An aDaptive, multicEnter, rAndomized, Open-Label, Controlled Trial to Assess Effectiveness and Safety of Quinine Sulfate for COVID-19 in Hospitalized Adults

This is a multicenter, randomized, open-label, controlled trial to evaluate the effectiveness and safety of Quinine Sulfate as an add-on therapy in hospitalized adults with COVID-19.
The study is a multi-center trial that will be conducted in up to approximately 2 sites nationally. New sites may be added as needed after appropriate assessment. Interim monitoring will be conducted to evaluate the arms and for safety and effectiveness. Any changes would be accompanied by an updated sample size.
Subjects will be assessed while hospitalized. All subjects will undergo a series of laboratory tests (CBC, SGOT, SGPT, Ureum, Creatinine, EKG, and PCR), clinical examination (clinical assessment, vital signs, accompanying drugs, and other medical conditions) and safety assessment (serious adverse events/ SAE)
Randomization will be performed 1:1 for each arm. Arm 1 = Standard of Care (SoC) alone, arm 2 = SoC + Quinine Sulfate

开始日期2021-04-26

申办/合作机构

Universitas Padjadjaran

[+1]

NCT02598713 / Recruiting临床1期

Validation of Markers for Aspiration for Endotracheal Tube Cuff Leak

The goal of this interventional study is to test Quinine as marker of aspiration (endotracheal tube [ETT] cuff leakage) in mechanically ventilated, critically ill patients.

开始日期2015-12-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

NCT02630472 / Terminated临床1/2期IIT

Efficacy and Safety of Adjuvant Topical Irrigation in the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Rhinosinusitis Following Functional Endoscopic Sinus Surgery (FESS)

The purpose of the study is to evaluate the physiologic response of quinine-saline irrigations for acute exacerbation of uncomplicated chronic rhinosinusitis following endoscopic sinus surgery. Subjects who have previously had functional endoscopic sinus surgery with acute exacerbation of chronic rhinosinusitis will be randomized to either a quinine-saline or saline-placebo arm. The investigators will measure baseline and follow-up clinical and quality-of-life outcomes for both arms, and then compare the groups at the end of the study period. The investigators' hypothesis is that the participants in the quinine sulfate arm will perform better on all measures as compared to the control arm.

开始日期2015-10-01

申办/合作机构

University of Pennsylvania

100 项与硫酸奎宁相关的临床结果

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100 项与硫酸奎宁相关的转化医学

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100 项与硫酸奎宁相关的专利（医药）

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476

项与硫酸奎宁相关的文献（医药）

2024-03-01·The Science of the total environment

Underlying the inhibition mechanisms of sulfate and lincomycin on long-term anaerobic digestion: Microbial response and antibiotic resistance genes distribution

Article

作者: Zhu, Jiaxin ; He, Rong ; Xie, Li ; Wang, Wenbiao ; Xie, Jing ; Xu, Jun

This study evaluated the resilience of a long-term anaerobic treatment system exposed to sulfate, lincomycin (LCM) and their combined stress. LCM was found to impede anaerobic propionate degradation, while sulfate for restraining methanogenic acetate utilization. The combined stress, with influent LCM of 200 mg/L and sulfate of 1404 mg/L, revealed severer inhibition on anaerobic digestion than individual inhibition, leading to 73.9 % and 38.5 % decrease in methane production and sulfate removal, respectively. Suppression on propionate-oxidizing bacteria like unclassified_f__Anaerolineae and unclassified_f__Syntrophaceae further demonstrated LCM's inhibitory effect on propionate degradation. Besides, the down-regulation of genes encoding dissimilatory sulfate reduction enzymes caused by LCM triggered great inhibition on sulfate reduction. A notable increase in ARGs was detected under sulfate-stressed condition, owing to its obvious enrichment of tetracycline-resistant genes. Genera including unclassified_f__Syntrophaceae, unclassified_f__Geobacteraceae and unclassified_f__Anaerolineaceae were identified as dominant host of ARGs and enriched by sulfate addition. Overall, these results could provide the theoretical basis for further enhancement on anaerobic digestion of pharmaceutical wastewater containing sulfate and lincomycin.

2024-03-01·Journal of oncology pharmacy practice : official publication of the International Society of Oncology Pharmacy Practitioners

Evaluation of cancer drug infusion devices prior to the implementation of a compounding robot

Article

作者: Décaudin, Bertrand ; Caron, Guillaume ; Vasseur, Michèle ; Masse, Morgane ; Courtin, Justin ; Simon, Nicolas ; Genay, Stéphanie ; Odou, Pascal

Introduction:

Compounding robots are increasingly being implemented in hospital pharmacies. In our hospital, the recent acquisition of a robot (RIVATM, ARxIUM) for intravenous cancer drug compounding obliged us to replace the previously used infusion devices. The objective of the present study was to assess and qualify the new intravenous sets prior to their use in our hospital and prior to the implementation of the compounding robot.

Materials and Methods:

The ChemoLockTM (ICU Medical) was compared with the devices used previously for compounding (BD PhaSealTM, Becton-Dickinson) and infusion (Connect-ZTM, Codan Medical). The connection/disconnection of infusion devices to/from 50 mL infusion bags was tested with a dynamometer (Multitest-i, Mecmesin). Leakage contamination was visualized by a methylene blue assay and was quantified in simulated pump infusions with 20 mg/mL quinine sulfate ( N = 36/group); after the analytical assay had been validated, quinine was detected by UV-spectrophotometry at 280 and 330 nm. Groups were compared using chi-squared or Mann–Whitney U tests.

