Safety, Efficacy, and Changes in Traditional and Novel Biomarkers of Kidney Function in Patients With Hepatitis C and Advanced Chronic Kidney Disease Treated With Abbvie Viekira Pak or Mavyret Regimen

Open-label experimental trial of 12 weeks of Viekira Pak treatment ± ribavirin or Mavyret for adults with chronic kidney disease and hepatitis C.

开始日期2017-02-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

NCT02498015 / Completed临床4期IIT

A Phase IV Open-label, Multicentre, International Trial of Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir ±Ribavirin for Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection and Recent Injection Drug Use or Receiving Opioid Substitution Therapy

A total of 100 people with chronic HCV and recent injection drug use or recipients of opioid substitution therapy will be enrolled in 5 countries and 21 study sites. Participants with genotype 1a infection or cirrhosis will receive 12 weeks of open-label paritaprevir/ritonavir/ombitasvir and dasabuvir ("3D"), and twice-daily ribavirin. Participants with genotype 1b infection without cirrhosis will receive 12 weeks of open-label "3D". The study consists of a screening phase (6 weeks), treatment phase (12 weeks) and follow-up phase (96 weeks) to evaluate treatment response and reinfection.

开始日期2016-08-01

申办/合作机构

Kirby Institute

NCT02786537 / Completed临床4期IIT

THE PRIORITIZE STUDY: A Pragmatic, Randomized Study of Oral Regimens for Hepatitis C: Transforming Decision-Making for Patients, Providers, and Stakeholders

Phase 1 of this study compared the effectiveness of 3 approved DAA (direct-acting antiviral) HCV treatment regimens to learn whether they worked equally well under real-world conditions. Phase 2 of this study began early 2017 with removal of 1 DAA regimen, limiting randomization to just 2 FDA approved DAA regimens. Patients receiving HCV therapy in community and academic clinics were offered the opportunity to consent to be randomly assigned to one of three (phase 1) or one of two (phase 2) regimens and observed for outcomes. Once randomized, all medical care, laboratory testing, and any disease or side effect management were assumed by usual care conditions, and patient-reported outcomes were collected outside clinic in keeping with pragmatic design principles.

开始日期2016-06-01

申办/合作机构

University of Florida

[+3]

100 项与达塞布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦相关的临床结果

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100 项与达塞布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦相关的转化医学

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100 项与达塞布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦相关的专利（医药）

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项与达塞布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦相关的文献（医药）

2022-07-04·Molecular pharmaceutics2区 · 医学

Overcoming Bioavailability Challenges of Dasabuvir and Enabling a Triple-Combination Direct-Acting Antiviral HCV Regimen through a Salt of Very Weak Acid for Oral Delivery

2区 · 医学

Article

作者: Lou, Xiaochun ; Henry, Rodger F. ; Sheikh, Ahmad Y. ; Lipert, Maya P. ; Chen, Shuang ; Gao, Yi ; Stolarik, DeAnne F. ; Zhang, Geoff G. Z.

Dasabuvir is a non-nucleoside polymerase inhibitor for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. It is an extremely weak diacidic drug (pK_a = 8.2 and 9.2) and a prolific solvate former. Due to its exceedingly low aqueous solubility (≤0.127 μg/mL at pH 1-6.8, dose number of 1.31 × 10⁴), crystalline dasabuvir free acid exhibited poor oral bioavailability in initial animal pharmacokinetic (PK) assessment. This necessitated the development of enabling formulation for human clinical studies to achieve the required therapeutic in vivo concentration of dasabuvir. While salt formation has been widely used to enhance the solubility and dissolution rate of solids, this approach has rarely been applied to develop oral solid dosage forms for acidic drugs as weak as dasabuvir due to concerns of rapid disproportionation and crystallization of its free acid. In this contribution, we detail our efforts in identifying dasabuvir monosodium monohydrate as a drug substance that is stable, manufacturable, and, most importantly, significantly enhances the dissolution and oral absorption of this poorly soluble drug. The oral delivery of dasabuvir through the salt approach has enabled the commercialization of the triple-combination direct-acting antiviral HCV regimen, Viekira Pak. The methodologies and solutions identified in targeted studies to overcome technical challenges encountered along the way (i.e., incorporation of polymers to inhibit crystallization and disproportionation and species mapping to enable salt manufacturing process, etc.) can be applied to other insoluble compounds.

