A Phase III, Open-label, Multi-center, Randomized Study Comparing AAA817+ARPI Versus Standard of Care in Adult Participants With PSMA-positive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to determine whether [225Ac]Ac-PSMA-617 (AAA817), given for up to 6 cycles at a dose of 10 Megabecquerel (MBq) +/- 10%, plus androgen receptor pathway inhibitor (ARPI), improves the radiographic progression free survival (rPFS) compared to investigator's choice of standard of care (SOC) (ARPI change or taxane-based chemotherapy) in adult participants with PSMA-positive metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) treated with another ARPI as last treatment and who have not been exposed to a taxane-containing chemotherapy in the mCRPC setting nor have received any prior PSMA-targeting radioligand therapy.

开始日期2025-08-20

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06780670

/ Recruiting临床2/3期

PSMAcTION: A Phase II/III, Open-label, International, Multicenter, Randomized Study of AAA817 Versus Standard of Care in the Treatment of Adult Participants With PSMA Positive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Who Progressed on or After [177Lu]Lu-PSMA Targeted Therapy

This is a Phase II/III study. Patient population is adult participants with PSMA-positive mCRPC who had treatments with androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) and taxane-based chemotherapy and progressed on or after [177Lu]Lu-PSMA targeted therapy.
Treatment of interest: the investigational treatment is AAA817 regardless of subsequent anti-neoplastic treatment. The control treatment is investigator's choice of Standard of Care, regardless of subsequent anti-neoplastic treatment

开始日期2025-02-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

IRCT20211206053304N2

/ Recruiting临床1/2期

The preliminary evaluation of therapeutic efficacy of 225Ac-PSMA-617 in patients of metastatic castrate resistant prostate cancer

开始日期2024-02-17

申办/合作机构

Iran University of Medical Sciences & Health Services

100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的临床结果

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100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的转化医学

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100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的专利（医药）

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项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的文献（医药）

2025-04-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

225Ac-PSMA-617 Augmentation After Insufficient Response Under 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in mCRPC: Evaluation of Outcome and Safety From a Prospective Registry (REALITY Study)

Article

作者: Schaefer-Schuler, Andrea ; Nagel, Lea Sophie ; Speicher, Tilman ; Ezziddin, Samer ; Khreish, Fadi ; Bartholomä, Mark ; Rosar, Florian ; Blickle, Arne ; Maus, Stephan ; Burgard, Caroline ; Bastian, Moritz B. ; Petto, Sven

Background:

Even though the introduction of 177Lu-PSMA-617 RLT represents a major milestone in the treatment of mCRPC, there are still patients who do not respond adequately to this therapy and for whom there are only limited options left. Augmenting 177Lu-PSMA-617 RLT with the alpha-emitter 225Ac-PSMA-617 may present an escalating treatment option to increase efficacy. In this study, we aim to evaluate outcome and safety of 225Ac-PSMA-617 augmentation to 177Lu-PSMA-617 RLT in patients who present insufficient response to monotherapy with 177Lu-PSMA-617 RLT.

Patients and Methods:

The study included n = 51 mCRPC patients enrolled in a prospective registry receiving 177Lu-PSMA-617 monotherapy and showing insufficient response, followed by initiation of 225Ac-PSMA-617 augmentation, with adjusted activities depending on individual patient characteristics. Biochemical response, progression-free survival, and overall survival were assessed. Adverse events were evaluated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.5.0).

Results:

After initiation of 225Ac-PSMA-617 augmentation to 177Lu-PSMA-617 RLT, 24/51 patients (47.1%) exhibited partial remission, 16/51 (31.4%) stable disease, and 11/51 (21.6%) progressive disease. The median progression-free survival and overall survival rates were 6.3 months and 9.1 months, respectively. The majority of CTCAE gradings remained stable after initiating augmentation. Severe adverse events were rare, and no treatment termination due to side effects was recorded.

Conclusions:

225Ac-PSMA-617 augmented 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy seems to be an effective escalating treatment option in patients after failure of conventional 177Lu-PSMA-617 RLT and represents a promising approach balancing antitumor effect and tolerable side effects.

2025-02-20·Theranostics

Time for action: actinium-225 PSMA-targeted alpha therapy for metastatic prostate cancer - a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Montorsi, Francesco ; Longoni, Mattia ; Chiti, Arturo ; Ninatti, Gaia ; Sathekge, Mike ; Gandaglia, Giorgio ; Sollini, Martina ; Pini, Cristiano ; Briganti, Alberto ; Gelardi, Fabrizia ; Barletta, Francesco ; Scilipoti, Pietro

Rationale: Metastatic prostate cancer in the castration-resistant (mCRPC) setting remains challenging to treat. Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted alpha therapy (TAT) is emerging as a promising option. We aimed to systematically review the efficacy and safety of PSMA-TAT in patients with prostate cancer. Methods: A comprehensive search of PubMed/MEDLINE and EMBASE databases was conducted up to October 2024, adhering to the PRISMA guidelines. Selected studies were original research articles evaluating the efficacy and/or safety of PSMA-TAT including at least 10 patients. The outcomes measured included any prostate-specific antigen (PSA) response, ≥50% PSA reduction (PSA50), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and adverse events. PSA50 was pooled using a random-effects model, incorporating individual patient data on PSA50 and previous lines of treatment. Results: Eighteen studies involving 1,155 patients met the inclusion criteria. The majority included heavily pre-treated patients. The most commonly employed radiopharmaceutical was [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617, in 15 studies. The pooled PSA50 response rate was 65% [95% Confidence interval (CI), 57-72%] with a moderate level of heterogeneity (I² = 81.17%, p < 0.001). Pooled response rates in patients who received none, one, and more than one prior line of treatment were 82% (95% CI, 73-90%), 72% (95% CI, 56-85%), and 55% (95% CI, 48-63%), respectively. PFS varied from 3 to 15 months, and OS from 8 to 31 months. Adverse events were predominantly mild (grades 1-2); severe adverse events (≥ grade 3) included anaemia (11%) and thrombocytopenia (6%). Conclusion: PSMA-TAT holds promising efficacy and an acceptable safety profile for treating metastatic prostate cancer. Randomised controlled trials are needed to optimise treatment protocols toward the implementation of PSMA-TAT into clinical practice.

2024-07-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

225Ac-PSMA-617 Augmentation in High-Risk mCRPC Undergoing 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy

Article

作者: Ezziddin, Samer ; Bartholomä, Mark ; Schaefer-Schuler, Andrea ; Rohloff, Luna Vanessa ; Rosar, Florian ; Blickle, Arne ; Burgard, Caroline ; Petto, Sven ; Maus, Stephan

Purpose:

This pilot study investigates the efficacy and safety profile as well as predictive biomarkers of 225Ac-PSMA-617–augmented 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy (RLT) in a cohort of high-risk patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), enrolled in a prospective registry (NCT 04833517).

