作者: Guillot, Raphael ; Fitzpatrick, Vincent ; Pignot-Paintrand, Isabelle ; Boudou, Thomas ; Okada, Takaharu ; Gilde, Flora ; Picart, Catherine ; Fourel, Laure ; Albiges-Rizo, Corinne

STATEMENT OF SIGNIFICANCE:

The presentation of growth factors from material surfaces currently presents significant challenges in academic research, clinics and industry. Being able to deliver efficiently these growth factors by a biomaterial will open new perspectives for regenerative medicine. However, to date, very little is known about how matrix-bound growth factors are delivered to cells, especially whether they are internalized and how they are signaling to drive key differentiation events. These initial steps are crucial as they will guide the subsequent processes leading to tissue regeneration. In this work, we investigate the uptake and processing by cells of BMP-2 ligands embedded in polyelectrolyte multilayer films in comparison to soluble BMP-2. We show that BMP-2 responsive cells can internalize matrix-bound BMP-2 and that internalization is dependent on the cross-linking level of the polyelectrolyte films. In addition, we show that internalization is mediated by both clathrin- and caveolin-dependent pathways. While inhibiting clathrin-dependent endocytosis affects only non-canonical signaling, blocking caveolin-1-dependent endocytosis reduces both canonical and non-canonical BMP signaling. The signaling pathways found for matrix-bound BMP-2 are similar to those found for soluble BMP-2. These results highlight that BMP-2 presented by a biomaterial at the ventral side of the cell can trigger major endocytic and associated signaling pathways leading to bone regeneration.

