Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

中山大学

NCT06355609 / Recruiting临床2期IIT

A Perspective Observation Phase II, Single-Arm Study Evaluating the 1st Line Efficacy and Safety of Sunvozertinib Plus Anlotinib in EGFR-Sensitive Mutations Combined With Co-Mutations Locally Advanced or Metastatic NSCLC

This is a phase II, open-label, single-arm, single-center clinical study to evaluate the preliminary efficacy of sunvozertinib in combination with anlotinib in patients with EGFR-sensitive mutations and co-mutations in locally advanced or metastatic treatment-naive non-small cell lung cancer.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

湖南省肿瘤医院

NCT06348927 / Recruiting临床2期IIT

A Phase II, Single-Arm Study Evaluating the 1st Line Efficacy and Safety of Sunvozertinib Plus Anlotinib in EGFR-Sensitive Mutations Combined With Co-Mutations Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (WUKONG-32)

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

湖南省肿瘤医院

100 项与舒沃替尼相关的临床结果

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100 项与舒沃替尼相关的转化医学

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100 项与舒沃替尼相关的专利（医药）

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项与舒沃替尼相关的文献（医药）

2024-11-01·CTS-Clinical and Translational Science

Serum creatine kinase elevation following tyrosine kinase inhibitor treatment in cancer patients: Symptoms, mechanism, and clinical management

Review

作者: To, Kenneth K. W. ; Zhang, Hang

Abstract:

Molecular targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have produced unprecedented treatment response in cancer therapy for patients harboring specific oncogenic mutations. While the TKIs are mostly well tolerated, they were reported to increase serum levels of creatine kinase (CK) and cause muscle metabolism‐related toxicity. CK is an essential enzyme involved in cellular energy metabolism and muscle function. Elevated serum CK levels can arise from both physiological and pathological factors, as well as triggered by specific drug classes. The incidence of serum CK elevation induced by a few approved TKIs (brigatinib, binimetinib, cobimetinib‐vemurafenib combination [Food and Drug Administration, United States]; aumolertinib, and sunvozertinib [only approved by National Medical Products Administration, China]) were over 35%. CK elevation‐related symptoms include myopathy, myositis, inclusion body myositis (IBM), cardiotoxicity, rhabdomyolysis, rash, and acneiform dermatitis. High‐level or severe symptomatic CK elevation may necessitate dose reduction and indirectly dampen TKI efficacy. This review presents an updated summary about the prevalence rate and recent research about mechanisms leading to TKI‐induced serum CK elevation in cancer patients. The utility of monitoring serum CK levels for predicting TKI‐induced adverse effects and their management will also be discussed.

2024-11-01·LUNG CANCER

The prediction of treatment outcome in NSCLC patients harboring an EGFR exon 20 mutation using molecular modeling

Article

作者: Groen, H J M ; van Veggel, B.A.M.H. ; van der Wekken, A J ; Zwierenga, F. ; van der Wekken, A.J. ; Zwierenga, F ; Zhang, L. ; Groves, M R ; Groen, H.J.M. ; Melcr, J ; de Langen, A J ; van Veggel, B A M H ; Schuuring, E. ; Melcr, J. ; Groves, M.R. ; Schuuring, E ; Zhang, L ; de Langen, A.J.

INTRODUCTION:

The structural effect of uncommon heterogenous in-frame deletion and/or insertion mutations within exon 20 (EGFRex20+) in relation to therapy response is poorly understood. This study aims to elucidate the structural alterations caused by EGFRex20+ mutations and correlate these changes with patient responses.

MATERIAL AND METHOD:

We selected EGFRex20+ mutations from advanced NSCLC patients in the Position20 and AFACET studies for computational analysis. Homology models representing both inactive and active conformations of these mutations were generated using the Swiss-Model server. Molecular docking studies with EGFR-TKIs was conducted using smina, followed by Molecular Dynamic (MD) simulations performed with GROMACS. These computational findings were compared with clinical outcomes to evaluate their potential in predicting patient response.

RESULTS:

Our docking studies of 29 EGFRex20+ mutations revealed that the binding energies of afatinib, osimertinib, zipalertinib, and sunvozertinib, compared to the wild type, do not significantly impact either TKI's efficacy. MD simulations for eight EGFRex20+ mutations (A763_Y764insFQEA, A767_V769dup, S768_D770dup, D770_N771insG, D770_P772dup, N771_H773dup, H773_V774insY and H773_V774delinsLM) revealed varying degrees of instability. For six variants, predicted activation based on the αC-helix stability and orientation, as well as TKI sensitivity, aligned well with clinical observations from the Position20 and AFACET studies. Two mutations (D770_N771insG and N771_H773dup) predicted as poor to moderate responders, showed minimal activation of the αC-helix region, warranting further investigation.

