Perianal Abscess Recurrence and Fistula Formation: Antibiotics Following Incision and Drainage Trial - (PARFAIT) A Vanguard Randomized Controlled Trial

Most perianal abscesses (PA) result from an infection originating in anal crypts that extend into anal glands in the intersphincteric plane. Patients commonly present to the ER and usually require surgical intervention, which poses a burden on the healthcare system. If left undrained, a PA can expand into the adjacent tissues as well as progress to systemic infection. One of the major complications of PA are perianal fistulae; the creation of a tract between the anal canal and the perianal skin that is lined with granulation tissue or skin cells. Up to 1/3 of patients with a PA will develop a fistula; which occurs if a PA drains spontaneously through the perianal skin, and the infection becomes chronic. If this happens, surgical intervention is needed and abscesses may reoccur. Post incision and drainage (I&D) antibiotics in PA have been used to address complications but their use is still controversial and there are no specific recommendations on their use to prevent the formations of fistulae.
Recent findings from a systematic review (6 studies, N=817 patients) published in 2019 demonstrated that antibiotic use following I&D of PA was associated with a 36% lower odds of fistula formation, though the quality of the evidence was low.
As there are no established prophylactic treatments for fistulae, and because they are difficult to treat, further study of this simple intervention seems warranted. In this trial, adults with a PA requiring I&D will be randomly assigned to receive standard of care with antibiotics or standard of care without antibiotics after I&D. This trial will be conducted under the IMPACTS (Innovative, Multicentre, Patient-centred Approach to Clinical Trials in Surgery) program umbrella and will follow IMPACTS methodology. For the Vanguard trial, the aim is to determine the feasibility of conducting a definitive trial. Future outcomes of interest are incidence of fistula formation (defined as drainage of the perianal region at or after 2 months), need for re-intervention (i.e., any intervention on the perianal region), quality of life, healthcare utilization, healing time and mortality.

开始日期2021-11-18

申办/合作机构

Sunnybrook Health Sciences Centre

NCT04980170 / Unknown status早期临床1期IIT

Clindamycin Versus Amoxicillin With Clavulanic Acid in Prevention of Early Dental Implants Failure

Among patients receiving dental implants, does the choice of antibiotics reduce the frequency of early implant failure ?

开始日期2021-11-01

申办/合作机构

Jordan University Hospital

100 项与克拉维酸相关的临床结果

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100 项与克拉维酸相关的转化医学

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100 项与克拉维酸相关的专利（医药）

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9,120

项与克拉维酸相关的文献（医药）

2024-12-01·Molecular biology reports

Neonatal intensive care units: extended spectrum β-lactamase genes and biofilm formation by Serratia marcescens

Article

作者: Hussein, Nadheema H ; Musafer, Hadeel K ; Kareem, Sawsan M

BACKGROUND:

The increasing cases of bloodstream infections among children at neonatal intensive care units (NICUs) led this work to investigate biofilm production, antibiotics and the presence of ESβL genes in Serratia marcescens (S. marcescens) strains isolated from blood.

METHODS:

Twenty S. marcescens strains were isolated and identified by the VITEK-2 system over 7 months from late 2022 to mid-2023 from Ibn Al-Balady Hospital in Baghdad. Kirby-Bauer test was used to measure antibiotic susceptibility.

RESULTS:

The results revealed that 95% of twenty S. marcescens isolates were non-susceptible to Ampicillin and Amoxicillin-clavulanic. Furthermore, S. marcescens isolates showed a high sensitivity rate 70% toward Imipenem. All S. marcescens strains 100% were produced biofilm. This work clarifies that, out of 20 S. marcescens strains, 80% were harbored ESβL genes. The coexistence of blaTEM, blaCTX and blaSHV genes was shown in 43.75% of strains, while 56.25% of S. marcescens strains harbored single ES[Formula: see text]L genes. The biofilm values increase with the accuracy of EsβL genes. Phylogenetic analyses based on the sequence of blaCTX-M and blaTEM were done with closely related genes in the GenBank using MEGA6 software.

CONCLUSIONS:

The distribution of blaTEM, blaCTX and blaSHV genes among local S. marcescens strains may be attributed to the indiscriminate use of antibiotics. The results confirmed the spread of ESβL genes in S. marcescens from blood infections among newborn infants.

2024-10-01·Journal of stomatology, oral and maxillofacial surgery

Postoperative infections after sinus lifts and onlay grafts in penicillin allergic patients

Article

作者: Bertolus, Chloé ; Boussaïd, Mehdi ; Bleibtreu, Alexandre ; Gellee, Timothée ; Samama, Mickael ; Foy, Jean Philippe

INTRODUCTION:

The primary objective of this retrospective study was to determine whether patients treated with clindamycin due to a reported allergy to penicillin have an increased risk of postsurgical infections after sinus lifts and onlay grafts.

MATERIAL AND METHODS:

A retrospective cohort study was performed on patients who underwent bone reconstruction procedures between October 2018 and December 2020. Data from all patients operated at the Pitié Salpêtrière University Hospital for sinus lifts or onlay grafts were collected. All surgical procedures studied were performed under preoperative and postoperative antibiotic prophylaxis with either amoxicillin (+/- clavulanic acid) or clindamycin for patients with reported penicillin allergy. Bone graft-associated infections as well as graft failures were recorded.

