Erythromycin

韦晓宁 | 撰文 王晨 | 编辑 深蓝观 | 来源 科伦创始人、董事长刘革新又语出惊人。73岁的他，仍然坐镇科伦药业的业绩说明电话会，以公司董事长、一把手的身份。“我们已经上岸了”，一句话砸在冰窟的创新药市场上火花四溅，而后科伦被半调侃为“A股最自信的药企”。 董事长的自信并不是没有理由。至少从财报和股价上看，过去一年，公司初建立时最主要的支柱大输液，以及两家子公司的成绩，在资本寒冬的创新药市场，不得不让人高看一眼。 科伦药业年收入200多亿元，营收和利润仍实现两位数增长，利润同比增长接近45%； 科伦旗下成立于2010年的川宁生物主要业务是抗生素中间体，同时也是时下热门“合成生物”概念的龙头股，营收已达50亿级别，占母公司总收入的1/4，疫情后营收和利润正在高速增长。 在创新药领域，科伦博泰在ADC的全球大热创新药赛道里，与默沙东9项产品、118亿美元总额的合作是国内ADC出海的标志性事件。SKB264的临床试验做着，适应证开着，里程碑付款拿着，与默沙东的合作至今仍为公司贡献着充足的现金流。 两家子公司分别在A股和港股上市，上市时长不过一年半和一年，股价涨幅都已近200%。 如果梳理公司的发展历史，可以发现，从创新科技含量和开发难度来看，科伦是沿循着“从下往上”的发展路径：从最底层的输液，到难度一般的仿制药、抗生素，再到最难的创新药，在思维方式截然不同的领域都能趟出路，这在传统药企的转型中令人惊讶。 “过去的十年，公司已完成了最困难、最昂贵、最有意义的基础性工作，该干的事儿都干了，所以未来是光明的。”电话会上，科伦方面也亮出了和刘革新一样的自信。 但在仿制药企整体向创新转型的这艘时代大船上，科伦自称“上岸”上的究竟是什么岸？输液、仿制仍在“限抗令”和集采政策下承压，创新药在人才方面又“丢兵弃将”，科伦的底气有几分？ 01输液大王的圈地效率 “我们都提醒过他不要这样说了。”有相关人士谈起“上岸说”一事时掩面。 刘革新，四川“输液大王”，科伦药业的创始人。“上岸说”的确符合他一向直接、火爆的性格。一位跟随他多年的人士描述他：“他是军人，雷厉风行，执行力极强，为了目标不惜一切代价。”衬衫外套着红色冲锋衣，或是身着迷彩服、手执步枪，“通天帝国”“铁血春秋”，这也是刘革新既往在媒体上留下的形象。 对于家国叙事、军事精神的情结，也许是五六十年代生企业家常见的共同特点，而这反映到企业管理上，意味着效率、冲劲、不顾一切。 不少企业家身上都有这种特质，但刘革新不一样的是，他的学习能力和判断趋势的能力很强。他在大连铁道医学院药剂学专业学士毕业，1996年，辞去中美合资的四川奇力制药总经理的他，在45岁这年创建了四川科伦大药厂。据报道，科伦实现了当年策划、当年投资、当年建设、当年生产、当年盈利，这是刘革新“武（五）当弟子”称号的由来。 1999年左右，当时输液是在医院的制剂室里生产，没有任何标准，也不规范。刘革新敏锐地抓住了GMP的机会，科伦由此撞上了输液行业推行GMP认证的历史改革关口，刘革新曾对媒体自称，他将自己“监禁”在工厂里100多天，夜以继日工作，最终使科伦成为四川省首家GMP达标的大输液生产企业。 首张入场券的含金量不言而喻，但这仍是不够。受用药习惯影响，当时中国已然是输液大国，每年生产20余亿瓶，但技术门槛并不高，市场分散，产品质量参差不齐。这时，谁能在GMP这条新红线上尽可能多、尽可能快地占领市场，谁就能率先成为输液王者。 于是，科伦开始了兼并这条征程，从西部四川一路进发，中部的湖南、江西、湖北、河南，南部的云南、广东、东部的浙江、乃至北上山东、辽宁、黑龙江，无不留下科伦“征战”的踪迹。 刘革新曾如此形容公司初期在三个月内租赁和兼并省内外3家输液企业的过程：“我们曾经有过长驱 1600 多公里，十多个小时连续行军的历史，不吃饭、不喝水、不入厕、争分夺秒地工作”。最终三发三中，使科伦年产从8千万瓶增长至每年2亿多瓶，由此进入中国输液行业的第一梯队。 一位当年科伦大输液的销售人员回忆，当时拉货的车在科伦一辆接一辆，很多时候都供不应求。