A Phase III, Open-label, Multi-center, Randomized Study Comparing AAA817+ARPI Versus Standard of Care in Adult Participants With PSMA-positive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to determine whether [225Ac]Ac-PSMA-617 (AAA817), given for up to 6 cycles at a dose of 10 Megabecquerel (MBq) +/- 10%, plus androgen receptor pathway inhibitor (ARPI), improves the radiographic progression free survival (rPFS) compared to investigator's choice of standard of care (SOC) (ARPI change or taxane-based chemotherapy) in adult participants with PSMA-positive metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) treated with another ARPI as last treatment and who have not been exposed to a taxane-containing chemotherapy in the mCRPC setting nor have received any prior PSMA-targeting radioligand therapy.

开始日期2025-08-20

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

CTR20250912

/ Recruiting临床2/3期

PSMAcTION：一项比较AAA817与标准治疗在[177Lu]Lu-PSMA靶向治疗期间或之后进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成年参与者的开放、国际、多中心、随机、II/III期研究。

本研究 II 期阶段（II 期）的目的是收集更多信息，以支持10 MBq 作为AAA817 的III 期剂量。本研究 III 期阶段（III 期）的目的是评价10 MBq AAA817（[225Ac]Ac-PSMA-617）（每8 周给药一次，持续4 个周期+ 额外2 个周期（根据研究者决定），最多共6 个周期，即4 [+ 2] 个周期）相比研究者选择的标准治疗（SoC）在接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗和紫杉类药物化疗且在[177Lu]Lu-PSMA 靶向治疗期间或之后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年参与者中的疗效和安全性。

开始日期2025-04-21

申办/合作机构

SOFIE Co.

[+2]

NCT06780670

/ Recruiting临床2/3期

PSMAcTION: A Phase II/III, Open-label, International, Multicenter, Randomized Study of AAA817 Versus Standard of Care in the Treatment of Adult Participants With PSMA Positive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Who Progressed on or After [177Lu]Lu-PSMA Targeted Therapy

This is a Phase II/III study. Patient population is adult participants with PSMA-positive mCRPC who had treatments with androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) and taxane-based chemotherapy and progressed on or after [177Lu]Lu-PSMA targeted therapy.
Treatment of interest: the investigational treatment is AAA817 regardless of subsequent anti-neoplastic treatment. The control treatment is investigator's choice of Standard of Care, regardless of subsequent anti-neoplastic treatment

开始日期2025-02-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的临床结果

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100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的转化医学

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100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的专利（医药）

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项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的文献（医药）

2025-07-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

Development of [225Ac]Ac‑LNC1011 for targeted alpha-radionuclide therapy of prostate cancer

Article

作者: Chen, Xiaoyuan ; Zou, Maosheng ; Shi, Mengqi ; Fu, Jiayu ; Wee, Xin Jie ; Zhao, Tianzhi ; Yang, Hongzhang ; Wu, Xiaoming ; Lin, Min ; Zhang, Zhenyue ; Green, David ; Zhang, Jingjing ; Wen, Xuejun

PURPOSE:

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) radioligand therapy (PRLT) has become a promising option for treating metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Radioligands labelled with the ⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu theranostic pair have been most widely used in the clinic for diagnosis and therapy, respectively. This study aims to develop a novel PSMA-targeted radioligand, LNC1011, radiolabeled with alpha-emitter ²²⁵Ac, to optimise pharmacokinetic properties and assess its potential for targeted alpha therapy (TAT) in prostate cancer treatment.

METHODS:

LNC1011 (Dan-PSMA) was synthesised based on a PSMA-binding ligand with the addition of a dansylated amino acid. Systematic radiochemical analyses were conducted to confirm the successful synthesis and radiolabelling of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011. Cell uptake and competition binding assays were performed in PSMA-positive PC3-PIP tumour cells to evaluate the binding affinity and PSMA targeting specificity. The pharmacokinetics properties and tumour uptake were characterised by biodistribution studies using healthy mice and a PC3-PIP xenograft mouse model injected with [²²⁵Ac]Ac-LNC1011. Radioligand therapy studies and maximum tolerated dose (MTD) assays were conducted to systematically evaluate the therapeutic efficacy and the safety of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011.