CONCLUSION:

In conclusion, MD simulations can effectively predict patient outcomes by connecting computational results with clinical data and advancing our understanding of EGFR mutations and their therapeutic responses.

2024-08-20·Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer

[EGFR Exon 20 Insertion Mutation: Research Status and New Treatment Strategies].

Review

作者: Tian, Mengwei ; Dou, Zhanjun ; Wang, Na ; Zhang, Xia ; Song, Xia

In non-small cell lung cancer (NSCLC), as an improtant oncogenic driver gene, epidermal growth factor receptor exon 20 insertion (EGFR ex20ins) has a unique protein structure and is primarily drug-resistant to traditional EGFR-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). In recent years, exploration of targeted therapy for EGFR ex20ins has never stopped. Firstly Mobocertinib and Amivantamab obtained approval from U.S. Food and Drug Administration (FDA) for EGFR ex20ins mutant NSCLC patients, then other drugs, such as Sunvozertinib, made breakthroughs and combination therapies also obtained gains. Multi-pronged measures are hopeful to overcome EGFR ex20ins drug resistance. As mentioned above, it's definitely important to gain deeper understanding of molecular mechanism of EGFR ex20ins and assess effect and difference between novel drugs. This review is devoted to make a summary about newest achievement so to provide valuable reference about precise therapy for patients with EGFR ex20ins. .