项与 BBM-P002 相关的新闻（医药）

2024-08-12

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第115期

行业动态速览热点聚焦 01 广州首例成人重型地贫患者基因治疗成功广州市第一人民医院血液内科2024年启动了β珠蛋白生成障碍性贫血（以下简称“β地贫”）的基因治疗临床研究，为广州市首位成人重型β地贫患者进行了基因治疗，嘉嘉从此摆脱输血依赖。目前，基因治疗在国际上也逐渐成为“一次治疗永久性治愈”的β地贫的新疗法。推荐阅读：广州首例成人重型地贫患者基因治疗成功 02 凌意生物AAV基因药物LY-M003获FDA孤儿药及儿科罕见病资格认定 2024年8月7日，凌意（杭州）生物科技有限公司（以下简称“凌意生物”）宣布，其自主研发的基因治疗药物LY-M003注射液获美国FDA孤儿药（Orphan-drug designation, ODD）资格认定，用于治疗肝豆状核变性（Wilson’s disease，WD）。推荐阅读：凌意生物AAV基因药物LY-M003获FDA孤儿药及儿科罕见病资格认定 03 DMD疗法显著改善疾病指标，将与FDA讨论加速批准途径近日，Avidity Biosciences宣布，在研抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota），在适合接受外显子44跳跃疗法治疗的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者中进行的1/2期临床试验EXPLORE44中获得积极数据。Del-zota显著提高患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到了正常水平的54%。此外，del-zota使肌酸激酶水平下降至接近正常水平，与基线相比减少超过80%。Avidity公司表示，将与美国FDA展开讨论，寻求加速批准这一疗法的最佳途径。推荐阅读：DMD疗法显著改善疾病指标，将与FDA讨论加速批准途径 04 瑞金医院成功完成针对帕金森病AAV基因药物临床研究的上海首例受试者给药由上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“瑞金医院”）发起的一项“BBM-P002注射液立体定向双侧壳核治疗中晚期原发性帕金森病的安全性、耐受性和有效性的研究”，近期顺利完成上海首例受试者给药。推荐阅读：瑞金医院成功完成针对帕金森病AAV基因药物临床研究的上海首例受试者给药创新突破 01 Nature子刊：阿尔茨海默病新发现，不止神经元，胶质细胞也产生Aβ毒蛋白并促进斑块形成 2024年8月5日，马克斯·普朗克多学科科学研究所的研究人员在 Nature 子刊 Nature Neuroscience 上发表了题为：Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice 的研究论文。这项研究表明，除了神经元，大脑中的一种特殊神经胶质细胞——少突胶质细胞，也会产生β-淀粉样蛋白（Aβ）并于神经元一起促进斑块形成，这一发现可能会为未来的阿尔茨海默病治疗开辟新途径。推荐阅读： Nature子刊：阿尔茨海默病新发现，不止神经元，胶质细胞也产生Aβ毒蛋白并促进斑块形成 02 Nature：肝脏“免疫变阻器”，抑制慢性乙肝病毒感染中的CD8+T细胞免疫近日，德国慕尼黑工业大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection 的研究论文。该研究证明了肝窦内皮细胞作为肝脏“免疫变阻器”，使HBV病毒特异性CD8+T细胞难以被激活，并导致其效应功能丧失，而通过靶向抑制性的腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号轴来调节肝脏“免疫变阻器”功能，有望提高旨在重建慢性HBV感染中HBV特异性CD8+T细胞反应的治疗方法的效果。推荐阅读：Nature：肝脏“免疫变阻器”，抑制慢性乙肝病毒感染中的CD8+T细胞免疫 03 Mol Cancer | 西南医科大学姜鲜/章卓合作揭示miRNA在肝细胞癌中高表达的调节通路 2024年8月6日，西南医科大学姜鲜及章卓共同通讯在 Molecular Cancer（IF=28）在线发表题为 “Circular RNA ACVR2A promotes the progression of hepatocellular carcinoma through mir-511-5p targeting PI3K-Akt signaling pathway” 的研究论文。该研究发现circACVR2A可以直接与miR511-5p相互作用，作为miRNA海绵调节PI3K-Akt信号通路中相关蛋白的表达。推荐阅读：Mol Cancer | 西南医科大学姜鲜/章卓合作揭示miRNA在肝细胞癌中高表达的调节通路 04 CDD | 上海交通大学韦芳/许迅等团队合作发现糖尿病视网膜病的潜在治疗新靶点 2024年7月30日，上海交通大学韦芳、许迅及Li Huiming共同通讯在Cell Death & Differentiation 在线发表题为”TIN2 modulates FOXO1 mitochondrial shuttling to enhance oxidative stress-induced apoptosis in retinal pigment epithelium under hyperglycemia“的研究论文，该研究在体内和体外实验中，观察到氧化应激诱导的RPE细胞凋亡显著增加，同时端粒蛋白TIN2的表达也较高。深入研究证实高糖诱导的线粒体定位的TIN2的升高损害线粒体活性，削弱内在的抗氧化防御，从而导致线粒体依赖的凋亡途径的激活。推荐阅读：CDD | 上海交通大学韦芳/许迅等团队合作发现糖尿病视网膜病的潜在治疗新靶点资本速递 01 正序生物完成超亿元A+轮融资，开发新型基因编辑疗法近日，正序生物宣布完成超亿元人民币的A+轮融资。本轮融资由上海国投孚腾资本领投，联新资本、博裕资本、礼来亚洲基金、万物资本、红杉中国等现有股东跟投。根据正序生物新闻稿，本轮融资将进一步加速CS-101临床研究和商业化推进，并支持体内治疗管线的临床转化，推动全球化布局和基因编辑产品早日上市。推荐阅读：正序生物完成超亿元A+轮融资，开发新型基因编辑疗法 02 近20亿美元！罗氏布局阿尔兹海默病基因疗法 8月6日，专注于基因治疗药物公司Sangamo Therapeutics, Inc.(纳斯达克股票代码:SGMO)宣布，公司已经与罗氏集团旗下公司基因泰克达成许可协议，开发静脉注射基因组药物来治疗包括阿尔兹海默病的神经退行性疾病。推荐阅读：近20亿美元！罗氏布局阿尔兹海默病基因疗法 03 19.5亿美元！罗氏与Sangamo合作开发基因组学药物 8月6日，Sangamo Therapeutics宣布已与罗氏旗下公司基因泰克达成许可协议，合作开发静脉注射基因组学药物以治疗某些神经退行性疾病。推荐阅读：19.5亿美元！罗氏与Sangamo合作开发基因组学药物参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/UGha80WGgkLmlVRWAtTj1A https://mp.weixin.qq.com/s/VV5ClKQR2LCax7N7GKsBCQ https://mp.weixin.qq.com/s/KfBGg2qJArysD-xaFRwK7Q https://mp.weixin.qq.com/s/QwUr0BnZEg7a544GCnBLBQ https://mp.weixin.qq.com/s/tsnhtLXwn8OAWYRBpsqdtw https://mp.weixin.qq.com/s/43yp-CkViucSU0uqa0L6CQ https://mp.weixin.qq.com/s/I4SJdbNHgqPsoiTddtPHaQ https://mp.weixin.qq.com/s/sEYkbIzwbZr4huRsosGQIQ https://mp.weixin.qq.com/s/eVXpNzsYz9q1cSQRY8_0Ng https://mp.weixin.qq.com/s/UQIoC-foQdfXnK_eEh8HPA https://mp.weixin.qq.com/s/1i67X-PxBVX6mX4ks11t5w 关于派真生物