RESULTS:

[²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was successfully radiolabelled with high radiochemical purity (> 97%) and high stability within 96 h (radiochemical purity > 96%). The high binding affinity of LNC1011 (IC₅₀ = 16.28 nM) to PSMA was comparable to that of PSMA-617 (IC₅₀ = 27.93 nM). Biodistribution studies confirmed that [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 had moderate blood elimination half-life (T_1/2z = 13.4 ± 0.57 h), which was at an optimised level between [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 (T_1/2z = 5.19 ± 0.12 h) and [²²⁵Ac]Ac-PSMA-EB-01 (T_1/2z = 25.18 ± 2.78 h). In addition, high tumour uptake of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was identified to be 38.28 ± 10.04%ID/g at 1 h post-injection. The specific uptake gradually increased and peaked at 24 h (80.57 ± 3.00%ID/g) and persisted at a high level up to 72 h post-injection (50.58 ± 5.37%ID/g). Targeted alpha therapy results showed the complete inhibition of PC3-PIP tumour growth after administration of a single dose of 1 µCi and 0.5 µCi of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 similar to 0.5 µCi [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617. At the 0.1 µCi dose level, partial remission was observed for [²²⁵Ac]Ac-LNC1011, as recurrence was found 20 days after administration. In contrast, mice treated with 0.1 µCi [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 showed incomplete tumour inhibition under the same conditions.

CONCLUSION:

[²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was successfully radiolabelled with high radiochemical purity and stability. With significantly improved tumour uptake and retention over PSMA-617, [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 showed significantly better therapeutic efficacy than [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 for targeted alpha therapy of prostate cancer.

2025-06-08·PHYSICS IN MEDICINE AND BIOLOGY

Novel direct alpha spectroscopy technique for ²²⁵Ac radiopharmaceutical detection in cancer cells

Article

作者: Saeedi Saghez, Behrad ; Daignault, Madison ; Pranjatno, Nicholas ; Wharton, Luke ; Farasat, Mahsa ; Weiman, Myla ; Andreoiu, Corina ; Kostashuk, Meghan ; Kunz, Peter ; Shapiro, Sidney ; Vinnick, Chris ; Yang, Hua

Abstract:

Objective. Targeted Alpha Therapy (TAT) is a promising approach for treating metastatic cancers, utilizing alpha-emitting radionuclides conjugated to tumor-targeting molecules. Actinium-225 (225Ac) has emerged as a clinically relevant candidate due to its decay chain, which produces four successive alpha emissions, effectively damaging cancer cells. However, the nuclear recoil effect can lead to off-target redistribution of decay daughters, complicating dosimetry and increasing potential toxicity. This study aims to address these challenges by developing a direct alpha spectroscopy method for in vitro investigations of 225Ac radiopharmaceuticals. Approach. We developed the Bio-Sample Alpha Detector (BAD), a silicon-based detector designed to operate under ambient conditions, enabling direct alpha spectroscopy of cell samples. AR42J rat pancreatic tumor cells, which express somatostatin receptor 2 (SSTR2), were incubated with [225Ac]Ac-crown-TATE, [225Ac]Ac-PSMA-617, and [225Ac]Ac3+. The BAD setup allowed radiolabeled cell samples to be positioned within 100 µm of the detector for alpha spectra acquisition with statistical uncertainties of less than 1% in count rates. Geant4 Monte Carlo simulations were employed to validate the experimental results. Main results. Distinct spectral differences between radiolabeled cells and reference samples confirmed the uptake of [225Ac]Ac-crown-TATE by AR42J cells. Detection of 213Po, a decay daughter of 225Ac, indicated partial retention and release of decay products from cells, providing insight into intracellular retention and radionuclide redistribution. Geant4 simulations confirmed the alignment of experimental data with theoretical predictions. Significance. This study introduces a novel method for directly measuring the behavior of 225Ac and its decay daughters in biological samples using alpha spectroscopy. The BAD setup provides a valuable tool for investigating radionuclide retention, redistribution, and microdosimetry in radiopharmaceutical research.

2025-05-22·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Development of Novel Radiotheranostic Ligand with Positively Charged Unit Targeting Prostate-Specific Membrane Antigen

Article

作者: Nakashima, Kazuma ; Ono, Masahiro ; Tada, Masatoshi ; Hasegawa, Takuma ; Maya, Yoshifumi ; Tarumizu, Yuta ; Watanabe, Hiroyuki

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is an ideal target of prostate cancer (PCa) for theranostics, combining diagnosis and therapy in the field of nuclear medicine. [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 is a gold standard in PSMA-targeting radioligands, whereas its rapid clearance from the tumor and high uptake in the kidney may compromise the efficacy of theranostics. In this study, we developed novel PSMA-targeting radioligands, [¹¹¹In]In/[²²⁵Ac]Ac-PDI2 and [¹¹¹In]In/[²²⁵Ac]Ac-PDI4, by introducing a positively charged diethylenetriamine (PEI2) or tetraethylenepentamine (PEI4) structure, respectively, to PSMA-617. In the biodistribution study, higher tumor retention and lower renal uptake of [¹¹¹In]In-PDI2 and [¹¹¹In]In-PDI4 were observed than those of [¹¹¹In]In-PSMA-617, and [¹¹¹In]In-PDI2 exhibited higher tumor-residualizing properties than [¹¹¹In]In-PDI4. [¹¹¹In]In-PDI2 and [¹¹¹In]In-PDI4 clearly visualized PSMA-expressing tumors by single photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT). The administration of [²²⁵Ac]Ac-PDI2 led to a higher antitumor effect than [²²⁵Ac]Ac-PDI4 and [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617. These findings suggest the utility of [¹¹¹In]In/[²²⁵Ac]Ac-PDI2 as theranostic ligands for PCa.