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项与舒沃替尼相关的新闻（医药）

2024-11-15

·医药魔方Invest

一线老兵谈创新药商业化：人均卖不过300万，很难盈利

“十几年前，肿瘤药人均销售额基本在700万以上，普药在200~300万；现在我们看商业化做得比较好的，超过300万的也很少，大多在100万~200万。销售、一般和管理费用要占50%，人均300万是底线，超不过很难实现盈利。” 在“2024·CHDC中国医药决策者峰会暨第四届医药魔方开放日”上，北京大学医药管理国际研究中心研究员刘扬给出了创新药商业化效率的“金标准”。按照这一标准，以2023全年数据来看，国内港股创新药企中，仅有百济神州和复宏汉霖两家“过线”，人均销售额分别约为390万元和366万元，且只有复宏汉霖同年实现盈利。人均销售额降低的背后，是国内创新药供给大幅增加，竞争激烈，产品生命周期也被迫缩短。《2023年度药品审评报告》显示，2023年，CDE审理的249件NDA中，包括创新化学药品NDA79件（55个品种），同比增加172%。效率，正在成为国内创新药商业化的决胜因素。该如何在创新药上市后提升商业化效率？就此，在由RTW Funds中国研究总监弥昉主持的圆桌讨论中，复宏汉霖首席商务官余诚、同宜医药首席运营官严明明、箕星药业市场、医学事务及商务运营副总裁司志超、北京大学医药管理国际研究中心研究员刘扬分享了各自在创新药商业化一线的观察和思考。从市场驱动到效率驱动至今年上半年，A股和港股已经有17家创新药企实现盈利。值得注意的是，通过在国内市场自主商业化扭亏为盈、打响名号的创新药企——复宏汉霖、艾力斯、神州细胞、上海谊众，核心产品都是Me-Better或生物类似药。这与刘扬的观察相互印证：“包括复宏汉霖、艾力斯等几家企业，主要盈利驱动点是创新药在中国的商业化，而他们有一个共同特点，就是核心产品都是Me-Better，不仅是在化合物上，更多是在定价上。” 具体而言，复宏汉霖的曲妥珠单抗和神州细胞的重组人凝血因子Ⅷ分别为生物类似药和治疗用生物制品，艾力斯的伏美替尼是阿斯利康原研的第三代EGFR-TKI奥西替尼的Me-Too设计药物，上海谊众的注射用紫杉醇聚合物胶束则是2.2类（境内外均未上市的创新剂型）新药。而定价上的“Me-Better”，并非绝对的低价，相反，在质量、进度等方面越靠近原研首创新药，越能够在定价上与之看齐，由此达到刘扬所说的“在一个原有的大市场下，后发企业省去了教育成本，直接通过商业效率的优化来实现盈利”。 “我觉得这是目前比较明确的一个路径。”刘扬总结到，“以前是市场驱动，现在是效率、投产比驱动。” 另一种高效，是拿出“人无我有”、真正填补临床空白的创新药。 2023年上市并在国内自主开展商业化的创新药中，再鼎医药的卫伟迦®（艾加莫德α注射液）和迪哲医药的舒沃哲®（舒沃替尼）在上市后的4~6个月拿下近1亿元销售额，为同期上市的创新药之首，今年首个完整销售年度更有望突破5亿元人民币。激烈竞争中，销售表现突出的创新药自然赢得更多目光。不过，在场几位嘉宾一致认为，这样的成功个案还不能代表中国创新药整体。余诚指出：“这几年每年获批上市的新药数量，和5年、10年前也不是一个数量级。成功的个例背后，占比未必大幅增加，但肯定有大家对于商业化管理运营越来越成熟的因素，助推产品能够在上市首年就有比较好的表现。” 另一方面，嘉宾们纷纷提到，一款创新药能够在上市首年取得惊艳的销售表现，需要满足一些先决条件：首先，产品真正能够解决临床未满足需求，是取得亮眼销售表现的基础。比如上文提及的卫伟迦®和舒沃哲®，前者是目前全球首个且唯一获批用于全身型重症肌无力的靶向FcRn抗体片段；后者则是国内唯一获批EGFR Exon20ins靶向药物，目前是中国此类NSCLC患者二/后线治疗的唯一标准方案。其次，成功的产品，单价都比较高。“有非常强的临床未满足需求、非常严重的疾病，患者自身的支付意愿比较高，定价也可以比较高，最后做到5亿元、10亿元销售额，但背后的患者数量可能并不多。”余诚说到。据媒体报道，艾加莫德纳入医保目录前，按一年5个治疗周期计算，年治疗费用高达40万元；舒沃替尼则是目前所有上市的EGFR靶向药中最为昂贵的，目前尚未纳入医保，定价约9000元/盒（150mg*14片），月治疗费用超3万，此前在同类药品中最贵的第三代EGFR-TKI贝福替尼，月治疗费用也未过万。可见，强劲的临床需求加上高定价，两个因素合力造就了这两款药上市后突出的商业化表现。 “过去做商业化靠人，现在要靠产品。我觉得如果有一天，创新药商业化不是靠人取胜，而是靠人带来的产品取胜，才可以说，商业化开始承担了创新变现、实现价值的最后一步。”司志超说到。院内市场到头了吗？