Results:

The connection/disconnection test showed that although all the devices complied with the current standard, there was a statistically significant difference in the mean ± standard deviation compression force (51.5 ± 11.6 for the Connect-ZTM vs. 60.3 ± 11.7 for the ChemoLockTM; p = 0.0005). Leaks were detected in 32 (29.1%) of the 110 tests of the ChemoLockTM. The contamination rates were also significantly different: 13.9% for the BD PhaSealTM versus 75.0% for the ChemoLockTM; p < 0.0001).

Discussion/conclusion:

Our results showed that the new infusion device complied with current standards. However, the presence of contamination emphasizes the need for operators to use the recommended personal protective equipment. Further studies of contamination with cancer drugs are required.

2023-01-01·Frontiers in nutrition

Effect of the Mediterranean diet supplemented with nicotinamide riboside and pterostilbene and/or coconut oil on anthropometric variables in amyotrophic lateral sclerosis. A pilot study.

Article

作者: Drehmer, Eraci ; Carrera-Juliá, Sandra ; Vega-Bello, María Jesús ; Estrela, José M ; Zacarés, Mario ; Navarro, Mari Ángeles ; Moreno, Mari Luz ; de la Rubia Ortí, José Enrique

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a chronic and progressive neurodegenerative disease that causes the death of motor neurons and alters patients' body composition. Supplementation with the antioxidants nicotinamide riboside (NR) and pterostilbene (PTER) can combat associated oxidative stress. Additionally, coconut oil is an alternative energy substrate that can address mitochondrial dysfunction. The aim of the present study is to assess the impact of a Mediterranean Diet supplemented with NR and PTER and/or with coconut oil on the anthropometric variables of patients with ALS. A prospective, mixed, randomized, analytical and experimental pilot study in humans was performed through a clinical trial (registered with ClinicalTrials.gov under number NCT03489200) with pre- and post-intervention assessments. The sample was made up of 40 subjects categorized into four study groups (Control, Antioxidants, Coconut oil, and Antioxidants + Coconut oil). Pre- and post-intervention anthropometric assessments were carried out to determine the following data: weight, percentage of fat and muscle mass, skinfolds, body perimeters, Body Mass Index (BMI), Waste-to-Hip Index (WHI) and Waist-Height Ratio (WHR). Compared to the Control group, GAx significantly increased muscle mass percentage and decreased fat mass percentage, triceps, iliac crest, and abdominal skinfolds. GCoco significantly increased muscle mass percentage and decreased fat mass percentage, subscapular skinfolds, and abdominal skinfolds. GAx + coco significantly increased muscle mass percentage and decreased abdominal skinfolds. Therefore, our results suggest that the Mediterranean Diet supplemented with NR and PTER and the Mediterranean Diet supplemented with coconut oil (ketogenic diet) are the two nutritional interventions that have reported the greatest benefits, at anthropometric level.

