A Phase I Clinical Trial in Healthy and Overweight/Obese Subjects to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Mulberry Twig Alkaloids

This trial is conducted in China. The aim of the trial is to investigate safety, tolerability, and pharmacokinetics of the Mulberry Twig Alkaloids tablets (WH006) in healthy ，overweight and obesity subjects.

开始日期2024-05-13

申办/合作机构

北京五和博澳药业股份有限公司

[+1]

ChiCTR2200060997

/ Completed临床4期IIT

Stop IGT progression to TPYE 2 DIABETES and reverse to NGT with SZ-A: a multicentre prospective, random, double-blind and simulation, parallel control 2 years study

开始日期2022-06-01

申办/合作机构

首都医科大学附属北京安贞医院

ChiCTR2400088362

/ Recruiting临床4期IIT

Phase IV clinical trial to evaluate the efficacy and safety of Mulberry Twig Alkaloids Tablet for the treatment of type 2 diabetes

开始日期2022-05-19

申办/合作机构-

100 项与桑枝总生物碱相关的临床结果

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100 项与桑枝总生物碱相关的转化医学

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100 项与桑枝总生物碱相关的专利（医药）

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项与桑枝总生物碱相关的文献（医药）

2025-10-01·PHYTOMEDICINE

Ramulus Mori (Sangzhi) alkaloids enhance pancreatic β-Cell maturation and function by targeting the CD81/endoplasmic reticulum stress pathway

Article

作者: Liu, Shuainan ; Sun, Shuiya ; He, Sunyue ; Wu, Nan ; Zhou, Jiaqiang ; Lu, Lusi ; Xu, Chunyi ; Zhao, Yuchen ; Liu, Yiming ; Lei, Lei ; Zhang, Wenjing ; Lin, Xihua

BACKGROUND:

β-cell dedifferentiation and impaired maturation are crucial contributors to β-cell dysfunction in type 2 diabetes mellitus (T2DM), yet targeted therapies remain limited.

OBJECTIVE:

To investigate the protective effects of Ramulus Mori (Sangzhi) Alkaloids (SZ-A) on β-cell function and maturation in T2DM.

METHODS:

A T2DM mouse model was induced by high-fat diet and streptozotocin, followed by SZ-A treatment. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) was used to profile β-cell subpopulations, identifying Cd81 as a marker of β-cell immaturity. Cd81-overexpressing diabetic mice, as well as β-TC-6 cells with either Cd81 overexpression or knockdown, were employed to explore the role of CD81 in SZ-A-mediated β-cell maturation. Western blotting was performed to evaluate the effects of SZ-A on endoplasmic reticulum (ER) stress. The potential interactions between SZ-A components-1-deoxynojirimycin (DNJ), fagomine (FAG), and 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol (DAB)-and CD81 were investigated using molecular docking.

RESULTS:

SZ-A treatment improved glucose metabolism in T2DM mice in a dose-dependent manner. ScRNA-seq revealed an increased proportion of Cd81^high β-cells with reduced expression of mature β-cell markers in diabetic islets, which was reversed by SZ-A. CD81 overexpression attenuated the metabolic benefits of SZ-A both in vivo and in vitro. Mechanistically, SZ-A alleviates CD81-mediated ER stress, at least in part via its active components DNJ and FAG, which may bind to CD81, suppress its expression, and thereby promote insulin secretion.

CONCLUSION:

SZ-A promotes β-cell maturation and function by suppressing CD81-mediated ER stress. These findings reveal a novel therapeutic mechanism of SZ-A and identify CD81 as a potential target for T2DM intervention.

2025-06-01·PHYTOMEDICINE

Mulberry twig (Sangzhi) alkaloids induce pancreatic α-to-β-cell phenotypic conversion in type 2 diabetic mice

Article

作者: Hong, Tianpei ; Wang, Dandan ; Cui, Xiaona ; Li, Jian ; Liao, Xinyue ; Wei, Tianjiao ; Yang, Jin ; Li, Fei ; Yin, Deshan ; Le, Yunyi ; Wei, Rui

BACKGROUND:

Pancreatic β-cell regeneration represents a promising therapeutic strategy for diabetes, yet safe and effective treatments remain elusive.