项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的新闻（医药）

2025-05-06

·药时代

诺华、AZ、礼来、BMS、拜耳——5家核药巨头布局全盘点

撰文：幻目放射性药物是一类利用放射性核素释放的辐射（如α、β粒子或俄歇电子）选择性杀伤病变组织的药物。近年来，这一领域发展迅速，预计到2033年，该领域的价值将超过130亿美元。通过5家制药巨头（诺华、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来和拜耳）在核药领域布局情况或许可以预测放射性药物的未来前景。1诺华寻求保持核药的领导地位代表药物：Lutathera、Pluvicto诺华是放射性药物竞赛中的领跑者。目前已有两种商业产品：Lutathera，适用于胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET），以及Pluvicto，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。尽管处于领先地位，但诺华继续加强其放射性药物产品管线。2024年5月2日，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。图1. Mariana Oncology Inc和诺华收购协议相应款项，来源：药渡数据-全球药物库Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕（Ac）有效载荷。通过使用小分子将有效载荷输送到一个未公开的靶点，输送的剂量是小细胞肺癌细胞的致死剂量，但不会对健康组织造成难以承受的伤害。诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，该疗法正在开发中，应用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），但携带基于锕的有效载荷，可以提供更高的杀伤效力。除了建立新管线外，诺华还在寻求扩大其当前产品的适应症。2025年3月28日，FDA批准了Pluvicto®（177Lu-PSMA-617），用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者化疗前的早期治疗。这一批准是前列腺癌治疗领域的重大突破，极大地扩展了Pluvicto®的适用范围，允许在一次雄激素受体途径抑制剂（ARPI）后和化疗前使用Pluvicto®，使更多患者能够在疾病早期受益于这一创新疗法，患者群体预计扩大约三倍。这些战略举措使公司处于有利地位，可以将放射配体疗法从前列腺和神经内分泌肿瘤拓展到患者需求未得到满足的其他领域，比如乳腺癌和肺癌。2阿斯利康将重点放在放射性偶联物上代表药物：FPI-2265、AZD2068阿斯利康于2024年3月以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。尽管是该领域的新人，但阿斯利康将目标定得很高。预计到2030年及以后，放射性偶联物将成为其业务的强大驱动力。阿斯利康的放射性药物管线以FPI-2265（Fusion收购的核心）为基础，该药物由一种靶向PSMA的小分子药物组成，并携带一种可对癌细胞造成无法修复的损害的锕225放射性同位素。FPI-2265正在PSMA阳性mCRPC患者的II期AlphaBreak研究中进行评估，预计将于2025年下半年公布。阿斯利康还在研究AZD2068，这是Fusion的另一种放射性偶联物，旨在靶向表达EGFR和cMET标志物的细胞。该药物目前处于晚期实体瘤的I期研究中，预计最早将于2026年公布结果。除此外，阿斯利康还在研究分子成像和计算病理，这将加强放射性偶联物的递送和监测，最终目标是为患者提供精准的治疗。3BMS:在基于锕的放射治疗领域处于领先地位代表药物：RYZ-101、RYZ-801百时美施贵宝于2023年12月以41亿美元的价格收购了RayzeBio及其基于锕225的平台，从而在放射性制药领域大展拳脚。通过收购RayzeBio，BMS获得了该生物技术公司核药RYZ-101的所有权，该药物靶向2型生长抑素受体，这是一种通常在某些实体瘤上表达的蛋白质。BMS正在进行RYZ-101的三项临床试验：GEP-NETs的III期研究和不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。SCLC研究将于今年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计将于2026年公布。