面临更加激烈的竞争、更短的生命周期，准入成为各位创新药商业化“老将”最为关注的问题。余诚直言到：“可以说是没有准入就没有销售额。” 一方面，准入问题正在变得更加紧要，另一方面，其含义和要求也在发生变化。如严明明所说：“原来我们谈准入，进医保、进医院，现在已经完全不一样了。除了特殊的麻醉品、罕见病药品不能在网上买，很大程度是靠互联网医院。所以一定要把准入做好，就是患者真的想买这个药的时候，确保一秒钟能买到。” 医药魔方IPM数据库显示，2021年至今，零售渠道的渠道份额持续增长，B2C渠道的市场份额从2021年的2.3%扩大至目前的3.5%左右。 “过去五年，中国医药市场增长910亿元，医院渠道仅贡献了5%，主要的增长贡献来自线上药店渠道，大约占60%。”刘扬用数据指出，“院内渠道已经是一个过于充分竞争的市场，是大家拼刺刀的红海市场。” 在此背景下，刘扬将创新药商业化提效的希望，寄托在B2C渠道中。“抖音、快手、视频号三个主要的TO C渠道，每天线上观看医学科普传播信息的人大概有4亿，这是将近40%的城镇人口，是我们的第二战场，尤其是对于司美格鲁肽、HPV9价疫苗等传播属性比较强的产品，很多销售额直接来自代理商在这些渠道上的直接销售。” 在刘扬看来，B2C渠道的最大价值，就在于将分散的患者集中起来，从而提高人均销售额。 “如果用好抖音、快手、视频号等渠道，慢病药品上，一个医生覆盖200万到300万人口，加上销售代表，人均销售额可以达到300万。肿瘤处方药类似，一个IP覆盖800~1,000万人口，我们知道效率最高的，一个肿瘤医生一年拿到约9000名患者的检查和治疗报告，汇集到这里再重新分配。”他说到。这是否意味着，院内市场已经走到头了？余诚从自己熟悉的肿瘤药商业化角度提出了不同意见：“处方药在院外市场的增长并非真正来自院外市场，处方还是源于院内，只不过医院无法承接更多的品种和金额，把处方流转出去，比如DTP药房。所以商业化核心工作还是在医院，而不是药店。” 这也解释了，为何在以肿瘤药为代表的医院优势领域，反而是零售市场增速较快。医药魔方IPM数据库显示，近两年，抗肿瘤药和免疫调节剂、全身性抗感染药、血液、医用溶液和全身性激素类药物五类药上，零售市场增速超过了医院市场增速，而这也是医院市场占比最高的五类药物。换而言之，在严肃医疗领域，零售市场的增长，本质上是院内市场的“溢出”。如何理解两方的分歧？什么样的创新药适合走院内或零售渠道？对此，司志超总结到：“决策权在谁手里，就更影响这个药品是在院外渠道增长，还是在院内渠道增长。如果患者的决策权更大，更靠近消费品属性，比如眼科用药，哪怕需要处方，也要关注院外、线上、多渠道，肿瘤药这类医生话语权很高的药物，不能离开院内市场。” 商业化，自己做还是找合作？创新药资本寒冬仍在持续，眼下即将进入商业化阶段的Biotech不得不考虑，是自主搭建商业化团队，从零做起，还是寻求合作。从现实情况来看，越来越多的Biotech甚至有潜力成为Biopharma的企业，正放弃在国内市场自主商业化。过去一年，基石药业将普吉华®（普拉替尼）和泰吉华®（阿伐替尼）在中国大陆的独家商业化推广权分别授权给艾力斯和恒瑞医药； 2023年12月，和誉医药宣布将自研CSF-1R小分子抑制剂Pimicotinib（ABSK021）在中国就所有适应症进行商业化的权利转让给德国默克，仅保留独家开发权；今年9月，天境生物宣布将CD73抗体尤莱利单抗（uliledlimab）在大中华区的开发、生产和商业化独家许可权授予赛诺菲…… 在这个选择题上，余诚认为：“哪怕一家Biotech确实有一个很好的创新药，但想从无到有，花大量时间、精力和资源建立商业化团队，也未必是明智之选。” 不过，在资源稀缺的当下，Biotech寻求合作，可能是出于现实无奈考量的权宜之计。司志超分享了自己的观点：“创新Biotech公司最早的蓝图中可能希望从研发到商业化都可以自主完成，但并不是每家公司都需要或都能够这样做。有的公司出于生存和发展的需要在初期选择对外商业化合作，先活下去，再考虑活得好。当公司发展到一定阶段，重新评估战略方向后，可能会选择回到自营的轨道上。这样的商业化的案例并不少见。” 严明明则强调Biotech需要坚持自己的长期战略。“商业化要不要自己做，取决于公司的长远战略，想清楚之后，认真做下去。如果决定要走这一步，务必从第一天就开始走；如果选择只做研发，到后期阶段就出售，那也要从第一天就开始走。千万不要觉得第一个产品小，就交给别人卖，觉得第二个产品大，又决定自主商业化。” 推荐阅读 17家Biotech盈利启示录百济人均390万元，复宏人均366万元，创新药销冠如何炼成？ Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