2020-03-23·Journal of biomolecular structure & dynamics

Discovery of hit molecules targeting allosteric site of hepatitis C virus NS5B polymerase

Article

作者: Bheemanati, Raghu ; Vishwakarma, Vinita ; Polamreddy, Prasanthi ; Kacker, Puneet ; Mahto, Manoj Kumar ; Esram, Poornima ; Arumugam, Premkumar

Nonstructural protein 5B (NS5B), the RNA-dependent RNA polymerase of Hepatitis C Virus (HCV), plays a key role in viral amplification and is an attractive and most explored target for discovery of new therapeutic agents for Hepatitis C. Though safe and effective, NS5B inhibitors were launched in 2013 (Sovaldi) and 2014 (Harvoni, Viekira Pak), the high price tags of these medications limit their use among poor people in developing countries. Hence, still there exists a need for cost-effective and short duration anti-HCV agents especially those targeting niche patient population who were non-respondent to earlier therapies or with comorbid conditions. The present study describes the discovery of novel non-nucleoside (NNI) inhibitors of NS5B using a series of rational drug design techniques such as virtual screening, scaffold matching and molecular docking. 2D and 3D structure based virtual screening technique identified 300 hit compounds. Top 20 hits were screened out from identified hits using molecular docking technique. Four molecules, that are representative of 20 hits were evaluated for binding affinity under in vitro conditions using surface plasmon resonance-based assay and the results emphasized that compound with CoCoCo ID: 412075 could exhibit good binding response toward NS5B and could be a potential candidate as NS5B inhibitor.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

2019-08-01·Journal of pharmacy practice

Inductive Effect of a Ritonavir-Containing Hepatitis C Treatment Regimen on Warfarin in a Patient—A Case Report

Article

作者: Rosene, Audrey C. ; Gaspar, Jaymee L.

The warfarin management strategy for a mechanical mitral valve patient initiated on a ritonavir-based hepatitis C treatment regimen is described. A 62-year-old male with a past medical history of hepatitis C genotype 1a and stable warfarin dose history was initiated on a concomitant Viekira Pak® (VP) regimen containing ritonavir. Prior to initiation of the VP for hepatitis C treatment, the patient was stable on a warfarin dose of 40 mg/wk for 5 months. During treatment with VP, the patient experienced a markedly decreased international normalized ratio (INR) and warfarin requirements ultimately increased 125% from baseline (90 mg/wk). Effective anticoagulation management throughout and surrounding the treatment period for hepatitis C involved frequent warfarin dose adjustments, including preemptive changes, close monitoring, and repeated use of enoxaparin to ensure adequate thrombotic prophylaxis. This is believed to be the first reported case describing the management of warfarin in a patient with hepatitis C who received VP and required a drastically increased weekly warfarin dose. The possible mechanisms suggestive of this interaction and similar case reports in the literature are discussed.