RESULTS:

In this study, 111 patients received bone reconstructions (89 sinus lifts and 148 onlay grafts). In the sinus lifts group, infections occurred in 5 of 89 sites (5.6 %). The infection rate was 28.5 % (7 graft sites) and only 3.9 % (82 graft sites) for clindamycin and for amoxicillin, respectively. In the onlay graft group, infections occurred in 25 of 148 sites (16.8 %). The infection rate was 56 % and only 12 % for clindamycin (18 graft sites) and for amoxicillin, respectively (130 graft sites). Non-Penicillin treated patients had a higher risk of infection with an odd ratio of 7.8 (95 % CI 1.1-54.8, P = 0.04) and 4.8 (95 % CI 1.9-12.3, P = 0.001) compared with patients receiving amoxicillin for onlay grafts and sinus lifts.

CONCLUSION:

Penicillin allergy and clindamycin use after sinus lift and onlay graft procedures were associated with a higher rate of infection and may be a risk factor for complications related to bone reconstruction surgery.

2024-06-01·Journal of stomatology, oral and maxillofacial surgery

Impact of aminopenicillin administration routes on antimicrobial effects of platelet-rich fibrin: An in-vitro investigation

Article

作者: Utz, Chiara ; Straub, Anton ; Brands, Roman C ; Breitenbuecher, Niko ; Vollmer, Andreas ; Kübler, Alexander C ; Stapf, Maximilian ; Hartmann, Stefan ; Lâm, Thiên-Trí

INTRODUCTION:

The aim of the study was to investigate the impact of different aminopenicillin administration routes on the antimicrobial effects of platelet-rich fibrin (PRF).

METHODS:

We enrolled patients undergoing treatment with amoxicillin/clavulanic acid (AMC) orally or ampicillin/sulbactam (SAM) intravenously. AMC was applied in a single oral dose (875/125 mg), or in a double oral dose (1750/250 mg), and SAM in a dose of 2000/1000 mg. Blood was obtained one hour after the intake of AMC or 15 min after the infusion of SAM ended. Antimicrobial effects were investigated in agar diffusion tests with fresh PRF, PRF stored for 24, and PRF stored for 48 h. Agar diffusion tests were performed with Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Porphyromonas gingivalis. Inhibition zones (IZs) around a 6 mm PRF disc were measured after 24 h.

RESULTS:

IZs for fresh PRF and the single oral dose of AMC were 0.0, 4.7, 15.2, 2.3, and 0.9 mm (E. coli, S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, and P. gingivalis, respectively). For the double oral dose, these values were 0.0, 11.4, 20.0, 8.1, and 7.4 mm. IZs for SAM were 11.9, 18.2, 24.7, 20.3, and 22.1 mm. Differences between parenteral and oral application as well as between different oral doses were significant (p<0.0001, one-way ANOVA).

DISCUSSION:

The results of our study demonstrate that oral administration is a suitable route to load PRF with these drugs. This could expand the scope of PRF application to prevent infections at the surgical site, especially in an outpatient setting in which drugs are normally applied orally.