生物类似药财报

2024-11-14

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第44期/总第165期

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）共有3个新药获批上市。其中，BLA批准2个，新制剂批准1个。与上个统计周期相比，本次减少5个批准新药。 11月4日，Journey Medical Corporation宣布FDA已批准Emrosi™（盐酸米诺环素缓释胶囊，40毫克）用于治疗成人酒渣鼻的炎性病变。III期临床试验达到所有共同主要和次要终点，受试者完成了16周的治疗，没有明显的安全问题。在两项研究中，Emrosi在研究者整体评估治疗成功以及炎症病灶总数减少方面均显示出优于当前标准护理治疗Oracea®40mg胶囊和安慰剂，表现出了极好的疗效和耐受性。 11月6日，Regeneron Pharmaceuticals宣布EC已批准Dupixent治疗年仅1岁儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。具体来说，该批准涵盖1至11岁、体重至少15公斤且受常规药物治疗控制不充分、不耐受或不适合常规药物治疗的儿童。试验数据显示，经此药物治疗后，68%的患者达到组织学疾病缓解，食管上皮内嗜酸性粒细胞峰值计数较基线减少86%，异常内窥镜检查结果以及疾病严重程度和范围也有减少。全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）共有5个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报2个。与上次统计周期相比，本次减少2个NDA/BLA申报。 11月8日，迪哲医药宣布已向FDA递交舒沃哲®的新药上市申请，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者。经评估，舒沃哲®的最佳ORR为53.3%，9个月的DoR率为57%。 NDA/BLA申报（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）共有3个药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少1个获监管机构特殊资格认定的药物。 11月7日，AskBio AB-1003（也称为LION-101）已获得FDA的罕见儿科疾病资格认定和孤儿药资格认定，用于治疗2I/R9型肢带肌营养不良症（LGMD 2I/R9）。LGMD 2I/R9是一种罕见疾病，由FKRP基因变化引起的LGMD的一种形式，患者可能会注意到包括行动不便、心脏或肺功能受损等症状，这些症状可能发生在学龄儿童和年幼儿童中。目前没有改变疾病进展的治疗方法。 11月7日，Mustang Bio宣布，FDA已授予Mustang MB-108（单纯疱疹病毒1型溶瘤病毒）孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤。将MB-108与MB-101联合使用，可作为恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。该联合疗法利用MB-108重塑肿瘤微环境并使冷肿瘤“热”，从而有可能提高MB-101 CAR-T细胞疗法的疗效。分别呈报的MB-101和MB-108数据显示，这些疗法的给药在复发性GBM患者中耐受性良好。监管机构特殊资格认定药物 03 全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计48条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、心血管疾病、精神疾病以及眼部疾病等共计12个领域。其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为25条：涉及化学药5条，生物药14条，细胞疗法4条，疫苗2条。 11月4日，辉大基因宣布其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的HG202新药临床试验申请（IND）已获得FDA批准。HG202是首个进入临床阶段的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法，也是唯一针对湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床阶段RNA靶向治疗。激光诱导CNV小鼠的临床前研究表明，HG202的递送使CNV面积减少87%。 11月6日，赛诺菲公布了其潜在“first-in-class”口服BTK抑制剂Rilzabrutinib在LUNA III期临床试验中的积极结果。数据显示，23%的免疫性血小板减少症（ITP）成年患者达到了主要终点。Rilzabrutinib的治疗也改善多项次要终点，包括与安慰剂相比，紧急补救治疗的需求减少了53%，以及身体疲劳的改善。安全性方面，Rilzabrutinib和安慰剂组患者的不良事件发生率相似。全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（含中国）医药交易时间共计37起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有10个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准4个，BLA批准1个，新适应症批准4个，新剂型批准1个。与上次统计周期相比，本次增加8个NMPA批准新药。 11月5日，华东医药全资子公司中美华东申报的乌司奴单抗注射液（赛乐信®）上市申请获得NMPA批准，用于治疗成年中重度斑块状银屑病。赛乐信®是原研产品Stelara®的生物类似药，作用机理为阻断IL-12和IL-23共有的p40亚基与靶细胞表面的IL-12Rβ1受体蛋白的结合，从而抑制IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联反应。IL-12和IL-23是两种天然存在的细胞因子，在免疫介导的炎症性疾病中发挥着关键作用。 11月6日，长春高新宣布其子公司金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液（简称“长效生长激素”）新适应症获中国NMPA批准，用于治疗特发性身材矮小（ISS）。该产品的注射频次为每周一次，有望提高患儿的用药依从性。聚乙二醇重组人生长激素是由大肠杆菌表达的重组人生长激素（rhGH），通过其氨基末端连接到40kDa的支链亲水性聚乙二醇（PEG）残基上，PEG化增大了rhGH有效体积，延长了药物在体内的滞留时间，半衰期达32小时，为短效GH的16倍。国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有15个新药获临床默示许可，涉及25个受理号。