如果成功，RYZ101可能是第一个在FDA获得批准的基于锕255的放射性药物疗法。BMS还在推进RYZ-801，它由一种与锕225放射性有效载荷结合专有肽的偶联物，靶向GPC3蛋白。RYZ-801于2024年底进入肝细胞癌临床，目前正在招募中。除了这两项临床资产外，对RayzeBio的收购还为BMS提供了多种候选治疗药物。目前正在进行临床前的研究。除了加强放射性药物研发管线外，BMS还在建立生产能力。目前，公司在印第安纳波利斯的生产设施已全面投入运营，可以为临床供应核药。BMS还在在努力扩大该生产点的规模以支持商业生产。4礼来以交易狂潮进入核药领域代表药物：PNT2001和PNT2002在BMS和阿斯利康之前，礼来于2023年10月以14亿美元收购Point Biopharma进入放射性药物领域，该交易于当年12月正式完成。不到一年后，即2024年5月，礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议，加大了对放射性药物的投入。这笔交易使礼来能够使用AktisOncology的专有药物发现平台，以开发针对某些癌症靶点的新型放射药物。但礼来并没有就此止步。2024年7月，该公司与Radionetics Oncology达成了另一个战略联盟，预付款为1.4亿美元。致力于针对小分子G蛋白偶联受体的放药开发，用于治疗各种实体瘤。根据该协议，礼来还拥有以10亿美元收购Radionetics的独家权利。通过收购Point，礼来获得了这家生物技术公司的主要资产PNT2002的所有权，这是一种基于PSMA靶向镥177的疗法，旨在为激素治疗后疾病进展的mCRPC患者提供治疗。然而，2023年12月PNT2002的III期读数令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——这一效果达到统计显著性，但低于分析师的预期。尽管如此，礼来还在其他几个放射性候选药物上押注，包括PNT2001，它靶向PSMA蛋白并携带225锕放射性同位素有效载荷。该药物目前处于前列腺癌的I期开发阶段。除此外，礼来公司还拥有一种使用225-锕的临床前放射性药物候选药物。另一种PNT2003递送镥177并靶向生长抑素受体以治疗GEP-NETs。5拜耳：Xofigo之外建立放射性药物管线代表药物：Xofigo、225Ac-Pelgifatamab、225Ac-PSMA-Trillium除了诺华之外，5家巨头中另一家拥有FDA批准的放射性药物的公司是拜耳。Xofigo是一种镭223二氯化物放射性药物，于2013年被FDA批准用于治疗有症状的骨转移且没有已知内脏转移性疾病的去势抵抗性前列腺癌。然而，与诺华的Lutathera和Pluvicto不同，Xofigo不包含靶标药物。Xofigo利用了镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨转移部位。Xofigo的市场表现一直不尽如人意，在2017年达到4.08亿欧元的峰值。拜耳去年没有报告Xofigo的具体销售情况。但这家制药巨头仍试图在当今的放射性制药领域开辟一席之地，2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作。凭借4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑，拜耳获得了Bicycle的专有肽，用于开发针对几个未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。根据其官网，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物疗法正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种基于锕的候选药物都处于晚期前列腺癌的早期研究中。参考资料：1.https://www.biospace.com/drug-development/5-big-pharmas-push-boundaries-in-radiopharmaceuticals2.各公司官网图片来源：123rf3718.5亿美元！全球50款最畅销的重磅药物泽布替尼已具上榜实力可排第49名2025-05-0538笔！596亿美元！跨国药企2025年重磅交易达成，中国公司贡献很大2025-05-02【直击现场】「星起点」宣讲会直播：50万资金+专家辅导，寻找下一个代谢病创新药突破者！2025-04-30版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

放射疗法并购临床3期

2025-04-30

·药智网

核药五霸的厮杀

一个新的百亿美元药物市场正在形成。Precedence Research发布的报告显示，2024年全球放射性药物市场规模为67.4亿美元，预计到2033年，这个数字将以8.2%的复合增长率，达到136.7亿美元。图片来源：同写意虽然该赛道涌现出一批Biotech，凭借创新的技术和管线，正把这种先进疗法带向更广阔的应用市场，可最后的故事不太可能由它们来主导——以诺华、拜耳为代表的制药巨头环伺左右，摩拳擦掌。过去几年，资金越发频繁地流向这片蓝海：不仅是风投机构，还包括来自药企的钱。MNC通过参与Biotech的融资，或者直接引进管线，买下公司，深度参与到这场创新竞赛里。由此，行业格局似乎也逐渐呼之欲出。下文，将梳理五家制药巨头在放射性药物上的布局。它们采取各种策略，希望建立起自己的话语权。1拜耳：先驱不易作为最早一批押注放射性药物的MNC，拜耳2009年就与Algeta达成合作，获得Xofigo的全球独家销售权。Xofigo不包含靶向部分。相反，该药物利用镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨周转率高的部位。2013年，FDA批准Xofigo上市，作为全球首款α粒子放射性药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。次年，拜耳顺势斥资29亿美元并购Algeta，完全将Xofigo收入囊中。通过这次收购，拜耳希望借此提振其药物部门。Algeta曾预计，到2018年，Xofigo全球销售额将超过10亿美元，但事实上，它在2017年达到的峰值是4.08亿美元。问题出在临床数据。2017年底，拜耳公布Xofigo与强生的Zytiga、类固醇联合使用的III期出现死亡和骨折事件后，该药物的销售额一直在下降。拜耳2024年财报并未披露Xofigo的销售额。GlobalData预计，Xofigo在2024年的销售收入仅为2.44亿美元，到2030年将降至1.61亿美元。不过，这家巨头正试图重铸自己的荣光。2021年，拜耳收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，获得一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益，进一步扩展其靶向α疗法的肿瘤学产品组合。2023年，通过战略合作，拜耳以4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑付款，从Bicycle Therapeutics获得专有肽的使用权，计划将之用于开发针对几种未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。根据其管线信息，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种都是针对晚期前列腺癌的早期研究中的候选药物。2诺华：一骑绝尘有目共睹，当前在放射性药物领域最为成功的MNC，非诺华莫属。跟拜耳相似，这家瑞士制药商通过并购快速建立起自己的版图：2017年，以39亿美元收购的Advanced Accelerator Applications，获得Lutathera——2024年营收同比增长20%，达到7.24亿美元；2018年，以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto——2024年营收同比增长42%，达到13.92亿美元。Pluvicto以及即将突破“重磅炸弹”门槛的Lutathera证明，监管、制造复杂的放射性药物，同样有自己的广阔市场前景。诺华放射性配体治疗实体瘤战略副总裁Geoff Towle认为，与竞争对手相比，诺华在全球范围内建设了“行业领先的放射性配体研究和生产基地”。这一定程度促成其商业化产品飞速放量。尽管遥遥领先，诺华仍在持续投资放射性药物领域，加强自己的管线组合。2024年，该公司斥资10亿美元收购Mariana Oncology及其前景看好的产品线，其中最有潜力的产品线是MC-339，这是一种正在研究用于治疗小细胞肺癌的放射性疗法。Towle透露，诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向PSMA，但携带的是基于锕的有效载荷，可以提供更高的效力。除了拓展产品线，另一大被诺华采用的策略，是扩大商业化产品的适应症。例如，3月底，诺华赢得FDA对Pluvicto的关键批准，使该药的潜在患者人数增加三倍，允许其在紫杉烷类化疗之前治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。诺华介绍，化疗前mCRPC是Pluvicto实现50亿美元峰值销售额的最重要的适应症。现阶段，诺华还在尝试将放射性药物从前列腺和神经内分泌肿瘤，推向患者需求尚未得到满足的其他领域，例如乳腺癌和肺癌。3阿斯利康：抗癌新篇肿瘤治疗业务长期是阿斯利康的“现金牛”。2024年，该板块营收同比增长24%，达到223.53亿美元，占据阿斯利康总营收的41%。而随着产品的迭代，放射性疗法逐渐进入这家英国制药巨头的视野。它透露，核素偶联药物（RDC）已经成为公司肿瘤学研发战略的重要组成部分，也是多元化产品组合的关键——预计RDC将在2030年之后成为阿斯利康业务的强大推动力。