项与克拉维酸相关的新闻（医药）

2024-06-15

·梅斯医学

「亚胺培南 + 万古霉素」都无效的肺炎，最后只用了它就搞定了？

导语社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是全球主要的传染病负担，是入住ICU的常见病因，指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染在人院后于潜伏期内发病的肺炎。临床统计约22%～42%的CAP患者需要住院治疗，其中17%～21%的住院患者为重症社区获得性肺炎（SCAP）。SCAP病的原学调查研究表明，SCAP患者最常见的病原体包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和嗜肺军团杆菌等，在免疫功能低下的患者中，肺孢子菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌是最常见的病原体。 SCAP是一种严重且危及生命的感染，治疗方案的核心必须是有效覆盖所有可能的致病菌。许多国家制定了SCAP的诊断和治疗指南，不同的指南有不同的患者分层标准和治疗药物，但总的原则是相同的，即：覆盖解释患者病变特征和当地流行致病菌以及抗生素耐药性的最可能的所有致病菌。病例分享 55 岁男性，既往体健，因发热咳嗽 3 天入院。患者 3 天前发热，热峰 40 ℃，伴干咳、胸闷、乏力与反应迟钝、小便失禁。查体：体温 36.0 ℃，血压 105/56 mmHg，R 35 次/分，指脉氧 92%（面罩无创通气中，氧浓度 60%），嗜睡，呼之能应，两肺湿罗音，心率 90 次/分，律齐，无杂音，下肢无浮肿。实验室检查：血常规：WBC 4.05 × 109/L，N% 85.4%，淋巴细胞计数 0.38 ×109/L，CRP > 220 mg/L，PCT 14.99 ng/mL 。血生化：AST 283 U/L，ALT 91 U/L，LDH > 2150 U/L，BUN 15 mmol/L ，Cr 295 μmol/L，Na+132.7 mmol/L。血气分析：PH 7.37，PaO266 mmHg（FiO2 60%），PaCO256 mmHg；新冠核酸检测（-）、流感检测（-）。胸部 CT：提示左肺上叶与右肺中叶炎症。诊断：重症社区获得性肺炎、呼吸衰竭。后因氧合持续恶化，急诊气管插管机械通气后收入呼吸科。当时的值班医生分析，重症社区获得性肺炎（SCAP）病情危重，死亡率较高。使用碳青霉烯类药物联合万古霉素/利奈唑胺，覆盖广谱耐药革兰氏阴性菌和耐药革兰氏阳性菌（包括MRSA），大包围合情合理，因此选择亚胺培南/西司他丁联合万古霉素经验性抗菌治疗。问以上方案是否合理？不合理！答《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》推荐（1）对于无基础疾病的青壮年重症CAP患者，推荐使用青霉素类/酶抑制剂复合物（阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/舒巴坦等）、第三代头孢菌素（静脉注射：头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟等；口服：头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢克肟等）、头霉素类（头孢西丁、头孢替尼、头孢美唑、头孢米诺等）、氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢）、厄他培南等碳青霉烯类联合大环内酯类或单用呼吸喹诺酮类静脉治疗。（2）对于老年或有基础疾病的重症CAP患者，推荐青霉素类/酶抑制剂复合物、第三代头孢菌素或其酶抑制剂复合物、厄他培南等碳青霉烯类联合大环内酯类，或联合呼吸喹诺酮类。（3）对于年龄≥65岁或有基础疾病的住院CAP患者，应考虑肠杆菌科细菌感染的可能。进一步评估产ESBL（超广谱β-内酰胺酶）菌感染的风险。高危患者的经验性治疗包括头霉素类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦或厄他培南等。（4）对于具有铜绿假单胞菌感染危险因素的CAP，推荐使用具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类药物(头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林、氨曲南、哌拉西林/他唑林)、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮、美罗培南等），具有抗假单胞菌活性喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星），具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类联合喹诺酮类或氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素等），具有抗假单胞菌活性活性β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类三药联合。该患者为青壮年，无基础疾病，指南没有推荐使用亚胺培南/西司他丁，也没有推荐万古霉素、利奈唑胺等抗MRSA药物。该患者入院后最初接受经验性亚胺培南/西司他丁联合万古霉素抗菌治疗，但高热持续，氧合状况未见改善。第5天，肺泡灌洗液报告检出嗜肺军团菌，病原学诊断：军团菌肺炎，故患者改用阿奇霉素抗菌治疗。患者病情好转，体温逐渐恢复正常，最终顺利拔管出院。《2019 ATS/IDSA临床实践指南：成人社区获得性肺炎的诊断和治疗》推荐（1）对于无耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或铜绿假单胞菌感染风险的重症CAP患者，推荐使用β-内酰胺类药物（氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、头孢噻肟、头孢洛林）联合口服大环内酯类药物（阿奇霉素、克拉霉素）或呼吸道喹诺酮类药物（左氧氟沙星、吉米沙星、莫西沙星）。（2）有MRSA或铜绿假单胞菌危险因素的成人CAP患者应选择抗MRSA药物（万古霉素、利奈唑胺）、抗铜绿假单胞菌药物（哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、氨曲南、美罗培南）。目前，我国市场上销售的碳青霉烯类抗生素有5个品种：亚胺培南、帕尼培南、比阿培南、美罗培南和厄他培南。碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱广，抗菌活性强，对需氧菌和厌氧菌均具有抗菌作用，特别是多重耐药革兰氏阴性杆菌，如产ESBL肠杆菌科细菌有很强的抗菌活性。近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物临床应用中出现了一些不合理的现象，耐青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染的发病率呈快速上升趋势，尤其是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药大肠埃希菌和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌等因其高耐药性和快速传播能力，给临床诊疗和感染防控带来巨大挑战。《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》中明确了碳青霉烯类抗菌药物临床应用的适应证具有多重耐药性但对此类药物敏感的需氧革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，包括肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染等。 2021年，BMJ发表的综述《Management of pneumonia in critically ill patients》表明，与非大环内酯类药物相比，β-内酰胺类药物联合大环内酯类药物可显著改善重症CAP患者预后。与氟喹诺酮类药物相比，β-内酰胺类药物联合大环内酯类药物治疗可降低重症肺炎患者的14天和30天死亡率。联合治疗的优点是覆盖非典型病原体，并可能受益于大环内酯类药物的免疫调节作用，以减轻细菌毒力因子和过度的全身炎症反应。 CAP的经验性抗感染治疗必须以临床微生物思维为基础，避免抗菌药物的过度使用，并及时考虑特殊病原体感染或非感染性肺部疾病。综上所述，对于重症CAP患者，初始治疗为大环内酯类或氟喹诺酮类药物与β-内酰胺类药物联合治疗。β-内酰胺的选择基于假单胞菌风险因素的存在，对于MRSA的额外覆盖基于特定风险因素的存在决定。根据 IDSA/ATS 指南的建议，只有在患者存在MRSA危险因素（既往MRSA呼吸道隔离、过去90天内住院和过去90天内使用非肠道抗生素，以及当地确认的MRSA的危险因素）时，才针对MRSA进行抗菌治疗，使用药物如万古霉素或利奈唑胺。参考文献： [1]瞿介明,曹彬.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(04):253-279. [2]郑旭婷,陈佰义.社区获得性肺炎经验性抗感染治疗的临床微生物思维[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(06):588-591. [3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.抗菌药物临床应用指导原则（2015 年版）[J].chrome-extension://ibllepbpahcoppkjjllbabhnigcbffpi/http://www.nhc.gov.cn/ewebeditor/uploadfile/2015/09/20150928170007470.pdf. [4]中华人民共和国国家卫生健康委员会.碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识[J]. http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=95f65ca473b44746b24590e94468b8ff. [5]郑旭婷,陈佰义.社区获得性肺炎经验性抗感染治疗的临床微生物思维[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(06):588-591. [6]黄丹,徐中良.2016—2020年医院碳青霉烯类抗菌药物与常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌调查分析[J].临床合理用药杂志,2022,15(14):40-43.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2022.14.012. [7]C Cillóniz, Torres A , Niederman M S . Management of pneumonia in critically ill patients[J]. BMJ (Clinical research ed.), 375:e065871. 编辑：Yan