项与达塞布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦相关的新闻（医药）

2023-12-24

·药闻康策

从丙肝到乙肝，半部病毒性肝炎「消亡史」

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策轰轰烈烈的一部病毒性肝炎药物发展史，也是半部病毒性肝炎消亡史。2022年5月，第75届世界卫生大会通过了《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》（简称《2022-2030行动计划》）决议[1]，对2016年大会通过的关于消除病毒性肝炎策略进行了修订，不仅提出了更具体的目标，更在国家层面给出了可量化指标。病毒性肝炎主要包括丙肝和乙肝，目前丙肝已经宣告90%以上的治愈率，乙肝的治愈率也随着诊疗方案的改进不断有新的突破，消除病毒性肝炎目标进入倒计时。我们试着从丙肝和乙肝疾病的“消除计划”，走进相关治疗药物的发展史。01一场事关全球的“行动计划”《2020-2030行动计划》提出的目标，仍然是到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生威胁，即以2015年为基础，到2030年慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CHC）新发感染率下降90%，死亡率降低65%，但今年提出了更具体的指标。乙肝目标：CHB新发病由2020年150万例(20/10万)，2025年降至85万例(11/10万)，2030年降至17万例(2/10万)；CHB死亡由2020年82万例(10/10万)，2025年降至53万例(7/10万)，2030年降至31万例(4/10万)。图1《2020-2030行动计划》对乙型肝炎发病率和死亡率的目标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》丙肝目标：新发病由2020年157.5万例(20/10万)，2025年降至100万例(13/10万)，2030年降至35万例(5/10万)；CHC死亡由2020年29万例(5/10万)，2025年降至24万例(3/10万)，2030年降至14万例(2/10万)。图2《2020-2030行动计划》对丙型肝炎发病率和死亡率的目标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》值得注意的是，关于《2020-2030行动计划》提出的七项关键措施指标，全球现有数据情况不容乐观。根据2020年发布的Polaris报告[2]，全球首针乙型肝炎疫苗接种率仅为49.1%；我国首针乙型肝炎疫苗接种率和3针乙肝疫苗覆盖率已超过全球数据，并已经达到WHO 2030年指标，但我国乙型肝炎诊断率为22%，治疗率仅为17%，距离WHO 2020年目标（30%/30%）都仍有很大距离。在丙型肝炎(丙肝)方面，形势同样严峻。Polaris的报告数据显示，虽然全球和我国的丙肝诊断率达到了2020年30%的目标，但全球丙肝治疗率仅为15%，我国只有10%，远未达到2020年30%的目标。因此，消除病毒性肝炎，任重而道远。图3《2020-2030行动计划》2025/2030年消除病毒性肝炎关键措施指标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》02乙肝/丙肝患病率及患者人群特点乙肝一般指慢性乙型病毒性肝炎，指慢性乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状，严重可导致肝衰竭、肝硬化或肝癌。丙肝则一般分为急性和慢性。急性可出现恶心，食欲下降，全身无力，尿黄眼黄等表现。成人在不进行抗病毒干预的情况下，85%的患者发展为慢性丙型肝炎，儿童则有50%可自发性清除HCV。慢性丙型肝炎症状较轻，表现为容易疲劳，食欲欠佳，腹胀等，严重可导致肝硬化或肝癌。据WHO报道，2019年全球一般人群HBsAg流行率为3.8%，约有150万例新发HBV感染者，2.96亿例慢性HBV感染者（乙肝患者），82万例死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或HCC等相关疾病。根据Polaris国际流行病学合作组织推算，2016年我国一般人群HBsAg流行率为6.1%，慢性HBV感染者为8600万例。据WHO报道，2015年全球有慢性HCV感染者（丙肝患者）7100万例，39.9万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC。2019年全球有慢性HCV感染者5800万例，29万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC；2019年全球新发感染者约150万例。根据Polaris数据，2020年我国HCV感染者接近950万例[4]。“我大学毕业，面试的时候用人单位都说我是人才，一体检完就没信了。我尽力了，可是尽力有用吗？”这段感受出自吉利德科学公益支持的电影《不止不休》，改编自真实故事，以一名记者的成长史为切入口，折射出20年前乙肝患者和疾病、社会歧视作斗争的过程。目前虽然已经提倡全社会禁止歧视乙肝患者，但实际仍会受到不公正对待。03丙肝治疗药物发展历程丙肝病毒共存在6种基因型，丙肝患者以基因1型居多，约占70%。制药企业开发的口服抗病毒药物主要针对靶点为其非结构蛋白NS3、NS4A、NS5A和NS5B。最早上市的口服直接抗病毒药物（DAA）是NS3/4A蛋白酶抑制剂，包括波普瑞韦、特拉瑞韦、西美瑞韦。虽然NS3/4A蛋白酶抑制剂均需要与利巴韦林和干扰素注射联用，但由于将临床治愈率从40%提高到了80%以上，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”还是成为丙肝的临床标准治疗方案而盛极一时。2013年12月6日，吉利德旗下索磷布韦以“突破性药物”的身份获得FDA批准上市，为基因2,3型丙肝患者提供了一种不需要注射干扰素的纯口服治疗方案，而且治愈率在90%以上。此后，丙肝治疗进入索磷布韦时代，大家也将其奉为丙肝神药。天价收购、超高治愈率、铺天盖地的媒体宣传让索磷布韦在上市之前就被医生和患者熟知，即便是吉利德定了1000美元/片（84000美元/疗程）的高昂定价，也无法阻挡临床处方的热情。2014年，索磷布韦上市的第一年，销售收入102.83亿美元，创下新药上市第一年销售收入记录。2014年，吉利德旗下Harvoni（索磷布韦/雷迪帕韦）美国上市，为患者数量最多的基因1型丙肝患者提供了纯口服治疗方案，而且治疗周期更短，治愈率更高。Harvoni获批上市2个多月便贡献21.27亿美元收入。同年，艾伯维的四合一丙肝新药Viekira Park（达塞布韦钠/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦）获得FDA批准，之后不久又获得欧盟批准，因为同样是纯口服方案，治愈率也不相上下，吉利德迎来了竞争对手，医保支付方也终于有了和吉利德讨价还价的筹码。但如今看来，这款药没有逃脱撤市的命运。2015年是吉利德把丙肝药业务做得最大的年份，也是暗藏危机的一年。索磷布韦销售额腰斩，纵然Harvoni全年销售成绩艳丽，但从季度销售收入上看，已经不再增长，毕竟全球的医疗卫生支出承受能力不可能无限放大。2016年，默沙东的丙肝新药Zepatier（艾尔巴韦/格拉瑞韦）终于获得FDA批准上市，口服丙肝药时代最后一个巨头进场。默沙东出招凌厉，虽然时间上已经不占优势，但是会打价格战。同年，吉利德覆盖全基因型的丙肝产品Epclusa（索磷布韦/维帕他韦）美国上市，产品性能继续优化的空间已不大，加上丙肝患者日益减少，降价似乎成了最有效的出路。受患者减少和降价影响，2016年全球丙肝市场规模大约190亿美元，较2015年下降了30%以上。2017年，吉利德和艾伯维分别推出全基因型丙肝药物Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦）和Maviret（格卡瑞韦/哌仑他韦）。此后，吉利德更是表态不再投入资源开发丙肝新药。至此，一个拥有庞大患者人群及及市场的疾病逐步走向消亡，关于丙肝药的头号玩家竞争也基本步入终局。此后，国产丙肝药，如歌礼制药旗下达诺瑞韦和拉维达韦，凯因科技旗下可洛派韦，东阳光药业旗下依米他韦也相继上市。