有时候为了拿货，销售们到处找人。 以当时的双鹤药业对比，当时科伦只是一届“民企”，而双鹤是背靠北京医药集团的国资企业，1997年已上市。然而，2005年北药与华源集团的并购流产，兼并上慢科伦一步，双鹤的输液龙头逐渐让位于科伦。 大输液科技含量低，然而技术上一旦有所创新，就可能是革命性的。2003年起，科伦开始启动非PVC软袋和塑瓶项目，2006年正式推出“直立式软袋输液（可立袋）”，这是在当初技术含量不高的大输液领域的一项创新专利，科伦在此后还不断推出新的包装品种。 规模效益、创新效益，使科伦与落后者的差距逐渐拉大。科伦自2006年起坐上中国输液行业的第一把交椅后就没有下来过，如今稳定在市占率40%左右。2023年，公司销售输液产品44亿瓶/袋，输液板块收入100余亿元，仍保持7%的增长，毛利率为64%。 科伦曾以“铁腕”手段大举并购，而当外部政策影响，行业集中度进一步提升，对已成为龙头的科伦来说又是利好。从后来的结果看，2012年的“限抗令”、2018年开始的集采、2020年启动的注射剂仿制药一致性评价，都是如此。 行业判断，大输液在临床上应用广泛，用药需求稳定，且龙头企业早年就已实现自我造血，行业受金融市场波动影响较小，周期性不强。在可见的未来里，收入占比近半的输液板块仍会是科伦最重要的护城河和现金奶牛。 而用自己赚来的钱，去扩张新的领域，在近几年靠融资烧钱的创新药企来看，反倒能够少受投资人和短期利益的干扰。但创始人如何用辛辛苦苦卖大输液和仿制药赚来的钱，投入扩张九死一生的创新药，非常考验决策者的思维突破能力。 02 川宁赌局 川宁生物于2010年在新疆伊犁成立，本是科伦从中游入手布局抗生素的承载。当时我国抗生素产能已是过剩状态，但使用整体结构失衡的状况让刘革新看到了发展空间，其意在发展高质量的创新抗生素。 一位当初参与科伦药业在新疆地区建设川宁生物决策的高管回忆，当时刘革新力破众议，打算在新疆投资几十亿建厂，遭到了大多数人的反对。在讨论会上，面对反对的股东，刘革新扔出一句话“赚了钱算你们的，亏了钱算我的”，才艰难地推进了此事。 但那两年，“限抗令”一度甚嚣尘上，最终2012年以卫生部公布《抗菌药物临床应用管理办法》尘埃落定，输液、抗生素企业都将受到影响。 重压之下，科伦宣布要进行“三发驱动”改革，分别是输液、抗生素、创新药。但40亿元的生产基地建设计划已经放话出去，科伦的抗生素新故事无人信，市值下挫近三分之一。 更苦的事还在后面，川宁进入了近十年的艰苦发展期。因国家环保政策升级，实际建设难度远超预期，项目延期时间以年为计，2-3年的建设期拖延到7-8年；环保预算本是2.5亿元，结果投入17亿元。建厂的几年，刘革新穿着迷彩服在伊犁的工地上，后面持续追加投资，最终建设了满足高标准的环评要求的工厂。 最终，川宁整体投资80亿元，是最初计划40亿元的两倍。2019年川宁负债高筑超过50亿元时，传刘革新一度头痛到要靠安眠药入睡。 如今，川宁的青霉素类中间体、头孢类中间体、硫氰酸红霉素市占率都居于行业前列，年产量分别在3000吨和1万吨不等。技术层面，目前抗生素发酵罐单罐规模大都在300m³左右，而川宁生物通过技术创新，将发酵罐体积容量增加到500m³，是目前全球抗生素中间体发酵罐单体最大者。2022年12月底，川宁生物在创业板上市。当年的年报显示，川宁生物已实现年营收38.21亿元，同比增长18.21%；净利润4.12亿元，同比增长269.58%。 同为科技含量并不高的“医药消费品”，科伦的输液和抗生素业务发展具有一定的共同特点：都靠规模化的优势来降低成本、占领市场，并通过一定的技术创新来提高毛利率；得益于整体市场集中度的提高。 从这个角度来说，川宁幸运地赌赢了：我国近年环保政策趋严，在抗生素中间体这个高污染的行业，科伦下血本使川宁成为环保标兵、甚至是行业标准，这是一条竞争对手都将难以逾越的护城河。 川宁也正在靠生产抗生素中间体所用的生物发酵技术，开辟新的增长曲线——合成生物。