微生物疗法

2024-03-15

·今日头条

顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌

该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。王良静+陈淑洁Cell：肠菌代谢物调节T细胞干性，增强癌症免疫治疗 Cell——[64.5] ① 浙江大学王良静、陈淑洁与团队发表最新研究，揭示了肠菌代谢产物通过调节T细胞干性来增强癌症免疫治疗的机制，为基于微生物的辅助治疗方法提供了新证据；② 小鼠中，肠道菌群中的约氏乳杆菌丰度与抗PD-1免疫检查点阻断治疗应答正相关；③ 补充约氏乳杆菌或色氨酸衍生代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA），可增强CD8+ T细胞介导的抗PD-1疗效；④ IPA通过增加 Tcf7 基因超级增强子上的H3K27乙酰化修饰，调节CD8+ T细胞干性，增加肿瘤内的前体耗竭CD8+ T细胞（Tpex，响应抗PD-1治疗的重要T细胞亚群）并促进其分化为效应T细胞；⑤ 约氏乳杆菌与生孢梭菌共同生成IPA，前者生成吲哚-3-乳酸，再被后者转化为IPA；⑥ 在小鼠和患者衍生类器官模型中，IPA在包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌在内的泛癌症层面上，改善了抗PD-1治疗的反应性。【原文信息】 Microbial metabolite enhances immunotherapy efficacy by modulating T cell stemness in pan-cancer 2024-03-14 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.022 Science：降解纤维素的人类肠菌 Science——[56.9] ① 肠道菌群可以消化纤维素（植物纤维的主要成分），但目前对分解纤维素的人类肠菌所知有限，这项研究对此进行了深入探索；② 鉴定出3种瘤胃球菌属的降解纤维素的人类肠菌， R. primaciens （ Rp ）、 R. hominiciens （ Rh ）、 R. ruminiciens （ Rr ），都含有功能性的、能降解结晶纤维素的多酶纤维素体系统；③ 这些菌在类人猿和其他非人灵长类动物（NHP）、古人类、狩猎采集者和农村人群中广泛存在，但在工业化人群中很少见，且有不同的宿主偏好，其中 Rh 主要与人类和类人猿相关， Rp 主要与NHP和古人类相关， Rr 比较罕见；④ 系统发育分析显示，人类的 Rp 和 Rr 可能分别源自NHP和反刍动物，或许是处于过渡适应阶段的菌株，而 Rh 可能来自反刍动物肠道，在动物被驯化的过程中转移给人类并持续演化出多个菌株；⑤ 这些菌通过从其他肠道微生物获取基因来适应宿主肠道和饮食，人类相关菌株能降解人类饮食中的主要植物纤维，而NHP相关菌株则显示出降解昆虫外骨骼中几丁质的潜力。【原文信息】 Cryptic diversity of cellulose-degrading gut bacteria in industrialized humans 2024-03-15 , doi: 10.1126/science.adj9223 Science：非抗生素药物的独特抗菌机制，及其与抗生素耐药的关系 Science——[56.9] ① 许多非抗生素药物具有很强的抗菌活性，可对人体微生物组产生不利影响，但其毒性机理很大程度上仍然未知；② 该研究对大肠杆菌基因敲除突变体进行高通量筛选，研究了186种药物的抗菌活性，分析了200万个基因-药物相互作用，揭示药物特异性毒性的机制；③ 非抗生素药物的抗菌机制与常规抗生素有很大不同，网络分析显示，抗生素按其已知类别的作用模式聚集成模块，而大多数非抗生素不与这些模块相连，半数非抗生素聚集成独立模块，揭示了潜在的新抗菌靶点，如细菌翻译起始因子IF2；④ 细菌的外排系统对抗生素和非抗生素都有影响，敲除相关基因可增加细菌对大多数药物的敏感性；⑤ 对3种非抗生素药物的实验室演化实验表明，细菌对非抗生素演化出的耐药性（如改变药物外排）可最终导致广泛的抗生素交叉耐药性。【原文信息】 Antibacterial activity of nonantibiotics is orthogonal to standard antibiotics 2024-03-14 , doi: 10.1126/science.adk7368 Science呼吁：微生物组检测行业需要更多监管 Science——[56.9] ① 本文对直接面向消费者（DTC）的微生物组检测服务产业现状进行了深入分析，指出目前存在的不足，并提出一系列监管建议；② DTC微生物组检测服务在全球范围内兴起，提供服务的公司通常采用类似DTC基因检测公司的商业模式，宣称能检测消费者微生物组的“失调”状态，并据此提出健康建议；③ 然而，这些DTC微生物组检测在分析有效性方面存在严重不足，导致结果的不一致性，而且基于测试结果推荐的饮食和补充剂调整建议也大多缺乏临床证据；④ 监管机构应制定规范和标准，要求这些公司证明其检测方法和宣称的一致性和有效性，并明确这类检测的监管类型（医疗器械或保健产品），以保护消费者免受可能的财务和健康风险。【原文信息】 The DTC microbiome testing industry needs more regulation 2024-03-14 , doi: 10.1126/science.adk4271 Lancet子刊：临床试验揭示抗生素对肠道菌群的影响 Lancet Microbe——[38.2] ① 碳青霉烯类药物可以用于治疗多重耐药感染，但通常通过静脉注射而非口服，Lancet Microbe发表的这篇文章对其口服效果进行了研究；② 研究比较了口服一种新型碳青霉烯类抗生素tebipenem pivoxil hydrobromide和一种广泛使用的β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合amoxicillin–clavulanic acid对瑞典健康成人肠道菌群的影响；③ 两组药物对肠道菌群影响类似，均显著降低了菌群的丰富度和均匀度。