主要研究目的：评价伊曲康唑胶囊、利福平胶囊分别对中国健康受试者口服丁二酸复瑞替尼胶囊后丁二酸复瑞替尼主要药代动力学参数的影响；次要研究目的：1）评价伊曲康唑胶囊、利福平胶囊分别对中国健康受试者口服丁二酸复瑞替尼胶囊后丁二酸复瑞替尼其他药代动力学参数的影响；2）评价中国健康受试者单剂量口服丁二酸复瑞替尼胶囊及分别与伊曲康唑胶囊、利福平胶囊联合用药的安全性；探索性目的：定性分析中国健康受试者单剂量口服丁二酸复瑞替尼胶囊及分别与伊曲康唑胶囊、利福平胶囊联合用药后粪便中的代谢物。

开始日期2024-06-09

申办/合作机构

重庆复创医药研究有限公司

[+1]

CTR20213144 / Active, not recruiting临床3期

一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究：对比丁二酸复瑞替尼和克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性

主要目的：根据 RECIST 1.1 标准，由中心影像（ Independent review committee ， IRC ）评估的无进展生存期（ Progression-free survival ，PFS），评估和比较丁二酸复瑞替尼和克唑替尼对 ALK阳性的初治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

开始日期2021-12-23

申办/合作机构

重庆复创医药研究有限公司

[+1]

CTR20160340 / Recruiting临床1/2期

丁二酸复瑞替尼在ALK阳性晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I期研究，及在ALK阳性非小细胞肺癌患者的II期研究

I期：丁二复瑞替尼酸在ALK阳性晚期实体瘤患者中应用的安全性、耐受性；确定II期临床试验的推荐剂量 II期：丁二酸复瑞替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中应用的安全性、耐受性和疗效

开始日期2016-11-28

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重庆复创医药研究有限公司

[+1]

100 项与丁二酸复瑞替尼相关的临床结果

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100 项与丁二酸复瑞替尼相关的转化医学

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100 项与丁二酸复瑞替尼相关的专利（医药）

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项与丁二酸复瑞替尼相关的文献（医药）

2023-12-01·Drugs in R&D

Effect of High-Fat Food on the Pharmacokinetic Profile and Safety of SAF-189s, an ALK/ROS1 Inhibitor, in Healthy Chinese Adults

Article

作者: Sun, Juan ; Qiu, Jingjun ; Hui, Ai-Min ; Tan, Yan ; Xiang, Xiao ; Hu, Wei ; Wu, Zhuli ; Qin, Huiling ; Zhou, Yongchun ; Diao, Lei

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

This study was conducted to investigate the effect of high-fat meals on the pharmacokinetics (PK) and safety profile of SAF-189s, a novel ALK/ROS1 inhibitor.

METHODS:

This was a single-center, phase I, open-label, crossover study in which healthy adults (≥18 years) were randomized (1:1) to two sequences of SAF-189s administration (fasted-fed or fed-fasted) separated by a 14-day washout. After a ≥10-h overnight fast, volunteers received SAF-189s 160 mg orally in a fasted state or 30 min after a high-fat, high-calorie meal. Similarity of pharmacokinetic parameters was concluded if the 90% CI for the geometric mean ratio (GMR) between the fed and fasted group fell within the predefined range of 0.80-1.25.

RESULTS:

In total, 24 subjects were enrolled and 23 completed the study. SAF-189s maximum plasma concentration (C_max; GMR: 109.1% [90% CI 103.1-115.4]) was comparable under fed (high-fat meal, n = 24) versus fasted (n = 23) conditions, with no effect on area under the plasma concentration-time curve from time 0 to t (AUC_0-t; GMR: 105.1% [90% CI 100.3-110.2]) and AUC from time 0 to infinity (AUC_0-∞; GMR: 105.5% [90% CI, 100.6-110.6]). In both groups, the median time to maximum plasma concentration (t_max) was around 6 h and mean plasma half-life (t_½) was around 35 h. Fed administration led to a lower incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs; 29.2% vs 54.2%), including gastrointestinal disorders (4.2% vs 41.7%) and headache (0.0% vs 12.5%), versus fasted administration.

CONCLUSIONS:

A high-fat meal had minimal effect on the pharmacokinetic profile of SAF-189s compared with a fasted state following a single dose of 160 mg. Administration with a high-fat meal led to a lower incidence of TEAEs.

2021-06-01·Acta pharmacologica Sinica1区 · 医学

SAF-189s, a potent new-generation ROS1 inhibitor, is active against crizotinib-resistant ROS1 mutant-driven tumors

1区 · 医学

Article

作者: Gao, Ying-Lei ; Fang, Yan-Fen ; Ai, Jing ; Sun, De-Qiao ; Zhao, Xing-Dong ; Wang, Wei-Bo ; Geng, Mei-Yu ; Ji, Yin-Chun ; Ding, Jian ; Peng, Xia ; Xia, Zong-Jun