2020年正是合成生物概念在全球开始流行的时候，川宁在这一年成立了上海研究院，研究方向就是合成生物，目标是研发保健品原料、高端化妆品原料等产品。2022年预计募资的6亿元中，除了用于偿还银行借款的4亿元，还有2亿元用于上海研究院的建设项目。 目前，川宁合成生物产品的收入基本来源于化妆品制作的红没药醇，在川宁总收入中占比不到10%。但近年在资本市场上，合成生物实际量产难，但概念比较走红。在合成生物的概念一度涌起热潮的时候，对公司来说，至少带来二级市场的几度大涨。 03 创新药科伦博泰，上的是好岸吗？ 在几年前一次科伦高级销售人员的会议上，刘革新出席，当初销售人员们讨论转型事宜。一位销售回忆，其中有人提到，科伦一大货车大输液的利润在几万元，而辉瑞创新药的一点点利润就几十万元。“我们赚的是辛苦钱，为何不做创新药。”有人随后反驳：“我们有可立袋，不止是大输液。”后面又有人接了一句：“那是包材。” 当时讨论的销售人员们只看到了创新药和大输液、仿制药最终产品的利润对比，但没有人深入考虑到一个创新药研发的过程，九死一生，烧钱的规模动辄数十亿，而且不一定能出产品。但在会上的刘革新，很可能早已考虑创新药的布局。 而在那个时期，2012年左右，科伦虽是“三发驱动”，但比起创新药业务，科伦明显更注重抗生素。彼时，相近市值的恒瑞已开始加速布局创新药，百济神州启动融资做药之路，科伦则不紧不慢，在fast follow的分散布局中错过了PD-1的大船。 2016年前后，当刘革新下决心做创新药的时候，跟随他多年的人称，“当时他提到做创新药，我们此前已经非常佩服他的决策能力，相信他能做成。” 提到科伦的创新药，王晶翼是一个绕不开的人物。他在2012年作为齐鲁制药研发负责人离职加入科伦，成为公司副总经理、科伦药物研究院院长，110万元仅次于刘革新的年薪，是他被称为科伦二号人物的证据。 2016年科伦博泰成立后，公司经历了一系列精简管线、部门改革等措施，而后搭上了ADC这趟全球快车。 2022年，科伦博泰与默沙东就9项ADC资产达成合作，包括核心资产TROP2 ADC产品SKB264，以及两个主要资产和6个临床前产品，交易总额高达118亿美元，在当时刷新了中国创新药的出海纪录。而后，打破这个纪录的是总部同在四川成都温江区的百利天恒，总交易额84亿美元。 但就在科伦和默沙东达成首次合作的两个月前，王晶翼辞去科伦药业董事的职务，去年有消息称，王晶翼已入职扬子江药业。此前的2021年，王晶翼辞去了科伦药业副总经理职务，逐步脱手科伦的管理事务。更早的2020年，三位从科伦博泰出走的员工创立宜联生物，如今亦是ADC第一梯队的创新药企。 对于总部在四川内地的科伦博泰来说，人才始终是关键，也是软肋。曾经，王晶翼在吸引人才和海外BD方面的能力都为科伦拓展了一定的影响力。但2021年左右团队的变动，一度让公司在包括临床进度、BD沟通等方面出现了一些断档。相关人士称，在与默沙东的交易中，科伦博泰理应拿到比7个ADC产品1.75亿美金首付款更高的价格。 创新药与输液、仿制的逻辑不同，科学精神、市场判断、临床效率都至关重要，并非大力就能出奇迹，科伦的“军事化传统”也与创新药人才熟悉的外企风格不太匹配。 2023年10月，默沙东宣布与第一三共达成合作，3款ADC新药总额高达220亿美元，首付款40亿美元，随后几日即宣布“退回”科伦博泰的两款临床前ADC产品。此事虽然对于惯于采购、试水的MNC来说稀松平常，但对科伦博泰来说，在耀眼的核心人物离开后，除了SKB264这个核心资产，科伦的后续管线如何跟上，在“吃工程师红利”的ADC之外，竞争力何在，仍要打个问号。 不过，比起一众从头开始、动辄被资本环境温度决定生死的biotech们，科伦博泰背靠科伦药业的安全感自不必说。目前，科伦药业及子公司对科伦博泰直接持股比例之和为 54.8%。据香港联交所披露文件，2024年5月，刘革新增持科伦博泰，价值约6.03亿元，好仓比例由85.10%升至85.78%。 科伦博弈的第二大股东是默沙东，持股不到7%，后者在2023年认购了科伦博泰1亿美元的股份，与科伦博泰在国内的研发团队日常联系紧密。 