Adalimumab Biosimilar (Henlius Biotech)

2024年5月24日，复宏汉霖（2696.HK）与Organon（NYSE: OGN）共同宣布，在研地舒单抗（Prolia®/Xgeva®）生物类似药HLX14的上市许可申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）受理。目前地舒单抗已在多个国家和地区以不同商品名获批用于如骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症等一系列适应症。据估计，2019年欧洲50岁以上患骨质疏松症人数约3200万，其中2550万为女性患者[1]。此次MAA受理主要基于一项随机、双盲、国际多中心、平行对照的III期临床试验，旨在比较HLX14与欧盟市售原研地舒单抗（Prolia®）在高危骨折风险的绝经后骨质疏松症女性受试者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。复宏汉霖已于2022年与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX14在内的两款在研生物类似药在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖欧盟、美国、加拿大等市场。【参考文献】[1]  J. Kanis, Norton, N., Harvey, N., et al. SCOPE 2021: a new scorecard for osteoporosis in Europe. Archives of Osteoporosis. (2021) 16:82. Accessed 6 May 2024. Available at https://www.osteoporosis.foundation/sites/iofbonehealth/files/2021-06/Kanis2021_Article_SCOPE2021ANewScorecardForOsteo.pdf.关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市2款产品，23项适应症获批，3个上市申请分别获中国药监局和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖50多个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。继国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）和汉贝泰®（贝伐珠单抗）相继获批上市，创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。公司亦同步就16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。

点击蓝字关注我们本周，热点很多，值得重点关注。首先是审评审批方面，有不少创新药获批，重点说4个，倍而达的1类新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊、再鼎引进的1类新药注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装、海思科的1类新药苯磺酸克利加巴林胶囊以及康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗注射液；其次是研发方面，不少药研发取得进展，其中值得一提的就是，正大天晴PD-L1组合一线治疗肾细胞癌Ⅲ期研究结果积极，即将递交上市申请；再次是交易及投融资方面，达歌生物与武田合作开发分子胶药物，总交易额达12亿美元；最后是上市方面，盛禾生物在港交所正式上市。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资以及上市四大板块，统计时间为5.20-5.24，包含28条信息。 审评审批NMPA上市批准1、5月20日，NMPA官网显示，倍而达的1类新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊（商品名：瑞必达）获批上市，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。瑞齐替尼是一款不可逆、高选择性第三代小分子EGFR-TKI。2、5月20日，NMPA官网显示，Entasis Therapeutics的1类新药注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装（商品名：鼎优乐）（再鼎引进）获批上市，用于治疗18岁及以上患者由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体（ABC）敏感分离株所致医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。舒巴坦是一种β-内酰胺类抗菌药物和Ambler A类丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，度洛巴坦是一种二氮杂二环辛烷、非β-内酰胺类的β-内酰胺酶抑制剂。3、5月20日，NMPA官网显示，海思科的1类新药苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149、商品名：思美宁）获批上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。HSK16149胶囊是一款抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物。此前，HSK16149用于带状疱疹后遗神经痛的新适应症上市申请已于2023年9月获NMPA受理，目前正在审评中。4、5月21日，NMPA官网显示，礼来的替尔泊肽注射液（Tirzepatide、Mounjaro）获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide是一款每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。目前，Tirzepatide减重适应症上市申请已获NMPA受理，正在审评中。5、5月21日，NMPA官网显示，信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片（SAL0107）获批上市，用于治疗阿利沙坦酯或氨氯地平单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者。SAL0107是一款血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/钙通道阻滞（CCB）复方制剂，属于国内进展较快的ARB/CCB类降压药。6、5月21日，NMPA官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利胶囊新适应症获批，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服PARP抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。7、5月22日，NMPA官网显示，复宏汉霖的阿达木单抗注射液（商品名：汉达远）新适应症获批，用于治疗多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、克罗恩病和儿童克罗恩病四项适应症。此前，该产品已获NMPA批准治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和葡萄膜炎。8、5月24日，NMPA官网显示，康方生物的依沃西单抗注射液（商品名：依达方、AK112）通过优先审评审批程序获批上市，联合培美曲塞和卡铂，治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。AK112是一种靶向结合VEGF-A和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体。申请9、5月21日，CDE官网显示，信达生物的替妥尤单抗注射液（研发代号：IBI311）申报上市，用于甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）的治疗。替妥尤单抗是一款重组抗胰岛素样生长因子1（IGF-1R）抗体。