Patients and Methods:

A group of n = 33 high-risk mCRPC patients received 177Lu-PSMA-617 RLT, augmented by 1 or more cycles of 225Ac-PSMA-617. Response was assessed by prostate-specific antigen (PSA) serum value after 2 cycles of treatment. Overall survival (OS) and PSA-based progression-free survival were evaluated using Kaplan-Meier analysis. To assess the side effect profile, Common Terminology Criteria for Adverse Events were applied. In total, 12 potential pretherapeutic biomarkers were tested for association with OS.

Results:

The median decrease in serum PSA value was −49.1%, and 16/33 (48.5%) patients experienced a partial response after 2 cycles RLT. The median PSA-based progression-free survival and median OS was 7.2 and 14.8 months, respectively. Alkaline phosphatase (P < 0.001), lactate dehydrogenase (P = 0.035), Eastern European Oncology Group Performance Score (P = 0.037), and the presence of visceral metastases (P = 0.029) revealed significant association with OS in Kaplan-Meier analysis (log-rank test). Most of the recorded adverse events were rated as mild or moderate. Higher-grade adverse events were very limited with only 1 case (3.0%) of grade 3 anemia. Treatment-related mild xerostomia was recorded in 6/33 (18.2%) patients.

Conclusions:

225Ac-PSMA-617 augmentation in high-risk mCRPC undergoing 177Lu-PSMA-617 RLT appears to be an effective treatment option with a favorable safety profile. The pretherapeutic values of alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, the Eastern European Oncology Group Performance Score, and the presence of visceral metastases may be appropriate biomarkers predicting survival outcome of this treatment regimen.

项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的新闻（医药）

2025-04-22

·创药网

【技术剖析】技术革新驱动核药产业系统性创新（一）

近年来，核药领域迎来爆发式增长。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。本文概述了核药重磅交易和代表性RDC上市和在研药物，供研发人员参考。近年来，核药领域迎来爆发式增长。据统计，2024年核药市场规模达175亿美元，复合增长率13.48%，全球临床阶段核药管线超600项。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。随着诺华Pluvicto在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的成功，核药产业竞争焦点已从同位素选择转向系统性技术革新。一、α核素开启精准杀伤新时代靶向α治疗（Targeted Alpha Therapy，TAT）疗法是近年来核药领域的突破性方向，主要利用高能α粒子对肿瘤细胞进行精准杀伤。相比传统的β射线核素，α粒子具备更短的穿透深度和更高的线性能量转移（LET），能够在细胞层面实现高效破坏，同时降低对周围正常组织的损伤。其中，锕225（225Ac）凭借多阶段杀伤拓展难治瘤种，铅212（212Pb）以“短平快”的α治疗重塑临床范式，硼10（10B）则通过诊疗精准性开辟实体瘤新路径。创新性核素应用推动核药从“广谱杀伤”向“精准放疗2.0”升级。值得注意的是，同位素供应短缺是核药行业面临的最大挑战之一。在生产方面，现有创新技术包括原料替代，如212Pb用228Th替代铀矿，225Ac用核废料替代纯钍矿，10B开发新型前驱体；同时，使用模块化热室（212Pb）、在线辐照（225Ac）、超低温精馏（10B）等工艺革新技术；另有Telix公司构建"钍矿-分离-制剂"全链条，中核集团实现"反应堆-精馏-应用"闭环等产业协同创新流程，不断推动创新核素在核药开发中的精准诊疗应用（表1）。表1：创新α核素与传统核素对比核药的精准打击优势和技术迭代潜力持续吸引资本与产业资源（表2）。2024年2月，由诺贝尔化学奖得主Michael Welch教授创立的AlphaThera Bio宣布完成8500万美元A轮融资，致力于开发基于225Ac和镭223（223Ra）的TAT平台，并解决放射性核素稳定性和体内清除的挑战。自2023年以来，核药领军企业诺华分别与Bicycle Therapeutics、3B Pharmaceuticals、PeptiDream、Mariana Oncology等多家公司达成收购或药物开发合作，总金额近70亿美元。2024年7月，Novartis宣布与Radiomedix达成合作协议，开发TAT治疗方案，前期支付2000万美元，合作总金额超过10亿美元。2024年11月，诺华再与Ratio Therapeutics公司达成合作，共同开发针对生长抑素受体2（SSTR2）的放射性治疗药物，利用Ratio公司在放射配体治疗（RLT）发现和开发方面的专业知识及其两个专有研发平台——Trillium和Macropa，Trillium是一种药代动力学调控平台，能够针对任何特异性抗原靶标进行调控；Macropa是一种同位素225Ac螯合剂，这些平台均能够提升α粒子的肿瘤杀伤力。其中，国内药企东诚药业、远大医药等通过技术引进和合作加速国产替代。表2：近两年核药的重磅交易列举二、精准靶向及诊疗一体化1RDCRDC（Radionuclide Drug Conjugates）是一类创新的放射性药物，将精准靶向分子（单抗或多肽/小分子，Ligand）和强力杀伤因子（核素，Radioisotope）用连接臂（Linker）螯合剂（Chelator）偶联在一起而设计开发的药物形态；得益于其特殊的作用机制，RDC可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点，成为临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物，也被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。当前，全球已获批RDC药物11个，其中9个为诊断用，2款来自诺华公司分别为针对神经内分泌瘤的Lutathrea与前列腺癌Pluvicto为治疗性用药（表3）。Pluvicto是首个靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的治疗性RDC药物，通过β射线精准杀伤肿瘤细胞，2024年销售额13.92亿美元。Lutathera是全球首款治疗性RDC，针对SSTR2阳性肿瘤，Ⅲ期试验显示疾病进展风险降低79%，2024年销售额7.24亿美元。两款治疗性RDC的良好市场表现，让整个市场对核药赛道展现出强劲信心。表3：已获批RDC诊疗法当前管线中，RDC药物研发较活跃，临床前及早期临床候选药物较丰富（图1）。进入临床后期的管线中，目前已递交上市申请的RDC候选药共有8个，其中有2个治疗性RDC的上市申请进展较为艰难，131I-Omburtamab（靶向B7-H3）的上市申请经历了多次波折，目前尚未在全球主要市场获批；131I-Apamistamab（商品名Iomab-B）作为一种靶向CD45的RDC，在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）治疗中展现了突破性潜力，但其上市申请因监管要求未完全获批，目前处于战略合作调整阶段。进入Ⅲ期临床的RDC药物进展较为积极的治疗性RDC有8个（表4）。以225Ac-PSMA-617、RYZ101和177Lu-Edotreotide为代表的全球首创药物具备较强的市场竞争力。图1：全球RDC研发管线布局表4：处于Ⅲ期临床的RDC药物2PRC根据靶向配体的不同，RDC可细分为抗体偶联核素药物（ARC）、小分子偶联核素药物（SMRC）和多肽偶联核素药物（PRC）。PRC利用多肽将放射性同位素靶向递送至癌细胞中，通过“靶向多肽+核素”的精准设计，结合技术创新（如环肽、诊疗一体化），在实体瘤治疗中展现出独特优势。与抗体相比，多肽在组织渗透、药代动力学性质等方面优势独特，同时多肽蛋白的特异性表达与偶联功能可以满足RDC的技术突破方向要求。此外，通过环化改造（如形成环肽）或引入非天然氨基酸，可增强多肽的抗酶解能力和靶标亲和力。美国FDA已经批准多款靶向多肽核药，如Lutathera用的多肽是Octreotide（奥曲肽），证明了基于多肽分子开发RDC的可行性。2024年5月，诺华与PeptiDream公司开展多肽发现合作，利用其独有的多肽发现平台系统（PDPS），根据诺华指定的靶标，发现和优化创新大环肽。同月，诺华以17.5亿美元收购Mariana Oncology公司，该公司聚焦开发靶向肽核药，其主导项目MC-339是一种针对小细胞肺癌的在研的新型PRC，其携带的放射性同位素为锕系元素。本文其它内容请见创药网https://www.iddds.cn