PURPOSE:

We aimed to investigate whether and how mulberry twig (Sangzhi) alkaloids (SZ-A), a newly approved anti-diabetic Chinese medicine, promoted β-cell regeneration.

METHODS:

Diabetic db/db mice and pancreatic α-cell lineage-tracing mice were treated with SZ-A, acarbose, or vehicle daily via intragastric gavage. Blood glucose and plasma insulin levels were measured. The areas of islets, α-cells and β-cells were quantified. Cell transdifferentiation was assessed by double-immunostaining of glucagon or α-cell lineage-tracing marker with β-cell-specific markers. Mouse α-cells were incubated with SZ-A or its three main components, and the mRNA levels of cell transdifferentiation-related genes were detected. RNA-sequencing was performed to screen potential targets. The activities of five mitochondrial complexes were detected following treatment, and specific inhibitor was utilized to validate the involvement.

RESULTS:

Both SZ-A and acarbose improved glycemic control, but only SZ-A enlarged islet and β-cell areas in the diabetic mice. SZ-A induced α-to-β-cell conversion, as indicated by glucagon and insulin double-immunostaining and confirmed by α-cell lineage-tracing. In cultured α-cells, SZ-A and its main component 1-deoxynojirimycin (DNJ) downregulated the expressions of α-cell-specific markers, while upregulated the expressions of β-cell-specific markers. DNJ-induced differentially expressed genes were enriched in the mitochondrial protein complex term. DNJ inhibited mitochondrial complex I activity, and the complex inhibitor induced α-to-β-cell conversion.

CONCLUSION:

SZ-A, especially its main component DNJ, induces α-to-β-cell transdifferentiation via inhibiting mitochondrial complex I. Our finding provides a potential strategy for β-cell regeneration and diabetes treatment.

2024-11-01·PHYTOMEDICINE

Accelerating diabetic wound healing with Ramulus Mori (Sangzhi) alkaloids via NRF2/HO-1/eNOS pathway

Article

作者: Ma, Yu ; Huang, Guangbin ; Hao, Wei ; Armstrong, David G ; Armstrong, David G. ; Chen, Qiu ; Zhang, Xiaoshi ; Wu, Xiaohua ; Rui, Shunli ; Deng, Wuquan ; Xiao, Fugang

Diabetic foot ulcers (DFUs) represent a severe complication of diabetes mellitus. Ramulus Mori (Sangzhi) alkaloids (SZ-A), an approved oral medication for type 2 diabetes, have not been explored for their potential to enhance the processes involved in diabetic wound healing. This study aims to investigate SZ-A's role in diabetic wound healing mechanisms. The in vivo experimentation involves dividing the subjects into NC and SZ-A groups, with SZ-A dosed at 200 and 400 mg/kg, to assess the therapeutic efficacy of SZ-A. The results of the animal studies show that SZ-A intervention accelerates the processes of diabetic angiogenesis and wound healing in a manner dependent on its concentration. Additionally, a pathological model using advanced glycation end products (AGEs) in HUVECs demonstrates SZ-A's cytoprotective effect. In vitro, SZ-A intervention significantly increases cell proliferation, migration and tube formation, protecting HUVECs from oxidative stress injury induced by AGEs. Mechanistically, SZ-A exerts a protective effect on HUVECs from oxidative stress damage through the activation of the NRF2/HO-1/eNOS signaling pathway. The findings suggest that SZ-A exhibits considerable potential as a promising candidate for treating DFUs, which will aid in more effectively integrating plant-based therapies into clinical settings.