其中，化学药6个，治疗用生物制品7个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次减少29个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有4个新药申报上市，涉及9个受理号。其中，化药1个，治疗用生物制品2个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加5个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有42个新药申报临床，涉及69个受理号。其中，化学药28个，治疗用生物制品13个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加15个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有3个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药1个。与上次统计周期相比，本次增加2个获监管机构特殊资格认定的药物。 11月4日，CDE官网最新公示，亚盛医药申报的力胜克拉片（Lisaftoclax，APG-2575片）拟纳入优先审评，针对适应症为难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。疗效数据显示，CLL患者的ORR为73.3%；CR/CRi率为24.4%，且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势；通过外周血MRD检测的患者中有38.9%MRD转阴，通过骨髓MRD检测的患者中有66.7%MRD转阴；患者获得首次反应的中位时间（范围）为2.07个月；PFS为18.53个月；第30个月时的OS率为86.3%。 11月8日，CDE官网最新公示，正大天晴抗PD-L1单抗1类新药贝莫苏拜单抗（TQB2450）拟纳入突破性治疗品种，适应症为与盐酸安罗替尼胶囊联合用于腺泡状软组织肉瘤患者的治疗。研究结果显示，82.1%的患者达到客观缓解，其中完全缓解4例，部分缓解19例。中位缓解时间为2.8个月，未达到DOR，估计中位PFS为35.2个月。研究人员认为，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗在ASPS患者中表现出良好的疗效，可显著提高ORR，延长PFS，耐受性良好。国内监管机构特殊资格认定药物 04 国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内新药临床研发状态更新共计11条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、神经疾病、和免疫系统疾病共计4个领域。其中，化学药6条，生物药4条，细胞疗法1条。与上次统计周期相比，本次增加2条国内新药临床研发状态更新。 11月7日，先声再明启动了一项III期临床研究，旨在评估SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗，用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。最新I期临床数据显示，在31例可评估反应的患者中，观察到4例PR，ORR为12.9%。根据RANO-BM标准，4例可评估患者的脑病变均稳定。在基线ESR1突变的患者和可用于分析的样本中，4/6（67%）的患者在SIM0270治疗后表现出突变ESR1的减少或丢失。 11月8日，康方生物在2024年肿瘤免疫治疗学会年会上，首次发布了其自主研发的Claudin18.2(CLDN18.2)/CD47双特异性抗体AK132的药物机制研究成果。临床前结果显示：AK132对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞具有ADCC（抗体依赖性细胞毒性）、ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）和CDC（补体依赖性细胞毒性）效应，从而具有强大抗肿瘤效果。体外实验显示，AK132不引起红细胞凝集、无红细胞毒性，安全性良好。国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》的通告（2024年第47号）为支持生物医药产业高质量发展，国家药品监督管理局制定了《生物制品分段生产试点工作方案》。目前，我国已发布的药物研究与评价技术相关指导原则已基本涵盖生物制品分段生产研究的技术需求，申请人可结合国内已发布的生物制品相关指导原则、ICH的指导原则进行分段生产的研究，重点关注不同生产地点之间的运输验证，加强对接收中间产品的质量控制、产品全生命周期的管理等。对涉及注册管理事项变更的，按照相关法规和技术要求执行，必要时需开展非临床和/或临床研究。建议申请人加强与药审中心对疑难技术问题的沟通交流，保证注册申请的顺利实施。由于抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）在常规生物制品的基础上偶联了小分子等，在其结构、生产等方面具有一定的特殊性。为配合分段生产试点工作的开展，药审中心在已发布的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》基础上，组织制定了《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻科济药业的绝地反击利好消息叠加资本市场再度狂欢等因素，让科济药业雄起了一把，巨幅的拉升把整个CAR-T行业再度拉到市场跟前。CAR-T在中国尚处于混沌阶段，一方面，CAR-T“一针见效”展现出令人叹为观止的震撼疗效，另一方面，以百万计价的定价也使得诸多患者望而却步。监管层对CAR-T的态度也还未形成统一的认识，在惠民与节流之间难以抉择，以至于市场逐渐对CAR-T失去耐心。但一定要相信希望的力量，CAR-T面临的行业性问题，在科研的不断推进中，在创新性政策不断出台的背景下，实现各方利益最大化的方案或许已经在路上。更多资讯，请阅读原文礼来：加码自免领域礼来的管线布局集中，主要聚焦在代谢、神经系统、肿瘤和自身免疫领域。在备受关注的代谢领域外，近年来，礼来在自身免疫疾病领域也取得了高速的发展，2019-2023年自免业务全球销售额复合增速高达21%，2024年前三季度已实现营收31亿美元。本文将对礼来的自免领域研发管线及研发进展进行梳理，洞察礼来在自免领域的研发策略。自免版图：手握4款上市产品礼来在自免领域已有诸多布局。目前，礼来手握4款上市自免产品，分别为：IL-17依奇珠单抗，用于治疗银屑病，强直性脊柱炎等，2023年全球销售额达27.6亿美元；JAK1/2抑制剂巴瑞替尼，用于治疗类风湿性关节炎，斑秃等，2023年全球销售额达9.2亿美元。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1114周报”，即可下载。

