Dalnacogene ponparvovec

进博会日程现已过半，虽然热闹即将退去，但那些有望改变行业的重磅产品仍然让人印象深刻。 比如全球首展首秀的BBM-H901注射液，作为国内首个已成功递交新药上市申请的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，其有望引领中国血友病诊疗进入基因治疗时代，改写B型血友病患者终生用药历史。另外还有首次亮相的肾病产品组合——小分子补体B因子抑制剂Iptacopan和口服内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦(Atrasentan)，作为肾病领域的变革性疗法，其也有很大可能成为下一个重磅炸弹。 抛开技术和市场不谈，这两款产品的来头同样不小。BBM-H901注射液是2023年10月武田从信念医药引进的前沿产品；肾病产品组合则来源于诺华的一笔收购，2024年1月，诺华正式收购信瑞诺医药，并借此扩大了其在中国的肾病产品线。这也就是说，两款产品均为“Made In China”。事实上，诸如此类的“中国制造”在此次进博会上还有很多，包括默沙东、赛诺菲、葛兰素史克、罗氏制药等均有涉及。 而这或许还只是开始，在此次进博会期间，MNC几乎都表达了要加大力度“投资中国”的强烈意愿，并且相关交易合作也在推进之中。再加上当前医药行业你追我赶的BD及收并购热潮，一个新趋势已经愈发明显：MNC开始逐渐褪去销售外衣，正在加速扫货中国创新药。 01 “撒钱式”BD：2年豪掷近500亿美元 进博会的一大关键词就是交易，而就在此次进博会举办的前一周，就有两笔重磅交易引起了行业广泛关注。 一笔是罗氏旗下基因泰克与锐格医药就下一代CDK抑制剂达成的重磅合作，据悉，该笔交易光首付款就高达8.5亿美元，这创下了国产分子对外授权的首付款记录。另一笔则来自阿斯利康，其就一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂YS2302018，与石药集团签订了超20亿美元的天价合作。 图1.2023年1月-2024年10月MNC与中国资产部分BD交易情况 事实上，这只是冰山一角，如果把时间线拉长，诸如此类的重磅交易以及天价合作还有很多。据动脉网不完全统计，从2023年1月起到2024年10月，MNC与中国创新药的BD交易事件已超过80起，交易总金额现已逼近500亿美元大关。这在当前市场寒冬下显得格外引人注目，那么这背后到底在传递着怎样的行业讯息呢？ 首先一点是MNC在BD上的投入力度越来越大，交易愈发频繁。从2023年开始，我国医药行业BD浪潮逐渐掀起，这导致的直接结果是2023年我国创新药企业通过BD获得的首付款总额首次超过了IPO募资总额。进入2024年，这一热度仍在延续，并且愈发火爆。而在这一过程之中，MNC毫无疑问成为了主角，以葛兰素史克为例，光是与翰森制药在ADC领域的两笔重磅合作，涉及金额就已高达33亿美元；另外还有诺华，曾在3天接连扫货2家中国biotech。 图2.MNC与中国药企BD交易所处阶段变化情况 第二点是交易资产逐渐从中后期向早期延伸。根据动脉网此前发布的《2023中国药企BD报告》显示，2023年我国BD交易资产主要以临床Ⅲ期和已上市项目为主，但从2024年来看，这一趋势已经发生明显变化，在MNC今年已完成的近40笔BD交易中，Ⅰ期临床及之前占比超过80%。这其中的典型案例是诺华与舶望制药的合作，今年年初，诺华就一款一期临床项目，与舶望签订了高达41亿美元的重磅合作。 图3.MNC与中国药企TOP10交易 最后一点则聚焦在疾病领域上，MNC通过BD不止于强化自身管线，同时还在重点关注“中国式”需求。通过对近一两年MNC与中国药企BD交易的药物类型进行分析，ADC、大分子药物、小分子药物仍然是主要阵地，其中以ADC最为火爆，TOP10交易中ADC占据六席。这其中当然有原因，从具体适应症来看，肿瘤仍然是BD交易重点，同时也是MNC护城河的重要体现，而ADC疗法相对于传统疗法，在治疗肿瘤上疗效更高，并且副作用更少，因此市场价值极大，有望成为MNC新的增长曲线。 而除了聚焦于自身，MNC还在通过BD进一步聚焦本土市场需求。以武田从信念医药授权引进的BBM-H901为例，其面向的就是中国近10万B型血友病患者；另外还有艾伯维豪掷17亿美元从明济生物重金纳入的TL1A抗体FG-M701，其聚焦于炎症性肠病，据悉，该疾病中国患者群体正快速扩大，并且逐渐年轻化，市场需求尤其明显。 