项与硫酸奎宁相关的新闻（医药）

2024-04-11

·研发客

Genmab营收主力Darzalex，能否成为百亿美元分子？| 光影

// 全球畅销药品TOP10榜单风起云涌，那些跻身“百亿美元分子”行列的分子能否续写传奇？研发客将梳理出一些刚迈入或即将迈入这一行列的产品，通过它们各具特色的成长进阶之路，寻找可以回答上述疑问的蛛丝马迹。本期我们先解读强生用于治疗多发性骨髓瘤的抗CD38单抗Darzalex。近期全现金收购普方生物的丹麦生物技术公司Genmab，正是Darzalex的缔造者，后将该药授权给了强生。根据财报计算，Darzalex的2023年营收，占Genmab总营收超过了68%。强生首席执行官兼董事长Joaquin Duato对未来充满期待：“到2030年，我们将在多发性骨髓瘤领域取得250多亿美元的销售额，50%以上的患者将接受强生推出的方案进行治疗。”Darzalex虽然2023年销售额未及百亿，但2024年或许能冲关成功。强生2023年财报显示，其多发性骨髓瘤（MM）新药抗CD38单抗Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）全年收入达到97.44亿美元。根据Evaluate发布的2024年全球畅销药TOP10榜单，该药预计将在今年取得近120亿美元的营收。不过Darzalex同样面临着专利悬崖和激烈竞争。根据美国证监会（SEC）披露的信息，Darzalex在美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期。在此之前，已有生物类似药蠢蠢欲动，比如复宏汉霖的HLX15早在2021年就在中国获批临床。当下，CD38靶向疗法研发正当时，来自赛诺菲的全球第二款抗CD38单抗Sarclisa已获批，另有多款靶向CD38的单抗、双抗、CAR-T、ADC等创新疗法正在开发中。针对MM的治疗手段更是推陈出新，HDAC抑制剂Farydak、靶向作用于SLAMF7的Empliciti、口服XPO1抑制剂塞利尼索、BCMA双抗Blenrep、BCMA CAR-T疗法Abecma等均已相继获批。面对激烈的竞争，Darzalex能否脱颖而出呢？扩张一线治疗MM的份额根据强生公布的2023年业务回顾，Darzalex被该公司视为多发性骨髓瘤前线治疗和整个治疗过程的中坚力量。目前，该产品还在开展多项3期试验，拟拓展适应症，包括一线治疗符合及不符合自体干细胞移植的新诊断MM、Smoldering Multiple Myeloma（郁积多发性骨髓瘤或冒烟型多发性骨髓瘤）等。其中，治疗适合移植的新确诊MM患者的PERSEUS试验已在2023年12月取得积极结果，受试者接受Darzalex方案治疗可将疾病进展或死亡风险降低58%，4年无进展生存率达84.3%。强生预计基于该结果的补充适应症申请将于今年在美国获得批准。此外，强生还在探索该药与其它新分子联合治疗的潜力，包括BCMA/CD3双抗Tecwayli、GPRC5D/CD3双抗Talvey以及BCMA CAR-T疗法Carvykti，以期实现从MM末线治疗到一线治疗的全面覆盖。比如，分别与这两款双抗联合用于2～3线治疗的MajesTEC-3试验和MonumenTAL-3试验正在入组，联合Tecwayli用于不符合移植新诊断患者的3期MajesTEC-7试验将在今年启动，联合Carvykti用于符合移植新诊断患者的CARTITUDE-6试验也正在开展中。来源｜强生2023年业务回顾PPT强生首席执行官兼董事长Joaquin Duato曾在今年1月JPM大会上表示，Darzalex正在不断扩张MM一线治疗的市场份额，未来继续增长的潜力依然巨大。同时，另外3款产品的销售峰值均有望超过50亿美元。随着这4款新药推向一线治疗，它们将改变MM患者结局的定义方式，推动疾病从治疗走向治愈。“到2030年，我们将在多发性骨髓瘤领域取得250多亿美元的销售额，50%以上的患者将接受强生推出的方案进行治疗。”Duato对未来充满期待。拓展阅读谁是下一代药王？在2023年业务回顾中，强生还立下了“治愈超过50%的MM患者”的宏愿。跨越一个多世纪的故事Darzalex能够跻身“百亿美元分子”行列，离不开过去一个多世纪科学研究的积累。时钟拨回1844年4月15日，39岁的Sarah Newbury来到伦敦圣托马斯医院。住院前，她的丈夫只是将其抱上床，就导致其股骨、锁骨、右肱骨、右桡骨、尺骨等相继骨折。尽管及时接受治疗，Newbury还是在5天后匆匆离世。这也是首个有充分记录的MM病例。全身多处骨折的Sarah Newbury来源｜Recent Results Cancer Res 杂志同年9月，另一位名叫McBean的伦敦商人在度假时也出现了类似的突发症状。