The ROS1 fusion kinase is an attractive antitumor target. Though with significant clinical efficacy, the well-known first-generation ROS1 inhibitor (ROS1i) crizotinib inevitably developed acquired resistance due to secondary point mutations in the ROS1 kinase. Novel ROS1is effective against mutations conferring secondary crizotinib resistance, especially G2032R, are urgently needed. In the present study, we evaluated the antitumor efficacy of SAF-189s, the new-generation ROS1/ALK inhibitor, against ROS1 fusion wild-type and crizotinib-resistant mutants. We showed that SAF-189s potently inhibited ROS1 kinase and its known acquired clinically resistant mutants, including the highly resistant G2032R mutant. SAF-189s displayed subnanomolar to nanomolar IC₅₀ values against ROS1 wild-type and mutant kinase activity and a selectivity vs. other 288 protein kinases tested. SAF-189s blocked cellular ROS1 signaling, and in turn potently inhibited the cell proliferation in HCC78 cells and BaF3 cells expressing ROS1 fusion wild-type and resistance mutants. In nude mice bearing BaF3/CD74-ROS1 or BaF3/CD74-ROS1^G2032R xenografts, oral administration of SAF-189s dose dependently suppressed the growth of both ROS1 wild-type- and G2032R mutant-driven tumors. In a patient-derived xenograft model of SDC4-ROS1 fusion NSCLC, oral administration of SAF-189s (20 mg/kg every day) induced tumor regression and exhibited notable prolonged and durable efficacy. In addition, SAF-189s was more potent than crizotinib and comparable to lorlatinib, the most advanced ROS1i known against the ROS1^G2032R. Collectively, these results suggest the promising potential of SAF-189s for the treatment of patients with the ROS1 fusion G2032R mutation who relapse on crizotinib. It is now recruiting both crizotinib-relapsed and naive ROS1-positive NSCLC patients in a multicenter phase II trial (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04237805).

Frontiers in pharmacology

Case report: SAF-189s is a potent inhibitor in a lorlatinib-resistant NSCLC patient with acquired compound mutations ALK L1196M and D1203N

作者: Wang, Ding ; Li, Huihui ; Xu, Xiaoling ; Li, Na

Acquired anaplastic lymphoma kinase (ALK) mutation is the major resistant mechanism to ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. At present, treatment options after acquiring secondary ALK mutations are still limited. Here, we report on a patient with metastatic ALK-rearranged NSCLC who was sequentially treated with ALK TKIs, from crizotinib to lorlatinib, and developed rare acquired compound ALK mutations (L1196M and D1203N) that confer resistance to lorlatinib. Moreover, our report describes the clinical response of an NSCLC patient with these compound mutations to multiple anti-tumor therapies. Among them, the patient was treated with SAF-189s 120 mg daily and had a stable disease lasting 3 months. Chemotherapy (pemetrexed-carboplatin) combined with bevacizumab was then administered. She achieved a partial response, which was maintained for 7 months as the best response. Since both SAF-189s and chemotherapy have shown a clear antitumor effect, they may be viable therapeutic options for these patients. Thus, our study can provide some reference in the treatment of NSCLC patients with ALK L1196M/D1203N compound mutations.

项与丁二酸复瑞替尼相关的新闻（医药）

2024-09-11

·BiG生物创新社

2024WCLC：全球肺癌最新进展汇总

2024年全球肺癌大会WCLC于昨日闭幕，本次大会新颖开阔，无论药物构型及研究设计都更加多样开源，体现了全球研发在肺癌领域的不懈推陈及多极发展，小编简要整理，以飨同仁。作者｜冷暖目录01 晚期NSCLC治疗1.1. NSCLC治疗路线1.2. FURTHER研究：伏美替尼一线治疗EGFR PACC突变患者1.3. FLOWER研究：奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变伴MET扩增或过表达的NSCLC1.4. HARMONI-2研究：国产双抗Ivonescimab挑战K药NSCLC一线获阳1.5. MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR的最新随访结果1.6. MARIPOSA研究：拉泽替尼对比奥希替尼组别分析，疗效相近 1.7. EGFR一线之争，联合、单药的适用人群？未来？1.8. BEAMION LUNG-1研究：Zongertinib治疗HER2突变非小细胞肺癌1.9. SOHO-01研究：BAY88治疗HER2突变经治NSCLC，有效率72.1%。1.10. HER2研究药物进展1.11. REMARK研究：ALK新药复瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效亮眼1.12. KRAS突变抑制剂Divarasib 单药或联合T药治疗KRAS G12C突变NSCLC1.13. 超进展与假性进展1.14. TROPION-LUNG01研究最终OS数据报道1.15. TROP2 ADC寻找到预测疗效的生物标记物1.16. TROP2 ADC在非小细胞肺癌进展点评 1.17. HER3 ADC的讨论1.18. II期研究：K药联合JAK抑制剂一线治疗NSCLC，ORR为66.7%，OS 53.4月。1.19. SHC013-III-01研究：新一款三代EGFR-TKI Rilertinib1.20. POSTER壁报：肺癌ADC和双抗药物研发靶点统计，涉及47项临床研究。1.21. TKI强入脑时代，SRS的价值？ 1.22.CARMEN-LC03研究：CEACAM ADC药物后线治疗NSCLC，未达终点1.23. 肠道微生物、抗生素与免疫治疗1.24. 肿瘤疫苗及溶瘤病毒 02 III期不可切除NSCLC治疗2.1. APOLO研究：III期不可切除肺癌新策略，PFS率提升!2.2. POLESTAR研究：阿美替尼同步放化后靶向维持治疗III期不可切ALK阳性NSCLC2.3. III期不可切NSCLC的治疗策略发展 03 早期NSCLC围手术期治疗3.1. NSCLC围手术期研究汇总3.2. 国产双抗Ivonescimab±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC3.3. 免疫围手术期相比仅新辅助，疗效更优3.4. 围手术期三明治处理相比新辅助和术后辅助的优势3.5. NEOCOAST2研究：TROP2 ADC联合I药+铂类围手术期治疗IIA/IIIB NSCLC，pCR率34.1%3.6. NEOPREDICT-Lung研究：O药联合LAG3单抗新辅助治疗IB-IIIA期NSCLC 3.7. NADIM化免围手术期研究5年随访结果更新3.8. IMpower010研究五年随访数据更新3.9. KEYNOTE671研究：残存活性细胞率RVT与EFS3.10. 阿来替尼新辅助治疗III期ALK阳性NSCLC，MPR39%，但pCR率不高（17%） 04 小细胞肺癌4.1. SCLC治疗路线4.2. IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-DXd挑战SCLC后线4.3. ARTEMIS-001研究：B7H3 ADC 药物HS-20093挑战复发SCLC4.4. TROP2 ADC药物SHR-A1921治疗复发SCLC 4.5. ADC在复发小细胞肺癌的进展及地位4.6. DeLLphi-301研究：Tarlatamab后线治疗SCLC的随访数据报道4.7. DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1作为广泛期SCLC一线化免治疗后的维持治疗4.8. DLL3/CD3双抗Obrixtamig治疗DLL3+肿瘤4.9. DLL3三抗药物MK6070治疗小细胞肺癌脑转移数据公布 01 晚期NSCLC治疗1. 1.1 NSCLC治疗路线 2. 1.2 FURTHER研究：伏美替尼一线治疗EGFR PACC突变患者 PACC是指位于EGFR 18-21外显子远端 P-loop环和c-helix附近的突变，包含了18~21外显子中的少见突变，如G719X、L747X、S768I、L792X、T854I等，占EGFR突变的至多12.5%，与20ins突变类似，靶向治疗疗效有限。此次3代TKI伏美替尼以160mg、240mg加量模式进行一线治疗尝试，结果显示，ORR分别为34.8%、63.6%，颅内有效率46.2%。3级TRAE分别为11.9%、20.7%。提出了新的EGFR亚型分类，填补了这些罕见突变的数据空白，进一步丰富了EGFR的治疗路线。 FL 1.3 OWER研究：奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变伴MET扩增或过表达的NSCLC 奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变且携带MET过表达（IHC3+）及MET扩增（GCN≥5或MET/CEP7率≥2，或MET CN≥5）的晚期非小细胞肺癌患者，对比对照组奥希替尼单药，主终点ORR有显著提升（90.5%：60.9%），中位DOR分别为18.6及8.4个月，中位PFS分别为19.6：9.3个月，进一步精细化了EGFR合并突变患者的治疗路线。 1.4 HARMONI-2研究：国产双抗Ivonescimab挑战K药NSCLC一线获阳 WCLC重头研究之一，由周彩存教授汇报。Ivonescimab是国产PD1/VEGF的双抗药物，此次与K药头对头比较一线治疗EGFR/ALK阴性的PDL1≥1%的晚期NSCLC，主要终点PFS获阳，分别为11.14、5.82月，HR=0.51，P<0.0001。不同组织类型（鳞癌、非鳞癌）及不同PDL1表达水平（≥50%、1%-49%）中都有统计学获益。进一步提升了PDL1≥50%NSCLC（K药单药获批）的治疗疗效。也为晚期NSCLC提出新的潜在一线方案。安全性上，≥3级TRAE发生率稍高（29.4%：15.6%）。另外，有学者也提及本研究女性患者纳入比例较低，期待更多验证。目前Ivonescimab在早期肺癌围手术期、EGFR突变TKI耐药后及本次晚期肺癌一线的数据汇总，战绩满满。 5. 