因此整体来看，对于MNC来说，2024年不仅进一步延续了BD热潮，投入了更多资金，同时还在BD上变得更为聚焦，开始更关注早期创新项目，其目的不言而喻，即更深入地参与到中国医疗创新进程，以此挖掘更大的市场机会。而这一战略在此次进博会上推出的多款重磅产品以及相关合作上都有充分体现。 02 战略更迭：弱化销售，重视中国式创新 上世纪八九十年代，MNC开始大量涌入中国，其主要目的是利用中国的市场潜力进行销售。这是因为当时中国创新药发展相对滞后，MNC可以依靠强大的销售能力和多层级分销模式，能够快速在中国市场占据主导地位，并以此获得高额利润。 但随着时间推进，MNC在中国市场的竞争环境已经发生了显著变化：一方面是中国医药产业在不断成熟，国内药企与MNC的差距正显著缩小；另一方面是“医保目录+带量采购”等市场措施逐步升级，MNC竞争压力大增。这意味着，过去以销售为主的旧逻辑已不再顺畅，MNC急需通过转变战略方向来找寻新的增长点。 而在这个关键阶段，BD被认为是当前最合理的方式。这在此次进博会上也得到了验证，MNC不仅推出了更多“中国造”产品，同时也在积极寻找和链接更多中国医疗创新资产，“投资中国”、“本土化”等关键词开始被MNC反复提及。 那么原因是为何呢？ 这得从多个维度来看。首先是BD可以缓解专利悬崖带给MNC的巨大压力。众所周知，专利悬崖几乎是MNC最害怕的劫，据交银国际统计，在仿制药或生物类似药上市的第一年，原研药销售额将平均下降37%，而第二年将继续下降60%以上。这意味着，一款10亿美元的重磅药物将在专利到期后的第二年仅收入不到3亿，这无疑是一笔巨大损失。 而为了应对这一点，MNC都选择了通过BD来提前弥补。以武田与亚盛医药的合作为例，授权引进的奥雷巴替尼不仅能够接棒即将在2026年专利到期的普纳替尼，同时也可以在未来抗衡诺华的明星产品阿思尼布，以此来捍卫武田在第三代TKI药物领域的行业地位。事实上，诸如此类的交易合作还有很多，并且MNC当前已经将布局周期大幅提前，开始更多关注早期药物。 图4.2021-2023年MNC在中国区营收及占比变化 第二点则是业绩下滑正推动MNC寻求新的增长曲线。2023年，默沙东超过阿斯利康成为MNC中国区营收第一，而造成其结果的原因主要有两点：一是默沙东自身在不断扩展BD，将更多创新产品引入中国，业绩迎来快速回报；二是阿斯利康受市场冲击，以呼吸为代表的核心业务下滑明显。 为扭转局势，从2023年开始，阿斯利康在中国区的调整愈发频繁，并且着重加大了在BD方面的投入，现已完成8笔交易，光首付款就已支付近5亿美元。而之所以会如此，是因为相比于自建团队开拓创新，BD中国创新药的模式显然更具性价比。一方面是中国创新药当前已经具备一定竞争力；另一方面则是这些创新药往往更懂中国市场，因此能够快速获批上市，并在第一时间抢占先机。除此之外，以BD代替自研，MNC的整体成本也会得到有效控制，最终的收益还将进一步放大。 最后一点则是从整个中国创新药市场来看，当前无疑是MCN低价购入中国优质Biotech的最佳时机。具体而言，随着未盈利生物科技公司科创板IPO缩紧、资本寒冬等因素影响，国内大部分Biotech当前都面临一定的“现金流”压力，BD交易不仅成为了最重要的退出通道之一，同时也为中国创新药开拓了新的变现途径，多家药企甚至依靠BD实现了扭亏为盈，典型代表包括亚盛医药、百利天恒、科伦博泰等。 而为了抢夺这一波热钱，众多中国创新药企业开始把BD放在了极高的战略位置上，不仅重金拓展BD团队，同时也在积极地与MNC接洽，而此次进博会就是一个典型的交流平台。于是，在MNC的各大展台上，挤满了来自不同药企的核心BD人员。当然，对于MNC来说，在强烈的供需关系推动下，其也能够以最具性价比的方式将更多中国优质资产纳入麾下，这毫无疑问是一次双赢的合作。 因此，在此次进博会上，无论是在展台上的呈现，还是在发表的核心观点上，都能明显感知到MNC当前已经不再将中国市场仅仅作为销售目标，而是被当成一个创新来源地，以及寻找新盈利点的新大陆。 对此，某MNC相关人士向动脉网谈道，“随着中国创新药快速崛起，当前对于MNC来说，中国医药市场的价值已不再局限于单纯地‘卖药’。未来，谁能成为中国市场竞争力最强的MNC，无疑是要能够快速融入中国医药产业，即能够深度参与到中国医疗创新进程，并推动更多中国创新药获批上市。而在这个过程中，BD被寄予厚望，MNC由此疯狂押注。” 