并购临床研究

2025-04-10

·CPHI制药在线

“十亿美元分子”获里程碑式进展，“核药龙头”持续蜕变

关注并星标CPHI制药在线近日，诺华重磅核药Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，镥[177Lu] 特昔维匹肽）获FDA批准新适应症：用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者已接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗且被认为适合延迟化疗。Pluvicto此次新适应症的获批，将其适应症患者群体直接拓展至3倍，诺华的“核药王者”之路再上新台阶。向前列腺癌早期进军，“十亿美元分子”未来可期Pluvicto是一款靶向 PSMA 的放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的177Lu连接在一起，与表达PSMA的前列腺癌细胞结合后，177Lu释放的辐射能量会杀死肿瘤细胞。Pluvicto 最初由德国公司ABX研发，后来该公司被Endocyte公司收购。2018年，诺华以每股24美元的价格收购 Endocyte的所有已发行普通股，交易总金额约21亿美元。经此次收购，诺华获得Pluvicto和225Ac-PSMA-617。2022年3月，Pluvicto被FDA 批准用于治疗接受过ARPI和紫杉烷类化疗治疗的PSMA阳性mCRPC，成为首款用于治疗这类 mCRPC 患者的靶向放射配体疗法。2024年，Pluvicto销售额达13.92 亿美元，成为核药赛道首个"重磅炸弹"。此次获批基于PSMAfore研究的积极结果。该研究是一项多中心、随机、开放标签临床试验（n=469），评估了PSMA阳性mCRPC患者由接受ARPI（阿比特龙或恩扎卢胺）治疗转换至接受Pluvicto治疗的疗效和安全性。结果显示，Pluvicto 将影像学进展或死亡的风险降低了 59%（HR=0.41;95% CI：0.29—0.56;p<0.0001）。在更新的探索性分析中，Pluvicto 的中位影像学无进展生存期（rPFS）较对照组增加了一倍多（11.6 vs 5.6 个月）。安全性方面，Pluvicto的安全性更优，3-4级不良事件（33.9% vs 43.1%）和严重不良事件（20.3% vs 28.0%）的发生率均低于ARPI组。毫无悬念，该试验具有里程碑意义。对于mCRPC患者来说，整体预后较差，患者中位生存时间仅为17.5～34.7个月。目前激素治疗ARPI和化疗是其基本疗法，但由于副作用明显，且患者接受治疗后仍会出现快速耐药，疗效大打折扣。Pluvicto的获批，为一线ARPI进展且未接受化疗的mCRPC患者提供了更优选择，改变了mCRPC临床治疗规范。在患者规模上，由于该适应症纳入了未经化疗的mCRPC患者，其群体规模提高了两倍，为后续商业化快速放量提供了基础。此外，2024 年 11 月，Pluvicto 的新药上市申请在国内获受理，适用于治疗PSMA阳性mCRPC、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的患者。据诺华管线披露情况，目前针对Pluvicto仍有四个适应症在研，其中针对转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的研究处于III期临床阶段，预计于2025年完成并计划提交申请，该药未来可期。步步为营，诺华坐稳“核药龙头”之位就在一众MNC大卷ADC领域时，诺华已在核药领域蹚出一条路。除了Pluvicto外，诺华另一款已上市RDC（放射性配体偶联药物，核药）Lutathera(177Lu-dotatate)，2024年销售额也高达7.24亿美元，同比增长20%。该药物由靶向生长抑素受体（SSTR）的配体，通过连接子与放射性核素镥[177Lu]结合而成。2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得Lutathera。2018年，该药获FDA批准上市，用于神经内分泌肿瘤的治疗。Lutathera和Pluvicto两款核药在2024年为诺华带来21.16亿美元的收入。2021年，诺华与iTheranostics达成合作，获得了FAP（成纤维细胞激活蛋白）靶向制剂（FAPI-46和FAPI-74）用于治疗的全球独家权利，以及用于诊断的共同所有权；2022年，诺华与Clovis Oncology达成合作，获得候选核药FAP-2286的所有权益；2023年，诺华与3B Pharmaceuticals达成合作，获得FAP靶向肽技术（包括FAP-2286）治疗和诊断的全球权益。2024年5月，诺华收购Mariana Oncology，获得一系列核药项目组合。2024年11月，诺华与Ratio Therapeutics达成合作，主要聚焦下一代SSTR2靶向放射性药物。不完全统计，2021年至今，诺华在核药上发起交易并购的合作潜在金额累计超65亿美元。诺华的买买买，换来了在靶点方面的丰富布局，除了SSTR和PSMA外，还有胃泌素释放肽受体（GRPR）、FAP这类表达更广泛的靶标。它们有望适用于更多的肿瘤治疗，目前相关候选产品已经进入I/II期临床。由于核素的半衰期较短，为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程，这对企业的生产和配送能力提出了严苛的要求。诺华在全球范围内对核药生产基地进行重大投资，目前已有4大生产基地可为全球患者提供放射配体疗法治疗服务，分别位于美国新泽西州米尔本、西班牙萨拉戈萨、意大利伊夫雷亚和美国中心位置的印第安纳波利斯，以保证能够在区域内实现独立供应，迅速响应市场需求。在中国，2024年7月，诺华在浙江省设立的核药生产基地奠基启建，预计2026年底实现投产。另外，诺华还推出了一套服务医疗卫生机构、医生以及患者的系统和产品，包括帮助进行药物预订、物流追踪、技术支持、医学教育培训等。诺华正在一步步地成长为“核药龙头”。核药发展至今已有几十年历程，诺华的Pluvicto和Lutathera验证了核药的商业价值和市场潜力，目前拜耳、罗氏、礼来、BMS、阿斯利康、赛诺菲等MNC已躬身入局，诺华作为布局最早、扎根深厚的药企，在该赛道早已一骑绝尘。诺华在财报中预测，核药将成为其“200多亿美元的产业”。主要参考资料：1.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-approved-fda-first-targeted-radioligand-therapy-treatment-progressive-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer.2.《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，中国核医学医师，2021-12-03.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购临床结果

