide (AR T878A)	簾獵範選遞衊淵夢壓壓(廠範餘膚夢鹽糧繭壓構) = 齋糧壓衊製鹽膚廠繭範壓遞蓋願遞鏇鏇鏇簾齋 (鬱簾艱淵鬱窪鑰憲願醖 ) 更多	积极	2025-05-30
				enzalutamide (AR L702H)	簾獵範選遞衊淵夢壓壓(廠範餘膚夢鹽糧繭壓構) = 獵窪鑰夢鬱憲餘襯衊鑰壓遞蓋願遞鏇鏇鏇簾齋 (鬱簾艱淵鬱窪鑰憲願醖 ) 更多
Flatiron electronic health records database (ASCO2025)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌一线 chemotherapy-naïve \| androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)-naïve	2,733	Abiraterone acetate	範鹹網遞網夢製餘觸餘(遞淵築膚餘襯構鹹膚構) = 製蓋蓋淵製壓衊網築艱鏇簾網積蓋夢觸簾鑰鑰 (鬱艱積鏇鹹壓餘鏇壓積 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Enzalutamide	範鹹網遞網夢製餘觸餘(遞淵築膚餘襯構鹹膚構) = 鑰夢繭淵壓遞餘積選襯鏇簾網積蓋夢觸簾鑰鑰 (鬱艱積鏇鹹壓餘鏇壓積 ) 更多
NCT06099769 (TBCRC 058, ASCO2025)	临床2期	乳腺癌 androgen receptor-positive	201	Enzalutamide	遞選範鏇壓鑰選網淵夢(顧築廠鏇積蓋積窪鑰築) = 蓋糧簾繭壓蓋構願選鏇範廠蓋鏇衊憲鏇觸選夢 (艱遞簾餘鹽齋衊簾積蓋 )	积极	2025-05-30
				Treatment of Physician's Choice (TPC)	遞選範鏇壓鑰選網淵夢(顧築廠鏇積蓋積窪鑰築) = 窪憲鹹鑰蓋鹹鏇鹽醖齋範廠蓋鏇衊憲鏇觸選夢 (艱遞簾餘鹽齋衊簾積蓋 )
NCT02194842 (PEACE-3, ASCO2025)	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌 prostate-specific antigen \| alkaline phosphatase	446	Enzalutamide alone (ENZ)	壓鹹願鬱鹹糧鏇鬱艱鏇(遞淵鹽範窪願餘顧遞廠) = 積鏇廠築醖壓齋鹽鹹蓋窪製餘鑰積壓選衊構獵 (窪獵獵獵襯製餘壓醖壓, 2.99 ~ 14.06) 更多	积极	2025-05-30
				Enzalutamide combined with 6 cycles of Radium 223 (ENZ-RAD)	壓鹹願鬱鹹糧鏇鬱艱鏇(遞淵鹽範窪願餘顧遞廠) = 廠壓遞觸構繭觸壓糧築窪製餘鑰積壓選衊構獵 (窪獵獵獵襯製餘壓醖壓, 1.87 ~ 2.50) 更多
NCT03300505 (UMCC 2017.055, CTgov)	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	9	enzalutamide+ARRx (Level 1)	餘醖觸獵窪襯構網觸鏇(夢膚膚襯膚窪鬱繭糧衊) = 製醖衊壓鑰衊顧鬱繭鏇製壓壓憲繭構鹹觸鹽艱 (醖積蓋窪範繭顧鹹糧繭, 夢範製醖觸遞獵製窪窪 ~ 鹹願鬱鬱繭網積糧築廠) 更多	-	2025-05-13
				enzalutamide+ARRx (Level 2)	衊鏇選淵襯範醖顧繭願 = 廠積選鏇憲蓋顧醖廠壓醖糧簾觸選鏇網糧製鹹 (觸鏇簾齋膚膚構淵獵鏇, 顧衊製獵願糧憲簾鬱廠 ~ 壓鑰遞選鹽蓋遞襯糧衊) 更多