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项与 重组抗CD38单克隆抗体(神州细胞) 相关的临床试验A Phase I Clinical Study Evaluating the Safety and Efficacy of SCTC21C in Participants With CD38+ Hematologic Malignancies
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of SCTC21C in patients with CD38+ hematologic malignancies
一项评价SCTC21C在CD38+血液瘤受试者中的安全性和有效性的I期临床研究
主要目的:评价SCTC21C在复发/难治的CD38+血液瘤受试者中的耐受性和安全性,探索最大耐受剂量(MTD)和II期推荐剂量(RP2D)
次要目的:评价SCTC21C在复发/难治的CD38+血液瘤受试者中的初步有效性;评价SCTC21C在复发/难治的CD38+血液瘤受试者中的药代动力学(PK)特征;评价SCTC21C在复发/难治的CD38+血液瘤受试者中的药效动力学(PD)特征;评价SCTC21C在复发/难治的CD38+血液瘤受试者中的免疫原性
100 项与 重组抗CD38单克隆抗体(神州细胞) 相关的临床结果
100 项与 重组抗CD38单克隆抗体(神州细胞) 相关的转化医学
100 项与 重组抗CD38单克隆抗体(神州细胞) 相关的专利(医药)
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项与 重组抗CD38单克隆抗体(神州细胞) 相关的新闻(医药)6 月 14 日,据 CDE 官网显示,神舟细胞 1 类新药 SCTC21C 注射液临床申请获得 CDE 受理,拟用于 CD38+ 血液瘤的治疗。
截图来自:CDE 官网
CD38 也被称为聚糖酵素,是一种广泛表达在各种造血细胞(包括浆细胞、NK 细胞、B 细胞、T 细胞和粒细胞)表面的跨膜糖蛋白。作为一种重要的表面抗原,CD38 在细胞的信号传导、黏附和代谢过程中扮演着关键角色。研究表明,CD38 在恶性造血细胞中的表达水平,尤其是在某些血液肿瘤中,明显高于相应的正常细胞。这种差异性表达使得 CD38 成为治疗 CD38+ 血液瘤的一个重要靶点。
SCTC21C 是神州细胞自主研发的靶向 CD38 的单克隆抗体注射液。在结构上,通过对 Fc 段的改造,SCTC21C 能够更有效地激活免疫系统,增强对 CD38+ 肿瘤细胞的杀伤效果。临床前研究显示,SCTC21C 具有良好的药代动力学和安全性结果,表明其在临床应用中具备潜力。
2 月 4 日,SCTC21C 在 CD38+ 血液瘤受试者中的 I 期临床研究正式公示。该研究旨在评估 SCTC21C 在复发/难治的 CD38+ 血液瘤受试者中的耐受性和安全性,探索其最大耐受剂量(MTD)和 II 期推荐剂量(RP2D)。次要目标包括评价 SCTC21C 的初步有效性,药代动力学(PK)特征,药效动力学(PD)特征,以及免疫原性。
截图来自:药物临床试验登记与信息公示平台
据悉,目前国内获批的 CD38 单抗仅有强生旗下的达雷妥尤单抗(Daratumumab),其主要适应症为系统性轻链(AL)型淀粉样变性以及多发性骨髓瘤(MM)。尽管强生在这一领域目前处于「垄断」地位,但其他药企也在积极追赶,争取抢占市场份额。
其中,进展最快的当属赛诺菲的艾沙妥昔单抗(Isatuximab)。该药物于 2020 年 3 月在美国获批用于治疗 MM,并在 2023 年 12 月获得 CDE 的上市申请受理。此外,武田制药的 Mezagitamab(TAK-079 注射液)也备受关注,其针对 MM、重症肌无力(MG)和系统性红斑狼疮(SLE)的研究正在如火如荼地开展。
在国内,对于 CD38 的探索扩展到了 CAR-T 疗法上。苏州大学附属第一医院就进行了一项针对复发/难治性急性髓系白血病(AML)的 CD38 靶向 CAR-T 细胞治疗的长期安全性和有效性研究。结果显示,CD38-CAR-T 细胞疗法是对 AML 患者的一种潜在有效和安全的治疗选择。
纵观全球,CD38 靶点的研发浪潮方兴未艾。多个药企竞相投入资源,希望能够在这一领域取得突破,打破现有的市场壁垒,为患者带来更多创新和有效的治疗选择。
封面来源:站酷海洛 Plus
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编辑:耳东
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近日,神州细胞公布最新年报数据,2023年,其总营收18.87亿元,同比增长84.46%;净亏损3.96亿元,同比缩小23.70%;归母扣非净亏损6368.05万元,同比缩小83.91%。随着八因子的大爆量,以这样的增长速度进行下去,神州细胞很快就要实现扭亏为盈,实在不易。但这是意料之中的事,毕竟其八因子实在过于强悍。但与开挂式的营收增长趋势不符,神州细胞在资本市场的表现实在不能令人满意。不过在另一“爆款”即将浮现之际,或许神州细胞将会再展雄风。01大爆量如果从增幅看,神州细胞的重组人凝血八因子(安佳因)在2023年的增长远逊于2022年,但从绝对值看,却是个劲爆数据。2023年全年,安佳因全年销售额约17.8亿元,同比增幅超过77%。或许很多人还不清楚这个数字的意义,这得从人凝血八因子的前世今生说起。血友病的主要成因,是先天缺乏凝血因子I~XIII中的某一个。因为缺乏凝血物质,一旦出血便血流不止,不仅影响着生活质量,对患者形成较大精神压力,严重者甚至会有生命危险。临床中,将缺乏八因子导致的血友病,称为血友病A(甲型血友病),病例占比超80%;缺乏九因子导致称为血友病B(乙型血友病);缺乏十一因子导致称为血友病C(丙型血友病),但血友病C在临床中较为少见。以往有效的治疗方案是通过补充凝血八因子,活化的凝血八因子蛋白先行与活化的九因子蛋白结合,继而与十因子蛋白结合激活并产生活化的十因子蛋白后,形成凝血酶原激活物,该凝血酶原激活物在钙离子的作用下催化凝血酶原转化为具有活性的凝血酶,将血浆中可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白并形成血小板凝集及凝血功能。在我国,长久以来的血友病A患者所用的治疗性凝血八因子,不仅用的是从血浆中提取的血源性凝血八因子,且人均可用量远低于世界平均水平。而这一急需改变的迫切问题,因为神州细胞安佳因的横空出世,而迎刃而解。来源:官网重组人凝血八因子属于生物药,不需以血液做原料,不需要以单采血浆站为支撑点。国外很早就有重组八因子产品,但长期不能进入中国。1985年起,中国禁止进口除人血白蛋白以外的血制品。直到2007年,考虑到国内患者和产品情况,重组八因子才被允许进口。此前,市面上进口产品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、辉瑞的任捷等4种,主要为重组人凝血八因子(二代),在神州细胞安佳因上市以前,进口重组八因子垄断了中国市场。根据药渡仿制2023年的文章《血液制品市场的隐匿江湖(最全市占率盘点)》显示,2022年,国内人凝血八因子总销售规模33.4亿元,大部分为重组人凝血八因子。虽然目前2023年全年国内人凝血八因子的市场规模数据还未经官方统计确认,但凭借神州细胞17.8亿元的销售额,我们有理由相信神州细胞的市场份额将占到一个令人惊喜的比例。但不幸的是,神州细胞这款耗时10余年才研发成功的产品,很快就迎来了竞争对手。2023年8月,正大天晴的重组人凝血八因子(安恒吉)获批,紧接着的9月,天坛生物控股的蓉生制药研发生产的重组人凝血八因子也得到批准。在可以预见的未来,这三家药企今后将合力瓜分此前由进口产品垄断的市场份额。02“爆款”浮现在仿制药时代,神州细胞或许可以单凭这一“爆款”是享受很久的红利。但创新药时代,“单品独大”的老路可行不通。神州细胞也深知这一道理,与同时代成立的其他Biotech一样,神州细胞也选择以生物类似药为突破口先站稳脚跟。2022年8月,神州细胞的瑞帕妥单抗获批。从结构来看,瑞帕妥单抗为人鼠嵌合的IgG1型抗CD20单抗,能特异性地与跨膜抗原CD20结合,抗原结合位点和抗体可变区氨基酸序列与原研药利妥昔单抗完全相同,不同的是在重链CH1区219位以人抗体天然序列缬氨酸代替丙氨酸,进一步降低了药物的免疫原性。2023年6月,神州细胞两个生物类似药阿达木单抗(安佳润)和贝伐珠单抗(安贝珠)先后获批,均一次性获批原研药在国内获批的全部适应症。此外,神州细胞的其他临床阶段产品还有SCT-I10A(PD-1)、SCT650C(IL-17单抗)、SCTC21C(CD38单抗)、SCTB35(CD20双抗)、SCTB14(双抗)等。神州细胞研发管线来源:官网但要论具有下一代“爆款”潜质的,还得是14价HPV疫苗SCT1000。SCT1000是神州细胞自主研发的针对第6、11、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型HPV的重组14价HPV病毒样颗粒疫苗,拟用于预防因HPV感染引起的宫颈癌、头颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌,上皮内瘤样病变和原位腺癌,以及HPV6和HPV11引起的生殖器疣。