如今，丙通沙Epclusa一个疗程国内只需自付不到2000元，相比医保前一个疗程近7万的价格降低了97%，丙肝患者是最大的受益者。九部委联合发布的《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021—2030年）》提出“我国丙肝患者抗病毒治疗的临床治愈率超过95%、慢性丙肝抗病毒治疗率超过80%”的目标，这与我国目前的实际情况仍有很大差距。显然，未来几年，是多家丙肝药企业迫切需要抢占的时间窗口。04乙肝治疗药物发展历程1990年，干扰素-α的发现，使得人们开启了乙肝治疗的新篇章。因为这个药物具有稳定可靠的抗病毒效果，能通过调节机体免疫力，使得被乙肝病毒感染的肝细胞得以免疫系统识别并消灭，从而起到治疗乙肝的作用。不过，干扰素-α属于短效干扰素，不够稳定、代谢快、需要每天都给药，比较麻烦，副作用较大，效果也不是很理想。到了1998年，葛兰素史克研发出了第一款口服抗病毒药物—拉米夫定，它是一种核苷类似物，对乙肝病毒具有良好的抑制效果，但同时也出现了耐药问题。为了克服这个问题，该公司又研发的一款核苷药—阿德福韦酯，它能在一定程度上克服拉米夫定的耐药问题，但它的肾毒性较大，同样无法满足广大乙肝患者的需求。2005年，百时美施贵宝旗下核苷药恩替卡韦美国上市，其效果优于拉米夫定，且耐药率低，一经上市就受到追捧。直到现在，恩替卡韦依旧是治疗慢乙肝的一线治疗药物。虽然恩替卡韦对初治患者效果好，耐药率低，但对使用了拉米夫定且耐药的患者，却相对更容易耐药。2008年，吉利德旗下核苷药替诺福韦酯获FDA批准用于乙肝（最早2001年上市用于艾滋病）。后来又出现了吉利德的丙酚替诺福韦（TAF，别名富马酸丙酚替诺福韦、富马酸磷丙替诺福韦）、豪森的艾米替诺福韦（TMF，别名艾美酚胺替诺福韦片），都是替诺福韦酯的升级版。这两款药能进入肝细胞胞浆并对肝内病毒复制起效，安全性更高且抗病毒效果更好。核苷药物的出现，给慢乙肝患者带来了极大的希望，降低了肝硬化、肝癌的发生风险。但可惜的是，无论哪种核苷药物，都难以治愈乙肝，只能抑制病毒复制，减少或延缓病情的进展，且需要长期服药。随着科学技术的进步，人们对干扰素α进行了“升级”，由此诞生了聚乙二醇干扰素α，也就是长效干扰素，它的持续时间更长，效果也更好。随后，聚乙二醇干扰素α-2b上市。2010年左右，当时医学界已经有人发现，经过核苷和聚乙二醇干扰素α联合治疗的患者，会出现HBsAg的清除。后续研究表明，核苷经治优势患者加用聚乙二醇干扰素临床治愈率可达30%-80%。借助这一发现，2015-2016年，我国《慢乙肝防治指南》首次提出临床治愈的理念。2017-2018年，临床治愈在国内外达成共识，理念获得国际认可。中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目启动。2020年，《慢乙肝临床治愈（功能性治愈）专家共识》的发布，明确了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的地位。2022年，《慢乙肝防治指南》2022版的发布，再次确定了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的重大意义。虽然慢性乙肝尚无法治愈，但彻底清除乙肝病毒，实现乙肝病毒学治愈指日可待。2021年初，吉利德宣布与VirBiotechnology达成一项临床合作，旨在评估和开发功能性治愈慢性乙肝的新型联合治疗策略。今年年初，歌礼制药宣布其皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利抗体）可以实现慢性乙型肝炎功能性治愈的消息也引起广泛关注。此外，腾盛博药旗下BRII-835、GSK与Ionis联合开发的bepirovirsen也备受瞩目。鉴于丙肝的“消亡史”，我们有理由相信未来乙肝也可能被治愈。05结语期待乙肝、丙肝、丁肝等病毒性肝炎彻底被消除的那一天，人类用智慧和科学攻克并战胜包括病毒性肝炎在内的所有疾病。这是信念，也是使命。(来源:药智网)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