03 MNC的本土化：更深度的合作，更广阔的未来 2023年12月，阿斯利康宣布以总价12亿美元收购亘喜生物，这是MNC首次整体收购国内Biotech。这无疑打开了新世纪的大门，在这之后，包括诺华、Nuvation Bio、Genmab、强生、武田等，都相继加入了收并购队伍。这可能还只是开始，据行业透露，传奇生物已收到MNC并购邀约，有望实现创造历史性的巨型并购案。 图5. MNC收并购中国药企重要事件 而从疯狂押注BD到收并购的尝试，无不在证明MNC当前正加速融入中国医疗创新生态。事实上，这也是MNC在此次进博会上向行业传递的关键信息，即深度聚焦本土化战略，除了将更多重磅产品引入中国，将中国作为首发地之外，同时也在积极寻找与更多中国优质资产进行合作的契机。 为此，MNC已经在不断创新与中国医药企业的合作模式，比如在一些前沿技术领域，与中国药企共同进行研发，并共同承担风险等。同时，MNC也在借BD带领中国药企出海，典型代表是武田与亚盛医药的合作，通过BD在成为亚盛第二大股东之后，武田已经将奧雷巴替尼成功推向全球市场。 另外，“NewCo”模式也开始在MNC盛行。所谓“NewCo”，一般是由资本攒局成立，药企将管线剥离出来授权给这家NewCo后，获得一定的股权和资金，最后的结局是以大价钱卖给MNC，或者在资本市场上市。比如辉瑞，目前就已贡献两个数十亿美金的NewCo案例，通过与贝恩资本合作创立Cerevel和Telavant两家NewCo公司，最后分别被艾伯维和罗氏以高价收购，辉瑞由此获得巨额收益。 而在此次进博会期间也诞生了一笔“NewCo”合作：南京维立志博生物与风险投资公司Aditum宣布，基于全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio并达成了独家选择权及许可协议，其首付款近2.4亿元。值得一提的是，这是国产首创抗体疗法NewCo出海。 当然，MNC的创新合作不止局限于与药企及资本，另外还包括政府和科研院校，这导致的直接结果就是近年来大量创新中心以及生产基地的广泛落地。 以罗氏为例，2022年，罗氏上海创新中心正式升级为罗氏中国创新中心，拥有新药研究与早期开发的独立决策权；2023年，罗氏中国创新加速器正式设立，未来将推动更多科研到产品的成果转化；2024年，也就是在此次进博会上，罗氏又推出“数字医疗孵化器2.0”，将串联临床想法验证、产品开发、及注册上市等阶段，形成一个整合的数字化工具孵化转化平台，以此加速创新项目向市场迈进。 除罗氏外，强生、武田、诺华、葛兰素史克、默克等也在此次进博会上官宣了与中国医疗创新生态的多维度合作，这都将为中国医药创新带来诸多改变。 不难看出，MNC与中国医疗创新生态正在建立一种“共荣”关系，而随着MNC本土化布局愈发深入，MNC会借此打开新的增长空间，中国创新药也会由此链接更多顶级资源。这意味着，未来在中国市场将诞生更多重磅炸弹，更多市场机遇也将随之出现。 *封面图片来源：pexels 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

11月5日正式开幕的第七届中国国际进口博览会，大概是近两日最热门的话题之一。 包括礼来、辉瑞、阿斯利康、诺和诺德、赛诺菲、强生、罗氏等众多跨国药企巨头在内，来自全球的260余家企业也带来了各自的医药医疗创新产品，不少还是首次亮相的全球首发或者全球尚未获批上市的独家、罕见病等药物、产品。 例如吉利德原发性胆汁性胆管炎（PBC）创新药物Seladelpar、赛诺菲的血友病创新药物芬妥司兰钠注射液、罗氏的PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）、用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab）、以及强生的治疗成人非小细胞肺癌的双特异性抗体Rybrevant®及治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌的复方制剂泽倍珂®等。 如今中国市场几乎已成为跨国药企们的必争之地，但本土市场的逻辑正随着政策监管、行业竞争格局的调整而改变，因此推动创新药加速进入中国市场，已成为跨国药企抢夺市场蛋糕的重要手段。 此次进博会上，诸多跨国药企都拿出了“镇店之宝”，中国首个乃至全球首个的首发产品不在少数，部分是已在中国获批上市的重磅，更多则已计划在未来逐步登陆中国市场。 