特别是tebipenem pivoxil hydrobromide组造成 Enterobacterales 、 Enterococcus spp、 Bifidobacterium spp和 Bacteroides spp的显著减少；④ 与基线相比，两组的β多样性没有显著变化，表明两种抗生素都不具有长期的破坏效应。【原文信息】 Effect of tebipenem pivoxil hydrobromide on the normal gut microbiota of a healthy adult population in Sweden: a randomised controlled trial 2024-02-29 , doi: 10.1016/S2666-5247(23)00360-9 β-内酰胺类抗生素暴露后肠道菌群的扰动和恢复 Microbiome——[15.5] ① 本研究通过对健康志愿者使用β-内酰胺类抗生素3天并观察其90天内的肠道菌群扰动与恢复情况，发现内源性产β-内酰胺酶菌在保护肠道菌群功能中发挥重要作用；② 肠道中抗生素被大量降解，静脉注射β-内酰胺可显著干扰细菌和噬菌体菌群及代谢组组成，但基本不影响真菌菌群；③ 监测期结束时，大部分肠道系统组成部分恢复至初始状态，尽管细菌菌群结构发生变化，不同组成部分随时间的动态变化很少相关；④ 抗生素抗性基因的丰富度在30天内显著降低，而β-内酰胺酶编码基因的相对丰度在10天内显著增加，与此同时，肠道菌群的β-内酰胺酶活性也相应增加；⑤ 基线时肠道菌群的β-内酰胺酶活性与代谢组成分的恢复力呈正相关。【原文信息】 Perturbation and resilience of the gut microbiome up to 3 months after β-lactams exposure in healthy volunteers suggest an important role of microbial β-lactamases 2024-03-12 , doi: 10.1186/s40168-023-01746-0 抗生素耗竭肠道菌群，减缓急性肾损伤向慢性肾病转变 Kidney International——[19.6] ① 本研究揭示了抗生素诱导的肠道菌群耗竭通过抑制NADPH氧化酶2（NOX2）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）减缓急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）转变；② AKI患者血浆中TMAO水平的升高与AKI转变为CKD的风险显著增加相关；③ AKI转变为CKD的小鼠模型中，抗生素诱导的肠道菌群耗竭抑制单侧缺血再灌注损伤引起的TMAO增加，减少细胞凋亡、炎症和纤维化，而抑制NOX2可改善病情并伴随氧化应激的减少，但不影响TMAO水平；④ 在体外，TMAO诱导NOX2激活和氧化应激导致的纤维化，而抑制NOX2可减轻细胞凋亡、炎症和纤维化。【原文信息】 Antibiotic-induced intestinal microbiota depletion can attenuate the acute kidney injury to chronic kidney disease transition via NADPH oxidase 2 and trimethylamine-N-oxide inhibition 2024-02-29 , doi: 10.1016/j.kint.2024.01.040 曾芳芳/陈裕明/郑钜圣：肠道菌群及其代谢物与非酒精性脂肪肝病的关系 BMC Medicine——[9.3] ① 暨南大学曾芳芳、中山大学陈裕明、西湖大学郑钜圣与团队，通过机器学习模型分析了广州中老年社区居民非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与肠道菌群及其代谢物的关系，揭示了肠道菌群组成变化与NAFLD发展的生物学相关性；② 使用性能最优的lightGBM算法从12种与NAFLD相关的肠道菌群特征中构建了个体微生物风险评分（MRS），发现MRS的增加与NAFLD的风险呈正相关，MRS每增加1个单位，优势比为1.86；③ 粪便菌群韦荣氏菌科丰度升高与NAFLD风险增加相关，而理研菌科、巴恩斯氏菌科和青春双歧杆菌的丰度降低与NAFLD风险减少相关；④ 较高水平的特定肠道菌群衍生的胆汁酸代谢物（牛磺胆酸）可能与较高的MRS和NAFLD风险呈正相关，高MRS与NAFLD发展之间存在因果关系。【原文信息】 Gut microbiome features and metabolites in non-alcoholic fatty liver disease among community-dwelling middle-aged and older adults 2024-03-07 , doi: 10.1186/s12916-024-03317-y 揭示全球肠球菌多样性：发现18个新菌种 PNAS——[11.1] ① 肠球菌是陆生动物肠道中最常见的微生物之一。目前已知60多个菌种，其中 Enterococcus faecalis 粪肠球菌和 E. faecium 屎肠球菌可引起多重耐药感染；② 为了厘清肠球菌种与宿主关联的特征，PNAS发表的研究性论文从不同的动物、生态和地理位置收集了886株肠球菌菌株，发现了18个以前未知的菌种，将该属的多样性扩展了超过25%；③ 这些新发现的种类具有多样的基因，包括毒素、解毒系统和资源获取系统，揭示了肠球菌种类的适应性和多样性；④ 其中粪肠球菌和屎肠球菌属于通才型细菌，其它菌株与宿主多为专一关联性；⑤ 该研究以前所未有的分辨率探究肠球菌属的系统发育，识别出区分其四个深层支系的特征，并将与范围扩展相关的基因（如B族维生素合成和鞭毛运动）映射到系统发育中。【原文信息】 Global diversity of enterococci and description of 18 previously unknown species 2024-02-28 , doi: 10.1073/pnas.2310852121 人类肠道微生物组中细菌重组动态过程 PLoS Biology——[9.8] ① 本研究通过揭示人类肠道微生物组中细菌重组的动态过程，表明自然选择会促进遗传变异在不同菌株背景中的传播，对肠道微生物群落的适应性产生重要影响；② 通过分析29种人类肠道细菌的核心基因组中的近期重组事件，发现在转移片段的速率和长度上存在广泛的异质性；③ 这些异质性很难通过现有的生态隔离或同源性依赖的重组率模型来解释；④ 自然选择在个体宿主内部及更广泛的人群中有助于促进遗传变异在菌株背景中的传播。