疫苗临床研究放射疗法

2023-09-21

·BioSpace

Bluejay Therapeutics expands management team and hired Christopher Holterhoff as senior Vice President, head of business development

SAN MATEO, Calif., Sept. 21, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Bluejay Therapeutics, Inc. a private clinical stage biopharmaceutical company focused on viral and liver diseases, today announced the appointment of Christopher Holterhoff as Senior Vice President, Head of Business Development. Mr. Holterhoff will lead Bluejay’s business and corporate development function and will play a significant role in Bluejay’s corporate strategy and strategic planning activities. He will be a member of Bluejay’s Executive team, reporting to Keting Chu, Founder and CEO of Bluejay Therapeutics. “I am delighted to welcome Chris to the senior leadership team at Bluejay”, stated Mrs. Chu. “Chris has an outstanding track record in business & corporate development with both public and private biotech and pharma companies. His business development experience, as well as his strategic aptitude will play a critical role as we execute on our vision of building a leading biotechnology company focused on curative treatments for serious viral and liver diseases.” “Bluejay is extremely well-positioned with a pipeline of first-in-class or best-in-class treatment options addressing serious and highly prevalent viral and liver diseases where there exists substantial unmet medical need. I am thrilled to join the organization at such a pivotal time in its development, and I look forward to working with Bluejay’s exceptional team and leveraging my experience in business development to advance the company’s promising pipeline toward approval for patients who are in dire need of new treatment options.” Mr. Holterhoff has nearly two decades of diverse experience encompassing business & corporate development, corporate finance & strategy, and capital markets. Before joining Bluejay, he served as VP, Business & Corporate development at LEXEO Therapeutics, where he led all business development, strategic transactions and played a significant role in the company’s capital raising activities. Prior to LEXEO, Mr. Holterhoff served as executive director of business development at Amicus Therapeutics where he executed on new strategic business opportunities for Amicus’ gene therapy pipeline, including license agreements, M&A transactions, and R&D collaborations, and led the alliance management function. Earlier in his career, he worked in healthcare investment banking at MTS Health Partners, where he advised public and private biotechnology and pharmaceutical companies on strategic buy and sell side transactions and financings and served as a senior publishing equity research analyst at Oppenheimer & Co. Inc., providing coverage of biotechnology and pharmaceutical companies. Mr. Holterhoff holds an MBA from Columbia University, MS in Biotechnology from Georgetown University, and BS from Providence College. Mr. Holterhoff joins a seasoned executive leadership team, including: Keting Chu, M.D., Ph.D., founder and chief executive officer, was previously a partner at LYFE Capital and venture partner at Apple Tree Partners, and was responsible for venture philanthropy at The Leukemia and Lymphoma Society. Dr. Chu was also the CEO of several companies, including Mission Therapeutics, DigitAB, and BioCubed Corporation. Earlier in her career, she held R&D leadership roles at Five Prime Therapeutics and Chiron Corporation. Hassan Javanbakht, Ph.D., chief scientific officer, was previously at Hoffman La-Roche, Gilead sciences and SQZ biotechnologies where he worked on developing novel antivirals and immunomodulators to treat HIV, HBV, influenza and other infectious diseases. He was part of the team that advanced Elipida® (RO4970335), a potent and highly selective NNRTI, into clinical development . He led the teams that developed a first-in-class small-molecule viral expression inhibitor (RG7834) and a liver-targeted anti-HBV locked nucleic acid (RG6004). His work also led to discovery of PAPD5/7 as host factors for HBV expression. He has authored more than 45 peer-reviewed scientific publications in high-impact journals and holds more than 11 issued patents and applications. Nancy Shulman, M.D., CMO, has over 20 years of clinical development experience including at Roche, Genentech, AbbVie, and most recently at Ambys Medicines, where she was the vice president of translational medicine. She brings broad clinical development experience ranging from first-in-human and translational studies through Phase 4 studies, including extensive experience in the virology/hepatology disease area, but also in immunology and oncology. She has been a part of multiple INDs and was a key leader on the NDA approvals of the HCV antivirals Viekira Pak®, Viekirax®, and Mavyret®. Kevin Lin, M.D., vice president of development, has over 30 years of experience in the biotechnology industry in the areas of process development, technology transfer, scale up, troubleshooting, GMP manufacturing, and CMC regulatory submission. He has worked at several biotech companies, such as Bayer Healthcare, Catalant, Avid Bioservices, ImmunityBio, and Kindred Biosciences. Jeff Zablocki, Ph.D., vice president of chemistry, has led chemistry teams at AbbVie, Gilead, CV Therapeutics, Amgen, and Searle. Dr. Zablocki has discovered 15 development compounds including 3 approved agents: Lexiscan™ – an adenosine A2A agonist used in over 60 million patients as a pharmacological stress agent capturing a large market share; Ranexa™ for stable angina; and Voxilaprevir™ for Hepatitis C where he helped address pre-clinical metabolism challenges by applying novel medicinal chemistry approaches. About Bluejay Therapeutics Bluejay Therapeutics is a clinical stage private biopharmaceutical company committed to developing effective treatments and cures for viral and liver diseases ( ). Its initial target indications are CHB and CHD, diseases that have a global prevalence and an urgent need for improved medical solutions. Bluejay is advancing two potential therapeutic approaches: best-in-class fully human IgG1 anti-HBs monoclonal antibodies and orally liver-targeted HBV transcript inhibitors. The company has developed a platform for liver-directed drug targeting, with potential applications to multiple therapeutic agents. For more information on potential collaborations with Bluejay Therapeutics regarding partnering opportunities or preclinical or clinical research programs, please contact us at info@bluejaytx.com.

高管变更

2022-06-24

·药时代

近2年，FDA撤销了17项「突破性疗法认定」。这张票，似乎没有想象中“值钱”