01 MNC的“镇店之宝” 吉利德的原发性胆汁性胆管炎治疗药物Seladelpar是首次在中国展出，也是一款全球范围内均尚未获批的罕见病创新药物，2024年8月已获美国食品药品监督管理局加速审批。 新康界了解到，该Seladelpar为今年3月份吉利德以43亿美元的重金收购所得，8月份其新药申请已被美国FDA受理且纳入优先审查，用于治疗对熊去氧胆酸(UDCA)反应不足或不耐受的无肝硬化或代偿性肝硬化(Child-Pugh A)成人原发性胆道炎(包括瘙痒)。另外，英国MHRA及欧洲EMA相关机构也已接受该药物的上市审评。 另外，吉利德用于HIV长效注射疗法的Lenacapavir也有新的进展。该药物是全球首个获批的HIV衣壳抑制剂类药物，也是一年仅需给药两次的长效HIV治疗方案，目前已在欧盟、美国获批用于与其他抗反转录病毒药物联合，治疗既往接受过多种治疗方案的多重耐药的HIV-1成人感染者。 今年6月份，吉利德披露的Lenacapavir一项Ⅲ期临床试验的中期结果显示，该药在女性艾滋病毒暴露前预防（PrEP）的有效率达到100%，且优于吉利德现有的口服抗HIV药物Truvada（恩曲他滨替诺福韦片）。而在2023年9月份吉利德向中国国家药监局药品评审中心提交的5.1类新药lenacapavir（来那帕韦）片剂的上市申请已获受理。 据悉，2027年底前吉利德有望在中国获批四个潜在的肿瘤适应症，包括三个乳腺癌适应症、一个非小细胞肺癌适应症。 今年5月份赛诺菲的血友病创新药物芬妥司兰钠注射液在中国的上市申请已获得受理，这也是一款罕见病创新药，且是全球首个且唯一的血友病siRNA创新非因子疗法。今年进博会上，赛诺菲便展示了包含该药物在内的12款潜在重磅产品的全球研发管线。 度普利尤单抗注射液（达必妥®）也是此次赛诺菲展出的明星产品，该药有着四项“首个且唯一”的头衔，包括首个且唯一获批全年龄段（6个月及以上）中重度特应性皮炎的生物制剂；首个且唯一获批成人中重度结节性痒疹的生物制剂；首个且唯一适用于 2型哮喘和OCS依赖哮喘患者且靶向抑制 IL-4和13双信号通路的生物制剂；首个且唯一治疗慢性阻塞性肺病的生物制剂，颠覆性治疗2型炎症性疾病。 今年9月，度普利尤单抗注射液（达必妥®）已在中国获批用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者，且先于美国FDA获批。 包括赛诺菲在内，强生、诺和诺德、罗氏、阿斯利康等均是“全勤”参与七届进博会的跨国药企。 强生今年一口气带来了2款“全球首发”、20余款“中国首秀、首发”的创新医药、器械产品，其中包括全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant。 另外还有两款多发性骨髓瘤创新药物，一款是全球首创的T细胞重定向双特异性抗体Talvey，可同时结合T细胞上的CD3受体复合物和浆细胞上的GPRC5D；一款为中国首发的全球首个且目前唯一的即用型双抗泰立珂。 罗氏此次也带来了超过30款已上市和即将在华上市的相关创新产品，除了全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab，还有3款是将在中国市场获批的全球创新产品。 具体包括：中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）；首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab）；全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。 02 两大GLP-1爆款药物交锋 近两大热的诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽两大GLP-1爆款药物，也在本届进博会上迎来交锋。 诺和诺德今年展出了15款多疾病领域的创新药品及5款注射装置。当中有4款创新药今年刚在中国获批上市，全球首个且目前唯一的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽片（诺和忻®），以及全球首个用于长期体重管理的GLP-1周制剂司美格鲁肽注射液（诺和盈®）便在其中。 最新数据显示，司美格鲁肽不同剂型今年前三个季度已累计为诺和诺德贡献了高达203亿美元的收入，同比增幅超过两成。 作为司美格鲁肽重要竞争对手，礼来也在此次进博会上重点展示了其用于2型糖尿病和长期体重管理的GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽注射液（穆峰达®）。