孤儿药基因疗法寡核苷酸加速审批临床研究

2023-08-25

·生物谷

喜报 |中南大学湘雅医院完成国内首例帕金森病基因治疗、宜明昂科计划9月5日登陆港交所

1、宜明昂科计划9月5日登陆港交所宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司（以下简称“宜明昂科”）日前已通过港交所聆讯，并在8月24日至8月29日进行招股，计划9月5日正式以“1541”为股票代码在港交所主板挂牌上市。2、世界首例！华西医院完成5个器官联合移植手术距离今年4月29日四川大学华西医院宣布完成亚洲地区首例异体喉-气管-甲状腺联合移植手术不到四个月，昨天，华西医院再次宣布，完成世界首例“喉-气管-甲状腺-下咽-食管”多器官簇（5个器官）联合移植术。这也是世界上首次对下咽食管癌的患者采用以喉器官为中心的移植手术进行治疗。3、万泰生物发布2023半年报，实现营收入41.64亿元8月24日晚间，万泰生物（603392.SH）发布2023年半年报，公司上半年实现营业收入41.64亿元，同比下降29.78%；归属于上市公司股东的净利润17.02亿元，同比下降36.78%。4、首款“膀胱癌基因疗法”签订对外授权协议8月24日，Royalty Pharma plc（RPRX）宣布：将向 Ferring 支付 3 亿美元预付款和潜在的 2 亿美元里程碑付款，以换取 Ferring 膀胱内基因疗法 Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec-vncg) 在美国的销售特许权使用费。总计5亿美元，折合人民币36亿元（按最新汇率1 美元 ≈ 7.2839 人民币计算）。5、中盛溯源iPSC来源NK细胞药物IND获受理8月23日，CDE官网公示安徽中盛溯源生物科技有限公司（简称“中盛溯源”）“NCR300注射液”IND申请获受理，此次临床申报为新适应症申报。今年4月20日，中盛溯源的“NCR300注射液”获批临床，拟开展针对骨髓增生异常综合征（MDS）的临床试验，成为国内首个获批临床的iPSC来源的iNK疗法。6、威斯津生物的mRNA创新递送技术获美国授权近日，专注于mRNA创新药研发的成都威斯津生物医药科技有限公司在专利突破上再下一城，其创新脂质纳米颗粒（LNP）递送技术获得美国专利授权（US20230226192）。威斯津生物应用该专利技术开发的3个mRNA新药均已进入临床试验，300例健康受试者和30余例肿瘤患者的临床研究显示，安全性和免疫原性均显著优于现有递送技术；且已实现年产1亿针的放大生产。7、中南大学湘雅医院完成国内首例帕金森病基因治疗，以AAV为基因治疗载体近日，由中南大学湘雅医院神经内科主任、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅）副主任沈璐教授牵头，功能神经外科亚专科主任杨治权教授、神经变性病与遗传病亚专科主任郭纪锋教授、徐倩副教授等主要研究者共同参与的“BBM-P002注射液颅内注射治疗中晚期帕金森病的单臂、开放性、单中心、小样本探索性临床研究”顺利启动并完成首例受试者的初步随访。这是国内首个在帕金森病患者中开展的基因治疗临床研究，也是我院神经退行性疾病团队在变性疾病基因疗法领域的重大探索。

临床申请基因疗法财报信使RNA引进/卖出

100 项与 BBM-P002 相关的药物交易

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