【原文信息】 Dynamics of bacterial recombination in the human gut microbiome 2024-02-08 , doi: 10.1371/journal.pbio.3002472 Siolta Therapeutics获得1200万美元C轮融资 ① 近日，Siolta Therapeutics公司宣布完成了1200万美元（约合人民8631万元）的C轮融资，SymBiosis和Khosla Ventures共同完成领投；② 融资将支持其活菌药在研管线STMC-103H的2期临床开发；③ 在研管线STMC-103H是一种配方菌类型的活菌药，旨在用于治疗多种过敏性疾病，包括特异性皮炎、哮喘和食物过敏等；④ 此外，Siolta Therapeutics公司近期还获得了美国国立卫生研究院的资助，用于推进其STMC-106治疗坏死性小肠结肠炎的临床前项目开发。【原文信息】 Siolta Therapeutics Raises $12 Million in Series C Financing for Clinical Development 2024-03-12 , businesswire 婴幼儿辅食品牌Serenity Kids完成5200万美元融资 ① 近日，婴幼儿辅食品牌Serenity Kids宣布完成5200万美元（约合人民币3.73亿元）融资；② 本轮融资由Stride Consumer Partners独家投资；③ 融资资金将用于推动该品牌在人才、运营和技术等多个方面的进步；④ Serenity Kids成立于2018年，致力于研发低糖且含有均衡营养素的婴幼儿食品，旨在为婴幼儿提供成分优质且营养丰富的健康选择。【原文信息】婴幼儿辅食品牌Serenity Kids完成5200万美元融资 2024-03-13 , foodaily 克罗恩病和溃疡性结肠炎基金会资助三家IBD药物开发公司 ① 近日，美国克罗恩与结肠炎基金会宣布投资三家生物技术公司，以加速针对炎症性肠病（IBD）新型疗法的开发；② 这三家公司分别为Seres Therapeutics、Allonix Therapeutics和Exeliom Biosciences；③ Seres Therapeutics公司计划利用该笔资金推进活菌药SER-301治疗溃疡性结肠炎的2期临床试验；④ Allonix Therapeutics公司在研的口服药能够加快IBD患者结肠粘膜愈合，其计划利用该笔资金报批临床；⑤ Exeliom Biosciences公司正在开发EXL01活菌药产品，计划利用该笔资金开展EXL01的首个临床研究。【原文信息】 Crohn’s and Colitis Foundation Invests in Three Companies Developing Investigational Therapies for IBD 2024-03-13 , managed healthcare executive 人造脂肪公司「Cultivated Biosciences」获500万美元融资 ① 近日，瑞士初创公司Cultivated Biosciences完成500万美元（约合人民币3596万元）的种子轮融资，Navus Ventures领衔了此次投资，其总融资额达到650万美元；② Cultivated Biosciences公司利用发酵技术从含油酵母中开发脂肪成分，用于改善非乳制品的口感和质感；③ Cultivated Biosciences公司的酵母发酵脂肪质地和颜色类似奶油，已在咖啡奶精、牛奶和冰淇淋等产品中得到了验证；④ Cultivated Biosciences公司计划今年向FDA和欧洲食品安全局提交监管批准文件，以实现明年在美国和欧洲推出产品。【原文信息】融资500万美元，瑞士初创利用酵母生产脂肪成分等，已在多款产品中验证应用 2024-03-07 , 生辉SynBio Fractyl Health更新减重减糖疗法RJVA-001临床前积极结果 ① 3月12日，Fractyl Health公司对外更新了RJVA-001在糖尿病和肥胖db/db小鼠模型中的最新研究结果；② RJVA-001在单次给药后四周内，能使小鼠血糖降低高达50%，体重减轻11%，而司美格鲁肽组血糖降低32%，体重减轻2%，RJVA-001减重降糖效果优于司美格鲁肽；③ RJVA-001是一款采用腺病毒递送的胰腺基因靶向疗法，携带GLP-1表达基因，旨在恢复胰腺功能；④ Fractyl Health公司计划在2024年完成RJVA-001的毒理研究，并于2025年上半年开启首个临床研究。【原文信息】 UPDATE -- Fractyl Health Announces New Results From Its Rejuva® Platform Demonstrating Potent and Durable Effects of a Single Dose of a Human GLP-1 Pancreatic Gene Therapy Transgene Compared to Semaglutide in the db/db Mouse Model of Diabetes and Obesity 2024-03-13 , globenewswire 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，好雨，圆圈儿，RZN，九卿臣，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招 0313 | 朱书/潘文等Cell子刊新发现：肠菌胆汁酸代谢如何影响大肠癌抗肿瘤免疫？ 0312 | 65分综述详解ILC3：守护肠道健康的重要免疫细胞 0311 | 分析81万人数据：根除幽门螺杆菌，还能防肠癌？ 0310 | 癌症治疗中的饮食干预：评估252项临床试验有何发现？ 0309 | AGA最新指南：基于粪便菌群的疗法在胃肠疾病中的应用 0308 | Lancet综述：炎症性肠病患者的孕期指南 0307 | 今日Nature：白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸？17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？