2025-04-07

·药智网

新药暴涨！前列腺癌不再是“研发沙漠”

过去十年间，非小细胞肺癌（NSCLC）一直是抗癌新药研发的“绝对主角”，在近十年上市抗肿瘤新药中，28.57%的适应症均为非小细胞肺癌，这相当于每三个肿瘤新药中就有一个是非小细胞肺癌。然而，随着非小细胞肺癌等大肿瘤适应症的市场集中度越来越高，其市场竞争也愈发激烈，越来越多Biotech不得不摒弃原有格局，选择以小品种肿瘤适应症来验证成药性，肿瘤新药的研发格局正在悄然发生改变。‌六大原因从“肺癌独大”到“前列腺癌崛起”‌非小细胞肺癌之所以能长期占据抗癌新药研发的“C位”，其原因无外乎其高发病率、愈发明确的致病机制、逐渐清晰的驱动基因突变、庞大的未满足临床需求以及其患者强大的支付意愿。而从“肺癌独大”到“前列腺癌崛起”，其背后似乎也有着同样的底层逻辑：原因1：发病率、死亡率陡增首先需要明确一点，在全球老龄化加剧的重大趋势下，前列腺癌作为泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，无论是发病率还是死亡率均在逐年增长。在发病率方面，过去30年里65岁以上男性发病率增长近3倍，而在柳叶刀最新前列腺癌重大报告还提到，全球前列腺癌新发病例数将从2020年的140万例增加到2040年的290万例，患病人数还将继续翻倍。而在中国2022年恶性肿瘤发病统计结果中，中国男性前列腺癌发病率为13.4/10万，位居男性恶性肿瘤的第6位，趋势与全球层面基本一致。在死亡率方面，到2040年预计全球死于前列腺癌的人数将从2020年的37.5万增长至70万，增幅高达85%，而中国内地前列腺死亡率为4.8/10 万，位居男性恶性肿瘤的第7位。更关键的是，据国家癌症中心去年发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》表示，在食管癌、胃癌、肝癌等众多肿瘤发病率逐年下降趋势之下，前列腺癌的发病率增速逐年上涨，在恶性肿瘤中仅次于甲状腺癌，远超肺癌。原因2：‌需求端倒逼新药研发前列腺作为雄激素依赖性器官，其生长发育与雄激素受体（AR）信号通路密切相关。早期前列腺癌通过手术、放疗、雄激素剥夺疗法（ADT）等方式可得到有效治疗，但由于前列腺癌早期临床症状通常不明显，因此大多数患者确诊时已是中晚期，这就导致临床手术的实际适配度并不高，反而是药物治疗成为了首选。同时，对晚期患者而言，药物治疗更大的问题其实在于，治疗后病情通常会出现去势抵抗，演变为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），通常情况下，此阶段的患者治疗方式匮乏（中位生存期仅12个月左右）。因此，在迫切临床需求与强大支付意愿之下，开发能提高此类患者的生存率与生活质量的药品，倒逼着创新药企业从中发力。原因3：‌技术可行性突破‌前列腺癌的分子分型逐渐清晰（如HRR基因突变、微卫星不稳定等），为靶向药和免疫疗法提供突破口。原因4：‌政策红利释放‌FDA对“突破性疗法”的加速审批通道、孤儿药资格认定，一定程度上降低了mCRPC等小品种肿瘤适应症的研发风险，理论上可以更快上市。原因5：‌肺癌赛道内卷‌一般而言，药企的研发意愿与其对应的市场规模成正比，这就意味着，理论上抗癌药一定比抗感染药更火，有着强大患者基数的小细胞肺癌一定更受欢迎。但随着大量新药涌入非小细胞肺癌，领域开始陷入内卷，以至于部分小型Biotech耗尽心血研发的新药，甚至连上市的门槛都很难跨过，更别提上市之后的商业化。因此，越来越多Biotech企业不得不尝试弯道超车，即用小品种适应症验证成药性，然后辐射至更大市场适应症，前列腺癌正是选择之一。原因6：免疫治疗劣势虽然近十年里免疫治疗几乎改变了整个肿瘤的治疗格局，但免疫抑制剂也并非万能，前列腺癌由于激素依赖性、低肿瘤突变负荷和免疫抑制微环境等特性，成功触及了免疫疗法的“非舒适区”。2020年的美国癌症研究协会（AACR）线上会议上，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺的临床结果公布，未能给转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来任何生存获益，仅在次要终点层面，实现了OS率略优等结果。另一方面，PD-1单药在CRPC中应答不佳，ORR约5%，即使在PD-L1阳性患者中也仅有17%。当下主流的新药类型“有心无力”，临床上又存在强大需求，领域竞争者还不多，这样的适应症，对于新药企业的吸引力能不强吗？加速重构前列腺癌新药格局“迎变”自1941年雄激素剥夺治疗（ADT）成为转移性前列腺癌的标准治疗以来，前列腺癌的临床已历经80余年。而整个发展不仅经历了从传统内分泌治疗向精准靶向的显著转变，期间更可分为共有三个阶段的六个重要事件节点：治疗早期，临床上多以雄激素剥夺治疗（ADT）为核心，通过抑制激素活性控制疾病进展。治疗中期，随着对耐药机制的深入，化疗药物（如多西他赛）和新型内分泌药物（如阿比特龙）相继应用于去势抵抗阶段，延长了患者生存期。期间更是诞生了一系列新型AR与PARP抑制剂。治疗后期，RDC的技术突破成为关键转折，“精准定位+辐射杀伤”实现了对转移病灶的定向清除，也是从“系统性”到“局部精准”的升级，标志着前列腺癌治疗进入多模态联合、分子靶向与放射治疗深度融合的新时代。数据来源：公开数据整理经历过去几年全球医药产业的积极布局，前列腺癌在研新药药物数量迅速增长，药智数据显示，全球前列腺癌领域在研新药数量约856个（包括已上市产品的适应症扩展），其中活跃管线约344个，占比约40%；活跃临床阶段管线242个，占比约28%。靶点方面，前列腺新药主要集中于PSMA（FOLH1）、AR、GnRH receptor等靶点。图：全球前列腺癌上市/在研药物数量和靶点（非适应症产品数量）图片来源：药智数据而在新药技术领域分布层面，242个在研活跃前列腺癌管线中，除化疗药物、疫苗与未知小分子抑制剂外，排名前十的技术领域分别是核药（包含RDC）、单抗、ADC、双抗、PARP抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、AR抑制剂、CAR-T、EZH2抑制剂、PROTAC与CYP11A1抑制剂。数据来源：药智数据数量上看，核药是当下前列腺癌新药研发中的绝对热门，尤其近年来迅速走红的RDC领域；其次，单抗、ADC与双抗等免疫疗法虽然治疗局限性大，临床推进困难，但其研发热度仍是仅次于核药的存在；之后如新型PARP抑制剂、AR抑制剂等小分子靶向技术方向在前列腺癌新药研发中也有一席之地；最后，CAR-T与PROTAC等近几年才出现的疗法，其同样拥有不俗的数量。而结合技术领域特点与数量分布情况，当下前列腺癌研发方向可主要分为四者：① 核药：前列腺癌毫无疑问的热门领域，尤其是万物皆可偶联的趋势下迅速发展的RDC领域。② 免疫疗法：包括单抗、ADC与双抗，虽其在前列腺癌的有效性不具优势，但耐不住这个领域在其他肿瘤方向火啊。③ 靶向制剂：以PARP抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、AR抑制剂、EZH2抑制剂为主要的新一代前列腺癌疗法，这个领域也是目前除核药外最被看好的领域之一。④ 其他：包含CAR-T、PROTAC以及未上榜的其他创新疗法，虽其数量不多，但也具备一定的优势。核药（RDC）前列腺新药最集中领域关于核药的应用，人类已拥有了近百年的经验，而随着靶向性问题的解决，RDC成为现阶段核药应用中最受期待的细分领域。所谓RDC，即利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将放射性核素递送至靶位置，从而将放射性同位素产生的放射线集中作用于组织局部，在高效精准治疗的同时降低全身暴露对其他组织造成的损伤。RDC之所以能在前列腺癌中发展迅速，其主要原因有二：一者，众多疗法在前列腺癌的有效性上“有心无力”，而RDC的定向杀伤作用却不受限制，在前列腺癌中表现出优异的疗效‌；二者RDC无需依赖细胞内的代谢途径，‌很大程度上可克服常规药物治疗的耐药性。