项与桑枝总生物碱相关的新闻（医药）

2025-08-19

·五和博澳药业

三英战吕布-当“天然药物”遇上MAFLD

“调节代谢+重塑菌群+抑制炎症” 桑枝总生物碱的三重作用代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为一种常见的肝脏疾病，影响着约25%的全球人口。MAFLD患者的发病机制复杂，与肥胖和代谢综合征息息相关，涉及遗传因素、血糖升高，胰岛素抵抗和肠道菌群失衡等。研究显示，天然药物桑枝总生物碱除了改善血糖，还可以改善胰岛素抵抗、调节肠道菌群，减少脂质堆积，对MAFLD具有积极作用。一、桑枝总生物碱可抑制高脂饮食诱导小鼠肝脂肪变性、炎症、纤维化研究显示，HFD喂养的小鼠予以腹腔注射桑枝总生物碱（SZ-A）200mg/kg/日6周，可抑制肝脂肪变性、炎症、纤维化，显著降低血清ALT、AST、TC水平、肝脏重量、肝脏TG水平。（大鼠肝脏H&E染色、油红O染色）（NC组，NFD组和SZ-A组肝脏指标比较）二、桑枝总生物碱重塑肠道菌群研究表明桑枝总生物碱可以提高2型尿病模型小鼠拟杆菌科、丹毒丝菌科和疣微菌科的丰度, 降低肠道有害菌, 包括雷氏菌科、脱硫弧菌科和气球菌科的丰度；提高促进GLP-1分泌、增加胰岛素敏感性和肠道微生态丰富度的嗜粘蛋白-阿克曼氏菌（Akk）的丰度。（嗜粘蛋白-阿克曼氏菌丰度）三、桑枝总生物碱可通过改善脂肪组织炎症，参与调节脂代谢研究显示桑枝总生物碱可以改善脂肪组织的炎症，同时还可以减少脂肪堆积。四、桑枝总生物碱显著改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗、降低视黄醇结合蛋白4（RBP4）一项纳入60例2型糖尿病患者，分为桑枝总生物碱组（SZ-A 1片tid）和卡格列净组（SGLT-2i 1片qd ）进行12周治疗临床研究显示，桑枝总生物碱显著改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗并显著降低视黄醇结合蛋白4（RBP4），其中RBP4的分子的水平升高预示着患者已经处于胰岛素抗性发展过程的早期阶段。 “桑博恩®桑枝总生物碱”是由中国医学科学院药物研究所与北京五和博澳药业股份有限公司联合开发的糖尿病天然药物，桑枝总生物碱可调节小鼠肝细胞中PGC1α及其相互作用的KEAP1/NRF2通路的表达，调节脂质代谢、抑制氧化应激、降低炎症反应，重塑肠道菌群等多重机制延缓MAFLD的进展。注：桑枝总生物碱在中国尚未获批MAFLD适应症。参考文献（上下滑动可查看） 1.Chen YM, et al. Antioxidants (Basel). 2022 May 5;11(5):905. 2.Liu Q, Liu S, Cao H, Ji W, Li C, Huan Y, Lei L, Fu Y, Gao X, Liu Y, Shen Z. Ramulus Mori (Sangzhi) Alkaloids (SZ-A) Ameliorate Glucose Metabolism Accompanied by the Modulation of Gut Microbiota and Ileal Inflammatory Damage in Type 2 Diabetic KKAy Mice. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:642400. 3.Liu D, Ye J, Yan Y, Chen Y, Wang H, Wang M, Feng Y, Li R, Xu X, Jiang Y, Lian C, Yang Y, Meng Y, Liu Y, Jiang W. Ramulus mori (Sangzhi) alkaloids regulates gut microbiota disorder and its metabolism profiles in obese mice induced by a high-fat diet. Front Pharmacol. 2023 Mar 31;14:1166635. 4.Cao H, et al. J Ethnopharmacol. 2021 Nov 15;280:114483. 5. Date on file