2024年，阿斯利康以高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，正是进入放射性药物市场。Fusion为其带来了一款候选药物FPI-2265。阿斯利康生物工程和肿瘤靶点发现高级副总裁Puja Sapra透露，FPI-2265针对PSMA阳性mCRPC患者的II/III期试验，预计在2025年下半年获得读数。不过，距离获批上市可能尚需时日。GlobalData认为，该疗法最早将于2028年商业化，到2030年的销售收入也仅为1.82亿美元。阿斯利康还在研究AZD2068，这同样是Fusion开发的另一种RDC，旨在靶向表达EGFR和cMET标记的细胞。目前，AZD2068正处于针对晚期实体肿瘤的I期临床。根据管线规划，预计该研究最早在2026年就会有结果。产品管线之外，阿斯利康也对“分子成像和计算病理学”饶有兴趣。Sapra表示，这将“增强放射性结合物的输送和监测”，最终目标是“为正确的患者提供正确的治疗”。4BMS：锕系先锋诺华的重磅产品虽然正在跑马圈地，但并非没有薄弱环节。例如，Pluvicto、Lutathera选择镥-177这种β核素放射性同位素，就没有α粒子那样能提供更高的能力——比β粒子高400倍，进而引起更频繁的双链DNA断裂，实现高效、精确杀灭肿瘤细胞。理论上，利用锕-225的放射性药物，有可能比已经批准的Lutathera带来更佳的疗效。BMS正着手打造自己的锕系元素产品矩阵。2023年，BMS以41亿美元收购了RayzeBio及其基于锕-225的平台，在放射性药物赛道迈出重大一步。虽然成立时间尚短，RayzeBio却在锕系元素放射性药物治疗方面占据领先地位，拥有多个潜在First-in-Class和Best-in-Class项目。其中，RYZ-101靶向生长抑素受体2（SSTR）的RDC，这是一种通常在某些实体肿瘤中表达的蛋白。围绕RYZ-101，BMS开展了三项临床试验：一项针对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的III期研究，以及一项针对不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。BMS透露，针对SCLC的研究结果将于2025年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计在2026年对外揭晓。如果一切顺利，RYZ101有望成为美国首个获批的基于锕-255的放射性药物。RYZ-801则是另一款值得关注的候选产品。该药由一种肽与锕-225放射性有效载荷结合而成。据悉，RYZ-801靶向GPC3蛋白，已经在2024年底进入临床，用于治疗肝细胞癌，目前正在招募患者。此外，收购RayzeBio还为BMS带来了“IND生成引擎”，可以在未来几年内产生“几种候选治疗药物”。相关负责人称，BMS正在推进多个临床前项目。而生产制造能力方面，BMS位于美国印第安纳波利斯的工厂已全面投入运营，可以支持临床样品供应。BMS还打算扩大该工厂，以支持商业规模运营。5礼来：全线出击对于治疗用放射性药物，即眼下投资关注的主要细分领域，礼来可谓是刚进“新手村”。2023年10月，通过一笔14亿美元的收购，该MNC真正下场。礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们对这种新兴治疗方式的潜力感到非常兴奋，并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。与Point的交易披露时，礼来获得PNT2002、PNT2003这两款处于III期临床的药物，以及几个处于早期阶段项目。不过，PNT2002、PNT2003与诺华两款商业化产品适应症存在重合，意味着它们的上市和销售道路可能并不容易走。2023年12月，PNT2002的III期结果令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——符合统计学显著性，但低于分析师的预期。这笔14亿美元巨额收购的更大价值，或许是让礼来拥有一个工厂平台。Point是自带生产能力的Biotech，18万平方英尺的园区，属于世界上最大的放射性药物制造工厂之一。并且，陆空交通区位的优势，让货物可以快速进出，覆盖欧美等主要市场。但作为后来者，礼来不打算将鸡蛋放在一个篮子里。相反，它要发挥自己的体量优势，多次下注，尤其是在靶点技术方面，以此提高成功概率。2024年，礼来加快了进军放射性药物的步伐。5月，它从Aktis Oncology引进新型小蛋白技术平台生产放射性药物。7月，礼来又跟Radionetics Oncology签署投资协议，有机会以10亿美元的价格后者收购。此外，作为放射性药物的重要一环，核素的布局也没有被礼来落下。Point已与德国Lu-177生产商ITM Isotope Technologies Munich签订并扩大供应协议，一定程度减轻了礼来在核素方面的压力。2024年8月，礼来还通过可转换贷款方式，向一家名为Ionetix的同位素供应商投资了1000万美元。Ionetix位于美国的工厂运行着一台回旋加速器，该机器通过用质子束轰击镭-226来生产锕-225。来源 | 同写意（药智网获取授权转载）撰稿 | 写意君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