截至目前，全球共有23款临床活跃管线在研（除上市），其中临床Ⅲ期管线共有三款，临床Ⅱ期的管线共有7款，临床I期的管线共有8款。其中诺华的225Ac-PSMA-617、礼来的Lu-177-PSMA-I&T与阿斯利康的FPI-2265是目前最受期待的三款RDC。适应症阶段药品名称技术类型原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）临床Ⅲ期225Ac-PSMA-617RDCAdvanced Accelerator Applications SA临床Ⅲ期临床Ⅲ期Lu-177-PSMA-I&TRDCCurium;慕尼黑工业大学临床Ⅲ期临床Ⅲ期FPI-2265RDCFusion Pharmaceuticals;RadioMedix Inc临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期177Lu-LNC1011RDC烟台蓝纳成临床Ⅱ期临床Ⅱ期HRS-4357RDC江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期225Ac-J591RDCConvergent Therapeutics Inc;康奈尔大学临床Ⅱ期临床Ⅲ期67Cu-SAR-bisPSMARDCClarity Pharmaceuticals Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅲ期[225Ac]Ac-PSMA-R2RDC诺华临床Ⅱ期临床Ⅲ期JH-02RDC晶核生物医药科技（南京）有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期64Cu-SAR-BBNRDCClarity Pharmaceuticals Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅰ期[225Ac]-AZD-2284RDC阿斯利康临床Ⅰ期临床Ⅲ期BAY-3546828RDC拜耳临床Ⅰ期临床Ⅲ期18F-OncoACP3RDCPhilogen SpA临床Ⅰ期临床Ⅲ期[177Lu]Lu-BQ7876RDCTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences临床Ⅰ期临床Ⅲ期225Ac-FL-020RDC上海辐联医药科技有限公司临床Ⅰ期临床Ⅲ期161Tb-SibuDABRDC巴塞尔大学医院临床Ⅰ期临床Ⅲ期TLX-592RDCTelix Pharmaceuticals Ltd临床Ⅰ期临床Ⅲ期177Lu-PSMA-EB-01RDC北京协和医院临床Ⅰ期临床Ⅰ期数据来源：药智数据诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）注射液作为目前在研RDC中进展最快的管线，靶向PSMA这个前列腺癌优势靶点，核素选择上使用了Ac-225（α发射器），与Lutetium-177等β发射器相比，具有更高的功效和更少的副作用（短程高能粒子特性）。在其一项终末期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的长期生存临床研究中，91%的患者PSA有所下降，其中67.8%的患者下降幅度达到或超过50%。中位随访时间为22个月（6-59个月），68%的患者出现影像学疾病进展，中位OS为15个月，中位rPFS 为9个月。而除了AAA817等临床后期管线外，部分临床阶段前期的管线同样在临床中展现出不俗的实力，比如2025年被FDA授予快速通道的67Cu-SAR-bisPSMA，其认证的关键数据中显示：在所有剂量递增队列中，73%的可评估患者，PSA水平出现下降。在接受治疗的患者中，45%的患者PSA下降超过50%，其中部分患者仅接受了1次67Cu-SAR-bisPSMA的4、8或12GBq剂量。在2、3和4组队列中，患者分别接受了8GBq单次剂量、12GBq单次剂量和12GBq多次剂量的67Cu-SAR-bisPSMA治疗。在这些队列中，约75%的患者PSA下降超过35%，近一半的患者PSA下降至少80%。仍有希望前列腺癌不再是“免疫沙漠”一直以来，前列腺癌都被认为是“免疫沙漠”，其特殊的肿瘤微环境决定了免疫疗法很难起效，但好在对于有反应的前列腺癌患者通常表现出较持久的缓解，这就表示免疫治疗在前列腺癌领域或许仍有希望。多年实践以来，“缺乏有效的生物标志物”被认为是阻碍免疫疗法治疗前列腺癌的主要原因之一，因此，寻找更加有效的前列腺癌相关免疫标志物成为了其目前着重发力的点。并且（抗雄，化疗，PARP抑制剂，镭-223等）的组合疗法也为免疫疗法在前列腺癌领域发光提供了新的希望，也提示我们未来或当以更为开放的眼光设计联合用药方案，以促使前列腺癌从“冷”到“热”的转变。目前免疫治疗用于前列腺癌治疗的临床管线数量仅次于核药，全球共有52款活跃免疫疗法处于临床阶段，其中单抗疗法21款，双抗疗法15款，ADC疗法16款。对于单抗活跃管线，目前已有包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗在内的5款疗法进入了临床Ⅲ期阶段，其余管线则尚处于临床Ⅱ期及之前。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段单抗帕博利珠单抗 PembrolizumabPD-1默沙东批准上市批准上市临床Ⅲ期伊匹木单抗 IpilimumabCTLA4Medarex Inc;百时美施贵宝批准上市批准上市临床Ⅲ期纳武利尤单抗 NivolumabPD-1Medarex Inc;小野药品工业株式会社;百时美施贵宝批准上市批准上市临床Ⅲ期阿替利珠单抗 AtezolizumabPD-L1罗氏批准上市批准上市临床Ⅲ期TLX-591FOLH1Telix Pharmaceuticals Ltd临床Ⅲ期暂无临床Ⅲ期阿得贝利单抗 AdebrelimabPD-L1江苏恒瑞医药股份有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期替雷利珠单抗 TislelizumabPD-1百济神州（上海）生物科技有限公司合作（诺华）批准上市批准上市临床Ⅱ期DKN-01DKK1Leap Therapeutics Inc;礼来百济神州（合作）临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期艾萨妥昔单抗 IsatuximabCD38ImmunoGen Inc赛诺菲（合作）批准上市批准上市临床Ⅱ期GotistobartCTLA4BioNTech SE;昂科免疫;药明生物技术有限公司临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期ENV-105CD105Kairos Pharma Ltd临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期依洛尤单抗 EvolocumabPCSK9安斯泰来制药;安进批准上市批准上市临床Ⅱ期帕博利珠单抗;维博利单抗 Pembrolizumab;VibostolimabPD-1;TIGIT默沙东临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期2141-V11CD40洛克菲勒大学临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期REGN-5678CD28;FOLH1再生元制药临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期依布妥组单抗 EnoblituzumabCD276MacroGenics Inc天境生物（合作）临床Ⅱ期临床申请临床Ⅱ期HMBD-001ERBB3Hummingbird Bioscience Ltd临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期帕妥珠单抗 PertuzumabHER2美国基因泰克有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期BMS-986218CTLA4百时美施贵宝临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据对于双抗活跃管线，目前仅有安进（Xencor、百济神州）的AMG-509进入了临床Ⅲ期，其余管线则处于临床Ⅱ期及之前。