在本月刚刚结束的ASCO会议上，科伦博泰公布了核心产品SKB264的两个临床进展。其中三阴性乳腺癌的三期全球临床结果显示，其疾病进展或死亡风险降低结果（HR）、中位无进展生存期(PFS)，略优于吉利德在国内外已上市的同适应证Trop2 ADC产品Trodelvy。 SKB264可能会在今年底或明年初上市，科伦博泰届时可能将组建400-500人的销售团队，与吉利德的Trodelvy在国内同场竞争。 04艰难断腕 就科伦药业而言，其销售团队人数超过5000人，基于既往的输液和仿制药产品，在全国低至县域医院的毛细血管中都有稳固的销售通道。但抗癌创新药的销售又完全不同，已成型的输液进院路径无法替代肿瘤科的医学推广，销售创新药对这家传统pharma来说将是新的试炼。 而当年科伦药业实行的是代理制，原来的代理商们习惯代理大输液等产品，一旦产品进医院，就不用操心销量和收入，对销售代表的要求并不高。但创新药的学术推广，需要更专业的人才。 因此，在2020年前后，科伦实行了非常大的一个变革，取消代理商，采取直营模式。在改革的过程中，许多科伦的“老人”离开，曾经有过一段时间的震荡。但一位离开科伦的人表示，改革总是让一些人痛苦，但在科伦的那么多年，刘革新对人要求比较严格，但对人“很好，比较大气，他让和自己一同拼搏的人也一起赚到钱”。“而且他提醒我们和客户合作的时候，利润要尽可能的留给客户”。虽然一些被迫离开科伦的人，比较痛苦，但大多能接受这样的结局。 2023年，科伦博泰凭借主要来自和默沙东合作的近15亿元收入，占母公司科伦药业总收入7%左右，预计未来随着合作里程碑到达、国内实现产品收入后，这个比例会有所上升。 比起一些仍在艰难转型的pharma，科伦走出了一条相对清晰的创新道路：ADC、孵化子公司以提高效率和独立上市、出海。但比起创新药收入已接近一半的恒瑞，7%收入占比的数字仍是个小数，也说明科伦作为一家pharma，在整体进行创新转型的路上，只能算刚起了个头而已。 科伦博泰背靠科伦，也许生存无虞，但谈“上岸”，无论是产品管线进度还是未来销售，科伦博泰都还称不上是绝对赢家，接近400亿元的市值亦有人称高估。出海难关、人才短板、总有尽头的ADC红利，科伦博泰也和其他pharma，以及整个创新药行业一起，何时“上岸”，仍待观望。 科伦药业的28周年庆刚刚过去，刘革新仍满头乌发、西装革履地出现在庆典上，以他标志性的大声量讲话，为在公司工作满15年的员工们颁奖。其子刘思川作为科伦药业总经理已上任9年，但刘革新仍每日去公司上班，为公司的主要决策负责。 近期，刘革新在内部讲话中强调两件关于创新药的事情：第一，重视与默沙东的合作；第二，留意ADC之外的领域，包括AI制药。 参考资料： [1] 刘聪. 大输液铁血春秋[J]. 医药界, 2012():78-85 [2] 谭勇, 尹文博. 通天帝国[J]. 医药界, 2016(07):20-45 [3] 科伦药业已上岸. 邹继升[EB/OL]. https://mp.weixin.qq.com/s/n8CwOxSmmBqy-c8MVSYQzg, 2024-05-16 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

2024年6月14日(星期五)下午，国务院新闻办公室举行国务院政策例行吹风会，国家卫生健康委副主任李斌和国家医保局、国家疾控局、国家药监局负责人介绍《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》有关情况。 2024医改重点工作任务 国家卫生健康委副主任李斌介绍，日前，国务院办公厅印发了《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，聚焦促进医保医疗医药协同发展和治理，推动卫生健康事业高质量发展，让人民群众有更多获得感幸福感安全感三个重点，明确了七个方面的工作任务： 一是加强医改组织领导，推动地方各级政府进一步落实全面深化医改的责任，巩固完善改革推进工作机制，探索建立医保、医疗、医药统一高效的政策协同、信息联通、监管联动机制。 