微生物疗法免疫疗法临床研究

2024-03-08

·药融圈

下一站广州 | NDC x 2024新药创新者峰会（成都站）圆满落幕

3月8日，NDC x 2024新药创新者峰会（成都站）圆满落幕！行业专家学者、企业家围绕小分子新药、多肽药物、改良型新药开发痛点难点、立项策略、技术平台创新等话题分享交流，高潜力医药企业项目展示吸睛不断！识别二维码观看现场精彩直击现场 *部分内容未经嘉宾确认，以现场嘉宾分享为准论坛1-小分子创新者先锋论坛前沿技术为新药发现加速赋能：氘代药物，PROTAC和降解剂-抗体偶联药物（DAC）杜武海创药业，资深副总裁氘代药物的药理学体现:·减小药物清除，延长半衰期·减少药物代谢，提高药物暴露量和生物利用度·减少毒性代谢产物，或增加活性代谢产物的暴露量新一代高选择性高透脑性的GFR2抑制剂的发展张婧百裕制药，新药化学副总监新一代高选择性FGFR2抑制剂的发现，有望克服pan-FGFRi带来的获得性耐药与毒副作用等问题。新一代BTK抑制剂的开发李英富成都海博为，创始人&董事长目前抢先开发可逆、抗耐药的三代BTK抑制剂是国际药业巨头争夺的焦点。小分子新药有个好工艺很重要傅鹏木槿化学，CEO&核心创始人Route Assessmentsteps including cost, green elements and amenability etc.和誉医药抗肿瘤新药研发陈椎和誉医药，联合创始人兼CSO此前的CSF-1R抑制剂在疗效和安全性方面面临巨大挑战，而Pimicotinib是一种具有卓越活性、选择性和脑穿透能力的潜在最佳CSF-1R抑制剂。阿兹夫定适应症扩展-高效的二次创新党群真实生物，总裁前药NCE研发周期短，投入低，后期临床试验失败率可以通过临床前试验结果得到有效控制，从而降低研发成本。DEL For Kinase: A Systematic Approach to Novel, Potent and Selective Ligand Discovery窦登峰成都先导，先导化合物发现中心副总裁The DEL approach is capable of systematically identifying potent, selective ligands/inhibitors with novel conformations, new pockets, or novel protein interactions, creating attractive and progressable starting points. AI+自动化赋能新药研发夏宁智化科技，CEOChemAIRS可以给到合成专家多种合成策略，从而提升合成效率和成功率，降低研发成本。也可以完成合成经验数字化，減少试错成本，提高整个团队问题解决能力，形成以数据为中心的企业竞争力。分子工厂基于人工智能生成的药物设计邓亚峰碳硅智慧创始人&CEO分子生成有望成为早期创新药物发现的驱动力量。新型纤维蛋白溶解酶原小分子抑制剂BT-114143的发现张晓东赛诺哈勃，副总裁“BT-114143的临床前研究证明其相比氨甲环酸具有更高的抑制纤溶活性，在人全血ex vivo 血栓弹力图研究中具有10倍以上优势，临床前安全性与氨甲环酸相当。临床Ia期今年五月前完成，其安全性、耐受性良好，在个例中已观察到相关生物指标的变化。期望能够替代静脉注射的氨甲环酸，使用肌肉注射进行紧急状态下的出血急救。”创新医药与资本市场成长谭国超华安证券，研究所副所长/医药首席分析师创新药的下一个十年，要更注重现金流、合作以及国际化。靶向细胞外/细胞膜蛋白降解剂的研究开发李志成无锡精造药业总经理创新药物研发已成为中国赶超世界先进科技水平的重要方向，正进入爆发式增长的新时代。论坛2-改良型新药开发论坛论坛联合主办：华西海圻联合中国毒理学会生物技术药物毒理与安全性评价专业委员会核酸药物的吸入递送侯曙光成都中医药大学，首席教授“基因疗法、纳米递送与吸入给药创新技术的系统性结合，加速和拓展了核酸药物的治疗手段和临床应用，推动了行业发展。三个技术平台的建立和结合是吸入核酸药物研发成功的必须条件。”吸入改良型新药非临床研究特点及要点袁韫聪华西海折，项目总监改良型吸入制剂需要开展相对全面的药代，毒理研究；新辅料需要进行广泛的评价，；局部暴露更佳的药物可能还需进行和上市药之间的非临床PK/生物分布桥接研究；临床人群和适应症需要专属的非临床研究；复方制剂可能会存在协同毒性的问题，则需要进行联合毒性研究。吸入制剂的药代动力学特点分析陈永奇瑞思普利，董事长新型吸入性药物在不断发展，过去十年，由于制剂及装置技术日趋成熟，从而扩大了吸入制剂的应用范围，可以更有效地治疗鼻/肺部以及中枢神经系统疾病。而这无疑会给吸入制剂的药代动力学研究和生物分析带来更多的挑战。改良型新药的非临床药代动力学研究郭建军恒兴医药，董事长&CEO改良型新药研究中，非临床药代动力学是桥接改良前后安全性/有效性特征的重要工具。改良型新药研究中，非临床药代动力学信息是毒理学/药效学研究设计的重要参考依据，也是临床给药方案设计的重要参考依据。圆桌讨论：改良型新药的机遇和挑战？王震宇普锐特，研究院院长（主持人）陈洪苑东生物，副总经理&研发中心总经理沈丹蕾南京白令，总经理刘荣玻思韬，创始人&董事长&CEO嘉宾针对以下问题展开了分享与讨论：1、为提高改良新药的市场竞争力，我们在立项时需要考虑哪些关键点？2、对于申报国内的改良新药或者针对申报美国市场的 505 b2 项目，我们在开发有哪些侧重点的不同需要关注？3、对于改良新药的临床前研究，基于被改良的老分子或原剂型产品，有哪些方面我们可以巧妙借力？4、我们在临床前的研究中关于体现良新药的立题依据需要关注哪些方面的研究以及应做到一个怎样的度？改良吸入制剂新药的考量沈丹蕾南京白令信息科技有限公司，总经理呼吸系统疾病严重影响人类的健康。吸入制剂改良新药关键质量属性研究和体内外相关性研究是加速产品上市的重要阶段。改良新药研发：如何满足临床需求刘承然普锐特，研发总监每一个临床需求挖掘的过程，都要依靠脚踏实地融入临床、走近医生、触达患者。背后是整个研发团队对药物靶点机制的了解、挖掘；对药物递送技术的深耕；从非临床到临床的成功转化；从循证医学到真实世界的辩证。小批量无菌原料药制备赋能改良型新药的研发林诗琪艾奇西，商务总监广州艾其西首个原料药美国FDA申报成功，克拉维酸钾系列欧洲CEP和美FDA申振成功。改良型新药的法规要求和注意要点杜新埃格林，联合创始人&CEO改良新药的注意要点-CMC对505（b）（2）申请的考虑。容器封闭系统：描述产品的容器封闭系统，并提供其选择的理由。确保系统适合保持产品质量和稳定性。改良型新药研发策略和临床要点李莹河南华普医药，副总经理对于不改变PK特征的改良型新药，在立题依据合理的前提下，应考虑开展与被改良药品的BA/BE研究，阐明改良后药物的体内PK特征，评估与被改良药品相比体内PK特征的异同及影响，考虑后续临床研究方策和下一步开发策略。后集采时代药企转型、立项策略郭新峰南京循证生物，总经理再有5年基本仿制药行情结束了，辞旧迎新，腾笼换鸟，对仿制药企业来说还有5年转型窗口。卫星会-多肽药物开发论坛多肽类分子库高通量实体筛选体系及其特色应用开发高剑禾泰健宇，创始人&董事长禾泰健宇：基于公司自主构建具有国际竞争力的多肽类实体高通量筛选体系与应用开发平台，为全球伙伴提供创新多肽分子！抗感染多肽新药从头设计与临床开发陈育新普莱医药，创始人、董事长兼CEO培来加南——获批后有望成为中国医药史上首例"加南"类抗感染药物。GLP-1类多肽药物的质量研究李新宇深圳健元医药，副总经理健元医药司美格鲁肽原料药完成中美双报，是首批完成中美双报的企业之一。GLP-1R激动剂现状及挑战刘日勇派金生物，联合创始人&常务副总好产品一定有机会，与现有产品在安全性、临床应用和有效性的差异化优势，是未来GLP-1R激动剂创新多肽产品的最大机会，开发超低剂量、高生物利用度的口服剂型可能是助推器。HBV/HDV进入阻断多肽药物的研究进展刘宏利贺普药业，创始人兼董事长新策略·新希望——探索治疗新策略，战胜乙肝新希望。主流源生物PDC研发策略李风翔主流源生物，BD总监MB0151——全球首款针对小细胞肺癌的 PDC 。CD36模拟多肽在治疗肺纤维化中的应用韦沂均成都惠泰生物，首席执行官HTPEP-001' s highlights：Molecular Level Specificity、 Aerosol Inhalation for IPF 、Fibrosis-Related Tumors 、Pan-anti-Fibrosis 、Reverse Fibrosis、Large Safety Margin、Upstream Inhibition of TGF -β Pathway.重组多肽对呼吸系统感染性疾病的治疗药物开发凌建群吉锐生物，董事长合成生物方法制备医药级抗炎抗菌抗病毒多肽，产能规划2吨建设中，成本远低于固相合成，多管线临床进展顺利。多肽药物的发展及其应用田园泰尔康，BD总监现有的基因治疗存在诸多未满足临床需要，对 AAV 载体的工程将有助于释放其应用潜力。差异化竞争格局下的AAV载体底层技术研发杨林埃微路新，创始人我们希望进一步解决的AAV载体应用于临床基因治疗的技术瓶颈：1.在人体中对某些基因治疗靶点的转导效率较低。2.人群中普遍存在的中和抗体抑制了其基因转移效率。精彩瞬间展商风采*左右滑动看更多下届再会 NDC x 2024新药创新者峰会（成都站）打破行业信息壁垒，推动创新多元发展！接下来，我们在这里！第八届大湾区生物医药创新者峰会扫码报名会议咨询赵女士 15102875828药学CMC&创新&CXO品牌馆活动推荐点击下方图片查看详情▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

