Tezepelumab

阿斯利康/安进合作开发的靶向于TSLP单抗Tezspire（tezepelumab/特泽鲁单抗）2024年刚晋级为“重磅炸弹”，近日又迎来喜讯——Tezspire在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）临床试验中数据表现优异。 III期Waypoin试验数据显示，与安慰剂相比，Tezspire治疗52周后明显改善了CRSwNP患者的鼻息肉总评分（NPS）和鼻塞症状评分（NCS）。经安慰剂调整后，Tezspire治疗NPS平均降低了2.07分，NCS降低了1.03分。 除了达到了其共同主要终点NPS和NCS外，Tezspire还取得了关键的次要结果，包括首次使用全身性糖皮质激素，气味丧失，总症状评分以及患者决定接受手术去除息肉的时间。据两家公司称，Tezspire还将对后续手术的需求减少了98％，全身性糖皮质激素减少了88％。 行业分析师还将Waypoint数据视为Tezspire“在跨研究试验中与Dupixent相比略有更好的疗效”，在NPS和NCS方面有更好的改善。 赛诺菲/再生元的靶向于IL-4Ra单抗Dupixent（dupilumab/度普利尤单抗）在Sinus-24和Sinus-52两项III期试验中的数据：在治疗52周安慰剂调整后的NPS降低1.8，NCS降低0.9，成为美国FDA批准的第一种治疗未得到充分控制的CRSwNP的药物。 当然跨研究比较（Cross-Study Comparisons）可能会受到质疑，尤其是考虑到“试验的纳入差异”。 尽管如此，根据Waypoin结果，Leerink预测Tezspire在2030年销售额将会达到43亿美元，而此前行业预测值为30亿美元。 2024年，Tezspire全年收入达到12.19亿美元，而Dupixent全年销售额已达到130.72亿欧元(约合141.79亿美元)。 Dupixent已有6个适应症获得FDA批准：特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉、嗜酸性粒细胞食管炎、结节性瘙痒症、嗜酸性粒细胞表型慢性阻塞性肺病（COPD）。 尤其是COPD适应症的获批，Dupixent年销售额峰值有可能会超过200亿美元。 除了已获批哮喘适应症和预计今年提交上市申请的CRSWNP之外，阿斯利康/安进还在开发Tezspire用于其他炎症性疾病，包括COPD和嗜酸性粒细胞食管炎。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

1. 抗CD19单抗「伊奈利珠单抗」新适应症申报上市 3月4日，CDE官网公示，由Horizon Therapeutics、阿斯利康和翰森制药共同申报伊奈利珠单抗注射液一项新适应症上市申请获得受理。伊奈利珠单抗是一款抗CD19单抗，该产品于今年2月刚刚被CDE正式纳入优先审评，用于免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者的治疗。由此推测，这可能就是本次该产品申报上市的适应症。2019年，翰森制药与Viela Bio订立许可协议，获得于中国内地、香港和澳门地区开发及商业化该产品的独家许可（Viela Bio于2021年被Horizon Therapeutics收购，后者于2023年被安进收购）。伊奈利珠单抗此前已经在美国和中国获批上市，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。 2. 百济神州「替雷利珠单抗」在美获批新适应症，一线食管鳞癌 3月4日，百济神州宣布，美国FDA已批准百泽安®（替雷利珠单抗）联合含铂化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者一线治疗。本次替雷利珠单抗获批新适应症是基于百济神州RATIONALE-306试验的结果。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，此前已在美国获批作为单药用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/PD-L1抑制剂）后不可切除或转移性ESCC的成人患者，以及联合化疗用于胃和胃食管结合部（G/GEJ）癌成人患者的一线治疗。 3. FDA批准罗氏中风药物替奈普酶 3 月 3 日，罗氏旗下公司基因泰克宣布，美国 FDA 已批准替奈普酶（商品名：TNKase）用于治疗成人急性缺血性中风（AIS）。新闻稿指出，这是近 30 年来 FDA 批准的首个中风药物。替奈普酶并不是一款新疗法，此前该产品早已获得 FDA 批准用于治疗成人急性 ST 段抬高型心肌梗死。 