二是深入推广三明医改经验，推进药品和医用耗材集中带量采购提质扩面，深化医疗服务价格、医保支付方式、公立医院薪酬制度改革等。 三是进一步完善医疗卫生服务体系，提高公共卫生服务能力，加强基层医疗卫生服务能力建设，有序推进国家医学中心、国家区域医疗中心的设置和建设，深化紧密型医疗联合体改革，推进中医药传承创新发展，提升卫生健康人才能力，开展优质高效医疗卫生服务体系的改革试点。 四是推动公立医院高质量发展，在深入实施公立医院高质量发展促进行动和公立医院绩效考核的基础上，再推出一批高质量发展的新举措。 五是促进完善多层次医疗保障体系，健全基本医疗保障制度，发展商业健康保险。 六是深化药品领域改革创新，完善药品使用和管理，深化药品审评审批制度改革，完善药品供应保障机制。 七是统筹推进其他重点改革，包括推进数字化赋能医改，增加更多便民利民的应用场景，深入推进婴幼儿照护服务体系建设和医养结合，加强医药卫生领域的综合监管等工作。 总的看，《重点任务》坚持以人民为中心，更加突出问题导向、目标导向，更加突出系统集成、协同联动，更加突出创新突破、落地见效。 下一步，国家卫健委将按照党中央、国务院的决策部署，充分发挥医改统筹协调作用，会同各地各有关部门抓好《重点任务》的贯彻落实，加强医改监测，及时总结推广地方的经验和做法，推动全国医改工作再上新台阶。 “一老一小”相关工作安排 关于“一老一小”问题，国家卫生健康委副主任李斌表示，“一老一小”问题关系到千家万户的幸福，是当前最现实、最紧迫、最突出的重要民生问题之一。推进好“一老一小”相关改革工作，对于积极应对人口老龄化，促进人口长期均衡发展具有重要意义。 在老年健康服务方面，今年的主要工作安排主要以下几方面： 1、提高老年健康服务和管理水平 实施老年健康素养促进项目，开展全国老年健康宣传周活动，广泛普及老年健康知识，提高老年人主动健康的意识和能力。深入开展老年人健康促进行动以及老年口腔健康、营养改善、心理关爱和痴呆防治等专项行动，解决好老年人的特殊健康问题。 2、加强服务体系建设 加强综合性医院老年医学科规范化建设，加快建设老年友善医疗机构，推动老年医院、康复医院和护理院建设，在医疗机构推广老年健康综合技术的评估。建立完善包括健康教育、预防保健、疾病诊治、康复护理、长期照护、安宁疗护的综合连续、覆盖城乡的老年健康服务体系，努力为老年人提供高质量的健康服务。 3、完善老年健康服务保障 实施老年医学人才培训、安宁疗护人才能力提升、医养结合服务能力培训项目，提升老年健康服务能力。在推动价格和医保政策上加大老年健康服务的保障力度。开展失能老年人健康服务行动，增加失能老年人健康服务供给。 在婴幼儿照护方面，今年的工作主要是： 积极开展立法调研，配合立法机关加快托育服务立法。 扎实推进“十四五”托育建设工程，扩大托育服务的有效供给。 实施好中央财政支持普惠托育服务发展示范项目，指导30个项目城市按要求加快建设，着力围绕方便可及、价格可承受、质量有保障等方面加大探索创新。 联合全国总工会开展全国托育服务职业技能竞赛，提升托育服务人员的业务素质和服务水平。评选公布一批全国爱心托育用人单位，积极支持用人单位建设托育服务设施，满足职工和群众的需求。 积极开展托育服务宣传月活动，提高群众对托育服务的认可度和信任度。 来源：国务院新闻办公室、健康中国 撰文 | 梅斯医学 编辑 | 阿拉斯加宝 ●太重磅！国务院：医务人员薪酬不得与药品、耗材、检查、化验等业务收入挂钩！严禁下达创收指标！回归一类公益，全额拨款能来到吗？ ● 重大颠覆！Nature子刊：睡眠不会促进大脑“排毒”，甚至会降低清除废物的能力！Science研究被推翻？ ●震惊！一盒红霉素软膏药店售价39元，电商平台只要3块6，便宜超10倍！网友：医保买药反而更贵，报销个寂寞，被逼着去网上自费买 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP