Etanercept biosimilar(Cipla Ltd.)

精彩内容随着老龄化进程加快，国内抗炎药和抗风湿药的需求越来越大，2023年至今已有超过40个国产新品获批，成为市场新的搅局者。前九批国采已有14个产品实现“以价换量”，为市场腾出了空间，第十批国采如箭在弦，或再有10亿产品迎降价潮。2023年中国公立医疗机构终端抗炎药和抗风湿药市场格局大变，龙头企业再次易主，TOP1注射剂急降30%，先声药业、正大清江、海正药业等15个品牌销售大涨。百亿市场稳步回升，先声首次夺冠，上药抗压能力强图1：抗炎药和抗风湿药销售规模（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，抗炎药和抗风湿药在2013-2019年保持快速增长态势，销售额峰值在2019年达到了183亿元，2020-2021年急降12.94%、8.80%，2022年起恢复正增长，2023年再涨2.25%，该类药物近三年的销售额保持在140亿元水平。表1：2023年抗炎药和抗风湿药TOP5企业情况来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局近三年在中国公立医疗机构终端，抗炎药和抗风湿药龙头企业频繁易主。2021年是江苏恒瑞医药夺冠，市场份额在6%左右；2022年是成都倍特药业突围，市场份额在9%左右；2023年是海南先声药业封王，市场份额在8%左右。值得注意的是，近三年无论龙头如何变换，上药中西制药一直稳守TOP2宝座，抗压能力实属强大。公司的抗炎药和抗风湿药在2022年突破10亿元规模，2023年涨至11.6亿元。20亿品种领军市场，TOP1注射剂急降30%，正大清江、海正飞涨2023年在中国公立医疗机构终端抗炎药和抗风湿药市场，酮咯酸氨丁三醇是唯一一个超20亿品种，羟氯喹、布洛芬、氨基葡萄糖、双氯芬酸钠、艾拉莫德的销售额在10亿元以上。表2：2023年抗炎药和抗风湿药TOP10产品来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局图2：酮咯酸氨丁三醇注射液的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局酮咯酸氨丁三醇注射液是一种解热镇痛抗炎药，常用于手术后镇痛。2021年在中国公立医疗机构终端以19.9亿元的销售额成为了抗炎药和抗风湿药TOP1产品，2022年涨至25.9亿元。2023年4月第八批国采纳入了酮咯酸氨丁三醇注射液，山东新时代药业等4家国内药企中标，受降价影响该产品2023年大跌30.5%。TOP1-TOP5产品排名与2022年相比未有发生变化，塞来昔布胶囊上升1位至TOP6，盐酸氨基葡萄糖片上升3位至TOP7，硫酸氨基葡萄糖胶囊上升9位至TOP10，遗憾的是双氯芬酸钠缓释片在2023年跌出了TOP10榜单。表3：2023年抗炎药和抗风湿药TOP20品牌中销售额正增长的品牌来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局图3：海南先声药业的艾拉莫德片销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局海南先声药业的艾拉莫德片是2011年获批的国产1.1类新药，具有抗炎和免疫调节双重功效，主要用于治疗活动性类风湿关节炎。该产品上市以来在中国公立医疗机构终端一直保持快速增长态势，2022年销售额突破10亿元，品牌排名为TOP3，2023年升至12.2亿元，成为了抗炎药和抗风湿药新的TOP1品牌。图4：江苏正大清江制药的盐酸氨基葡萄糖片销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局江苏正大清江制药的盐酸氨基葡萄糖片在第三批国采中标，2020-2022年的销售额跌至3亿元水平，2023年大涨57.69%销售额首次突破5亿元，该品牌经历市场洗礼后脱颖而出，绽放新活力。浙江海正药业的硫酸氨基葡萄糖胶囊同样在第三批国采中标，经历了2020-2022年连续暴跌，该品牌的销售额已跌至1亿元级别，2022年退出了TOP20品牌榜单。2023年该品牌大涨38.26%，以1.8亿元销售额重回TOP17品牌。49个国产新品已顺利入局，超10亿产品备战第十批国采随着用药需求增大，越来越多国内药企加入抢食这个百亿市场，米内网数据显示，2023年至今已有49个国产新品（按产品名+生产企业统计）获批上市，华润三九、济川药业、以岭药业、扬子江等国内巨头均有收获。表3：2023年至今获批上市的抗炎药和抗风湿药国产新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库洛索洛芬钠口服溶液是湖南九典制药在2023年10月拿下的国内首仿，目前为独家产品。原研的洛索洛芬钠口服溶液最早于2001年在日本上市，主要用于类风湿关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙痛，以及手术后、外伤后及拔牙后的消炎和镇痛，亦用于急性上呼吸道炎(包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎)的解热和镇痛，截至目前原研产品暂未进入中国市场。湖南九典制药针对洛索洛芬已获批了洛索洛芬钠凝胶贴膏、洛索洛芬钠片和洛索洛芬钠口服溶液，洛索洛芬钠贴剂的上市申请正在审评审批中。右酮洛芬氨丁三醇注射液是南京正科医药在2023年5月拿下的国内首仿，目前为独家产品。原研的右酮洛芬氨丁三醇注射液最早于2002年获HMA批准上市，因该药在术后疼痛、急性腰痛及肾绞痛等方面持久的镇痛效果与良好的安全性，在欧洲各成员国获得广泛的临床应用，原研产品暂未进入中国市场。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液是三生国健药业(上海)在2023年3月获批的生物药3.4类新药，目前为独家产品。该产品适应症为中度及重度活动性类风湿关节炎，18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病，以及活动性强直性脊柱炎。近几年，国家集中带量采购持续加码，为市场腾出空间，助力高质量产品实现腾飞。从4+7城市试点开始，第二批、第三批、第四批、第八批国采共纳入了14个抗炎药和抗风湿药（按产品名统计），涉及硫酸氨基葡萄糖胶囊、盐酸氨基葡萄糖胶囊、盐酸氨基葡萄糖片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬颗粒、布洛芬片、布洛芬注射液、氟比洛芬酯注射液、洛索洛芬钠片、美洛昔康片、注射用帕瑞昔布钠、塞来昔布胶囊、酮咯酸氨丁三醇注射液、依托考昔片。第十批国采是医药界2024年的重要任务之一，备受市场关注，目前已过评且暂未纳入国采的抗炎药和抗风湿药中，竞争企业（原研+过评）≥5家的产品涉及布洛芬混悬液、双氯芬酸钠缓释片、硫酸羟氯喹片。表4：竞争企业≥5家的产品来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局硫酸羟氯喹片的适应症为类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。2023年在中国公立医疗机构终端，该产品的销售额已突破14亿元，目前上药中西制药以超过81%的份额领军（已通过一致性评价），原研企业赛诺菲仅占了18%左右。2023年起，江苏知原药业等5家药企的4类仿制上市申请获批并视同过评，若硫酸羟氯喹片最终顺利进入第十批国采，“光脚企业”必将全力出击，新一轮价格激战即将展开。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月28日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

近日，三生国健发布最新年报，2023年，其总营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润2.95亿元，暴涨497.63%。在经历了三年的战略调整后，三生国健的发展终于又回到了正轨，不论是总营收还是净利润都回到了调整前的高度。此次王者归来，三生国健进行了战略收缩，将主要精力全部放在了自免管线上。轻装简行下，三生国健显得更加稳健，布局也更加合理，兼顾了短中长期的发展平衡，一切都在向好的方向前进。机遇与挑战并存对营收和利润大幅增长的原因，三生国健在年报中进行了剖析。营业收入增长的原因主要是核心产品益赛普加快了市场渗透，带来了销量的增长；在医生和患者认同度的提升以及药品可及性改善等多重因素促进下，赛普汀持续快速放量增长；取得与沈阳三生制药合作的抗体肿瘤及眼科管线授权收入部分款项。利润的大幅增长则是持续的工艺优化、内部精细化管理以及对部分研发费用进行资本化处理等几大方面的原因共同促进。2023年，三生国健研发投入资本化3188.58万元，虽然同比增长了95.05%，但相对于总利润来说占比很小，因此净利润增长的主要原因还是来源于药品的销售增长。分行业情况看，2023年全年，三生国健的医药制造收入8.42亿元，增长17.27%；CDMO业务增长6397.91万元，下降32.97%；授权许可收入9928.68万元。三生国健2023年营收组成来源：年报营收的主力依然是三款已上市的药品：益赛普（TNF-α抑制剂）、健尼哌（CD25单抗）、赛普汀（HER-2单抗）。益赛普是是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国首个上市的全人源抗体类药物。就是因为益赛普的存在，“药王”修美乐（阿达木单抗）在中国才会被长期压制，遗憾折戟。益赛普在2023年度实现国内销售收入5.7亿元，增长10.50%。但是益赛普在过去两年也遇到了集采的挑战，在广东牵头的区域联盟集采中，益赛普降价约60%中标。不过益赛普预充针剂型于2023年3月获批上市，成为国产重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预充式剂型，为三生国健这一支柱产品拉回了部分业绩。赛普汀（伊尼妥单抗）虽然被赋予一个新名称，但实际上仍旧是曲妥珠单抗生物类似药。作为国产首款曲妥珠单抗生物类似药，赛普汀优势不是特别明显。不过随着赛普汀被列入《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物之后，医生和患者认可度不断提高，2023年销售收入实现41.8%增长。健尼哌（重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液）是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高，2023年度健尼哌实现了59.38%收入增长。这三款目前已商业化的产品，在前景上都有各自的短板。在国内，TNF-α抑制剂和曲妥珠单抗生物类似药已经越来越多，市场越来越拥挤，而且均已达到集采的条件，虽然目前生物药的国家集采还未最终定型，但始终是垂悬在三生国健头上的达克摩斯之剑；而健尼哌的市场规模不大，注定无法成为支柱。在激烈的竞争和极大的焦虑之下，三生国健毅然决然地剥离了抗肿瘤管线，一心专攻自免这个即将爆发的赛道。国内自免第一梯队2023年4月，三生国健发布公告宣布，为了进一步聚焦核心优势资产，优化产品管线，提升资金使用效率，降低临床开发风险，将其抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生制药；将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R）项目所产生的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权利转让给沈阳三生制药，技术转让费为9930万元。