他仅仅是从一个地下洞穴中跳出来，就“感觉胸口好像有什么东西断裂了”，剧烈的疼痛令他无法动弹。此后不到一年半他就去世，尸检发现其骨头柔软、易碎、易骨折。在这之后，与McBean类似的病例开始获得医学界关注。不过“多发性骨髓瘤”一词的首次引入，已是近30年之后。1873年，俄罗斯病理学家Rustizky在尸检中发现，一名47岁的患者体内同时存在八种不同的骨髓瘤，并将其定名为多发性骨髓瘤。此后关于MM的研究越来越多，并证实了这是一种由浆细胞异常增生造成的恶性肿瘤，其特征为单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血和肾脏损害等。早期针对MM的治疗方法包括大黄、水蛭、奎宁、氨基甲酸乙酯等，不过大多对疾病无效。后来临床上又相继引入美法仑、泼尼松、外周血干细胞移植、硼替佐米、来那度胺等疗法，虽然在疗效上有所突破，但几乎所有患者都会复发或耐药，部分产品还有骨髓抑制、血栓形成等风险。在这种背景下，Darzalex作为第一种可用于复发或难治性MM患者的抗CD38单克隆抗体，以全新的作用方式为末线患者带来希望。首款抗CD38单抗诞生故事要追溯到1980年。这一年，哈佛医学院的Reinherz、Schlossman及其同事在研究人淋巴细胞表面抗体时，首次发现了CD38。此后人们又发现，CD38在多发性骨髓瘤患者浆细胞中呈现出高特异性和高表达的特征，这使它成为治疗该疾病的理想靶点。20世纪90年代，已有学者合成了针对MM细胞的抗CD38抗体。21世纪初，产业界也开始关注抗CD38抗体的研发。其中就包括Genmab，并且一钻研就是近10年。拓展阅读Genmab：力争开发出“震掉你袜子”的癌症抗体药物2012年，Genmab将抗CD38抗体daratumumab推进至1/2期临床阶段。同年8月，强生以5500万美元预付款拿下了该产品全球独家权利。同一时期，由赛诺菲研发的同靶点产品isatuximab也已进入早期临床。研究显示，靶向CD38的抗体可直接与骨髓瘤细胞表面CD38特异性结合，通过Fc依赖的免疫效应机制、免疫调控作用和直接交联反应等多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，从而实现疾病快速缓解。来源｜《中国临床药学杂志》因疗效突出，daratumumab曾先后获得FDA授予治疗MM的快速通道资格、突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，并最终于2015年11月在美国获得加速批准，单药用于MM四线治疗，商品名为Darzalex。对于Darzalex的获批，多发性骨髓瘤研究基金会（MMRF）总裁兼首席执行官Walter Capone曾给予高度肯定：“我们正在迎来骨髓瘤治疗的新时代。”在关键性2期研究MMY2002中，那些接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂在内5种疗法的患者，给予单剂Darzalex治疗后仍然能够取得29.2%的总有效率（ORR）。“Darzalex作为一种不良事件可接受的单一药物显示出显著的疗效。这对于这些过度预治疗的患者尤其重要，因为目前所有主要药物都失败了。”在首次获批的新闻稿中，该产品临床项目负责人Paul Richardson也曾表示。一路高歌首次获批后，Darzalex就进入审批快车道，几乎每年都有新适应症获得FDA批准，包括全面进军MM前线治疗，与来那度胺、地塞米松、硼替佐米等传统疗法联合使用，拓展应用至原发性轻链型淀粉样变等。同时，强生也不忘向欧洲、加拿大、中国等全球其它重要市场进军，其中在中国上市时间为2019年10月。拓展阅读亿珂快速上市背后由于该药静脉注射耗时长，患者顺应性不佳，强生还与Halozyme公司合作开发了皮下制剂，并于2020年在美国获批。新剂型中的重组人透明质酸酶PH20可以促进药物渗透和吸收，从而将给药时间从几小时缩短至大约3～5分钟。拓展阅读Halozyme：皮下药物递送的顶尖高手多措并举使得Darzalex上市以来一直保持高速增长（见Darzalex历年销售额图），不仅接替了强生产品线中专利到期后失势的硼替佐米，更是一跃成为该公司销量第二的药品。到2023年，该药全球销售额已逼近100亿美元。考虑到多发性骨髓瘤是一种罕见癌症，全球发病率约为1.78/10万人，市场空间有限却从不缺竞争对手，比如连续三年销售额超百亿美元的来那度胺，来势汹汹的CAR-T、ADC等新分子疗法，未来Darzalex能否持续辉煌，我们拭目以待。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2086期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