据悉,SCT1000是全球首个进入临床研究阶段的14价HPV疫苗,基于已上市药物品种佳达修9增加了5个新价型(HPV35、39、51、56、59型),覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。目前,SCT1000正在开展III期临床试验。据弗若斯特沙利文数据,2022年中国HPV疫苗市场规模约为346.4亿元,至2031年,或将达到730亿元,这是个庞大的市场。事实上,下一个HPV疫苗市场的争夺焦点,都集中在九价上。万泰生物可能率先撞线。根据已披露的信息,其9价HPV疫苗III期临床试验已在2023年11月完成第八次访视的现场工作,在进行标本检测工作;生产车间正在进行商业规模生产工艺验证;今年1月,万泰生物在回答投资者提问时再次表示,其9价HPV疫苗生产线分两阶段建设6条原液生产线,设计产能为6000万支/年,已完成第一阶段2条原液生产线的建设。市场普遍预测,该9价HPV疫苗极有可能于年内获批。除万泰生物外,康乐卫士、沃森生物、博唯生物、瑞科生物的9价疫苗也已处于III期临床阶段。同样处于III期的SCT1000,堪称“搅局者”。可以说,未来9价的格局,就如同当前2价的格局;而14价的格局,就是当前9价的格局。因此,14价HPV疫苗拥有的想象力不容小觑。03结语今年1月,北京亦庄的“神州细胞生物药品产业化基地项目”已开工,总投资4.8亿元,计划两年完工。在当前整个生物医药大环境泥沙俱下的时代,神州细胞还在扩张产能,实在勇气可嘉。但同时,我们也从中看出了神州细胞的底气。这份底气来自于其创始人谢良志,谢良志同时也是义翘神州的创始人。义翘神州吃足了新冠红利,手上货币现金和交易性金融资产超45亿元,粮草充足,或许可以反哺神州细胞。因此我们看到神州细胞不仅大建产房,在2023年的研发费用方面投入更是大幅增长29.59%,达到11.48亿元,可谓是有钱任性。后续发展如何,药渡还将持续关注。参考资料神州细胞官网、公告、年报等《医药界的“恒大”来了?》,拇指药略,2024-04-15
近日,神州细胞可谓“双喜临门”。在其发布的2024年Q1业绩预增公告中,营收6亿元至6.2亿元,同比增长82.12%至88.21%,再次实现单季由亏转盈。不仅如此,根据此前公布的2023年报,其核心产品重组八因子安佳因销售额约17.8亿元,同比增幅超过77%,占据同类产品市场占有率第一。当国产创新药勇夺第一,神州细胞还将带给市场哪些惊喜?01杀出重围,年破20亿近在咫尺安佳因在获批之前,国内已有5款进口重组凝血因子VⅢ药品,分别为拜耳的拜科奇和科跃奇、百特的百因止、辉瑞的任捷,以及诺和诺德的诺易,且就其获批后一个月,又迎来另一款进口产品(韩国绿十字株式会社的绿茵芷)在国内获批入局。据药智数据显示,2020年,国内重组凝血因子VⅢ的销售额为11.68亿元,但市场基本被拜耳、百特和辉瑞把持,分别占市场份额的53.68%(6.27亿元)、27.65%(3.23亿元)和14.73%(1.72亿元)。安佳因是神州细胞的首款获批上市产品,在2021年7月获国家药监局批准用于治疗成人及青少年(≥12岁)血友病A患者出血的控制和预防,成为首个获批上市的国产重组人凝血因子VⅢ产品。面对进口药“前有强敌,后有追兵”的竞争格局,神州细胞的安佳因异军突起,在上市后首个完全年度销售额达10.23亿元,据神州细胞2023年报显示,安佳因销售额继续大幅增长,约为17.8亿元,同比增长超77%,已实现同类产品市场占有率第一,预计2024年有望破20亿元大关。正在向国际市场进军。神州细胞在开发安佳因的战略上,国际市场一开始就在其布局中,包括了成人预防治疗和儿童预防治疗两项临床研究,由于2020年IPO募集资金不足,并未执行,但在2021年又向特定对象发行股票募集资金且获证监会同意。图1 安佳因临床开发项目情况图片来源:神州细胞公告2023年1月,随着安佳因用于12岁以下儿童甲型血友病患者的新增适应症获批,神州细胞对安佳因在国内的开发基本结束,转战国际市场正在逐步推进中。值得一提的是,神州细胞针对重组八因子工艺过程中出现的杂质,开发出专用的亲和层析介质,大幅提高纯度和纯化收率,实现了高效产业化,一条生产线设计产量可达100亿国际单位(IU),接近全球数十厂家产量总和,且比活达7590-13340 IU/mg蛋白,高于国内外同类产品比活标准。截至目前,神州细胞已与印度、土耳其、印尼、斯里兰卡、巴西、巴基斯坦等合作伙伴签约,利用合作方在当地的临床、注册和销售经验,推动安佳因在当地商业化,且在2023年已分别向巴基斯坦、巴西、印度尼西亚和印度提交了注册申请。