孤儿药上市批准临床3期申请上市

2024-11-12

·今日头条

纳入肺癌诊疗指南的国研新药-舒沃替尼闯美成功，疾病控制率超90%

近日，我国自研的一款EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向药物——舒沃替尼（Sunvozertinib），已正式向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），用于经治的EGFR exon20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。此前该药曾先后获得中美的突破性疗法认定（BTD），舒沃替尼也成为了EGFR exon20ins肺癌领域，首个且目前唯一斩获中、美BTD大满贯的抗癌新药！一、舒沃替尼片：同时获中美认证的肺癌靶向药舒沃替尼片（Sunvozertinib，舒沃哲®，代号DZD9008）于2023 年 8 月，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在铂类化疗期间或之后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFR exon20ins非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗。值得一提的是，舒沃替尼片也是我国首个获批上市的国研EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向疗法。 2024年4月，该药被列入《2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》，作为EGFR exon20ins 非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。二、EGFR exon20ins肺癌的新曙光，半数患者达到客观缓解舒沃替尼本次获批主要是基于2024ASCO年会上公布的一项2期WU-KONG1临床试验（NCT03974022）的关键结果。本次共入组184例存在EGFR外显子20插入突变（exon 20ins）的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者，所有患者均接受过晚期NSCLC的铂类化疗，将其按1:1的比例随机接受200mg或300mg的舒沃替尼治疗。结果显示：最佳客观缓解率（ORR）高达54.3% ，完全缓解（CR）率达2.9% ，疾病控制率（DCR，包括CR、PR和疾病稳定）高达90.8% ！其中，接受300mg剂量舒沃替尼治疗的患者（n=107），最佳总体缓解率（ORR）达 53.3% （97.5%CI,42.0%-64.3%），确认的ORR达到 44.9% （97.5%CI,34.0%-56.1%）。最佳完全缓解（CR）率为 2.8% ；确认的CR率为1.9%；部分缓解（PR）率高达 50.5% 。此外，36.4%的患者达到病情稳定（SD）（详见下图）。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、舒沃替尼为EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者带来曙光，无进展生存超7个月舒沃替尼不仅对携带EGFR exon20ins的肺癌患者表现出显著疗效，而且在 EGFR-TKI 耐药的情况下，也具有一定的治疗效果。近期，《转化医学杂志》报道了一个携带 EGFR 外显子 18 delE709_T710insD突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在对阿法替尼、奥希替尼产生原发性耐药性的情况下，接受舒沃替尼治疗后，表现出显著的临床和放射学反应，不仅有效控制了脑转移，并最终奇迹般获得疾病缓解。 1、个人史及诊断结果该患者为一位43岁男性，有近10年的吸烟史，因右侧肩痛3个月就诊，胸部计算机断层扫描（CT）发现右下叶肺肿块，伴弥漫性多发性肺转移（图B）、 4R区和右肺门纵隔淋巴结肿大。脑部MRI示多灶性病变，且水肿明显（图B）；同位素骨扫描显示存在多处骨转移。最终病理活检确诊为右肺腺癌伴多发性转移（IV期），ctDNA（循环肿瘤DNA）测序发现存在 EGFR外显子18DelE709_T710insD突变（仅占非小细胞肺癌突变总数的0.16%左右，但目前尚无获批的特定靶向疗法）、 TAP1、TP53、JAK3、FGFR2突变。 2、既往治疗该患者既往曾接受过多种治疗，包括阿法替尼 [曾短暂达到部分缓解（PR）（图1C）]、全脑放疗（WBRT）、奥希替尼、化疗免疫联合抗血管生成药物治疗（培美曲塞、卡铂、贝伐单抗、替雷利珠单抗）等，但均未有效控制病情进展，不仅出现新的颅内病变，而且因严重治疗副作用（如疼痛、头晕等），而无法耐受全身治疗，同时体能状态（PS）下降至3分。 3、舒沃替尼治疗后，无进展生存超7个月考虑到目前尚无其他针对EGFR外显子18 DelE709_T710insD突变且适合该患者的靶向药，加之舒沃替尼对EGFR exon20ins肺癌的治疗效果显著，抱着最后一丝希望，该患者开始入组接受舒沃替尼治疗。舒沃替尼治疗2个月后，复查结果显示： 1）颅内转移灶缩小：该患者颅内右下叶肿块，出现不同程度缩小（图F）。 2）症状改善：该患者头晕、头痛症状明显减轻（PS = 1），总体反应达到部分缓解（PR）。且截至数据统计时止，该患者无进展生存期（PFS）已超过7个月。 ▼患者治疗史及肿瘤病变反应的时间线 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图A：治疗时间线； ②图B–G：患者结节的计算机断层扫描（CT）图像、脑部磁共振成像（MRI）。四、小编寄语我国抗癌新药的研发速度，正以前所未有的中国速度，迈向世界前列！除了舒沃替尼外，还有多款针对EGFR突变的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择！全球肿瘤医生网小编温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能。如果您还想了解抗癌新药的更多信息，也可将基因检测报告、近期病理检查、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。五、参考资料 [1]Yang J C H,et al.A multinational pivotal study of sunvozertinib in platinum pretreated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations: Primary analysis of WU-KONG1 study[J]. 2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8513 [2]Ding K,et al.Sunvozertinib overcoming resistance to afatinib and osimertinib in lung adenocarcinoma harboring an EGFR exon 18 DelE709_T710insD mutation[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 761. https://translational-medicine-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12967-024-05522-y [3]https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-sunvozertinib-in-pretreated-egfr-exon-20-advanced-nsclc 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床结果ASCO会议突破性疗法CSCO会议上市批准