免疫疗法抗体药物偶联物财报细胞疗法生物类似药

2023-11-25

·药智网

市值超5000亿美元，礼来如何炼成？

2023年，是礼来大展拳脚的一年：股价从年初的350美元左右，到最近的接近600美元每股，大幅上涨约70%。暴涨的股价，映衬出礼来在制药领域的卓越成就。作为一家美国百年药企，礼来一直处于药企第一梯队。其GLP-1药物爆火后，礼来稳步上升，一步步成为全球市值最高药企。市值超5000亿美元，礼来如何炼成？01创业时代礼来的旅程始于印第安纳州。1876年5月10日，退伍军人Eli Lilly上校在印第安纳波利斯开设了自己的实验室，开始生产药品。商店门口的招牌上写着：“化学家Eli Lilly”[2]。Lilly在创业初期，他雇佣了包括他的儿子乔西亚在内的三名员工。礼来最早生产的药品之一是用于治疗疟疾药物奎宁，并迅速因明胶包衣胶囊的创新而取得了成功，这是礼来的第一个创新产品。1876年底，礼来的销售额达到4,470美元，到1879年，公司已经发展到48,000美元的规模[3]。1881年，礼来正式将公司注册为Eli Lilly公司，并选举了董事会，向家族成员和亲近的合作伙伴发行股票。到19世纪80年代末，Lilly上校成为印第安纳波利斯地区的知名商人之一，他的公司拥有100多名员工，年销售额达20万美元。1894年，礼来购买了一家专门用于制造胶囊的制造厂。公司在制造过程中也取得了几项技术进步，包括自动化胶囊生产。在接下来的几年里，公司每年生产数千万颗胶囊和药丸。1898年，Lilly上校的独生子乔西亚礼来（Josiah K.Lilly Sr.）成为公司总裁，成为礼来公司的第二代领导人。此时，礼来已发展成为拥有2005种产品线，年销售额超过30万美元的制药厂[3]。02扩张时代乔西亚继续倡导对药物进行联邦监管。在乔西亚的领导下，公司引入了科学管理理念，组建了公司的研究部门，增加了销售人员，并开始国际分销产品。此外，乔西亚还推动了公司的大规模扩张。到1905年，公司销售额达到100万美元。第一次世界大战前后，礼来公司经历了快速变革。这期间，礼来扩大了厂房建设，新的科学楼（14号楼）、新的胶囊工厂（15号楼）于1911年、1913年相继开放，大大提高了公司的研发与生产能力。礼来是胶囊制造方面的创新者。它是最早将药物装入空心明胶胶囊中的制造商之一，这提供了更准确的剂量。《科学美国人》1917年的一篇文章写道，印第安纳波利斯的礼来工厂是“世界上最大的胶囊工厂”，“每天能生产250万颗胶囊”。礼来的创新之一是为药物添加水果味，并给药片糖衣，使药物更容易吞咽。在接下来的几年里，该公司开始每年生产数千万颗胶囊和药片[4]。在1920年代，礼来引入了直线生产的新概念，即原材料从设施的一端进入，成品从另一端出来。在礼来的监督下，1926年在印第安纳波利斯开放的22号楼实施了直线概念，以提高生产效率和降低生产成本。一位历史学家指出：“这可能是美国制药业中最复杂的生产系统。”这种更高效的生产过程使公司能够雇佣常规劳动力。1913年，礼来开始建设礼来生物实验室，这是一个位于印第安纳州格林菲尔德附近占地150英亩的研究和制造工厂。1919年，乔治亚聘请生物化学家乔治·亨利·亚历山大·克洛斯担任生化研究主任。克罗斯力推与多伦多大学研究胰岛素的科学家们合作，研发并销售胰岛素药物。1923年，礼来开始销售胰岛素产品Iletin。胰岛素是公司历史上“最重要的药物”，它“比其他任何药物”都使礼来成为“世界上主要的制药厂商之一”。礼来公司在美国销售胰岛素近两年的时间，直到1924年6月首家新的美国特许经营商弗雷德里克·斯特恩斯公司进入市场。胰岛素的成功使得公司能够吸引备受尊敬的科学家，并借此取得更多医学上的进展。到1926年公司成立50周年时，销售额达到900万美元，公司生产了2800多种不同的产品[3]。继胰岛素之后，1928年，礼来与哈佛大学的两位科学家乔治·R·米诺特和威廉·P·墨菲共同合作推出了用于治疗恶性贫血的肝提取物343；1930年，礼来与罗切斯特大学的科学家乔治·惠普尔合作推出了肝提取物55号。米诺特、墨菲和惠普尔因他们的研究获得了1934年的诺贝尔医学奖[5]。尽管身处全球性经济危机，礼来的销售额在1932年依然达到1300万美元。同年，Eli·Lilly的孙子，伊莱·礼来(Eli Lilly Jr.)接替其父亲乔西亚被任命为公司总裁，乔西亚仍担任董事会主席直到1948年[6]。随着礼来的经营规模逐渐扩大，礼来开启了其全球扩展战略。1934年，礼来有限公司（Eli Lilly and Company Limited）成立，这是礼来的第一个海外子公司，总部设在伦敦[7]。二战期间，礼来公司的生产达到了新的高度，开始生产防腐及抗菌药物硫柳汞（Merthiolate）和青霉素。在战争期间，礼来还与美国红十字会合作进行血浆处理。到1940s初，礼来成为大规模生产青霉素的公司之一[8]。同时，礼来国际业务进一步扩展。1943年，礼来国际公司成立为子公司，以促进海外商业贸易。到1948年，礼来公司的销售业务发展到了全球三十多个国家。二战结束后，礼来公司继续增长。1945年，礼来开始了一项重大扩张计划，其中包括在印第安纳波利斯建立两个制造工厂。伊莱·礼来(Eli·Lilly Jr.)于1948年从公司的积极管理中退休，成为董事会主席，在伊莱的16年任期内，礼来销售额从1932年的1300万美元增长到1948年的1.17亿美元。伊莱将总裁职位让给他的兄弟乔赛亚·K·礼来（Josiah K.Lilly Jr.）[9]。乔赛亚在1948年至1953年担任公司总裁，然后成为董事会主席，并一直担任该职务直到1966年去世。03繁荣时代在接下来的几十年里，礼来公司继续开发和推出新药物，业务涉及抗生素、疫苗、兽药等。1970s~1980s，礼来公司迎来了一系列药物生产的繁荣期：1971年生产了一种抗生素Keflex；1977年推出了一种心脏药物Dobutrex；1979年推出了Ceclor，成为世界上销量最高的口服抗生素；还有一种白血病药物Eldisine、一种抗关节炎药物Oraflex和一种镇痛药物Darvon。当1950年代和60年代发现的药物专利过期后，仿制药在市场上泛滥，礼来公司开始向其他领域多元化发展，尤其是农业化学品、动物健康产品、化妆品和医疗器械[3]。为进一步扩大产品线，礼来公司在1971年进行了一次与其特点不同但最终获利的举措，以3800万美元收购了化妆品制造商伊丽莎白雅顿（Elizabeth Arden）公司。到1982年，雅顿公司的销售额比1978年增长了90%，利润增加了近3000万美元。礼来公司在1987年以6.57亿美元的价格将雅顿出售给了法伯格公司[10]。1977年，礼来公司收购了IVAC公司，开始进军医疗器械领域。此后，礼来开始收购医疗设备和诊断设备制造商。1980年和1984年通过股权交换，礼来收购了Physio-Control Corp.和Advanced Cardiovascular Systems Inc.，并于1985年收购了心脏除颤器制造商Intec Systems Inc.。1986年以3.5亿美元收购了加利福尼亚州的诊断产品公司Hybritech。礼来公司还于1989年和1990年收购了血管介入装置公司和太平洋生物技术公司。1990s初，礼来公司将这些医疗设备公司合并为一个医疗器械和诊断部门，该部门贡献了约20%的年度收入[3]。04国际合作时代这一阶段，礼来公司经历了长期的发展，体量越来越大，业务繁杂。1991年，沃恩·布莱森（Vaughn Bryson）被任命为礼来公司的首席执行官。此时，布莱森面临的局面是专利期满、新药品匮乏以及制药行业的普遍波动，在布莱森任职的18个月里，公司市值下跌。1992年秋季，礼来出现有史以来首个季度亏损。1993年6月，兰德尔·托比亚斯（Randall L.Tobias）被选为礼来公司的CEO和董事长。任职六个月后，托比亚斯宣布对这家古老的制药公司进行了旨在削减成本，缩小业务范围的重组。礼来公司出售了医疗器械和诊断部门的公司，扩大了国际销售，进行了新的收购，并资助了额外的研究和产品开发。