替奈普酶是一款组织纤溶酶原激活剂、凝块溶解剂和血栓溶解剂，以单次静脉 (IV) 推注的方式给药，给药时间为五秒钟。与标准治疗药物阿替普酶（静脉推注，输液 60 分钟）相比，替奈普酶给药速度更快、更简单。基因泰克计划在未来几个月推出一种新的 25 mg 小瓶配置，以支持替奈普酶用于 AIS 的批准。 4. 默沙东抗病毒新药新剂型拟纳入优先审评 3月4日，CDE官网公示，默沙东（MSD）申报的来特莫韦微片拟纳入优先审评，用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人和6个月及以上且体重≥6kg的儿童受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。来特莫韦是一种新型非核苷类巨细胞病毒（CMV）抑制剂，该产品的片剂和注射剂剂型此前已经在中国获批上市。根据CDE公示，来特莫韦微片属于儿童新品种。本次拟纳入优先审评的是来特莫韦微片剂型。公开资料显示，微片是指直径不超过4mm的微型片剂，是世界卫生组织和中国儿童用药开发指导原则中推荐的适合儿童的小剂量制剂改进方案。 5. 阿斯利康/安进Tezspire 3期临床研究结果登《新英格兰医学杂志》 3月3日，阿斯利康（AstraZeneca）和安进（Amgen）日前宣布，其联合开发的Tezspire（tezepelumab）在3期临床试验WAYPOINT中获得的完整结果，已在《新英格兰医学杂志》上发表。试验达到了共同主要终点，在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中，使用Tezspire治疗在52周时与安慰剂相比，显著降低了鼻息肉评分（NPS）和及参与者自评的鼻塞评分（NCS）。NPS降低幅度为-2.065（95% CI：-2.389，-1.742；p<0.0001），NCS降低幅度为-1.028（95% CI：-1.201，-0.855；p<0.0001）。值得一提的是，患者在接受治疗第2周就观察到了NCS的改善，并持续至第52周。 6. 诺华新一代核药启动III期临床，直接冲击一线治疗 3月3日，全球临床试验收录网站显示，诺华启动了新一代放射配体疗法（RLT）AAA817（ [225Ac]Ac-PSMA-617）的III期临床试验（AcTFirst）。AAA817是诺华收购Endocyte后获得的一款α粒子核药。该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验（n=486），旨在评估AAA817联合雄激素受体信号通路抑制剂（ARPI）对比研究者选择的标准治疗（SoC）治疗未接受过含紫杉醇化疗方案和RLT治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性和安全性。研究的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS）。 7. 翰森制药B7-H4 ADC启动III期临床 3月3日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，翰森制药启动了HS-20089（GSK5733584）的首个III期临床试验。这是首个进入III期临床阶段的B7-H4 ADC药物。该研究是一项多中心、随机、开放、阳性药物对照临床试验（n=468），旨在评估HS-20089对比研究者选择的化疗（托泊替康、紫杉醇、多柔比星脂质体）治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的有效性和安全性。研究的主要终点为独立影像评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。 1. 1.87亿美元！下一代ADC新锐完成A轮融资 3月3日，Callio Therapeutics宣布完成1.87亿美元A轮融资。本轮融资由Frazier Life Sciences领投，Jeito Capital、Novo Holdings A/S等跟投。这家新成立的公司总部位于西雅图和新加坡，将利用A轮融资的收益，实现其靶向HER2的双载荷ADC，以及第二个未披露的ADC项目的临床概念验证。Callio Therapeutics正在开发下一代多载荷ADC，这种ADC采用差异化的有效载荷和接头技术，能够将多载荷靶向递送至肿瘤细胞，从而最大限度地提高治疗效果。Callio Therapeutics的首个项目是靶向HER2的双有效载荷ADC。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。