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▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 自2000年全球首个抗体偶联药物（ADC）吉妥珠单抗(Mylotarg)获批上市以来，ADC药物已发展了20多年，目前全球已有15款ADC药物获批上市。 2023年上市ADC药物销售额超百亿美元，Enhertu、Kadcyla单品销售超20亿美元。2023年更是迎来了ADC爆发元年，并购、合作异常火热：年初辉瑞斥资430亿美元收购ADC龙头Seagen；年末艾伯维以101亿美元收购ADC公司ImmunoGen；而百利天恒与BMS就BL-B01D1双抗ADC达成84亿美元合作，第一三共也和默沙东就3款 ADC达成220亿美元合作等。 如今，中国已成为全球ADC创新发源地，全球最大的ADC对外授权交易国。据不完全统计，2021年~2024年4月，国内就有25项ADC授权交易，交易总金额达到近400亿美元。 ADC不仅能单药使用，还能通过与PD-(L)1等免疫疗法联合，达到更大的治疗效果；另外，相较于基因疗法、细胞疗法等高成本，ADC虽复杂，但是成本可控，具有更确定的商业化前景。 鉴于此，我们从成立时间、总部地点、布局等维度对国内ADC企业进行了汇总。据不完全统计，国内已有125家公司布局ADC领域，具体如下所示： 来源：生物药大时代整理 01 科伦博泰 科伦博泰是科伦药业子公司，于2016年11月22日成立，2023年7月11日在港股上市，目前市值达386亿元，已成为国内ADC药物龙头。 科伦博泰在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC研发平台OptiDC 的生物制药公司之一。 2022年，科伦博泰3 次牵手默沙东，进军全球市场，“出海” 了9款ADC产品，交易金额更是超100亿美元。 科伦博泰的管线涉及世界上最普遍或最难治疗的肿瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌 、胃肠道癌等。截至2024年5月，科伦博泰推进30余款差异化且具有临床价值的资产管线，其中10余款处于临床阶段，5 款处于关键试验或NDA注册阶段。 研发管线 02 荣昌生物 荣昌生物成立于2008年，2020年11月在香港联交所上市，2022年3月于上交所科创板上市。公司专注于ADC、融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物开发，针对自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病。 荣昌生物是少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。 目前荣昌生物共有8条在研药物管线，其中ADC药物管线共有4条，分别是：RC48、RC88、RC118、RC248。其中，维迪西妥单抗(RC48)是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联(ADC)药物，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。 2021年8月，荣昌生物与Seagen达成潜在总额高达26亿美元的授权交易，开发和商业化维迪西妥单抗。此举开启了我国ADC药物出海先例。Seagen后被辉瑞以430亿美元收购。 研发管线 03 迈威生物 迈威生物成立于2017年，是一家全产业链布局的创新型生物制药公司。 迈威生物的ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。其自主开发的新一代定点偶联技术平台IDDC™ 研发的 ADC 药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。 目前迈威生物共有15条研发管线，其中3条管线已实现商业化，另外ADC管线也占据3条，分别是：9MW2821、7MW3711、9MW2921，均已进入临床阶段。 研发管线 04 乐普生物 乐普生物于2018年成立，是一家聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。公司已开发产品管线包括处于临床及临床前阶段的ADC、溶瘤病毒药物及免疫疗法。2018年7月，收购了于2014年成立的ADC公司美雅珂。 乐普生物拥有完全一体化的ADC技术平台，涵盖ADC的研究、开发和制造的全过程。 目前乐普生物共有10条药物管线，其中ADC管线有5条，分别为：MRG002 HER2、MRG003 EGFR、MRG004A TF、MRG001 CD20以及CMG901 CLDN18.2。其中MRG002进度最快，已到达关键3期临床阶段；而MRG004A为中美双报项目。 