1.5 MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR的最新随访结果 MARIPOSA研究为EGFR突变肺癌提出了新的用药方案，以EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗联合三代TKI拉泽替尼，在既往研究结果中，展现出优于奥希替尼的疗效（PFS HR=0.70，P<0.001；首次OS中期分析HR=0.80），已获得FDA一线用药批准。此次WCLC进一步公布了随访31.1个月的OS数据，埃万妥单抗联合拉泽替尼中位OS仍未达到，奥希替尼为37.3个月，HR=0.77，P=0.019。颅内PFS分别为24.9个月：22.2个月，HR=0.82。 1.6 MARIPOSA研究：拉泽替尼对比奥希替尼组别分析，疗效相近 MARIPOSA研究为三臂对比，除上述两药联合对比奥希替尼的数据报道外，此次也分享了同为三代TKI拉泽替尼对比奥希替尼的结果，疗效相近，ORR 85%：83%，PFS 18.5：16.5月。 7 .1 1.7 EGFR一线之争，联合、单药的适用人群？未来？伴随MARIPOSA研究的数据报道，目前EGFR一线已呈现三足鼎立，奥希替尼单药、奥希替尼联合含铂双药化疗（FLAURA2研究）、埃万妥单抗联合拉泽替尼（MARIPOSA研究）。两大联合方案相较单药奥希已获得PFS的绝对优势，从目前OS趋势上看，也绝大概率会达到OS的统计学阳性。三个方案比较来看，两种联合方案的疗效相近，奥希替尼联合化疗在脑转移患者具有明显优势（HR=0.47），而在ctDNA-、没有共发突变（TP53）、没有脑转移的患者中，联合方案的优势并不是很明显，奥希单药依然可以适用。有学者也提出，对于以下患者，联合的加强方案更为适用：L858R突变、PS1、脑转移、共发突变（TP53+）、高肿瘤负荷/ctDNA+、有躯体症状。同时未来也还有更多的联合可能在推进例如ADC联合靶向。 1.8 BEAMION LUNG-1研究：Zongertinib治疗HER2突变非小细胞肺癌 Zongertinib治疗HER2突变经治NSCLC，120mg和240mg剂量ORR分别为72.4%、78.2%。颅内有效率分别为33%、40%。HER2突变驱动靶向路线已成熟。 . 1.9 SOHO-01研究：BAY88治疗HER2突变经治NSCLC，有效率72.1% 1.10 HER2研究药物进展 TKI、ADC，有效率已升至70%以上，可用药靶标地位确定 1.11 REMARK研究：ALK新药复瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效亮眼复瑞替尼（Foritinib）是ALK/ROS1抑制剂，基于REMARK研究，其一线治疗PFS尚未达到，相比克唑替尼HR=0.23，颅内至进展时间HR=0.04，力压目前ALK药物，新秀！ 1.12 KRAS突变抑制剂Divarasib 单药或联合T药治疗KRAS G12C突变NSCLC 1.13 超进展与假性进展肺癌免疫治疗时代，两种特殊进展的总结：超进展的发生率在10-26%，目前没有较好的预测指标，不会发生在化免联合治疗患者中。假性进展的发生率较低，一般见于CTLA4单抗治疗，ctDNA可以用于甄别。 1.14 TROPION-LUNG01研究最终OS数据报道 TROPION-LUNG01研究是TROP2 ADC药物Dato-DXd对比多西他赛后线治疗晚期NSCLC，前期PFS证明有提升（4.4：3.7月，HR=0.75，P=0.004），此次进一步公布了OS结果，OS分别为12.9：11.8月，HR=0.94.在非鳞癌，HR=0.84，在鳞癌没有获益，HR=1.32。 1. 15 TROP2 ADC寻找到预测疗效的生物标记物基于TROPION-LUNG01研究，TROP2 ADC药物Dato-DXd在晚期NSCLC后线证明了优于多西他赛的临床疗效（PFS分别为4.4：3.7月，HR=0.75，P=0.004），为了进一步筛选适用人群，积极寻找到了能够进行疗效预测的标记物TROP2的膜比值（NMR），结果显示，在TROP2 NMR+亚组中，Dato-DXd有效率明显高于多西他赛（32.7%：10.3%），成为未来优势人群有利筛选标杆。 1. 16 TROP2 ADC在非小细胞肺癌进展点评 TROP2靶点是肺癌领域研究最活跃的ADC靶标之一，其两款经典药物Dato-DXd（TROPION-LUNG系列）和Sacituzumab Govitecan（EVOKE系列）部分研究以获得结果，本次有学者进行了总结分享，艰难与希望同在。TROPION-LUNG01虽有PFS的统计学获益（4.3：3.7），但是临床意义不足。TROPION-LUNG05研究在驱动基因阳性患者在做尝试，目前初步疗效尚可。EVOKE-01研究没有OS获益，但在免疫无反应人群中可见获益趋势。 1.17 HER3 ADC的讨论 1.18 II期研究：K药联合JAK抑制剂一线治疗NSCLC，ORR为66.7%，OS 53.4月 1.19 SHC013-III-01研究：新一款三代EGFR-TKI Rilertinib 1.20 POSTER壁报：肺癌ADC和双抗药物研发靶点统计，涉及47项临床研究 1.21 TKI强入脑时代，SRS的价值？ 1.22 CARMEN-LC03研究：CEACAM ADC药物后线治疗NSCLC，未达终点 1.23 肠道微生物、抗生素与免疫治疗 1.24 肿瘤疫苗及溶瘤病毒 02 III期不可切除NSCLC治疗1. 2.1 APOLO研究：III期不可切除肺癌新策略，PFS率提升! PACIFIC系列研究为III期不可切除NSCLC提供了同步放化+免疫维持的优效治疗方案，那有没有更优的治疗路径？APOLO研究就在此基础上进一步探索，在同步放化前加入了化免3周期诱导，结果显示，12个月的PFS率为68.4%，高于PACIFIC类研究的55.9%，获益更大，有望颠覆III期当下标准。ctDNA清除是预后指标。 2. 2.2 POLESTAR研究：阿美替尼同步放化后靶向维持治疗III期不可切ALK阳性NSCLC 与EGFR的LAURA研究设计相似，此次针对ALK阳性III期不可切NSCLC患者，在同步放化疗后进行ALK抑制剂阿美替尼靶向维持，对比无维持，PFS分别为30.4个月：3.8个月，HR=0.20。为ALK阳性III期靶向维持增加证据。 3. 2.3 III期不可切NSCLC的治疗策略发展 03 早期NSCLC围手术期治疗 1. 3.1 NSCLC围手术期研究汇总 2 3.2 国产双抗Ivonescimab±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC Ivonescimab单药治疗组，pCR率20.0%，MPR率60%。Ivonescimab联合化疗治疗组，pCR率43.6%，MPR率71.8%。在鳞癌和PDL1阳性组疗效更优。 3. 3.3 免疫围手术期相比仅新辅助，疗效更优基于Checkmate816研究和Checkmate77T研究非正式对比显示，术前化免新辅助+术后免疫辅助，相比仅化免新辅助+术后无处理，复发风险下降40%。 4. 