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段双/多抗AMG-509CD3;STEAP1Xencor Inc;安进;百济神州临床Ⅲ期临床Ⅰ期临床Ⅲ期PT-217CD47;DLL3Phanes Therapeutics临床Ⅱ期临床Ⅰ期临床Ⅱ期MGD-019CTLA4;PD-1MacroGenics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期AMX-500CD3;FOLH1Amunix Inc;Vir Biotechnology Inc;赛诺菲临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期沃达利单抗 VudalimabCTLA4;PD-1MD安德森癌症中心;Xencor Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期LAVA-1207FOLH1Lava Therapeutics BV临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据对于ADC活跃管线，目前尚无任何一款新药进入临床Ⅲ期，但临床Ⅱ期管线数量较多，已有11款新药处于该阶段，并且其中含有不少中国Biotech企业。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段ADC德达博妥单抗 Datopotamab deruxtecanTACSTD2;Topo I第一三共制药;阿斯利康批准上市注册申请临床Ⅱ期戈沙妥珠单抗 Sacituzumab govitecanTACSTD2Immunomedics Inc云顶新耀医药科技有限公司（合作）批准上市批准上市临床Ⅱ期维替索妥人单抗 Tisotumab vedotinCD142;TubulinGenmab A/S;Seagen Inc；再鼎医药（上海）有限公司（合作）批准上市注册申请临床Ⅱ期HS-20093CD276上海翰森生物医药科技有限公司葛兰素史克（合作）临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期德伊菲妥单抗 Ifinatamab deruxtecanCD276;Topo I第一三共制药;默沙东临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期维恩妥人单抗 Enfortumab vedotinNECTIN4Seagen Inc;安斯泰来制药批准上市批准上市临床Ⅱ期FOR46CD46;Tubulin加利福尼亚大学旧金山分校临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期YL-201CD276苏州宜联生物医药有限公司临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期纬迪西妥单抗 Disitamab vedotinHER2荣昌生物制药（烟台）股份有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期维汀-拉迪妥单抗 ladiratuzumab vedotinSLC39A6;TUBA3C;TUBB1;TUBB2Seagen Inc;默沙东临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期度嗪沃瑞妥单抗 Vobramitamab duocarmazineCD276MacroGenics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期PDS0301IL-12PDS Biotechnology Corp临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据当然，免疫治疗在前列腺领域的研发困难肯定不少，其推进也很难在短期内取得较好的反馈。比如2023年1月，默沙东官方宣布，帕博利珠单抗联合恩扎鲁胺和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌的一项Ⅲ期临床试验（KEYNOTE-991）就因为无效而停止，而此次临床试验的失败意味着帕博利珠单抗在不到一年的时间内第三次在前列腺癌领域失败。不过，部分双抗与ADC产品在该领域的表现却相对更好，比如2024年11月安进注册了STEAP1/CD3双抗Xaluritamib（AMG 509）治疗转移性去势抵抗前列腺癌的三期临床试验；MGC018虽然在不良事件上折戟，但其单药在治疗mCRPC患者时，显示出了不错的抗肿瘤活性，其（3mg/kg，Q3W）剂量组的ORR达25%。故整体而言，免疫治疗在前列腺癌治疗方面纵然困难重重，却也有不少值得期待的地方，毕竟作为现阶段全球新药研发的主力方向之一，全肿瘤制霸始终还是最终结局。经久不衰新一代靶向制剂登场小分子靶向抑制剂作为前列腺癌多年以来的主力疗法，在经历多年技术更迭之后，如今的技术分类已呈现出多样化构成。整体上来看，前列腺癌小分子靶向在研管线主要由几大类构成，分别是PARP抑制剂、AR抑制剂、EZH2抑制剂、GnRHR拮抗剂、GnRHR激动剂与雄激素合成抑制剂等，其中PARP抑制剂、AR抑制剂的占比数量最多。图片来源：药智网新型PARP抑制剂其实，既往PARP抑制剂多用于卵巢癌、乳腺癌等治疗领域，但随着DNA损伤修复机制与PARP抑制剂的作用关系研究深入，其应用与前列腺癌的想象空间也得以被逐步实现，越来越多的研究结果证实了PARP抑制剂在前列腺癌中的治疗效果。2015年《新英格兰医学杂志》发表的TOPARP-A研究结果首次显示了PARP抑制剂在前列腺癌中的抗肿瘤活性，随后TRITON2研究、GALAHAD研究及TOPARP-B研究等多项Ⅱ期临床试验相继发现携带DNA修复基因胚系和/或体系突变的mCRPC患者对PARP抑制剂敏感，其中绝大多数为HRR基因突变。药品名称技术类型靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段SaruparibPARP抑制剂PARP-1阿斯利康临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期氟唑帕利 FuzuloparibPARP抑制剂PARP江苏恒瑞医药股份有限公司;江苏豪森药业集团有限公司批准上市批准上市临床Ⅲ期HWH-340PARP抑制剂PARP人福医药集团股份公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期塞纳帕利 SenaparibPARP抑制剂PARP-1;PARP2上海君实生物医药科技股份有限公司;南京英派药业有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期甲苯磺酸尼拉帕利 Niraparib TosylatePARP抑制剂PARPTESARO Inc;默沙东再鼎医药（上海）有限公司;强生;武田批准上市批准上市临床Ⅱ期TSL-1502PARP抑制剂PARP-1;PARP2Tasly Pharmaceuticals Inc临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期Mefuparib