100 项与舒沃替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-08-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2突变型非小细胞肺癌	临床2期	美国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
HER2突变型非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
HER2突变型非小细胞肺癌	临床2期	中国台湾	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2022-12-27
B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2021-08-01
晚期非小细胞肺癌	临床2期	美国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2019-07-09
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2019-07-09
晚期非小细胞肺癌	临床2期	日本	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2019-07-09
晚期非小细胞肺癌	临床2期	阿根廷	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2019-07-09
晚期非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2019-07-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03974022 (WU-KONG1B, ESMO2024) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌二线 EGFR Exon 20 Mutation	107	Sunvozertinib 300 mg	獵觸糧鏇願衊憲糧鬱艱(獵簾艱鬱鬱鏇蓋壓膚築) = 鑰淵繭選繭顧積糧壓憲範觸淵蓋淵簾蓋艱壓選 (築鑰淵淵淵構範構襯鏇 )	积极	2024-09-14
WU-KONG1B (PRNewswire) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	111	舒沃哲 300mg	醖築簾遞夢窪鏇衊繭獵(繭選鑰顧廠醖鑰襯齋遞) = 構遞積鏇窪築鬱淵獵淵齋餘艱願蓋構構廠餘夢 (憲範夢觸範艱艱鏇遞鑰 ) 更多	积极	2024-06-02
WU-KONG (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	121	Sunvozertinib (EGFR exon20ins negative)	膚膚餘淵襯簾衊觸齋憲(願選蓋繭艱顧構鏇廠顧) = 繭壓鏇鏇構範積夢觸襯簾構鑰廠獵餘餘憲製鹽 (遞夢築鹹鹹壓醖糧遞遞 ) 更多	积极	2024-05-24
WU-KONG (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	121	sunvozertinib (EGFR exon20ins)	膚膚餘淵襯簾衊觸齋憲(願選蓋繭艱顧構鏇廠顧) = 鏇繭鑰觸簾衊艱製齋築簾構鑰廠獵餘餘憲製鹽 (遞夢築鹹鹹壓醖糧遞遞 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03974022 (WU-KONG1, ASCO2024) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	184	Sunvozertinib	衊鹹膚壓範廠鏇鏇膚餘(觸獵獵築製範獵鏇鏇鹹) = 糧選鑰糧齋壓獵夢鬱範願齋願蓋顧願淵獵顧願 (廠網夢襯選構夢齋糧簾 ) 达到更多	积极	2024-05-24
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, Pubmed) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	104	Sunvozertinib 300 mg	觸廠願遞製築醖襯願艱(廠淵衊醖願鑰鏇艱餘願) = 鬱鹽餘願構淵夢襯餘窪鹽築夢艱範製鑰遞窪壓 (醖鏇膚鏇憲憲醖齋廠繭, 50 ~ 71) 更多	积极	2023-12-12
NCT05559645 \| NCT03974022 (WU-KONG15, ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌一线 EGFR Exon20 Mutation	28	Sunvozertinib 200 mg	齋鑰淵膚觸鑰鏇獵鹽顧(選製鬱壓顧願艱遞餘夢) = 觸壓顧觸觸獵壓簾艱憲醖鹽顧淵鬱網蓋淵餘窪 (夢餘窪蓋鏇鹹蓋鏇網鹽 )	积极	2023-10-23
NCT05559645 \| NCT03974022 (WU-KONG15, ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌一线 EGFR Exon20 Mutation	28	Sunvozertinib 300 mg	齋鑰淵膚觸鑰鏇獵鹽顧(選製鬱壓顧願艱遞餘夢) = 鹹憲觸鬱積範蓋壓築壓醖鹽顧淵鬱網蓋淵餘窪 (夢餘窪蓋鏇鹹蓋鏇網鹽 )	积极	2023-10-23
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, WCLC2023) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib (Efficacy population)	蓋蓋壓糧獵鬱夢繭壓膚(衊鹽壓糧製膚繭鏇膚廠) = 鹹簾夢鑰艱憲淵簾鏇夢鏇顧膚窪壓製獵網構鹽 (蓋鹽顧膚壓蓋襯選築壓, 50.4 ~ 70.6)	积极	2023-09-11
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, WCLC2023) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib (Tumor tissue EGFRexon20ins +)	蓋蓋壓糧獵鬱夢繭壓膚(衊鹽壓糧製膚繭鏇膚廠) = 構積窪鹽鏇鬱餘構觸鹽鏇顧膚窪壓製獵網構鹽 (蓋鹽顧膚壓蓋襯選築壓, 48.7 ~ 70.1)	积极	2023-09-11
NCT05559645 \| NCT03974022 \| CTR20192097 (WU-KONG15, ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 \| HER2突变型非小细胞肺癌 EGFR Mutation (Sensitizing)	32	Sunvozertinib	鹹襯選顧淵製網艱鹹糧(夢糧觸繭醖窪廠製齋壓) = 觸顧醖遞網顧憲製簾憲鹹淵積鑰範鑰蓋鬱膚憲 (餘選製製憲繭淵簾鑰夢 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, ASCO2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib 300 mg	淵鏇淵餘繭鹹遞襯簾遞(顧窪顧築製餘壓淵構積) = 餘獵鑰醖襯範艱齋壓夢積遞鑰齋膚醖鑰醖夢餘 (餘蓋醖積鑰繭鏇壓淵觸 )	积极	2023-05-26
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, ASCO2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib 300 mg (patients with baseline brain metastasis)	淵鏇淵餘繭鹹遞襯簾遞(顧窪顧築製餘壓淵構積) = 獵鏇獵願網遞觸蓋壓襯積遞鑰齋膚醖鑰醖夢餘 (餘蓋醖積鑰繭鏇壓淵觸 )	积极	2023-05-26
NCT05559645 \| NCT03974022 (WU-KONG15, ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	非小细胞肺癌一线 EGFR Exon 20 Insertion	26	Sunvozertinib	艱糧製淵簾齋選鬱餘鹽(遞鹹壓齋遞鑰齋鹽願簾) = The most common treatment emergent adverse events (TEAEs) included diarrhea, CPK increase, and skin rash. The majority of adverse events were CTCAE grade 1 or 2 and manageable with supportive measures. 壓夢蓋憲餘夢顧衊鹽遞 (繭築鏇範夢鹽廠築獵窪 )	积极	2023-05-26