3.4 围手术期三明治处理相比新辅助和术后辅助的优势 3.5 NEOCOAST2研究：TROP2 ADC联合I药+铂类围手术期治疗IIA/IIIB NSCLC，pCR率34.1% 免疫±化疗已成为早期肺癌围手术期的标准处理，那是否有更优的用药方案呢？NEOCOAST2研究以I药为基础探索了各种联合方案在IIA-IIIB期EGFR/ALK野生型NSCLC的围手术期疗效，四臂：CD73单抗oleclumab+I药+含铂双药化疗；NKG2A单抗monalizumab+I药+含铂化疗；CTLA4/PD1双抗volrustomig+I药；TROP2 ADC Dato-DXd+I药+单药铂类。初步结果显示Dato-DXd+I药+单药铂类的疗效最高，pCR率34.1%，mPR率65.9%，≥3级的TRAE发生率为18.5%。 3.6 NEOPREDICT-Lung研究：O药联合LAG3单抗新辅助治疗IB-IIIA期NSCLC O药联合LAG3单抗，相比O药单药，淋巴结的降级率明显升高（66.7%：28.6%）。 7. 3.7 NADIM化免围手术期研究5年随访结果更新 NADIM研究是一项针对IIIA-IIIB期可切除NSCLC患者，接受3周期术前O药联合紫杉醇+卡铂化疗，术后O药免疫辅助6个月的围手术期治疗探索方案，获得了36.8%的pCR率。此次公布了其5年的随访结果，5年的PFS率和OS率分别为65%、69.3%。既往获得完全缓解的人群获益更久，新辅助后ctDNA的清除是具有更优PFS和OS的预测指标。PDL1表达和TMB预测作用不充分。 3.8 IMpower010研究五年随访数据更新 3.9 KEYNOTE671研究：残存活性细胞率RVT与EFS K药联合化疗围手术期处理II-IIIB期NSCLC，RVT率明显低于对照组单纯化疗组，29.5%：52.0%，RVT的残存水平也与EFS预后相关。 3.10 阿来替尼新辅助治疗III期ALK阳性NSCLC，MPR39%，但pCR率不高（17%） 04 小细胞肺癌1 4.1 SCLC治疗路线 4.2 IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-DXd挑战SCLC后线本次WCLC大会一款靶向B7H3的ADC型药物 I-DXd崭露头角，后线治疗广泛期小细胞肺癌，两个剂量组：8mg/kg Q3W组ORR为26%，PFS为4.2个月；12 mg/kg Q3W组ORR为55%，PFS为5.5个月。但ILD的毒性稍大10%，毒性致死率稍高。 3 4.3 ARTEMIS-001研究：B7H3 ADC 药物HS-20093挑战复发SCLC 本次WCLC大会另一款靶向B7H3的ADC型药物 HS-20093也报道了初步成绩，治疗复发SCLC，ORR 61.3%（8mg/kg）及50%（10mg/kg），中位PFS5.9月，中位DOR6.4月。 4.4 TROP2 ADC药物SHR-A1921治疗复发SCLC 有效率33.3%，中位PFS 3.8月，中位DOR 4.4月。 5. 4.5 ADC在复发小细胞肺癌的进展及地位目前针对复发SCLC，药物选择包括拓扑替康、伊利替康、卢卡替定以及双抗tarlamab，但有效率最高为40%。目前有研究结果的两款B7H3 ADC药物HS-20093及I-Dxd，有效率均明显升高（61.3%、54.8%），并展现出较高的颅内有效率（50%-66.7%），展示了此类型药物在SCLC未来的不可限量。除此TROP2 ADC也初有成绩（33%-41%）。似乎均预示SCLC进入ADC时代。 6. 4.6 DeLLphi-301研究：Tarlatamab后线治疗SCLC的随访数据报道今年获批的小细胞肺癌后线药物Tarlatamab，随访数据公布，有效率40%，DOR 9.7个月，TTR1.4个月。 4.7 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1作为广泛期SCLC一线化免治疗后的维持治疗化免联合为广泛期小细胞肺癌提供了新的治疗思路，Tarlatamab是SCLC后线新进的DLL3/CD3双抗药物，在后线展现出一定的有效性并获批，其与PDL1联合作为化免之后的维持治疗，能否进一步获益。结果显示，DCR为62.5%，疾病控制的中位持续时间为9.2个月，无DLT发生，大多毒副反应为CRS，多为1级。是可探索的方向之一。 DLL3/CD3双抗ta BI764532 4.8 DLL3/CD3双抗Obrixtamig治疗DLL3+肿瘤在剂量≥90ug/kg，有效率28%；在肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC-L)有效率为70%（N=10）。 4.9 DLL3三抗药物MK6070治疗小细胞肺癌脑转移数据公布 MK6070是DLL3 × CD3 × albumin 三抗，为一种靶向 DLL3 的 T 细胞接合剂。在本次 WCLC 大会上，报道了该药在含脑转移小细胞肺癌患者中的疗效。有脑转移的患者 ORR 为 36%，颅外ORR 为 50%，DCR 为 78%，均高于无脑转移患者（ORR 、颅外ORR 均为 18% ， DCR 为 48%）。 10.12日，深圳；BiG第二届自免研讨会 8:50-8:55 领导致辞 8:55-9:00 联合主办方致辞涂欢：深圳医学科学院副院长、深圳湾实验室副主任 9:00-9:30 临床视角，创新药开发自免，如何选择适应症？徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授 9:30-10:00 药厂视角，自免布局和BD策略 10:00-10:30 MNC视角，AZ在肿瘤+自免的布局和开发策略章宇：阿斯利康产品管线和项目管理副总裁 10:30-11:30 Panel：自免创新药如何立项？MNC&biotech的布局策略，BD合作背后的故事？肖昌春：赛诺菲中国研究负责人、赛诺菲研究院负责人徐亚南：武田制药全球外部创新合作部中国区负责人靳照宇：明济生物董事长兼CEO 朱向阳：华奥泰生物总经理周潇薇：松禾资本董事总经理（主持） 11:30-12:30 Panel：从肿瘤转战自免，创新疗法（CAR-T/CAR- NK/双抗/ADC/PROTAC等）如何选择适应症，不同modality各自开发优势及挑战，在哪里？未来有哪些新靶标值得关注？范晓虎：湾岛细胞创始人/CEO 王立群：星奕昂生物创始人、董事长兼CEO 花海清：映恩生物研发副总裁冯焱：领泰生物创始人/CEO 张雷：深圳湾实验室特聘研究员卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事（主持） 12:30-14:00 午餐&参观&自由交流 ● 深圳医学科学院（SMART）、卫光生命科学园、湾有引力 14:00 论坛闭幕报名入口 PS：免费席位有限，均为审核制观众门票：0元含12日自免会议&午餐；限biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构代表共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物临床结果疫苗临床3期申请上市