研发管线 05 恒瑞医药 恒瑞医药于1970年成立，，2000年在上海证券交易所上市，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。2023年恒瑞研发投入约61.6亿元，公司总研发投入近400亿元，成为“研发一哥”。 恒瑞医药拥有丰富的管线，涉及肿瘤、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、神经系统疾病、眼科等领域。其中ADC管线有12条，分别是：SHR-A1921、、SHR-A1921、SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1904、SHR-A2102、SHR-4602、SHR-1826、SHR-A1201、SHR-A1403、SHR-A1307以及HRA00129-C004。 研发管线 06 百利天恒 百利天恒是由朱义博士于1996年创立，2023年1月6日在科创板上市，目前市值达819亿元。公司已建立起全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台，可独立自主地完成创新 ADC 药物全环节研发。 2023年其年报显示共有16条ADC 管线，其中BL-B01D1研发进展最快。双/多抗平台孵化的多款药物全球进度领先。 2023年12月11日，BMS引进百利天恒子公司SystImmune EGFR x HER 3双抗ADC药物BL-B01D1，交易总额达84亿美元，刷新国内创新药license-out记录。BL-B01D1成为首款国产双抗ADC出海产品。2024年2月8日，该合作正式生效。截至2024年3月7日，百利天恒已收到由BMS支付的8亿美元首付款。 研发管线 07 礼新医药 礼新医药于2019年成立，聚焦于肿瘤免疫及肿瘤微环境领域内尚未满足的治疗需求。目前已成功将多个拥有自主知识产权的大分子抗体和抗体偶联药物推向临床阶段或达成对外合作。 礼新生物共有12条研发管线，其中9条为ADC管线，进入临床阶段ADC管线有2条，分别是LM-302、LM-305，均已转让。而ADC管线LM-001至LM-007还处于临床前阶段或IND阶段。 2022年5月6日，礼新医药与Turning Point就LM-302达成海外独家授权合作，预期总价值超10亿美元！ 2023年5月12日，礼新医药与阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305达成全球独家授权协议，交易价值总计6亿美元。 临床阶段管线 临床前阶段管线 08 石药集团 石药集团于1997年成立，历经80年发展，已成为中国药企头部领军企业。集团深耕成药、原料药、功能食品等三大板块；并积极投入新冠病毒的防治，其mRNA新冠疫苗产品是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗。1994年，中国医药集团有限公司（1093.HK，上市公司原名）在香港上市。1997年石家庄河北制药、石家庄一药、二药和四药四家药企强强联合组建了石家庄制药集团。 石药集团研发管线适应症包含抗肿瘤、精神神经、心脑血管、消化与代谢、抗感染、自身免疫等领域。已有至少6款ADC产品处于临床研究阶段，靶点涵盖HER2、Nectin-4、Claudin 18.2、EGFR，其中有2款ADC产品SYSA1801、SYS6002已经出海，进展最快的ADC产品已处于关键2期临床研究阶段。 研发管线 09 宜联生物 宜联生物于2020年成立，是一家专注于开发创新偶联药物的临床阶段生物制药公司。该公司开发出TMALIN®新型抗体偶联药物平台技术，可实现高DAR值均一性稳定偶联的同时，进一步提高ADC药物的治疗窗，增强ADC药物在实体肿瘤中的治疗效果。 目前，宜联生物共有8条ADC在研管线，其中YL201、YL202进展最快，已进入临床II 期阶段。 2023年4月，宜联生物将YL212项目全球开发及商业化权益独家授予再鼎医药及其子公司；2023年10月，宜联生物与BioNTech宣布合作开发靶向HER3的下一代ADC候选产品；2024年1月，罗氏10.5亿美元引进宜联生物 ADC产品YL211。 研发管线 10 和铂医药 和铂医药于2016年成立，是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。 目前和铂医药共有13条管线，其中ADC管线为HBM9033。它是和铂医药与宜联生物合作开发一款靶向MSLN的ADC新药，也是和铂医药首款进入临床阶段的ADC新药。 研发管线 参考资料： 公开资料 版权声明：本文转自生物药大时代 ，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