微生物疗法临床2期

2025-07-18

·五和博澳药业

中药单独控糖权威指南推荐

导读2024年12月31日，《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“指南”）在《中华糖尿病杂志》官网发布。指南在第二十章“中医药防治糖尿病”中提示：中医药可在降低糖尿病发生风险、单独及协同控糖、防治并发症、改善症状和体征、提高生活质量等方面发挥作用（B）。两个更新首次进一步明确了中医药在糖尿病防治中的重要地位和作用。01[更新一]首次将“中医药防治糖尿病”独立成章进行系统阐述指南将“中医药防治糖尿病”独立成章进行系统阐述，标志着中医药在防治糖尿病的地位显著提升——从辅助治疗转变为核心治疗之一。中医药治疗贯穿糖尿病防治始终，无论是在糖尿病前期，2型糖尿病，糖尿病并发症等的治疗都有推荐；中医药内外治，针灸和中国传统锻炼功法在提高糖尿病相关生活质量发挥着独特作用。02[更新二]首次提出“中医药单独控糖”中药提取物桑枝总生物碱片可单药降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平0.93%，改善血糖波动，其作用机制为选择性抑制小肠黏膜中的α⁃葡萄糖苷酶活性，且胃肠道不良反应较少。“桑博恩®桑枝总生物碱片” 是中国医学科学院药物研究所与北京五和博澳药业股份有限公司联合开发的原创天然降糖药物，物质基础明确、作用机理清楚，开展高标准的IIIa期临床研究发表在国际顶级期刊《Diabetes Care》，验证其单独降糖有效性及安全性，同时发现其对代谢的改善。桑枝总生物碱片是中医药防治糖尿病章节唯一推荐可“单药降糖”的中药提取物，既是对中药防治糖尿病的高度认可，同时也是中药现代化的突破创新。参考文献：1.中国糖尿病防治指南（2024版）2.Qu L, et al. Diabetes Care. 2021 Apr 8;dc202109.