HydrochloridePARP抑制剂PARP-1中国科学院上海药物研究所;辰欣药业股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期帕米帕利 PamiparibPARP抑制剂PARP百济神州;默克雪兰诺有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期IMP-1734PARP抑制剂PARP-1上海瑛派药业有限公司Eikon Therapeutics Inc临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅰ期HS-10502PARP抑制剂PARP-1江苏豪森药业集团有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期KBP-2205PARP抑制剂PARP凯复（苏州）生物医药有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期数据来源：药智数据截至目前，全球共有11款用于前列腺癌的PARP抑制剂活跃管线在研，其中阿斯利康的Saruparib与恒瑞医药的氟唑帕利是目前仅有的两款前列腺癌适应症Ⅲ期管线；剩下绝大多数管线则均处于临床Ⅱ期或临床I期。同时，值得注意的是，目前PARP抑制剂靶向制剂的研发方向不再是以往的单药治疗，更多的还是选择与其他制剂进行联合。比如：强生的“甲苯磺酸尼拉帕利”与醋酸阿比特龙联用，并结合泼尼松治疗mCRPC，可以精准靶向患者的雄激素受体与BRCA1/2突变两大致癌驱动因素。其临床结果显示，疗法能显著延长携带BRCA1/2突变的mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）。辉瑞Talzenna联合恩扎卢胺治疗具有HRR（同源重组修复）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，在其关键Ⅲ期研究TALAPRO-2中，HRR突变队列的研究结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺相比对照组疗效显著：①降低55%的疾病进展或死亡风险；②完全缓解率（CR）高达38.4%（对照组为18.5%）；③客观缓解率（ORR）达67.1%（对照组为40%）。新型AR抑制剂自20世纪60年代AR信号通路靶向治疗问世以来，ARi通过竞争AR结合点来拮抗其主要内源性配体—睾酮和二氢睾酮对AR的激活，对于前列腺癌的治疗作用显著。第一代AR抑制剂（如醋酸环丙孕酮）虽证实了AR阻断策略在前列腺癌临床治疗中的有效性，极具开拓意义，但却因AR亲和力弱（阻断作用有限）且易产生耐药性等多种原因，使其临床应用显著受限。而如今新型AR抑制剂，从多个阶段抑制雄激素信号以及AR受体的激活，包括竞争性抑制雄激素与AR的结合，阻止AR的核转位以及抑制AR与DNA的结合和AR介导的基因转录。其对AR的特异性和亲和力较上一代ARi更强，提供了更有效的雄激素阻断作用，上市后研究及临床实践中也极少发生抗雄激素撤除综合征。药品名称技术类型原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段氘恩扎鲁胺 DeutenzalutamideAR抑制剂海创药业股份有限公司普克药业（合作）注册申请注册申请注册申请CC-94676AR抑制剂新基公司;百时美施贵宝临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期普克鲁胺 ProxalutamideAR抑制剂中国药科大学;苏州开拓药业股份有限公司Applied Biology（合作）批准上市临床Ⅲ期临床Ⅲ期HRS-5041PROTAC/AR抑制剂成都盛迪医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期ONCT-534AR抑制剂Oncternal Therapeutics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期盐酸普萘洛尔 Propranolol hydrochlorideAR抑制剂Wyeth Pharmaceuticals Inc批准上市暂无临床Ⅱ期TQB3720AR抑制剂正大天晴药业集团股份有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期RO-7656594AR靶向药物美国基因泰克有限公司临床Ⅰ期暂无临床Ⅰ期AC-176AR抑制剂Accutar Biotechnology Inc临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期RG-6537AR抑制剂美国基因泰克有限公司临床Ⅰ期暂无临床Ⅰ期数据来源：药智数据因此，纵然数量不及RDC与免疫疗法，但新型AR抑制剂在整个前列腺癌治疗领域同样拥有举足轻重的地位，也因此被众多新药研发企业争相布局。截至目前，全球共有10款新型AR抑制剂（活跃）处于临床阶段，其中海创药业的氘恩扎鲁胺目前已处于注册申请阶段，BMS的CC-94676与开拓药业的普克鲁胺则仅次于氘恩扎鲁胺，处于临床Ⅲ期阶段，其余众多管线则处于临床Ⅱ期及之前。其中氘恩扎鲁胺与CC-94676是目前新型AR靶向制剂最具代表意义的在研药物：氘恩扎鲁胺作为海创药业自主研发的AR抑制剂，是前列腺癌领域首个氘代机制的创新药物，具有潜力成为患者的新治疗选择。综合评估下，氘恩扎鲁胺展现出独特的药代动力学优势，有效降低了恩扎卢胺的中枢神经系统相关不良反应的发生风险，显著提升了用药安全性，是目前国产替代的显著例子。同时，在其一项氘恩扎鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的Ⅲ期临床试验中，其结果显示，氘恩扎鲁胺组较对照组显著延长rPFS，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.439-0.770；p=0.0001）。长期rPFS率亦显著改善（12个月：29% vs 6%）。CC-94676作为BMS一款创新性雄激素受体（AR）降解剂，其通过依赖CRL4CRBN E3连接酶的途径，对野生型以及突变型AR均显示出高效降解能力，在针对高级前列腺癌的动物模型研究中，BMS-986365展现了其显著的靶向活性，不仅降解了AR，而且抑制了AR信号传导路径，进而有效地抑制了肿瘤的生长。其在治疗对恩扎卢胺产生耐药性的晚期mCRPC模型方面，展现出显著的治疗潜力。实验结果表明，该药物能实现63%～92%的肿瘤体积减小，这一发现为解决mCRPC患者面临的耐药问题提供了一种潜在的治疗方案。最后，除了上述新型PARP抑制剂与AR抑制剂外，其实前列腺癌领域还有不少其他靶向抑制剂与创新疗法，比如EZH2抑制剂、CYP11A1抑制剂、CAR-T与PROTAC等等，这些疗法的新药数量虽不及RDC、免疫疗法等热门方向，但其仍具有不可小觑的成药潜力。总结对于创新药企而言，任何新药创新背后一定有着其底层逻辑，而前列腺癌之所以在近几年里迅速崛起，一方面有患病市场的大幅增长的原因，也有患者支付意愿的推动与非小细胞肺癌等领域的竞争激烈，更关键的其实在于迫切临床需求的倒逼。总而言之，前列腺癌治疗兴起已足以预见，更关键的还是技术赛道的选择。目前来看，RDC作为前列腺癌领域研发最热的领域，其在有效性与安全性方面的成果显著，但受限于放射性领域强监管的市场行业，对于大多数玩家而言，或许也只能是眼热而已。反而是小分子靶向制剂（新型PARP、新型AR）与免疫疗法对于绝大多数玩家而言，或许才是最优选择。至于最后，到底是哪种疗法会具备颠覆形成成就，谁能笑到最后，则需要更多有效性、安全性数据的横向对比，未来方可窥得全貌。不过可以肯定的是，未来前列腺癌的治疗绝不可能仅凭某款单药就能彻底解决，联合治疗趋势之下，百花齐放或许才是硬道理。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床研究