放射疗法并购临床3期财报

2025-04-22

·创药网

【技术剖析】技术革新驱动核药产业系统性创新（一）

近年来，核药领域迎来爆发式增长。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。本文概述了核药重磅交易和代表性RDC上市和在研药物，供研发人员参考。近年来，核药领域迎来爆发式增长。据统计，2024年核药市场规模达175亿美元，复合增长率13.48%，全球临床阶段核药管线超600项。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。随着诺华Pluvicto在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的成功，核药产业竞争焦点已从同位素选择转向系统性技术革新。一、α核素开启精准杀伤新时代靶向α治疗（Targeted Alpha Therapy，TAT）疗法是近年来核药领域的突破性方向，主要利用高能α粒子对肿瘤细胞进行精准杀伤。相比传统的β射线核素，α粒子具备更短的穿透深度和更高的线性能量转移（LET），能够在细胞层面实现高效破坏，同时降低对周围正常组织的损伤。其中，锕225（225Ac）凭借多阶段杀伤拓展难治瘤种，铅212（212Pb）以“短平快”的α治疗重塑临床范式，硼10（10B）则通过诊疗精准性开辟实体瘤新路径。创新性核素应用推动核药从“广谱杀伤”向“精准放疗2.0”升级。值得注意的是，同位素供应短缺是核药行业面临的最大挑战之一。在生产方面，现有创新技术包括原料替代，如212Pb用228Th替代铀矿，225Ac用核废料替代纯钍矿，10B开发新型前驱体；同时，使用模块化热室（212Pb）、在线辐照（225Ac）、超低温精馏（10B）等工艺革新技术；另有Telix公司构建"钍矿-分离-制剂"全链条，中核集团实现"反应堆-精馏-应用"闭环等产业协同创新流程，不断推动创新核素在核药开发中的精准诊疗应用（表1）。表1：创新α核素与传统核素对比核药的精准打击优势和技术迭代潜力持续吸引资本与产业资源（表2）。2024年2月，由诺贝尔化学奖得主Michael Welch教授创立的AlphaThera Bio宣布完成8500万美元A轮融资，致力于开发基于225Ac和镭223（223Ra）的TAT平台，并解决放射性核素稳定性和体内清除的挑战。自2023年以来，核药领军企业诺华分别与Bicycle Therapeutics、3B Pharmaceuticals、PeptiDream、Mariana Oncology等多家公司达成收购或药物开发合作，总金额近70亿美元。2024年7月，Novartis宣布与Radiomedix达成合作协议，开发TAT治疗方案，前期支付2000万美元，合作总金额超过10亿美元。2024年11月，诺华再与Ratio Therapeutics公司达成合作，共同开发针对生长抑素受体2（SSTR2）的放射性治疗药物，利用Ratio公司在放射配体治疗（RLT）发现和开发方面的专业知识及其两个专有研发平台——Trillium和Macropa，Trillium是一种药代动力学调控平台，能够针对任何特异性抗原靶标进行调控；Macropa是一种同位素225Ac螯合剂，这些平台均能够提升α粒子的肿瘤杀伤力。其中，国内药企东诚药业、远大医药等通过技术引进和合作加速国产替代。表2：近两年核药的重磅交易列举二、精准靶向及诊疗一体化1RDCRDC（Radionuclide Drug Conjugates）是一类创新的放射性药物，将精准靶向分子（单抗或多肽/小分子，Ligand）和强力杀伤因子（核素，Radioisotope）用连接臂（Linker）螯合剂（Chelator）偶联在一起而设计开发的药物形态；得益于其特殊的作用机制，RDC可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点，成为临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物，也被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。当前，全球已获批RDC药物11个，其中9个为诊断用，2款来自诺华公司分别为针对神经内分泌瘤的Lutathrea与前列腺癌Pluvicto为治疗性用药（表3）。Pluvicto是首个靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的治疗性RDC药物，通过β射线精准杀伤肿瘤细胞，2024年销售额13.92亿美元。Lutathera是全球首款治疗性RDC，针对SSTR2阳性肿瘤，Ⅲ期试验显示疾病进展风险降低79%，2024年销售额7.24亿美元。两款治疗性RDC的良好市场表现，让整个市场对核药赛道展现出强劲信心。表3：已获批RDC诊疗法当前管线中，RDC药物研发较活跃，临床前及早期临床候选药物较丰富（图1）。进入临床后期的管线中，目前已递交上市申请的RDC候选药共有8个，其中有2个治疗性RDC的上市申请进展较为艰难，131I-Omburtamab（靶向B7-H3）的上市申请经历了多次波折，目前尚未在全球主要市场获批；131I-Apamistamab（商品名Iomab-B）作为一种靶向CD45的RDC，在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）治疗中展现了突破性潜力，但其上市申请因监管要求未完全获批，目前处于战略合作调整阶段。进入Ⅲ期临床的RDC药物进展较为积极的治疗性RDC有8个（表4）。以225Ac-PSMA-617、RYZ101和177Lu-Edotreotide为代表的全球首创药物具备较强的市场竞争力。图1：全球RDC研发管线布局表4：处于Ⅲ期临床的RDC药物2PRC根据靶向配体的不同，RDC可细分为抗体偶联核素药物（ARC）、小分子偶联核素药物（SMRC）和多肽偶联核素药物（PRC）。PRC利用多肽将放射性同位素靶向递送至癌细胞中，通过“靶向多肽+核素”的精准设计，结合技术创新（如环肽、诊疗一体化），在实体瘤治疗中展现出独特优势。与抗体相比，多肽在组织渗透、药代动力学性质等方面优势独特，同时多肽蛋白的特异性表达与偶联功能可以满足RDC的技术突破方向要求。此外，通过环化改造（如形成环肽）或引入非天然氨基酸，可增强多肽的抗酶解能力和靶标亲和力。美国FDA已经批准多款靶向多肽核药，如Lutathera用的多肽是Octreotide（奥曲肽），证明了基于多肽分子开发RDC的可行性。2024年5月，诺华与PeptiDream公司开展多肽发现合作，利用其独有的多肽发现平台系统（PDPS），根据诺华指定的靶标，发现和优化创新大环肽。同月，诺华以17.5亿美元收购Mariana Oncology公司，该公司聚焦开发靶向肽核药，其主导项目MC-339是一种针对小细胞肺癌的在研的新型PRC，其携带的放射性同位素为锕系元素。本文其它内容请见创药网https://www.iddds.cn