10、5月22日，CDE官网显示，赛诺菲的2.2类治疗用生物制品艾沙妥昔单抗注射液新适应症申报上市，结合此前赛诺菲公布的Ⅲ期IMROZ试验结果，推测一线治疗不符合移植条件的多发性骨髓瘤（MM）患者。艾沙妥昔单抗靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位，可触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节。11、5月24日，CDE官网显示，复星医药的复迈替尼片（FCN-159）申报上市，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，此前该适应症已被纳入优先审评程序。复迈替尼是复星医药自主研发的小分子MEK1/2选择性抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、Ⅰ型神经纤维瘤、树突状细胞和组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤等的治疗。临床批准       12、5月21日，CDE官网显示，宜联生物的1类新药注射用YL205获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。YL205是全球范围内较早一批进入到临床研究阶段的靶向NaPi2b的ADC。NaPi2b是一种细胞表面钠依赖性磷酸盐转运蛋白。13、5月21日，CDE官网显示，百极优棠的1类新药BPYT-01胶囊获批临床，拟开发用于超重和肥胖。BPYT-01是一款口服小分子GLP-1促泌剂，此前其针对2型糖尿病的临床试验申请已获得CDE批准，并已经完成Ⅰ期临床研究首剂量入组。14、5月22日，CDE官网显示，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司的1类新药Vixarelimab注射液获批临床，拟用于治疗溃疡性结肠炎。Vixarelimab（RG6536）是一款潜在“first-in-class”阻断OSMRβ的全人源单克隆抗体，目前在国际上处于Ⅱ期临床阶段。突破性疗法15、5月21日，CDE官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A1921拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。这是其自主研发的靶向TROP-2的ADC，此前该药治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌已经被美国FDA授予快速通道资格。16、5月22日，CDE官网显示，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗拟纳入突破性治疗品种，联合特瑞普利单抗注射液围手术期治疗存在HER2表达且计划进行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌。维迪西妥单抗是荣昌生物研发的HER2 ADC，目前已有胃癌、尿路上皮癌两大适应症获批上市。优先审评17、5月20日，CDE官网显示，复星医药的FCN-159片拟纳入优先审评，拟用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。FCN-159是一款口服选择性MEK1/2抑制剂。18、5月22日，CDE官网显示，信达生物的替妥尤单抗注射液拟被纳入优先审评，用于治疗甲状腺眼病。替妥尤单抗（研发代号：IBI311）是其开发的一款重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体。FDA上市批准19、5月20日，FDA官网显示，Biocon的aflibercept-jbvf（Yesafili）和Samsung Bioepis/渤健的aflibercept-yszy（Opuviz）获批上市，均以2mg注射液的形式进行玻璃体内给药（眼内注射），这也是首次获FDA批准的阿柏西普生物类似药。阿柏西普原研由再生元和拜耳共同开发，可同时阻断VEGF-A、VEGF-B以及PIGF，作用靶点更广，可更有效地结合VEGF二聚体。突破性疗法20、5月21日，FDA官网显示，罗氏的Inavolisib被授予突破性疗法认定，通过与哌柏西利（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联合使用，用于治疗PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、在完成辅助内分泌治疗后或12个月内复发的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。Inavolisib是一款口服、高选择性PI3Kα抑制剂。快速通道资格21、5月21日，FDA官网显示，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）的RAG-01被授予快速通道资格，用于治疗卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。RAG-01是一款特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，通过RNAa机制激活p21基因的表达，以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和衰老。EMA上市批准22、5月22日，EMA官网显示，山德士（Sandoz）的地舒单抗生物类似药Wyost和Jubbonti获批上市，这两款药物分别是安进的Xgeva和Prolia在欧洲的首个也是目前唯一获批的生物类似药版本。Wyost被批准用于治疗癌症相关骨病，Jubbonti被批准用于治疗骨质疏松症。山德士预计从2025年11月开始销售这两款药物。研发临床状态23、5月22日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药登记了一项随机对照、开放性、多中心Ⅲ期研究（登记号：CTR20241861），旨在评估SHR-A1811对比卡瑞利珠单抗联合含铂双药化疗一线治疗HER2突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一款HER2 ADC。24、5月23日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，Karuna启动了一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究。KarXT是一种潜在“first-in-class”毒蕈碱类抗精神病药物，再鼎医药拥有KarXT在大中华区（包括中国内地、香港、澳门和台湾地区）的开发、生产和商业化权益。临床数据25、5月22日，赛诺菲公布了BTK抑制剂Rilzabrutinib治疗中重度哮喘的Ⅱ期研究数据。结果显示，治疗第12周时，高剂量和低剂量Rilzabrutinib组患者的LOAC事件次数相比安慰剂组分别降低了36%和25%，并且显著缓解了患者的哮喘症状。目前尚未有BTK抑制剂在哮喘适应症上推进至Ⅲ期阶段。26、5月23日，正大天晴公布了PD-L1单抗贝莫苏拜单抗联合TKI抑制剂安罗替尼用于晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的Ⅲ期临床的主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。该公司将于近期递交该适应症的上市申请。交易及投融资27、5月23日，达歌生物宣布，与武田（Takeda）达成多靶点合作研发及独家许可协议，以发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂。根据协议，达歌生物将利用其GlueXplorer平台，针对武田选定的特定疾病靶点发现、验证和优化分子胶降解剂。达歌生物将获得首付款和潜在里程碑共计最高可达12亿美元。同时，武田也会对达歌生物进行股权投资。上市28、5月24日，盛禾生物在港交所正式上市。盛禾生物成立于2018年，是一家临床阶段生物医药公司，专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制剂。该公司研发管线中包括了9种创新产品，涵盖单抗、双抗和抗体细胞因子药物等，进展最快的产品已经进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究阶段。【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~