2024-09-11

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挑战克唑替尼！复星医药首次公布「复瑞替尼」III 期肺癌研究积极数据

第 25 届世界肺癌大会 (WCLC) 于 9 月 7-10 日在美国圣地亚哥举行。复星医药复瑞替尼治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期研究期中分析结果入选了本次大会的最新突破性摘要（LBA）。研究显示，相比于克唑替尼，复瑞替尼治疗可显著改善 PFS ，并降低 CNS 进展风险，且其安全性可控。截图来源：WCLC官网肺癌患者中约 80%-85% 为 NSCLC。在中国 NSCLC 患者中，约 5.6% 呈现间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变。目前多项研究表明了二代或三代 ALK 抑制剂的疗效，ALK 阳性患者治疗进入「慢病化」管理模式。但耐药、疾病复发和中枢神经系统进展、以及各种安全性等问题仍然存在。因此，临床上亟需一款兼顾安全性和疗效的可及性药物。复瑞替尼（Foritinib，SAF-189s）是一种在研的高效、具有 CNS 高渗透性的 ALK/ROS1 抑制剂。本次入选 LBA 的 REMARK 研究是一项开放标签、随机、III 期临床，研究纳入了既往未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者。患者根据基线 ECOG 评分（0/1 vs 2）和是否发生 CNS 转移进行分层分析，并按 1:1 比例随机分为接受复瑞替尼治疗（160 mg，每日一次）或克唑替尼治疗（250 mg，每日两次）。 REMARK 研究主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括：由研究者（INV）评估的 PFS 和客观应答率（ORR）；由 IRC 和 INV 评估的应答时间（TTR）和应答持续时间（DOR）；由 IRC 评估的颅内 ORR（C-ORR）、颅内 TTR（C-TTR）、颅内 DOR（C-DOR）和所有受试者至 CNS 进展时间（CNS-TTP）；以及总生存期（OS）和安全性。从 2020 年 12 月至 2022 年 3 月，该研究共招募 275 例患者，其中 139 例接受复瑞替尼治疗，136 接受克唑替尼治疗。截至 2024 年 3 月，中位随访时间为 16.7 个月。有效性数据显示：相较于克唑替尼治疗组，复瑞替尼治疗组的 PFS 具有显著改善，克唑替尼治疗组的中位 PFS 为 13.93 个月，而复瑞替尼治疗组尚未达到（HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38）。相比于克唑替尼，复瑞替尼可显著降低 CNS 进展风险。克唑替尼治疗组中位 CNS-TTP 为 19.32 个月，而复瑞替尼组尚未达到（HR 0.04, 95% CI 0.01-0.14）。另外，复瑞替尼有改善 OS 的趋势（HR 0.60, 95% CI 0.30-1.20）。复瑞替尼治疗组的 ORR 达到 92.8%，相较于克唑替尼治疗组提高 12%（P=0.0035）；且对于基线脑转移的患者，复瑞替尼治疗组的颅内 ORR 可达到 100%，而克唑替尼治疗组为 50%。截图来源：Insight 数据库安全性方面，复瑞替尼治疗组患者 3/4 级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 37.7%，克唑替尼治疗组为 55.6%。复瑞替尼治疗后最常见的 3/4 级 TRAEs 为高血糖、高血压和 QT 间期延长。复瑞替尼治疗组未观察到间质性肺病或视力下降。两组患者治疗后均未报告致死性 TRAE。综合上述结果，研究认为复瑞替尼整体疗效良好，相比于克唑替尼治疗可使 PFS 显著改善，使 CNS 进展风险降低，且其安全性可控，治疗后未出现新的安全性信号。复瑞替尼的出现有望突破目前 ALK 阳性 NSCLC 治疗所面临的临床困难，为 NSCLC 患者带来新的治疗选择。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床结果临床3期