并购临床研究

100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharma AG	2025-06-17
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	SOFIE Co.	2025-06-17
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	新加坡	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	澳大利亚	Endocyte, Inc.	2021-04-01
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	南非	Endocyte, Inc.	2021-04-01
PSMA阳性前列腺癌	临床1期	澳大利亚	Endocyte, Inc.	2021-04-01
PSMA阳性前列腺癌	临床1期	南非	Endocyte, Inc.	2021-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Ac-PSMA-617 (EANM2024)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	12	[225Ac]Ac-PSMA-617	鏇壓餘鑰蓋簾製淵齋鹹(衊積廠鬱廠鬱襯築遞選) = 鹽鹽鑰鑰築衊淵襯壓醖積餘鬱鹽願鹽艱鹽糧積 (鹽膚顧範廠艱鹽衊襯淵 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	prostate-specific membrane antigen (PSMA)	15	Actinium-225 PSMA-617 RLT	壓襯獵構鹹鏇鏇窪醖構(壓淵鹽選簾襯醖鬱製製) = xerostomia requiring nasogastric tube feeds in 1; anemia in 1; thrombocytopenia in 1; and nephrotoxicity requiring dialysis in 1 築壓糧獵衊夢觸衊餘鏇 (選衊製遞鏇築窪製顧繭 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	prostate-specific membrane antigen (PSMA)	15	Lutetium-177 PSMA-617 RLT		积极	2024-09-27
SNMMI2023	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	簾齋鑰壓憲選餘淵鏇夢(鹽餘夢繭廠醖齋醖憲網) = fatigue (any grade 70%; ≥grade 3: 2%) which were transient and resolved without intervention prior to the next cycle of treatment 繭憲鑰鬱壓醖製網觸醖 (壓齋鬱糧範築鑰膚醖鬱 ) 更多	-	2023-08-28
SNMMI2022	N/A	转移性前列腺腺癌	-	225Ac-PSMA-617	壓獵衊艱壓築廠壓蓋構(鑰鏇範襯鬱鹽鹽鹽衊鬱) = 繭範夢積網窪鑰繭繭齋醖鹽餘壓觸窪夢鏇襯獵 (製鏇構鏇構醖鹹艱憲窪 )	-	2022-08-08
SNMMI2022	N/A	-	-	225Ac-PSMA-617 standard dose	憲顧簾鬱齋範觸網窪積(窪積醖鹹顧衊範簾艱鹽) = 積鹹鹹窪鹹觸築廠糧膚淵餘製鑰鹹鹹觸壓淵窪 (襯觸襯廠觸襯積築鏇淵 )	-	2022-08-08
SNMMI2022	N/A	-	-	Combination treatment of 225Ac-PSMA-617 and 177Lu-PSMA-617	憲顧簾鬱齋範觸網窪積(窪積醖鹹顧衊範簾艱鹽) = 願繭繭淵艱餘膚蓋鏇衊淵餘製鑰鹹鹹觸壓淵窪 (襯觸襯廠觸襯積築鏇淵 )	-	2022-08-08
225 Ac-PSMA-617 (SNMMI2021)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	40	225Ac-PSMA-617 TAT	壓齋積顧獵鬱繭膚鬱廠(艱鑰構鏇範範壓範鹹獵) = 艱餘夢窪簾願觸遞艱夢構襯廠淵夢鹽構餘夢選 (網壓構構鏇顧鏇廠網簾 ) 更多	积极	2021-05-18
225Ac-PSMA617 (ASN2020)	N/A	转移性前列腺癌	2	225Ac-PSMA617 therapy	遞觸廠鹽遞夢艱廠膚鏇(蓋淵糧範鹹淵觸窪憲夢) = last round being complicated with grade 3 cytopenias leading to cessation of treatment 艱獵蓋襯醖鏇顧構獵獵 (顧鹽齋淵構蓋構遞淵觸 ) 更多	不佳	2020-10-19
225Ac-PSMA617 (ASN2020)	N/A	转移性前列腺癌	2	Corticosteroids therapy		不佳	2020-10-19
Ac-PSMA-617 (EANM2020)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 serum prostate-specific antigen (PSA)	28	225 Ac-PSMA-617 Targeted AlphaTherapy	憲壓壓齋製衊遞廠築糧(遞淵淵製窪窪鬱願顧廠) = 夢簾遞膚鬱鬱製鑰襯夢範遞淵願鏇範憲醖鏇壓 (獵願鹽醖鹽鏇鬱憲簾遞, 13 ~ 16) 更多	积极	2020-09-18
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	28	225Ac-PSMA-617 TAT	廠築選鬱願憲網夢衊淵(選憲選鏇繭齋衊壓築願) = None of the patients demonstrated grade 3 or 4 hematologic or kidney function toxicity and xerostomia 窪醖糧襯餘獵鑰範憲簾 (醖淵壓齋艱夢鹹願窪顧 )	积极	2020-05-15
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617	蓋糧選憲壓膚積壓範艱(繭憲範獵鏇餘顧壓鹹顧) = There was no haematological toxicity seen 艱襯願積積鑰遞繭膚積 (憲鹽壓鑰鬱鬱鹹淵鬱窪 ) 更多	-	2020-05-15