100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	新加坡	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	新加坡	SOFIE Co.	2025-02-27
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	新加坡	Novartis Pharma AG	2025-02-27
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	澳大利亚	Endocyte, Inc.	2021-04-01
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	南非	Endocyte, Inc.	2021-04-01
PSMA阳性前列腺癌	临床1期	澳大利亚	Endocyte, Inc.	2021-04-01
PSMA阳性前列腺癌	临床1期	南非	Endocyte, Inc.	2021-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SNMMI2023	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	鹹觸觸夢築繭蓋選鹽廠(觸積繭醖淵簾齋觸簾遞) = fatigue (any grade 70%; ≥grade 3: 2%) which were transient and resolved without intervention prior to the next cycle of treatment 選齋構獵鹽膚鏇選廠顧 (膚膚襯構壓積遞醖顧壓 ) 更多	-	2023-08-28
SNMMI2022	N/A	-	-	225Ac-PSMA-617 standard dose	簾醖顧選淵艱窪蓋遞觸(廠壓簾齋醖醖鏇遞糧獵) = 糧鑰襯糧築構構鏇鏇鏇製遞鹽鹹選築獵淵鏇壓 (選簾齋範簾醖簾衊選獵 )	-	2022-08-08
SNMMI2022	N/A	-	-	Combination treatment of 225Ac-PSMA-617 and 177Lu-PSMA-617	簾醖顧選淵艱窪蓋遞觸(廠壓簾齋醖醖鏇遞糧獵) = 繭餘夢淵鹽齋糧繭憲築製遞鹽鹹選築獵淵鏇壓 (選簾齋範簾醖簾衊選獵 )	-	2022-08-08
SNMMI2022	N/A	转移性前列腺腺癌	-	225Ac-PSMA-617	餘製製製艱憲鏇網構醖(膚醖窪壓鹽觸廠憲鹽齋) = 襯糧構鑰衊築鹽蓋憲鏇鑰醖製網製鑰蓋構壓鹽 (願壓築築廠鑰積艱選鬱 )	-	2022-08-08
225 Ac-PSMA-617 (SNMMI2021)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	40	225Ac-PSMA-617 TAT	簾糧簾窪築鑰鏇鹹鬱窪(鹹鹹製夢網夢廠鏇膚選) = 範網醖醖遞衊鹹構鏇網觸製壓廠艱遞襯製選齋 (獵遞蓋憲艱齋壓選簾鏇 ) 更多	积极	2021-05-18
225Ac-PSMA617 (ASN2020)	N/A	转移性前列腺癌	2	225Ac-PSMA617 therapy	膚糧廠鑰餘糧鑰網鹹鹽(構觸餘窪遞糧齋構鬱窪) = last round being complicated with grade 3 cytopenias leading to cessation of treatment 襯蓋選艱壓齋簾窪夢製 (鹽獵繭憲繭築願廠簾夢 ) 更多	不佳	2020-10-19
225Ac-PSMA617 (ASN2020)	N/A	转移性前列腺癌	2	Corticosteroids therapy		不佳	2020-10-19
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617	選鹹夢醖鏇膚鑰壓鏇醖(製獵膚淵憲範範蓋膚壓) = There was no haematological toxicity seen 鹹構繭觸蓋範獵廠襯齋 (廠觸齋選艱蓋製積餘觸 ) 更多	-	2020-05-15
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	28	225Ac-PSMA-617 TAT	衊製艱蓋醖窪壓遞製願(築觸蓋窪廠醖網膚窪壓) = None of the patients demonstrated grade 3 or 4 hematologic or kidney function toxicity and xerostomia 襯糧網膚繭蓋築齋積襯 (鑰獵廠壓選襯鬱繭餘遞 )	积极	2020-05-15
225Ac-PSMA-617 (EANM2019)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 Gleason score greater than 7	9	225Ac-PSMA-617	鑰鑰餘製衊鹹糧範壓繭(鏇積獵積夢顧窪積構淵) = Bone pain relieved completely in 6 patients 簾膚簾餘窪膚鏇鹹廠獵 (製夢齋範獵膚鬱醖簾築 ) 更多	积极	2019-09-18
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617	積願製鬱簾積壓鏇觸鬱(網願構襯廠積鬱網糧選) = 顧簾窪衊壓網蓋鹹構繭願衊鹽積獵壓製網鬱獵 (繭醖艱醖艱鏇膚顧範廠 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	Ac-225 PSMA-617	糧艱衊構廠構鹽蓋願廠(壓壓構糧壓鹹觸憲艱繭) = There was no severe xerostomia and no discontinuation of treatment 構鏇淵壓觸艱廠範壓淵 (遞鏇範選淵鑰範齋顧壓 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	Lu-177 PSMA-617		-	2019-05-21