申请上市临床3期

2025-07-15

·米内网

30余款中成药备战医保谈判！康缘、健民、人福、国药蓄势待发，4100亿市场风云再起

精彩内容日前，2025年国家医保及商保创新药品目录调整工作方案正式发布。在2020-2025年上半年，国内有56款国产中药新药（46个药品）获批上市，其中37款（32个药品）已纳入国家医保乙类目录，多款实现快速放量；30余款中成药有望参与2025年国谈，康缘、健民、人福、国药等蓄势待发。大爆发！56款国产中药新药获批上市米内网数据显示，在2020-2025年上半年期间，国内共有56款中药新药（以药品名+企业名计，不含进口）获批上市。从具体年份看，2020、2022及2023年获批品种数均为个位数，2021及2024年均有12个品种获批，2025年上半年有14个品种获批，数量大大提升。2020年-2025年上半年获批上市的国产中药新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库56款中药新药涵盖11个治疗大类，集中在消化系统疾病用药（10个）、呼吸系统疾病用药（10个）、神经系统疾病用药（8个）、五官科用药（7个）、妇科用药（6个）等治疗领域。56款中药新药大类分布情况康缘药业以7个品种领跑，包括银翘清热片、筋骨止痛凝胶2款中药创新药，以及玉女煎颗粒、温阳解毒颗粒、散寒化湿颗粒、济川煎颗粒、苓桂术甘颗粒5款古代经典名方中药复方制剂。以岭药业以5个品种紧接其后，包括芪防鼻通片、通络明目胶囊、解郁除烦胶囊、益肾养心安神片、连花清咳片，均为中药创新药。除了芪防鼻通片，其余品种已纳入国家医保乙类目录。华润医药以4个品种排位第三，包括益气清肺颗粒、芍药甘草颗粒、温经汤颗粒、苓桂术甘颗粒，均为古代经典名方中药复方制剂。此外，健民药业有3个品种获批，均为中药创新药；敖东药业、方盛制药、国药集团、凯宝药业、人福医药、神威药业等均有2个品种获批。32款中成药纳入医保，以岭、步长、济川......在2020年-2025年上半年期间获批上市的国产中药新药中，有32款（以药品名称计）已纳入国家医保目录。其中，秦威颗粒（成都华西天然药物）、九味止咳口服液（卓和药业）、儿茶上清丸（湖北齐进药业）、化湿败毒颗粒（国药集团）、连花清咳片（以岭药业）、筋骨止痛凝胶（康缘药业）、桑枝总生物碱片（五和博澳药业）等中药新药实现了获批当年即纳入国家医保目录。五和博澳药业的桑枝总生物碱片是国内获批的首个降血糖原创天然药物，也是近10年国内获批的首个糖尿病中药新药。该药于2020年3月获批上市，并于同年通过谈判纳入国家医保乙类目录，2022年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额突破1亿元，2024年突破2亿元，其中院内市场（公立医院+公立基层医疗）占比超过80%。近年来中国三大终端六大市场桑枝总生物碱片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库以岭药业的连花清咳片是以中医络病理论为指导，集合传统经典名方及临床实践研制的独家专利创新中药，具有宣肺泄热、化痰止咳的功效，用于治疗急性气管-支气管炎中医辩证属痰热壅肺证者。该药于2020年5月获批上市，并于同年通过谈判纳入国家医保乙类目录，2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过1.6亿元。近年来中国三大终端六大市场连花清咳片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库米内网数据显示，2024年中国三大终端六大市场中成药销售额超过4100亿元，其中医保品种（含医保甲类、医保乙类）销售额超过3300亿元，占比约80%，2025年第一季度提升至81%。近年来中国三大终端六大市场医保中成药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库2025年第一季度医保中成药TOP10品牌中，有9个为独家品种（含独家剂型），天士力的复方丹参滴丸以超9亿元稳居首位，上海和黄药业的麝香保心丸以超8亿元紧接其后，步长制药的脑心通胶囊以超7亿元排位第三。在总体市场下跌的情况下，上海和黄药业的麝香保心丸、以岭药业的参松养心胶囊等仍保持正增长态势。2025Q1中国三大终端六大市场医保中成药TOP10品牌注：标*为独家品种来源：米内网格局数据库30余款中成药备战2025年国谈，康缘、健民、人福......在2020年-2025年上半年期间，有15款国产中药新药（以药品名称计）获批上市且暂未纳入国家医保目录，有望角逐2025年医保谈判，包括6款1.1类新药、1款2类改良型新药以及8款3类新药。2020年-2025年上半年获批上市且暂未纳入医保的国产中药新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库3款神经系统药物在列。广东思济药业的1.1类新药参郁宁神片具有益气养阴、宁神解郁的功效，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证；方盛制药的1.1类新药养血祛风止痛颗粒具有补气养血、散风止痛的功效，用于频发性紧张型头痛中医辨证属气血两虚证；神威药业、华润医药、人福医药的芍药甘草颗粒为古代经典名方中药复方制剂，具有益阴养血、缓急止痛的功效，用于阴血不足，筋脉失养所致挛急疼痛诸证。妇儿科合计有4个品种。健民集团的1.1类新药小儿牛黄退热贴膏具有退热解表、清热解毒的功效，用于小儿急性上呼吸道感染风热证所致的发热（38.5℃及以下）；北京东方运嘉药业的1.1类新药小儿黄金止咳颗粒具有清肺化痰、肃肺止咳的功效，用儿童急性咳嗽痰热阻肺证；海南康茂信医药的桃红四物汤颗粒、国药集团的当归补血汤颗粒为古代经典名方中药复方制剂，均可用于补血调经。五官科用药、呼吸系统疾病用药各有3个品种在列。新疆银朵兰药业的1.1类新药复方比那甫西颗粒具有清除体内异常体液质的功效，用于热性感冒；以岭药业的1.1类新药芪防鼻通片具有益气通窍的功效，用于治疗持续性变应性鼻炎（肺脾两虚证）。除了国产中药新药，2020年-2025年上半年期间，还有18款中成药获批进口且暂未纳入国家医保目录，以港澳传统外用中成药居多，且均为独家品种，这些品种也有望参与2025年医保目录调整。2020年-2025年上半年获批上市且暂未纳入医保的进口中药来源：米内网中国上市药品（MID）数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准医药出海

100 项与桑枝总生物碱相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	中国	广西五和博澳药业有限公司	2020-03-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床2期	中国	北京五和博澳药业股份有限公司	2025-08-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2000034289 (Pubmed \| Diabetes Care)	N/A	2型糖尿病	600	Mulberry Twig Alkaloids Tablet	製簾簾築醖壓淵願繭齋(餘餘憲積廠網膚積鏇夢) = The incidence of GDs was significantly lower in the SZ-A group than the acarbose group 鏇範鹹鏇憲鹽鏇夢糧製 (壓膚觸遞築醖襯糧襯顧 ) 更多	积极	2021-04-08
				Acarbose