今晚8点！药时代直播间特别活动↑↑↑众所周知，FDA有四项特殊审评制度：优先审评（Priority Review）、突破性疗法认定（Breakthrough Therapy）、加速批准（Accelerated Approval）、快速通道（Fast Track）。其中，突破性疗法认定最为“年轻”，2012年才创立，而其余三项分别在1988年和1992年就已设立。这四项资格被认为是创新药获FDA批准上市的“金手指”，在每年FDA批准的药物中，拥有其中一项或多项认证的产品占据着相当的比例。但如果我们反向统计，看看获得资格认证的产品最终的结果，会发现其也并非“免死金牌”。我们熟悉的，最近的案例莫过于和黄医药与君实生物，和黄的索凡替尼拥有快速通道资格，君实的特瑞普利单抗则被FDA授予过2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和1项优先审评认定。然而两款产品均在今年5月初收到了FDA的完整回复函，出海暂缓。近两年，FDA更是撤销了授予出去的17项突破性疗法认定，超过了之前5年的总和，这张票似乎没有我们想的那么“值钱”。1突破性疗法，科学大发展下的审评“补丁”突破性疗法认定最早是在2010年被提出。当时美国有科学家认为，最新药物背后的科学理论已经超越了旧有的评判药物的规则和伦理。某些情况下，正在开发的药物可能比现有的标准治疗更有效，但临床试验规则却把一半的潜在受益者放入对照组中，这可能推迟了成千上万的患者获得药物的时间。为此，2011年经过FDA专家组研究讨论，最终决定针对“早期发现的，治疗效果显著的新药”给出一项更科学的特别认证，加快FDA对其的审批。2012年7月正式创立“突破性疗法认定”。我们可以看到，从动机上，突破性疗法认定更像是在科学、医学大发展的背景下下，为相对落后的审评制度打上的一个“补丁”。其最根本的目的在于简化、改进临床试验设计，加速临床试验进程。获得突破性疗法认定的药物能够获得美国FDA在审批过程中更积极的配合，比如美国FDA的资深管理专家人员会介入临床开发过程，会对临床试验的设计进行建议，会及时答疑临床的各个阶段中的各种问题。同时，在临床试验结束后快速滚动式跟进新药申请（NDA），节省和缩短准备时间。在设立突破性疗认定最初的几年里，没有产品被撤销认定，随后FDA开始给这个“补丁”打“补丁”。2015-2019年里累计撤销了18项认定，而近两年里撤销的频率加快，2020-2021年共撤销了17项突破性疗法认定。来源：FDA官网2有潜力，不代表有结果获得突破性疗法认定有两个条件：1、适应症本身是严重或致命性疾病；2、初步临床数据证明至少在一个临床终点上在研药明显优于现有疗法。换句话说就是：能满足“迫切的，未被满足的临床需求”。这里有几个关键词：初步临床数据、现有疗法。能满足两项条件的，说明该产品具有成为革命性药物的潜力，并且拥有一定程度的市场价值。但同时，「初步临床数据」也说明，在未来的后期临床试验中有可能会出现我们预料不到的情况，例如隐藏的“安全性风险”，对于拥有新靶点或新机制的创新药来说，这种事情非常有可能发生。而对标「现有疗法」，也会出现另一种尴尬的情况，即：该疾病领域的治疗快速发展，现有疗法更新迭代，产品在研发过程中逐渐失去了优势，遂被撤销认定。举几个例子说明一下：择比达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）是一种抗丙肝的“口服鸡尾酒疗法”，是默沙东在丙肝领域的重磅产品，2016年获FDA批准上市，2018年获CDE批准在中国上市。其曾在2013年10月的时候被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗丙肝基因分型 1 型的患者，但FDA在2015年的时候取消了该认定。原因是，2014年吉利德公司的 Harvoni 和艾伯维公司的 Viekira Pak 上市后，对现有疗法产生了巨大变化，并且疗效上已经没什么改进空间。于是FDA以“丙肝领域治疗迅速发展”为由，撤销了其突破性疗法认定，不过并没有影响其获批上市。另外的案例则是新一代的氨基糖苷类抗生素plazomicin，用于治疗严重的细菌感染。2017年5月被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗选择有限或无替代治疗选择的患者中，由某些肠杆菌引起的血液感染（BSI）。但是在随后的审评过程中，FDA认为其III期临床试验的样本量过小，仅69例患者的数据只能用于描述性分析，不能从统计学上证明其有效性。遂在2018年6月取消了该认定。而该产品的命运则不如择比达，在BSI适应症上遭到了拒绝，好在其另外一项适应症获得了FDA的批准，最终也成功上市。或许是“事故频发”，FDA在今年6月份也发布了一份关于突破性疗法的指导原则，让药企更深入的理解这项政策。以下为文件全文3总结2019年，百济神州的泽布替尼获得了FDA突破性疗法认定，实现了中国药品在这项认定上“零的突破”。彼时被广泛报道，备受赞誉。如今3年过去，越来越多的中国biotech的产品也纷纷取得了这项认定，尽管依旧光荣，风光程度却已经不能与几年前同日而语。突破性疗法认定更多是一项鼓励政策，对于产品最终能否获批上市不起到决定性作用。没有认定也可以获批上市，获得了认定也可能在后期遭遇“滑铁卢”。真正的金标准仍然是药品本身的质量，以及申报时的临床数据是否过硬。是否选择了国际多中心随机对照研究这样实打实的数据，能否在头对头或者强对比的试验中占据优势。这考验的是一个药企在研发团队上的综合质量，以及管理层对于产品未来的发展方向和市场定位的考量。无论如何，新药研发都是一项充满风险，需要勇气的事。参考资料：周孟,张甜,杨劲.FDA突破性疗法资格认定后撤销案例分析[J].中国食品药品监管,2021(02):44-56.FDA官网《关于突破性疗法认定——您需要知道的几件事》其他公开资料版权声明/免责声明本文为原创文章，版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读「用简单的创意改变世界」Horizon、Evofem和雅培获得2022年戛纳制药之狮奖「疫苗之王」争夺战再起！默沙东的数据出炉，辉瑞要头痛了吗？世贸组织豁免新冠疫苗专利，但更迫切的需求在于如何分配疫苗上市1年内，就有244位患者用药后死亡...这药也能站上FDA专家咨询委员会？FDA批准本维莫德启示录：我们真正需要的是敢为天下先的勇气和唐僧那样的意志品质！重磅传闻！制药巨擘默沙东正在评估收购ADC“学霸”Seagen的可能性。Seagen股价大涨！全票通过！FDA专家咨询委员会支持2款新冠mRNA疫苗婴幼儿适应症获批2022医保目录调整将至，3大亮点，为哪些药品带来了机会？又一个免疫治疗潜力靶点！法国biotech借此获得1.03亿美元投资，而国内药企，尚未布局...FDA两场专家咨询委员会后，蓝鸟生物和CRISPR的「股价」头对头变化...点击这里，欢聚药时代！