2024-09-10

·复星医药

2024 WCLC LBA口头汇报|复星医药自研创新药复瑞替尼III期研究中期结果重磅发布

近日，复星医药自主研发的治疗ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的创新药复瑞替尼（Foritinib，SAF-189s）III期研究期中分析结果于2024年世界肺癌大会（WCLC）期间重磅发布。由上海同济大学附属东方医院周彩存教授牵头开展的复瑞替尼III期REMARK研究荣幸入选此次大会的最新突破性摘要（LBA，编号：OA09.03），并由主要研究者上海同济大学附属东方医院熊安稳教授口头汇报了其治疗ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要期中分析结果1，再次表明复瑞替尼是极具前景的治疗非小细胞肺癌的创新药物。肺癌位居全球及中国癌症的发生率和死亡率首位2-3。2022年，中国肺癌新发患者高达约106万，肺癌死亡人数亦超过73万4。肺癌患者中约80%-85%为非小细胞肺癌，而我国NSCLC患者中约5.6%呈现间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变4-5。目前多项研究表明了二代或三代ALK抑制剂的疗效，ALK阳性患者治疗进入“慢病化”管理模式。但耐药、疾病复发和中枢神经系统进展、以及各种安全性等问题仍然存在。因此，临床上亟需一款兼顾安全性和疗效的可及性药物。复瑞替尼（Foritinib）是一种在研的高效、具有CNS高渗透性的ALK/ROS1抑制剂，且具有非常好的安全性6。研究方法 REMARK研究是一项开放标签、随机、III期临床研究，纳入了既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。患者根据基线ECOG评分（0/1 vs 2）和是否发生CNS转移进行分层分析，并按1:1比例随机分为接受复瑞替尼治疗（160 mg，每日一次）或克唑替尼治疗（250 mg，每日两次）。研究主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括由研究者（INV）评估的PFS和客观应答率（ORR）；由IRC和INV评估的应答时间（TTR）和应答持续时间（DOR）；由IRC评估的颅内 ORR（C-ORR）、颅内TTR（C-TTR）、颅内DOR（C-DOR）和所有受试者至CNS进展时间（CNS-TTP）；以及总生存期（OS）和安全性（图1）。图1. 研究设计研究结果从2020年12月至2022年3月，该研究共招募275例患者，其中139例接受复瑞替尼治疗，136接受克唑替尼治疗（图2）。截至2024年3月，中位随访时间为16.7个月。图2. 患者入组情况研究发现，复瑞替尼治疗组的PFS相较于克唑替尼治疗组具有显著改善，克唑替尼治疗组的中位PFS为13.93个月，而复瑞替尼治疗组尚未达到（HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38, 图3）。图3. 两组患者治疗后IRC-PFS 此外，相比于克唑替尼，复瑞替尼显著降低CNS进展风险。克唑替尼治疗组中位CNS-TTP为19.32个月，而复瑞替尼组尚未达到（HR 0.04, 95% CI 0.01-0.14, 图4）。另外，复瑞替尼有改善OS的趋势（HR 0.60, 95% CI 0.30-1.20, 图5）。图4. 两组患者治疗后CNS-TTP 图5. 两组患者治疗后OS 同时，研究结果显示复瑞替尼治疗组的ORR达到92.8%，相较于克唑替尼治疗组提高12%（P=0.0035）；且对于基线脑转移的患者，复瑞替尼治疗组的颅内ORR可达到100%，而克唑替尼治疗组为50%（表1）。表1. 两组患者治疗后客观缓解情况安全性方面，复瑞替尼治疗组患者3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为37.7%，克唑替尼治疗组为55.6%。复瑞替尼治疗后最常见的3/4级TRAEs为高血糖、高血压和QT间期延长。复瑞替尼治疗组未观察到间质性肺病或视力下降。两组患者治疗后均未报告致死性TRAE（表2&图6）。表2. 治疗后不良事件情况图6. 在≥20%患者中发生的TRAE 综上，该研究结果表明复瑞替尼整体疗效良好，相比于克唑替尼治疗可使PFS显著改善，使CNS进展风险降低，且其安全性可控，治疗后未出现新的安全性信号。复瑞替尼的出现有望突破目前ALK阳性NSCLC治疗所面临的临床困难，为NSCLC患者带来新的治疗选择。参考文献： 1. Xiong A. Randomized, Open-label, Phase III Study of SAF-189s Versus Crizotinib in First-Line ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). WCLC 2024. 2. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834 3. Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006. 4. Bareschino MA, Schettino C, Rossi A, et al. Treatment of advanced non small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2011;3(2):122-133. doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2010.12.08. 5. Gou LY, Wu YL. Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People's Republic of China. Lung Cancer (Auckl). 2014;5:1-9. Published 2014 Feb 12. doi:10.2147/LCTT.S40817. 6. Yang JJ, Zhou J, Liu SM, et al. Foritinib in advanced ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer in China: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2024;12(9):671-680. doi:10.1016/S2213-2600(24)00171-1.