02创新结硕果,数量、种类双突破神州细胞首个产品安佳因在2022年为其带来10.23亿元的营收,但同时也让神州细胞的营收成为典型的单一产品结构,据2022年报显示,其全年总营收全部来自安佳因。一年“不见”,产品矩阵初具规模。随着安平希、安佳润和安贝珠等3款产品的获批上市,2023年,神州细胞已实现营收从单一产品向多产品的华丽转身,据2023年报显示,除了安佳因在重组蛋白药物领域实现了17.8亿元的营收外,其他3款产品合计在抗体药领域实现营收1.03亿元,不计新冠疫苗的营收,神州细胞产品2023年营收合计为18.83亿元,安佳因和其他3款产品分别占比为94.51%和5.49%。图2 神州细胞营收结构图片来源:神州细胞2023年报安平希是神州细胞获批上市的首个抗体药物,也是首个抗肿瘤产品,虽是参照利妥昔单抗(美罗华)研发的人鼠嵌合抗CD20单抗新药,但一级结构与美罗华不完全相同,并非生物类似药,在某些临床数据上甚至略优于原研药。据3期头对头临床试验结果显示,安平希(S-CHOP组:237人)和美罗华(R-CHOP组:118人)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率分别为94.5%和94.1%,此外,在总生存率上,安平希和美罗华分别为91.5%和90.1%。尽管两组间差异无统计学显著性意义,但非劣效性,让安平希在患者选择非生物类似药的情况下,有了替代原研药的实力,在2023年12月,成功进入国家医保目录。图3 安平希和美罗华头对头临床数据图片来源:神州细胞招股书另外2款产品中,安佳润为阿达木单抗生物类似药,安贝珠为贝伐珠单抗生物类似药,均在2023年6月获批,值得一提的是,神州细胞在开发2款生物类似药上下足了功夫,均是一次性获批原研药当时在国内获批的全部适应症,虽然在当年获批时间较晚,但均在2023年实现销售收入。创新药临床管线双突破。神州细胞在创新药管线上的产品较多,据招股书显示多达21款,但截至2020年5月,只有SCT1000、SCT800(安佳因)、SCT400(安平希)、SCT200、SCTI10A和ASCT510A等6款产品进入临床阶段。图4 神州细胞产品管线图片来源:神州细胞招股书到2023年12月,神州细胞创新药产品管线上,除了因新冠而新增的创新药产品进入临床外,也仅只有自主研发的IL-17单抗SCT650C,在澳大利亚被推进至临床阶段。随着安佳因在市场上的持续火爆,以及其他产品获批上市后对营收的助力,神州细胞有了加快创新药临床进程的底气,2024年1月以来,已有3款新药获批临床,分别为SCTC21C、SCTB35和SCTB14,值得一提的是,3款产品均为自主研发,其中SCTB35和SCTB14为双特异性抗体药。卧薪尝胆多年的神州细胞,在创新药管线产品临床进展上终于迎来数量和种类的双突破。03又一“爆款”在路上据神州细胞2023年报显示,在研产品中处于3期临床及以上的有2款,分别为上市申请获受理的SCTI10A和处于3期临床的SCT1000,其中,前者为PD-1单抗,后者为HPV疫苗,受PD-1/L1赛道的拥挤影响,即便是临近获批的SCTI10A,也挡不住还未NDA的SCT1000。HPV市场再生变。国产2价HPV疫苗的获批,已让国内甚至全球HPV疫苗市场有过一次从进口产品手中夺回市场的剧变,万泰生物的2价馨可宁,作为国产首款HPV疫苗,曾一度风光无限,2022年批签发量超2800万剂,沃森生物的2价沃泽惠,在2022年3月获批上市,当年也有498万剂的批签发量。然而,随着葛兰素史克2价HPV疫苗9-14岁女性两剂次接种程序的获批,以及默沙东9价HPV疫苗年龄的扩展,特别是接种者追求“高价疫苗高保护”的消费观念下,国产2价疫苗打响的价格战又一次引发市场关注,据资料显示,2024年3月,馨可宁在江苏的中标价为86元/支,相比之前中标价(329元/支),降幅达73.86%。SCT1000是全球首个进入临床的14价HPV疫苗,基于9价疫苗增加5个新价型(HPV35、39、51、56、59型),覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣HPV病毒型。尽管还有一款国产15价HPV疫苗,是目前全球获IND批准最高价次疫苗,但在2024年3月才启动1期临床试验,因此,SCT1000成为最有潜在实力收割进口9价疫苗市场的选手,且对其他绝大多数国产HPV疫苗也能形成威胁。04结语曾靠多次募集资金推动临床进展的神州细胞,随着自我造血功能的逐渐增强,脚下的创新路也将越走越宽。参考来源:神州细胞公告、年报、招股书声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
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