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
代偿期肝硬化	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-22
纤维化	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-22
慢性丙型肝炎	美国	AbbVie, Inc.	2014-12-19

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
丙型肝炎	临床1期	中国	AbbVie, Inc.	2015-08-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02946034 (CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎 \| 慢性肾病	10	Viekira Pak ± ribavirin+Mavyret	糧積壓構膚築願遞顧繭(醖憲遞蓋範鏇鹹窪膚艱) = 遞艱糧膚觸獵鏇艱醖鏇夢簾選遞窪廠鬱鑰襯製 (網築製顧餘鏇繭鹽築齋, 廠膚襯壓鑰構願獵膚壓 ~ 鹹網選壓餘艱範淵衊鑰) 更多	-	2021-11-05
NCT02399345 (CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1	10	Sofosbuvir (SOF)+ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir+ribavirin (RBV)	窪鏇構醖醖憲積獵顧鏇(繭糧簾製簾製壓廠蓋築) = 齋夢鬱網築鹹蓋選願膚餘範糧顧積鬱繭憲淵糧 (壓壓糧繭觸衊淵觸簾獵, 鏇淵窪顧壓遞齋齋艱觸 ~ 糧獵鬱憲鏇範繭蓋築膚) 更多	-	2016-12-12
NCT01674725 (PEARL-II, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b	187	ABT-450/r/ABT-267, ABT-333+ribavirin (ABT-450/r/ABT-267 and ABT-333, Plus RBV)	繭顧選齋繭選鹽糧製積(鹽遞積願齋糧淵遞願壓) = 餘淵壓襯醖膚鹽廠鏇構願繭築淵衊壓遞膚憲餘 (構衊範齋衊淵蓋顧網糧, 衊憲觸觸窪鹽鏇選蓋製 ~ 廠淵鏇憲襯艱鏇築鬱窪) 更多	-	2015-01-06
NCT01674725 (PEARL-II, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b	187	ABT-450/r/ABT-267, ABT-333 (ABT-450/r/ABT-267 and ABT-333)	繭顧選齋繭選鹽糧製積(鹽遞積願齋糧淵遞願壓) = 鹽蓋齋範觸醖齋窪鬱廠願繭築淵衊壓遞膚憲餘 (構衊範齋衊淵蓋顧網糧, 憲艱鏇衊醖壓願願繭遞 ~ 壓繭製淵糧夢鹹繭顧顧) 更多	-	2015-01-06