1998年，辛迪陶瑞尔（Sidney Taurel）被任命为首席执行官，接替了托比亚斯。陶瑞尔于1999年1月被任命为董事长。2000年，礼来公司的净销售额达到108.6亿美元。1998年，Lilly与总部位于华盛顿州Bothell的生物技术公司Icos Corporation（ICOS）组建了合资企业，共同开发和商业化用于治疗勃起功能障碍的产品Cialis，并于2007年1月29日完成了对Icos的收购[11]。2011年1月，勃林格殷格翰和礼来公司宣布全球协议，共同开发和营销新的糖尿病治疗活性成分。礼来因该项目的工作预计将获得超过10亿美元的收入，而勃林格殷格翰可能会因新药的开发获得超过8亿美元的收入。2014年4月，Lilly宣布计划以54亿美元现金收购瑞士制药公司诺华(Novartis AG)的动物保健业务，以加强和多元化其Elanco部门。礼来表示计划用约34亿美元的现金和20亿美元的贷款来完成这笔交易[12]。2015年3月，礼来公司宣布与韩美制药共同开发和商业化韩美的1期药物布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂HM71224，该交易可能带来6.9亿美元的收入[13]。一天后，礼来宣布与信达生物达成另一项协议，未来十年内共同开发和商业化信达生物至少三种治疗方案，该交易可能带来高达4.56亿美元的收入；根据信达生物的说法，这项合作在2022年得到了扩展。作为交易的一部分，该公司将提供其c-Met单克隆抗体，而信达将提供一个针对CD-20的单克隆抗体。信达的第二个化合物是一种临床前的免疫肿瘤学分子[14]。一周后，礼来宣布将重启与辉瑞公司有关Tanezumab第III期试验的合作。辉瑞预计将从该公司获得2亿美元的预付款。2017年1月，礼来的子公司Elanco Animal Health完成了对勃林格殷格翰兽药有限公司（Boehringer Ingelheim Vetmedica,Inc）的美国猫、狗和狂犬病疫苗组合的收购[15]。2017年3月，礼来又以9.6亿美元收购CoLucid Pharmaceuticals，特别是获得了已进入临床后期的偏头痛治疗候选药物lasmiditan[16]。2017年8月，礼来与日本塞诺基公司共同授权其产品varespladib给Ophirex，用于后者的新型蛇咬毒蛇治疗项目[17]。这一阶段的收购、并购等业务，与繁荣时代的动辄收购整个公司的模式不同，着重于对重点价值资产的精准收购或者联合开发。这样，既降低了收购成本，也更加灵活，避免了收购资产在未来成为历史包袱。05小结从其创立到如今作为全球制药巨头的地位，礼来的旅程绝对是非常了不起的。伴随着对以患者为中心的护理、科学卓越和开创性研究的坚定承诺，礼来改变了现代医学的面貌。通过其胰岛素生产、开创性的心理健康治疗和战略合作等开拓性里程碑，礼来继续塑造着医疗保健的未来。展望明天，礼来在可预见的未来，将会继续引领医药创新。参考资料[1]礼来官网：https://www.lilly.com/who-we-are/about-lilly;History and Founders.https://lillyendowment.org/about/history-and-founders/[2]HannahBlake(29 July 2013)."A history of...Eli Lilly&Co-".pharmaphorum.com.[3]Wikipedia：https://en.wikipedia.org/wiki/Eli_Lilly_and_Company[4]James H.Madison,Eli Lilly:A Life,1885-1977[5]The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1934/summary/[6]Eli LillyJr.https://en.wikipedia.org/wiki/Eli_Lilly_(industrialist,_born_1885)[7]Eli Lilly and Company history.https://www.zippia.com/eli-lilly-and-company-careers-3812/history/[8]礼来官网：https://www.lilly.com/company/about-lilly/milestones-of-caring-and-discovery[9]Josiah K.Lilly Jr.https://en.wikipedia.org/wiki/Josiah_K._Lilly_Jr.[10]RetroIndy:Eli Lilly&Co.https://www.indystar.com/story/news/history/retroindy/2014/01/23/eli-lilly-retroindy/4801809/[11]Lilly To Acquire Partner ICOS.https://cen-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/articles/84/i43/Lilly-Acquire-Partner-ICOS.html#:~:text=Lilly%20and%20ICOS%20formed%20their,several%2C%20including%20France%20and%20Brazil.[12]Sen,Arnab(22 April 2014).Warrier,Gopakumar(ed.).“Eli Lilly to buy Novartis’animal health unit for$5.4 billion”.Reuters.Archived from the original on 28 December 2015.[13]Eli Lilly to Co-Develop Hanmi BTK Inhibitor for Up-to-$690M".GEN News Highlights.Mary Ann Liebert,Inc.19 March 2015.Retrieved 21 April 2015.[14]Innovent and Lilly Expand Strategic Partnership in Oncology"(Press release).Innovent Biologics.27 March 2022.Archived from the original on 17 June 2022.Retrieved 17 June 2022.[15]Elanco Animal Health Completes Acquisition of Boehringer Ingelheim Vetmedica's U.S.Feline,Canine and Rabies Vaccines Portfolio.Elanco.3 January 2017.[16]Lilly to Buy CoLucid for$960M to Acquire Late-Stage Migraine Drug-GEN Genetic Engineering&Biotechnology News-Biotech from Bench to Business-GEN".18 January 2017.Archived from the original on 19 January 2017.[17]Lewin,Matthew(28 August 2017)."Ophirex Licenses Lilly-Shionogi Data for Novel Snakebite Treatment Development Program".Bloomberg.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八斤转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