为期5天的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已于当地时间5月31日在芝加哥圆满落幕。本届ASCO大会上，ADC作为下一代肿瘤技术革新的代表之一依旧是重头戏。 据2024 ASCO大会公布的摘要详情数据显示，在129项待公布国产创新药临床研究中，ADC（包括双抗ADC）是目前国内创新药产业最集中披露的领域，有25款产品的33项相关研究成果公布。 除了竞争白热化的HER2和TROP2等靶点，Nectin-4也加入了搅动风云的行列，此次ASCO大会在多瘤种治疗领域中展现出高潜力。不论是本土迈威生物和石药集团，还是国外Seagen，Nectin-4 ADC 赛道的竞争格局逐渐清晰，在多个瘤种适应症上的正面PK更是为大会添上了浓墨重彩的一笔。 UC领域，独占鳌头 尿路上皮癌 (UC) 全球大约有55万的新发病例，死亡病例约20万人。在我国，尿路上皮癌的治疗现状不容乐观，膀胱癌新发患者约9.29万例，死亡病例4.14万。据参考资料3，大约有83%的尿路上皮癌患者表达Nectin-4，意味着这是尿路上皮癌治疗领域的潜力靶点。 在Nectin-4 ADC 领域，Seagen拥有先发优势，早在2019年就将首款Nectin-4 ADC产品Padcev（维恩妥尤单抗）推向了市场。尿路上皮癌是Padcev的主攻方向。EV201研究表明，经过Padcev治疗的晚期尿路上皮癌患者，整体缓解率为44%，完全缓解率（CR）为12%，无进展生存期（PFS）达5.8个月。凭借上述出色的研究结果，Padcev获得FDA加速批准。如今，Padcev在尿路上皮癌领域，已完成了从后线到前线，从铂不耐受人群，到铂耐受人群的跨越。 来自迈威生物 9MW2821 则紧跟其后，单药后线治疗已推进至Ⅲ期临床。本届大会，9MW2821 公布的客观缓解率（ORR） 和疾病控制率（DCR）分别为 62.2% 和 91.9%，中位无进展生存期（mPFS）为 8.8 个月，中位总生存期（mOS）为14.2个月。 相比 Nectin-4的高歌猛进，Trop-2靶向治疗在尿路上皮癌领域则频频失利。今年5月，吉利德公开了TROPiCS-04确证研究的初步结果，研究没有达到OS主要终点。更糟糕的是，与化疗对照组相比，接受Trodelvy治疗的患者不良事件死亡人数更多。作为Trodelvy在美国加速批准尿路上皮癌的确证性研究，此项试验失败意味着FDA可能会撤销批准。 表1：不同靶点ADC药物尿路上皮癌后线疗效比较 数据来源：根据ASCO 2021 、ASCO GU 2021 以及ASCO 2024公布数据整理 较早获批用于晚期尿路上皮癌的还有O药，即纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）。CheckMate 275 研究数据表明，270例患者组成的总人群的ORR为20.7%，较 Nectin-4 ADC仍有差距。 可以看到，迈威生物的9MW2821在后线治疗中非头对头对比优于Padcev, Trodelvy及维迪西妥单抗，显示出BIC潜力。而Trop-2 ADC的折戟，意味着在未来很长一段时间里，Nectin-4 ADC都是晚期尿路上皮癌单药治疗的标杆。根据Fierce Biotech的预测，凭借在尿路上皮癌的出色表现Nectin-4 ADC会达到50亿美金的峰值销售额。 Padcev的挑战者 纵观全球，中国本土企业在管线布局的数量上已占据较大比重。除了尿路上皮癌的全线布局外，Padcev正在寻求多适应症领域的突破。 但横向拓展的竞争同样激烈。 表2：全球Nectin-4 ADC在研管线 数据来源：药智数据 据Seagen此次ASCO大会上披露的Padcev最新数据显示，在42例三阴性乳腺癌（TNBC）队列中，Padcev公布的ORR和PFS分别为19%和3.5个月。在45例HR+/HER2-乳腺癌队列中，Padcev公布的ORR和PFS分别为15.6%和5.4个月。 此外，Padcev 在食管鳞癌（ESCC）中的ORR为18.2%，mPFS达2.1个月，mOS达7.4个月；在胃食管癌（GEA）中，ORR则9.5%，mPFS达3.1个月，mOS达8.3个月。在肺癌领域，非小细胞肺癌中ORR达14%，在小细胞肺癌中ORR为4.3%。 而迈威生物也在此次大会披露了 9MW2821 在 TNBC 适应症最新数据：ORR 和 DCR 分别达到 50.0% 和 80.0%，mPFS 为 5.9 个月，远远高出Padcev。其他适应症方面相比此前也有了进一步的数据读出。宫颈癌 ORR 和 DCR 分别为 35.8% 和 81.1%，mPFS 为 3.9 个月。食管癌 ORR 和 DCR 分别为 23.1% 和 69.2%，mPFS 为 3.9 个月，mOS 为 8.2 个月。这两项适应症今年已分别获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定。 