临床结果临床3期临床成功

100 项与丁二酸复瑞替尼相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性肺癌	临床3期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2021-12-31
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤	临床3期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2021-12-31
ALK阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	中国科学院上海药物研究所	2021-12-23
晚期癌症	临床2期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2016-11-14
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2016-11-14
ROS1阳性非小细胞肺癌	临床1期	中国	中国科学院上海药物研究所	2024-06-09
ROS1阳性非小细胞肺癌	临床1期	中国	重庆复创医药研究有限公司	2024-06-09
非小细胞肺癌	临床1期	中国	中国科学院上海药物研究所	2022-10-21
非小细胞肺癌	临床1期	中国	重庆复创医药研究有限公司	2022-10-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CTR20213144 (REMARK, WCLC2024) 人工标引	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	275	SAF-189s	壓顧獵構鬱窪夢餘鹽艱(網憲蓋顧繭鬱窪壓憲醖) = 糧窪鹽繭觸觸範積繭廠網願蓋繭艱構淵範觸衊 (簾積齋選鏇鑰構淵顧願 ) 更多	积极	2024-09-09
CTR20213144 (REMARK, WCLC2024) 人工标引	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	275	Crizotinib	壓顧獵構鬱窪夢餘鹽艱(網憲蓋顧繭鬱窪壓憲醖) = 憲製顧積積夢衊鬱艱鏇網願蓋繭艱構淵範觸衊 (簾積齋選鏇鑰構淵顧願 ) 更多	积极	2024-09-09
NCT04237805 (not provided, Pubmed)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	104	Foritinib 80 mg	願餘範窪糧艱鏇築鏇襯(願簾醖夢齋醖糧鏇齋觸) = 憲憲網顧網夢觸鬱窪蓋夢夢齋餘選獵淵膚築夢 (製願構製觸獵憲繭構衊, 71 ~ 100)	积极	2024-07-01
NCT04237805 (not provided, Pubmed)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	104	Foritinib 120 mg	願餘範窪糧艱鏇築鏇襯(願簾醖夢齋醖糧鏇齋觸) = 選願醖夢窪鬱鑰範艱願夢夢齋餘選獵淵膚築夢 (製願構製觸獵憲繭構衊, 21 ~ 61)	积极	2024-07-01
NCT04237805 (ESMO_ASIA2022)	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌	-	SAF-189s	淵獵積鏇願鑰製鏇網築(顧襯顧構顧範積鹹壓築) = 構獵獵壓窪獵衊鹽網淵齋襯築艱夢廠鏇顧衊艱 (淵築齋窪簾鬱淵鬱製簾 ) 更多	-	2022-12-03
NCT04237805 (ASCO2022)	临床1/2期	ALK阳性非小细胞肺癌 \| ROS1阳性非小细胞肺癌	-	SAF-189s	顧衊積窪製網鏇糧艱繭(艱顧窪構鏇壓壓廠範廠) = 3% 齋膚蓋網選積夢淵繭壓 (膚鹽構選膚夢選製壓襯 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04237805 (ASCO2022)	临床1/2期	ALK阳性非小细胞肺癌 \| ROS1阳性非小细胞肺癌	-	SAF-189s (Crizotinib-pretreated)	顧衊積窪製網鏇糧艱繭(艱顧窪構鏇壓壓廠範廠) = 3% 齋膚蓋網選積夢淵繭壓 (膚鹽構選膚夢選製壓襯 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04237805 (CSCO2020)	临床1/2期	肿瘤转移 \| ALK阳性非小细胞肺癌	45	SAF-189s	製製鹽遞構範範鹽艱襯(憲製鹹鹹齋鹹鑰蓋蓋構) = 淵醖鹽築鑰廠積廠製醖鏇憲齋積遞築窪築窪網 (夢壓醖膚襯構鹽艱廠壓, 49.1 ~ 79.0) 更多	-	2020-09-19
NCT04237805 (SAF-189s, Pubmed \| Acta Pharmacol Sin)	临床2期	ROS1融合阳性肿瘤	-	SAF-189s	夢顧衊齋廠積襯膚糧鏇(蓋範願選築簾積範選獵) = 醖壓範廠鏇廠襯壓範醖壓鑰夢糧淵蓋選鏇艱遞 (襯窪醖製襯醖餘築廠齋 )	-	2020-09-11
NCT04237805 (ASCO2020)	临床1/2期	非小细胞肺癌	36	SAF-189s	簾觸襯餘膚壓鹽遞顧鹹(製顧膚鑰範襯壓簾獵鏇) = 10 [27.8%] of 36 pts 艱廠糧糧選遞鹽構網餘 (簾製壓鹹壓鹽鏇網襯淵 ) 更多	积极	2020-05-25