数据显示，礼来替尔泊肽相关产品今年前三季度的总销售额约为110.28亿美元，预计全年可超过160亿美元。 今年该两款药物也已先后在中国市场获批上市。5月份礼来的替尔泊肽于中国正式获批用于成人2型糖尿病，后又在7月份获批用于长期体重管理适应症。而诺和诺德的司美格鲁肽注射液（诺和盈®）的上市申请，也在6月份获中国药监局批准。 新康界了解到，除了诺和诺德及礼来，勃林格殷格翰的GCG/GLP-1受体双重激动剂survodutide也已处于三期临床试验阶段，且该公司相关负责人曾向媒体透露，希望未来三四年内该款GLP-1药物能进入中国市场。 阿斯利康也与国内的创新药企诚益生物目前也在合作研发一款用于治疗肥胖症、二型糖尿病和其他心血管代谢疾病的口服GLP-1药物ECC5004（即AZD5004）。罗氏、安进也有相关的GLP-1药物管线布局。 值得一提的是，除了司美格鲁肽，诺和诺德还有一款重磅药物——依柯胰岛素注射液（诺和期®）也在6月份获得中国药监局批准上市，用于治疗成人2型糖尿病，这也是全球首个且唯一获批的胰岛素周制剂。2020年诺和诺德曾推出“中国同创”计划，将中国纳入其全球同步研发体系，该药物即是其中首个落地的产品，实现了在中国、欧盟及美国同步开展临床试验，并同步递交上市申请，今年也已先后在欧盟、瑞士、加拿大、澳大利亚获批。 礼来方面，阿尔茨海默病作为其重点研究领域也在进博会中有所展示。今年7月礼来的新药donanemab-azbt（商品名Kisunla）已被美国食药监局（FDA）批准用于治疗轻度认知障碍的阿尔茨海默病（AD）早期患者。 在中国市场，donanemab的新药上市申请于2023年11月被CDE纳入优先审评，拟用于治疗早期阿尔茨海默病。但礼来的竞争对手，日本药企卫材的同类新药产品仑卡奈单抗已先一步于2024年6月正式在中国上市。 03 MNC加码中国市场 本届进博会上，诺华用于IgA肾病治疗的创新药物组合首次亮相，包括全球首创的小分子补体B因子抑制剂Iptacopan（盐酸伊普可泮胶囊）和口服内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦(Atrasentan)，也引来市场关注。 据悉，今年1月份诺华曾宣布收购中国本土药企信诺医药，从而加强其在肾脏疾病领域的布局，后者的核心资产包括两款用于治疗IgA肾病，但仍处于临床开发阶段的药物——atrasentan和zigakibart（BION-1301）。此次也是诺华自该次收购后，其肾病组合在进博会上的首次展示。 此外，葛兰素史克（GSK）也带来不少重磅产品，例如GSK首个长效 HIV 暴露前预防药物卡替拉韦注射液艾普特，该药已于今年7月获中国药监局批准上市；还有GSK“明星”产品欣安立适（重组带状疱疹疫苗）、希瑞适（双价人乳头瘤病毒吸附疫苗）、新可来（美泊利珠单抗）等。 从GSK分拆出来的健康消费企业赫力昂，也在今年进博会带来了17 款今年或明年新品，其中 5 款为全球首秀产品。 武田制药用于治疗成人中重度斑块状银屑病的TAK-279和发作性睡病1型的TAK-861也首次在今年的进博会上出现，还有国内首个已成功递交新药上市申请的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物BBM-H901注射液。 另外，辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等跨国药企巨头也均有不同领域的产品纷纷亮相进博会。如勃林格殷格翰的全球首个泛发性脓疱型银屑病靶向治疗药物圣利卓®，该药物是一种靶向作用于IL-36受体的人源化单克隆抗体，已于2023年上半年在中国上市。 新康界了解到，由于此前已有不少创新药物及器械产品通过进博会顺利走向临床应用，乃至加速进入中国市场，从展品转化为商品。 加之目前国内陆续出台了关于创新药的审评审批利好制度，越来越多的跨国药企也开始将重磅首发产品在中国市场同步推进，加大在这一重要市场的竞争优势，因此今年出现了众多的首发产品，未来这些产品也有望逐渐进入中国市场。 新康界通过梳理多方信息，整理出了2024年进博会上部分跨国药企展示的重磅创新产品。 （2024年进博会部分跨国药企展示的产品，来源：企业及媒体消息） 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