已获FDA批准用于宫颈癌二线治疗的靶向组织因子（TF）的MMAE类ADC药物Tisotumab Vedotin（TV），此前在innova TV 204研究中治疗经治复发或转移性宫颈癌患者的ORR仅为23.8%。据科伦博泰在ASCO大会上披露的最新数据显示，基于BICR评估，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于三阴性乳腺癌的ORR为43.8%，mPFS为5.7个月。如此看来，Nectin-4的巨大潜力并不局限于尿路上皮癌，在宫颈癌和三阴性乳腺癌等多个癌种上仍大有可为。 表3：不同靶点ADC药物非头对头临床数据 注：* Nectin-4 肿瘤细胞染色强度 3+ 的患者数据 数据来源：根据ASCO 2024大会公布数据整理 9MW2821 并非 Padcev 唯一的挑战者。本届 ASCO 大会上，石药集团的SYS6002也展现了潜力，但考虑到入组人数仍然较少（mUC 9 例，CC 7 例），可以后续关注进一步的数据。而科伦博泰和百奥泰的 Nectin-4 ADC 品种，目前部分Ⅰ期临床试验处于招募状态。 国产 Nectin-4 ADC，后浪将至 随着越来越多瘤种的数据读出，逐渐展现了Nectin-4 靶点在实体瘤领域的广阔应用前景，也让我们看到了国产 Nectin-4 ADC 在国际竞争格局中后发先至的可能性。这背后，是国内企业技术创新能力的提升。正如本届 ASCO大会的主题“癌症治疗的科学与艺术：从舒适医疗到疾病治愈”。ADC领域的科学与艺术，正是来自各自偶联技术平台的不断创新。 Padcev的ADC技术来自于Seagen的第二代抗体偶联技术，利用抗体二硫键与马来酰亚胺的连接子随机偶联，形成平均抗体偶联比为4的ADC药物。第二代抗体偶联技术的显著特征，是毒素的特异性释放。ADC药物进入肿瘤细胞，在蛋白酶的作用下，药物定向释放，从而特异性杀伤肿瘤。然而，第二代偶联技术也存在局限性，例如偶联比的不均一带来药物的异质性。使得基于这一平台技术的药物结构繁多，药代特性复杂，导致ADC药物的治疗窗口受限。Padcev尽管在尿路上皮癌上取得突破，但皮肤毒性、眼毒性、周围神经病变等问题，很大的局限了这一药物的广泛使用。Padcev的用药人群中约有50%的患者因毒性反应而停药或降低剂量使用。 而相比第二代平台技术，第三代偶联技术优化了ADC药物的均一性。迈威生物的9MW2821与石药集团的SYS6002都是在这一基础上进行的优化。无论是选择定点偶联DAR4的迈威生物，还是选择DAR2的石药集团，都很好的克服了Padcev带来的皮肤毒性，周围神经病变等问题。 9MW2821基于迈威生物的IDDC技术平台开发，通过特殊的化学连接子以及特殊的偶联工艺，形成DAR值均一为4的ADC药物。此外，9MW2821在接头部分也进行了优化，利用开环的马来酰亚胺结构，进一步抑制连接子的巯酯交换。相对Padcev， 9MW2821在Nectin-4靶向治疗常见的皮肤毒性，眼毒性以及周围神经病变均有极大的改善。 图：9MW2821结构图，图片来源：参考资料1 石药SYS6002则利用转氨酶技术实现了MMAE的定向偶联，在转氨酶的作用下，将MMAE与抗体的Fc特殊的序列进行定向合成，形成DAR值为2的ADC。相对于相似剂量水平下的Padcev，SYS6002具有更长的ADC半衰期和更低的游离MMAE。目前石药的这款SYS6002尚未达到RP2D剂量，我们也期待石药集团在后续大样本数据报到药效与安全性数据。 图：SYS6002结构图，图片来源：参考资料2 有效性的验证，安全性的改善，可以预见，在不久的将来，Nectin-4 ADC 还将探索更多适应症领域。无论是纵向加深和横向拓展，国产 Nectin-4 ADC都值得更高的期待。 小结 Nectin-4正在成为国内企业逐鹿ADC赛道的重要阵地。虽然Padcev抢占了市场先机，但对于其它后来者来说，Padcev并非不可超越。迈威生物在本次ASCO 展现的BIC潜力就是一个积极的信号。相信本次ASCO大会只是一个开端，国产Nectin-4 ADC能否创造新的奇迹，让我们拭目以待。 参考资料： Molecular Cancer Therapeutics 22.8 (2023): 913-925. ASCO GU 2024大会海报，网址： https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_1acf0419db21e7cd42bd29551dccdf2f/corbuspharma/db/228/2818/pdf/CRB-701+ASCO+GU+2024+Poster.pdf Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models ASCO 官网 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 张孟丽  阅读原文，是受欢迎的文章哦