申请上市医药出海IPO核酸药物

2023-11-17

·生物谷

晚讯 |人造皮肤组织中首次3D打印出毛囊、英国批准全球首个 CRISPR 基因编辑疗法

1、阿斯利康AKT抑制剂获FDA批准上市2023年11月16日，FDA批准阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib上市，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。这也意味着AKT靶点在经历了40多年的艰难探索后终于迎来曙光。FDA本次的批准基于一项代号为CAPItello-291的III期研究的积极数据。该研究是一项全球、多中心、双盲、随机的III期临床试验，共纳入708例患者，旨在评估capivasertib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受AI治疗期间或之后疾病复发或进展。2、肿瘤治疗公司RefleXion宣布完成首轮1.05亿美元融资，用于推动新型癌症治疗方法的商业化2023年11月15日，肿瘤治疗公司RefleXion宣布成功完成首轮1.05亿美元（约7.71亿人民币）的融资，用于推动新型癌症治疗方法的商业化。据悉，本轮融资由全球领先的另类资产管理公司TPG旗下的一支全球影响力投资基金The Rise Fund领投，此外，参与本轮投资的还有Ally Bridge（汇桥资本）、制药巨头旗下的Pfizer Ventures（辉瑞风投）、强生创新（Johnson & Johnson Innovation）、T.Rowe Price Associates、Venrock、Catalio以及Hillenbrand。通过这一轮融资，RefleXion公司能够推动其SCINTIX®疗法的商业化。该疗法可以用于治疗包括转移阶段在内的各个阶段的实体瘤，主要面向肺部和骨骼中出现肿瘤的患者。3、《Neuron》：哥伦比亚大学研究团队揭示短期味觉记忆的神经奥秘2023年11月17日获悉，来自美国哥伦比亚大学 Charles S. Zuker团队研究人员在Neuron上发表工作“A neural substrate for short-term taste”，发现了味觉皮层神经元的持续活动是味觉短期记忆的重要神经机制，短暂解除味觉皮层活动的抑制可延长短期记忆。研究人员开创出一种检测味觉记忆的行为范式，将经过禁水处理的动物放在一个转轮上，通过舔舐奎宁或安赛蜜进行味觉学习，并在一定的时间延迟后给予两种的不同的气味（戊酯已酸酯和苯甲醛），通过给予水作为奖励，让动物形成味觉记忆。本文工作以苦味的记忆为例，解析了这种短期味觉记忆主要通过味觉皮层神经元活动的持续来产生，并提出本能进食行为，可以在经验、外界感知觉输入的共同整合调节下得到适应性微调。4、安斯泰来收购美国生物制药公司Propella Therapeutic日本药企安斯泰来与美国生物制药公司Propella Therapeutics于11月16日宣布，安斯泰来通过一家美国子公司与Propella达成合并协议，安斯泰来拟约1.75亿美元收购Propella的全部流通股，并同时获得其在研前列腺癌疗法PRL-02（阿比特龙癸酸酯），这是Propella正在开发的治疗前列腺癌的新一代雄激素生物合成抑制剂，目前正在进行1期临床试验，预计将于2024年进入2a期临床试验。预计交易将在安斯泰来公司2023财年（截至2024年3月31日）内完成。5、人造皮肤组织中首次3D打印出毛囊由美国伦斯勒理工学院科学家领导的团队首次在实验室培养的人类皮肤组织中3D打印出毛囊。尽管距离设计出能长出头发的皮肤移植物还需几年时间，但这项研究在再生医学和药物测试方面仍有潜在应用。相关论文发表在新一期《科学进展》杂志上。6、英国批准全球首个 CRISPR 基因编辑疗法，治疗两种血液疾病当地时间 11 月 15 日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准了福泰制药（Vertex）和 CRISPR Therapeutics 公司的基因编辑疗法 Casgevy，用于治疗 12 岁及以上患者的镰状细胞病和输血依赖型 β 地中海贫血，这是全球首个获批的 CRISPR 基因编辑疗法。镰状细胞病和 β 地中海贫血都是由血红蛋白基因序列错误引起的遗传性疾病，患者的红细胞无法用血红蛋白将氧气输送到全身。在 Casgevy 疗法中，医生首先取出患者的造血干细胞，用 CRISPR 编辑血红蛋白基因，再输回患者体内。目前，共有 45 名镰状细胞病患者和 54 名输血依赖型 β 地中海贫血患者接受了临床试验。在符合主要疗效中期分析条件的患者中，治疗后至少 12 个月内，97% 的镰状细胞病患者未出现严重的疼痛危象，93% 的 β 地中海贫血患者无需输注红细胞。该疗法的副作用包括但不限于恶心、疲劳、发烧和感染风险增加，但临床试验期间并未出现重大安全问题。据《自然》（Nature）新闻报道，英国尚未确定该疗法的价格，但每位患者的费用可能为 200 万美元左右，与其他基因疗法的定价一致。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

基因疗法临床3期上市批准并购

100 项与硫酸奎宁相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02262	硫酸奎宁	P01BC01	DB00468