蛋白降解靶向嵌合体

100 项与克拉维酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07711	克拉维酸	J01	DB00766

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
勃起功能障碍	临床2期	美国	Rexahn Pharmaceuticals, Inc.	2008-06-01

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00495586 (CTgov)	临床4期	慢性阻塞性肺疾病	318	Placebo (Placebo)	網構膚夢齋醖醖範繭網(襯艱醖顧齋醖膚製襯鏇) = 範艱築膚製壓餘淵獵壓簾鏇鬱膚觸艱構願襯顧 (顧鬱鬱顧觸鹹積鏇齋鑰, 夢衊繭觸餘膚鏇積夢蓋 ~ 獵觸簾鏇窪願衊積淵醖) 更多	-	2012-03-13
				clavulanic acid+amoxicillin (Amoxycillin and Clavulanic Acid)	網構膚夢齋醖醖範繭網(襯艱醖顧齋醖膚製襯鏇) = 糧壓襯襯製壓築壓鏇鑰簾鏇鬱膚觸艱構願襯顧 (顧鬱鬱顧觸鹹積鏇齋鑰, 壓壓鹹憲膚獵齋觸範繭 ~ 壓鹹憲獵鑰鏇衊憲鏇選) 更多
AAAAI2010	N/A	超敏反应	-	Amoxicillin-Clavulanic Acid	製製衊觸夢鬱壓繭餘鏇(淵艱襯鏇觸艱醖衊觸簾) = 糧壓顧糧遞夢鏇窪願簾鹹廠窪憲觸窪遞蓋鹹築 (獵觸製糧構憲襯廠鑰鹽 )	-	2010-02-01
				Benzylpenicillin	製製衊觸夢鬱壓繭餘鏇(淵艱襯鏇觸艱醖衊觸簾) = 願積糧選顧範齋鑰選鬱鹹廠窪憲觸窪遞蓋鹹築 (獵觸製糧構憲襯廠鑰鹽 )