剥离抗肿瘤管线之后，三生国健的研发管线中共开展14个自免项目（较去年同期增加8个临床新项目），其中包括4个临床III期项目，6个临床II期项目，2个临床I期项目，2个临床项目处于IND获批阶段。三生国健研发管线来源：2023年年报608（IL-17A单抗）608是三生国健自主研发的IL-17A靶点药物，针对斑块状银屑病。在中重度银屑病患者中开展的III期临床研究结果提示已经达到主要终点和关键的次要终点，其他各项次要疗效终点均显著优效于安慰剂组。目前针对中重度银屑病患者的适应症已提交上市申请；强直性脊柱炎II期临床已入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-17靶向药物共有18款，三生国健的608与智翔金泰的赛立奇单抗、UCB的比吉利珠单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗同处第一梯队。国内临床阶段的IL-17靶向药物来源：华创证券研报611（IL-4Rα单抗）611是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的IL-4Rα单抗，具有全新的氨基酸序列。对中重度特应性皮炎的患者II期临床研究数据分析结果显示：接受611 600mg+300mg Q2W和600mg+300mgQ4W给药后，EASI较基线改善75%和IGA 0/1且下降≥2分的疗效应答确切，起效迅速，疗效持续；611两个给药剂量组，在EASI-75和IGA0/1下降≥2分应答上均明显优于安慰剂，且有统计学意义。目前611已完成在中重度特应性皮炎患者的临床III期研究的所有受试者入组；完成COPD适应症II期的部分受试者入组。赛诺菲/再生元公司的度普利尤单抗是全球首款也是唯一上市的IL-4Rα单抗，2023年销售额达到107.15亿欧元（115.7亿美元），已经具备挑战自免“药王”的实力。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-4Rα单抗共有11款，康诺亚的IL-4R单抗Stapokebart（CM310）目前已有多项适应症处于临床III期，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生国健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇单抗、麦济生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞医药的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R单抗也先后进入临床II期。国内临床阶段的IL-4Rα单抗研发管线来源：华创证券研报610（IL-5单抗）610是抗IL-5人源化单抗，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。在已完成的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中II期临床研究结果提示：610两个剂量组给药（100mg Q4W及300mg Q4W）在肺功能改善方面，均显示明显的优于安慰剂组。目前610已启动在重度嗜酸性粒细胞性哮喘的III期临床研究入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的靶向IL-5药物共有6款，三生国健的610有望在国产第一梯队上市。国内临床阶段的IL-5靶向药物来源：华创证券研报613（IL-1β抗体）613是一个全新的抗IL-1β抗体，目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市。在已完成的在中国急性痛风患者的II期临床研究结果显示：SSGJ-613在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面疗效确切，表现出良好的安全性和耐受性。目前613已完成在痛风性关节炎间歇期的II期临床研究入组；已完成在急性痛风性关节炎患者的临床III期所有受试者入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-1β单抗仅有3款，诺华的卡那奴单抗，金赛药业的金纳单抗与613均已处于临床III期。2023年，三生国健共取得7个临床批件，包括608的治疗放射学阴性中轴型脊柱炎和强制性脊柱炎、611的儿童和青少年特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD、621的中国和美国COPD的临床批件。在自免药物国产化替代的浪潮下，加之此前与国际市场存在较大的市场落差的局面下，自免赛道正值爆发的前夕。自免市场有多大，在中国的前景如何，可详见不久前药渡关于荃信生物的分析《今日，荃信生物正式在港交所上市》（加链接,斜体,标蓝色）。结语从三生国健的在研管线中我们看到，布局的靶点与智翔金泰、荃信生物等专注自免的Biotech高度相似。这也就意味着，时间成为竞争的关键。但与这些新兴Biotech不同的是，三生国健已通过一些成熟产品实现正向循环。虽然躺在蜜罐里太久，初遇挑战时有些茫然无措，但三年调整期已过，我们看到了一个更加紧实的三生国健。在即将爆发的自免赛道上，三生国健必将占有较为重要的一席之地。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料三生国健年报、官网、公告等国泰君安、华创证券研报《三生国健：年内涨幅67%、全力押注自免赛道能否焕发第二春？》，药渡Daily，2023-10-172024FDA新药风云榜，获批拒绝结果汇总非阿片化长效改良来袭，镇痛新时代！MNC巨资追逐核药创新，国内企业加速抢滩点击“蓝字”    关注我们吧！