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
恶性疟	美国	Sun Pharmaceutical Industries, Inc.	2005-08-12
疟疾	中国	远大医药集团	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾功能不全	临床1期	美国	Mutual Pharmaceutical Co., Inc.	2007-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02630472 (CTgov)	临床1/2期	鼻炎 \| 慢性鼻窦炎	10	Quinine Sulfate (Quinine Sulfate)	膚窪淵窪襯觸夢獵壓觸(鹹範網憲範繭鬱觸艱網) = 範範選鹹壓憲襯鹹願廠鬱築觸願鹹鹹鏇鏇遞觸 (膚鏇簾夢窪糧壓遞製觸, 艱壓構網鹽襯淵淵襯壓 ~ 艱構鏇艱簾鹹顧繭衊遞) 更多	-	2019-03-13
				Placebo (Placebo)	膚窪淵窪襯觸夢獵壓觸(鹹範網憲範繭鬱觸艱網) = 選淵獵衊壓衊顧鏇選鏇鬱築觸願鹹鹹鏇鏇遞觸 (膚鏇簾夢窪糧壓遞製觸, 鏇艱糧鏇醖窪齋蓋淵觸 ~ 觸鹽襯窪廠襯構願廠醖) 更多
NCT00726414 (CTgov)	临床1期	-	22	Quinine Sulfate (Quinine Sulfate Under Fasted Conditions)	鹹觸築壓艱構網鑰廠遞(構淵壓網鏇醖範壓獵襯) = 餘網壓夢獵願觸壓蓋艱鹽憲鑰築憲網壓觸鹹獵 (獵積壓齋範壓廠壓鹹夢, 製齋壓築壓齋遞選鑰蓋 ~ 餘鏇簾艱鬱範觸襯廠齋) 更多	-	2010-02-03
				Quinine Sulfate (Quinine Sulfate Under Fed Conditions)	鹹觸築壓艱構網鑰廠遞(構淵壓網鏇醖範壓獵襯) = 願顧構積鏇餘繭醖鬱顧鹽憲鑰築憲網壓觸鹹獵 (獵積壓齋範壓廠壓鹹夢, 積窪選構齋構遞觸簾繭 ~ 夢鏇觸鹹憲膚選獵蓋顧) 更多
NCT00726895 (CTgov)	临床1期	-	24	Quinine Sulfate (Treatment A - Quinine Sulfate Capsules (1 x 324 mg Dose))	觸構簾窪糧鬱壓鏇鹹齋(鑰範餘廠壓積壓糧糧觸) = 範觸壓製壓遞醖淵糧壓鑰簾壓範廠窪網積觸蓋 (醖鏇顧糧繭鬱壓積艱獵, 構壓艱積衊衊願壓遞齋 ~ 醖壓顧蓋願觸遞衊壓醖) 更多	-	2009-12-30
				Quinine Sulfate (Treatment A, Dose Adjusted to 2 x 324 mg)	觸構簾窪糧鬱壓鏇鹹齋(鑰範餘廠壓積壓糧糧觸) = 遞鹹構鹽衊衊觸積鹽遞鑰簾壓範廠窪網積觸蓋 (醖鏇顧糧繭鬱壓積艱獵, 醖網衊餘鑰鹽醖網觸觸 ~ 衊醖顧願鹹膚膚鹽糧觸) 更多
NCT00727272 (CTgov)	临床1期	-	27	Quinine Sulfate (Treatment A - Quinine Sulfate 324 mg Caps, Fasting Conditions)	憲鹹顧艱鹹鹽齋衊選襯(醖鹹淵壓繭鹹艱繭積鬱) = 餘網蓋繭鹹衊構簾選觸範憲選積壓顧壓淵鏇鑰 (範簾觸壓鑰衊壓顧艱鏇, 餘餘憲蓋餘遞醖獵顧構 ~ 憲糧獵觸築窪鑰醖鹹夢) 更多	-	2009-12-30
				Quinine Sulfate (Treatment A, Dose Adjusted to 300 mg)	憲鹹顧艱鹹鹽齋衊選襯(醖鹹淵壓繭鹹艱繭積鬱) = 積構築糧選獵鹹簾淵鏇範憲選積壓顧壓淵鏇鑰 (範簾觸壓鑰衊壓顧艱鏇, 鏇糧積蓋鬱鏇襯願鬱襯 ~ 夢醖鏇鹽壓網蓋憲顧憲) 更多
NCT00785213 (CTgov)	临床1期	-	23	Rosiglitazone 4 mg Tablets	醖製願窪顧蓋艱網築遞(餘糧構築鑰糧製簾窪衊) = 鹹鹽獵艱鏇範鏇簾膚鑰製鑰遞艱醖築鏇網醖艱 (糧廠網衊夢廠糧艱襯壓, 繭憲網繭構襯鑰獵餘遞 ~ 壓鹽構製選廠觸廠醖憲) 更多	-	2009-11-26
NCT00806078 (CTgov)	临床1期	-	18	Quinine (Quinine Alone)	淵膚夢襯廠製壓繭選製(積鹽觸廠鬱觸憲觸獵鏇) = 繭衊餘選憲艱製齋夢鬱窪構鏇網遞獵簾願壓獵 (鹹範糧膚範膚糧簾窪衊, 簾醖糧蓋構鹽築壓夢淵 ~ 蓋繭廠衊糧構構網艱窪) 更多	-	2009-07-08
				Quinine (Quinine With Chocolate Pudding)	淵膚夢襯廠製壓繭選製(積鹽觸廠鬱觸憲觸獵鏇) = 簾獵鹽鏇獵鹽衊鬱選夢窪構鏇網遞獵簾願壓獵 (鹹範糧膚範膚糧簾窪衊, 廠襯蓋憲醖齋鬱醖膚積 ~ 構遞餘醖齋艱餘鏇鬱齋) 更多
NCT00785486 (CTgov)	临床1期	-	24	Midazolam Alone	衊觸繭遞鬱鹽艱憲繭願(鹽鏇網蓋鏇觸廠窪鬱網) = 齋膚鹽觸繭獵觸衊鬱觸鹹顧積夢餘遞顧鑰顧製 (鏇餘製鬱簾構艱積遞憲, 選衊衊糧醖壓襯積鏇鏇 ~ 繭糧膚醖艱壓鹽衊衊鹽) 更多	-	2009-07-08